第15讲抗恶性肿瘤药.pptx

药物 分类
耐药性（resistance）
n 固有性耐药：某些肿瘤细胞可能天然对药物耐药。 n 获得性耐药：肿瘤细胞经过化疗药物的细胞毒性作
用，尤其是长期小剂量给药后获得的耐药性（特异 性酶的去除，外排泵蛋白的过度表达，P53缺失等） n 多药耐药性：恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后， 产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌 药的耐药性。 n 尽量采用联合、最大剂量、最短疗程用药。
（4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine卡氮介)、 洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine)： 脂溶性高，易透过BBB；用于脑瘤、恶性肿瘤脑转移、 何杰金病、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。累积性骨髓抑制、 肺纤维化、肝肾损害、视神经炎、胃肠反应、色素沉 着，司莫司汀毒性较低。
常用药 二、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
药物化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶相似，嵌入 DNA，合成无效核酸，为周期特异性药物，主要 用在S期。
❖ 增长迅速的肿瘤（如急性白血病）GF值较大， 近于1，对药物最敏感，疗效也好； 增长慢的肿瘤（如多数实体瘤）GF值较小 0.5~0.01，对药物敏感性低，化疗效果差。 而同一肿瘤早期GF值较大，疗效也较好。
药物 分类
周期特异性药
抗代谢药
长春新碱、紫杉醇、
羟基脲、 喜树碱 鬼臼乙叉苷等
阿糖胞苷
甲氨喋呤
巯基嘌呤
5-FU
周
期
非 烷化剂 特 抗生素等 异
性 氮芥、
药
环磷酰胺 白消安
顺铂
S期
G2期
M期
G1期
G0期C
博莱霉素、 丝裂霉素
一、按细胞周期分：
特点：快强；剂量依赖性 特点：慢弱；时间依赖性
药物 分类
二、按生化机制分：
n 干扰核酸生物合成 n 干扰蛋白质合成与功能 n 嵌入DNA干扰转录过程 n 影响DNA结构与功能 n 影响激素平衡
第15讲 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs
一、概述（了解） 二、肿瘤细胞生物学与药物作用的关系（了解） 三、药物分类、抗药性、常见不良反应（熟悉） 四、常用抗肿瘤药（掌握） 五、抗肿瘤新药（了解） 六、抗肿瘤药应用的基本原则（掌握） 七、小结
肿瘤的发生及影响因素：
❖ 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调 的疾病
（2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)： 较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝 癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。
（3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan;马利兰myleran)：
抑制粒Ｃ>血小板>红C,用于慢粒、原发性血小板增 多症、真性红细胞增多症；久用可致骨髓抑制、肺 纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。
❖ 控制癌症仍是医学界的一大难题
癌症的治疗：
❖ 手术治疗（Surgerytherapy） ❖ 介入治疗(Interventional treatment) ❖ 放疗（Radiotherapy） ❖ 化疗（Chemotherapy） ❖ 中医治疗（herbtherapy) ❖ 免疫治疗（Immunotherapy） ❖ 基因治疗（Gene therapy） ❖ 血管生成抑制剂（Angiogenesis inhibitors) ❖ 生物反应调节剂（干扰素，促细胞生长因子）
常见不良反应
1、骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应， 其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。
2、胃肠道反应：恶心、厌食等 3、皮肤粘膜损伤、脱发 4、伤口不愈合，儿童生长抑制，不育 5、肝肾损伤、心脏毒性、致畸、致癌。
常用药
一、 烷化剂
• 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 • 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、
❖ 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、 种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生 活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南 亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。
癌症对人类健康的危害及对策：
❖ 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达 590万人之多，而每年死于癌症者约有430万 人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、 癌、突发事故）。
环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)：
P450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥；广谱、安全（CI 大）、有免疫抑制作用；主要用于恶性淋巴瘤、多 发骨髓瘤、急淋、蕈样真菌病；亦用于肺癌、乳腺 癌、绒癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、前列腺癌；不 良反应轻，骨髓抑制，脱发，三致作用，化学性膀 胱炎（多饮水/补液+巯乙磺酸钠可缓解）。
羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌 呤DNA链断裂或复制时碱基配对错码(AT→GC) DNA结构和功能损害/细胞死亡(周期非特异性药）， 骨髓，肠上皮敏感。
（1）氮芥类
氮芥(chlormethine, HN2)： 恶性淋巴瘤,癌性胸膜/心包/腹腔积液；对卵巢
癌,绒癌,精原C癌,鼻咽癌有一定效果.有消化道反应, 骨髓抑制,接触药物易坏死,不能PO/IH/IM, 只能IV/腔 内注射,高效、速效。
（5）铂类：顺铂 (cisplatin, DDP)卡铂 (carboplatin) Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；抑制DNA合成。作用 强、持久，为周期非特异性药，主要治疗睾丸肿瘤、卵 巢癌；对膀胱癌、宫颈癌、非小C肺癌、头颈部癌、骨髓 癌、胃癌有一定疗效；顺铂有明显肾毒性和耳毒性，卡 铂骨髓抑制强，耳肾毒性轻。
新方向 生物治疗
化疗适应证
• 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 • 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、
睾丸癌、小细胞肺癌 • 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 • 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者
化疗的两大障碍
• 毒性反应 • 耐药性
细胞周期与肿瘤发生、转移、药物作用位点
检查Biblioteka Baidu1
S期
DNA 合成
G2期
有丝 分裂
M期
无增殖力C
凋亡
原癌基因/端粒酶 高表达， 抑癌基因失活
G1期
(+)
G0期C
周期素
P /cdks (-) 53
增殖细胞群
非增殖细胞群
(肿瘤增大,药物敏感)
(药物不敏感,肿瘤复发根源)
增殖>凋亡,分化抑制
肿瘤的生长,低分化,侵袭,转移
❖ 肿瘤组织中的细胞群： 生长比率（Growth Factor，GF）