布地奈德用药比较【优质PPT】
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Atp,adenosine triphosphate;CoA,coenzyme A. Tunek A et al.Drug Metob Dispos 1997;25:1311-1317;Miller-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26:623-630.
酸，如果脱17位，就不能起到局部作用。 则其抗炎作用加强，局部作用加强，脂溶性加强。
-22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。 - 9位加CL，加入卤素可能导致药物在全身分 布如脂肪组织中增加甚至透过血脑屏障。
21位加入羟基基团
- 独特的酯化作用和亲水性
1. Pedersen S et al.Allergy 1997;52:1-34; 2. Teng XW et al.Int J Pharm 2003;259:129-141.
BDP
BUD
第一个平衡：ICS的水溶性和亲脂性的平衡：
影响肺部吸收-清除的重要因素
•分子量 •电荷 •水溶性 •亲脂性
吸入药物肺部吸收-清除过程
• 分解 • 溶解 • 颗粒大小 • 湿度
① 先与气道表面液体接触 ② 活性分子通过肺上皮细胞吸收，这个过程主要取决于生化特性（溶解率与亲脂性） ③ 对非溶解颗粒的清除 —— 纤毛组织清除及巨噬细胞吞噬
注：亲水性不足影响ICS的溶解，增加呼吸道的清除。由于氟替卡松脂溶性更高，更可能通过咳痰被搬运清除，经过气道 排出的氟替卡松是布地奈德的5倍。
Dalby C.Res百度文库ir Res 2009;10:104
=
布地奈德肺内酯化作用
O -C-(CH2)nCH3
布地奈德酯化作用 − 延长了抗炎作用时间
− 增加了呼吸道的选择性
BDP
BUD
布地奈德动态亲脂性
布地奈德的亲脂性一旦进入细胞内会发生变化，增加了滞留时间1
细胞内脂肪酸的酯化作用使布地奈德在气道组织内转变为不活跃的形 式(高度酯化)，之后缓慢再生成有活性的布地奈德分子1
GINA updated 2014.
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
临床研究比较
02
总结
03
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
理想的 ICS应该达到疗效和安全性的最佳平衡
疗效/ 当前控制
受体亲和性 生物利用度 分布容积 半衰期
局部抗炎作用
效力强： 受体结合率高 吸收快
Ruge CA. Lancet Respir Med 2013;1:402-413.
BDP BUD
COPD患者痰液中布地奈德的清除率 明显低于对照组
Expectorated amount,drug(% ELDD)
6
5
Budesonide
Fluticasone
4
3
2
1
0
01
2
3
4
5
6
Time since adminstration(hours)
布地奈德的酯化作用具有高度肺部选择性
气管内滴注 1 nmol/rat(250g)
总药量 原型药物 酯化药物 气管
3.1
0.7(23%) 0.9(30%)
总药量 原型药物 酯化药物
390
27(7%) 315(81%)
4.7
2.1(45%) 1.6(33%)
26
4(16%) 18(72%)
1.6
1.1(70%)
1.1
0.7(70%)
血浆
18
12(68%) 2(12%)
1.1
肌肉注射 1 nmol/rat(250g)
Miller-Larsson et al, 1999a
O： Ex vivo bronchial brush
□： Central lung ∆： Peripheral lung
+ ： Intercostal muscle
理想ICS临床药理学特征
√
√
常见ICS药理学特性的对比
水溶性1 (ug/ml)
二丙酸倍氯米松
0.13
布地奈德
16
丙酸氟替卡松
0.14
脂溶性 2 (log P)
4.40
3.24
溶解时间1 相对受体亲和力3
>5hr
53
6min
935
4.20
>8hr
1800
1. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36. 2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41. 3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
延长肺部反应时间： 亲脂性 酯化作用
H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
药理学特性
安全性/耐受性/ 最小化未来风险
全身不良反应 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小
理想ICS临床药理学特征
√
BDP
BUD
化学结构比较
布地奈德
CH2OH
C=O
HO
O O
C
H C3H7
二丙酸倍氯米松
CH2OCOC2H5
C=O
HO
OCOC2H5 CH3
O H
CL
O H
16 α和17α位加入亲脂基团1
16 α和17α位加入亲脂基团2
- 16位与17位的双羟基转化为缩醛、缩酮结构后， -17位丙酸，21位也是丙酸，一定要脱21位丙
布地奈德和丙酸倍氯米松 临床用药比较
呼吸疾病国家重点实验室
前言
布地奈德（ Budesonide）与丙酸倍氯米松（ Beclomethasone） 均为 糖皮质激素的一种类型，也是目前唯一可以雾化吸入的两类激 素. GINA2014指出：ICS为哮喘抗炎治疗的基石药物。 理想的ICS能够在哮喘等慢性气道炎症疾病的防治中起到至关重要 的作用，现针对其特点对布地奈德与丙酸倍氯米松进行具体比较。
酯化作用延长布地奈德 实际肺部停留时间
（体内试验）
一项开放标签、单次剂量、随机研究，纳入22例成人患者，给予布地奈德1000μg（200μg 5次）和丙酸氟替卡松1000μg（250μg 4次）吸入治 疗，主要终点指标：药物在肺组织中和血浆中的浓度。
Van den Brink KI, et al. Evidence of the in vivo esterification of budesonide in human airways.Br J Clin Pharmacol. 2008;66(1):27-35.
酸，如果脱17位，就不能起到局部作用。 则其抗炎作用加强，局部作用加强，脂溶性加强。
-22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。 - 9位加CL，加入卤素可能导致药物在全身分 布如脂肪组织中增加甚至透过血脑屏障。
21位加入羟基基团
- 独特的酯化作用和亲水性
1. Pedersen S et al.Allergy 1997;52:1-34; 2. Teng XW et al.Int J Pharm 2003;259:129-141.
BDP
BUD
第一个平衡：ICS的水溶性和亲脂性的平衡：
影响肺部吸收-清除的重要因素
•分子量 •电荷 •水溶性 •亲脂性
吸入药物肺部吸收-清除过程
• 分解 • 溶解 • 颗粒大小 • 湿度
① 先与气道表面液体接触 ② 活性分子通过肺上皮细胞吸收，这个过程主要取决于生化特性（溶解率与亲脂性） ③ 对非溶解颗粒的清除 —— 纤毛组织清除及巨噬细胞吞噬
注：亲水性不足影响ICS的溶解，增加呼吸道的清除。由于氟替卡松脂溶性更高，更可能通过咳痰被搬运清除，经过气道 排出的氟替卡松是布地奈德的5倍。
Dalby C.Res百度文库ir Res 2009;10:104
=
布地奈德肺内酯化作用
O -C-(CH2)nCH3
布地奈德酯化作用 − 延长了抗炎作用时间
− 增加了呼吸道的选择性
BDP
BUD
布地奈德动态亲脂性
布地奈德的亲脂性一旦进入细胞内会发生变化，增加了滞留时间1
细胞内脂肪酸的酯化作用使布地奈德在气道组织内转变为不活跃的形 式(高度酯化)，之后缓慢再生成有活性的布地奈德分子1
GINA updated 2014.
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
临床研究比较
02
总结
03
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
理想的 ICS应该达到疗效和安全性的最佳平衡
疗效/ 当前控制
受体亲和性 生物利用度 分布容积 半衰期
局部抗炎作用
效力强： 受体结合率高 吸收快
Ruge CA. Lancet Respir Med 2013;1:402-413.
BDP BUD
COPD患者痰液中布地奈德的清除率 明显低于对照组
Expectorated amount,drug(% ELDD)
6
5
Budesonide
Fluticasone
4
3
2
1
0
01
2
3
4
5
6
Time since adminstration(hours)
布地奈德的酯化作用具有高度肺部选择性
气管内滴注 1 nmol/rat(250g)
总药量 原型药物 酯化药物 气管
3.1
0.7(23%) 0.9(30%)
总药量 原型药物 酯化药物
390
27(7%) 315(81%)
4.7
2.1(45%) 1.6(33%)
26
4(16%) 18(72%)
1.6
1.1(70%)
1.1
0.7(70%)
血浆
18
12(68%) 2(12%)
1.1
肌肉注射 1 nmol/rat(250g)
Miller-Larsson et al, 1999a
O： Ex vivo bronchial brush
□： Central lung ∆： Peripheral lung
+ ： Intercostal muscle
理想ICS临床药理学特征
√
√
常见ICS药理学特性的对比
水溶性1 (ug/ml)
二丙酸倍氯米松
0.13
布地奈德
16
丙酸氟替卡松
0.14
脂溶性 2 (log P)
4.40
3.24
溶解时间1 相对受体亲和力3
>5hr
53
6min
935
4.20
>8hr
1800
1. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36. 2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41. 3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
延长肺部反应时间： 亲脂性 酯化作用
H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
药理学特性
安全性/耐受性/ 最小化未来风险
全身不良反应 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小
理想ICS临床药理学特征
√
BDP
BUD
化学结构比较
布地奈德
CH2OH
C=O
HO
O O
C
H C3H7
二丙酸倍氯米松
CH2OCOC2H5
C=O
HO
OCOC2H5 CH3
O H
CL
O H
16 α和17α位加入亲脂基团1
16 α和17α位加入亲脂基团2
- 16位与17位的双羟基转化为缩醛、缩酮结构后， -17位丙酸，21位也是丙酸，一定要脱21位丙
布地奈德和丙酸倍氯米松 临床用药比较
呼吸疾病国家重点实验室
前言
布地奈德（ Budesonide）与丙酸倍氯米松（ Beclomethasone） 均为 糖皮质激素的一种类型，也是目前唯一可以雾化吸入的两类激 素. GINA2014指出：ICS为哮喘抗炎治疗的基石药物。 理想的ICS能够在哮喘等慢性气道炎症疾病的防治中起到至关重要 的作用，现针对其特点对布地奈德与丙酸倍氯米松进行具体比较。
酯化作用延长布地奈德 实际肺部停留时间
（体内试验）
一项开放标签、单次剂量、随机研究，纳入22例成人患者，给予布地奈德1000μg（200μg 5次）和丙酸氟替卡松1000μg（250μg 4次）吸入治 疗，主要终点指标：药物在肺组织中和血浆中的浓度。
Van den Brink KI, et al. Evidence of the in vivo esterification of budesonide in human airways.Br J Clin Pharmacol. 2008;66(1):27-35.