第三十一章 作用于呼吸系统的药物

舒喘灵） 沙丁胺醇 （舒喘灵）
作用机制 选择性激动β 受体－－ －－扩张支气管平滑肌 选择性激动β2受体－－扩张支气管平滑肌 受体基本无作用， 对β1受体基本无作用，心脏反应较少见 临床应用 控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快） 控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快） 缺点：对炎症过程无影响---不能根治哮喘 缺点：对炎症过程无影响---不能根治哮喘 ---
一、气道扩张药
目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气 目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气 cAMP/cGMP 管的功能状态。 管的功能状态。 AMP/cGMP的比值 可使支气管平滑肌松弛、 的比值↑ CAMP/cGMP的比值↑可使支气管平滑肌松弛、肥 大细胞膜稳定、过敏介质释放减少， 大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘 的缓解； 的缓解； 反之，则引起哮喘发作。 反之，则引起哮喘发作。
M胆碱受体阻断药
作用机制 1.阻断支气管平滑肌上M 1.阻断支气管平滑肌上M受体 阻断支气管平滑肌上 气管平滑肌松弛 2.降低迷走神经张力 2.降低迷走神经张力碱药
M受体 受体 cGMP
＋
抗 过敏 原 反应 过敏介质 组胺、 （组胺、5-HT） ）
ATP cAMP
肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管 平滑肌β 受体的同时，也兴奋心脏β 受体， 平滑肌β2受体的同时，也兴奋心脏β1受体， 具有引起心悸、增加心肌耗氧量、 具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失 常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久， 常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久， 长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降， 长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降， 故近年来已少用或不用。 故近年来已少用或不用。 心动过速、心律失常、 心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾 病慎用
4.钙拮抗药 4.钙拮抗药
钙拮抗药可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、 钙拮抗药可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、 消化道平滑肌及子宫平滑肌外， 消化道平滑肌及子宫平滑肌外，还能松弛支 气管平滑肌。如硝苯地平现已试用于治疗支 气管平滑肌。 气管哮喘。 气管哮喘。
对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控 对哮喘发病的新认识， 制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症， 制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症， 最终达到消除哮喘的目标。 最终达到消除哮喘的目标。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。
迷走神经兴奋 抗胆碱药
第三十一章 作用于呼吸系统的药物
呼吸系统常见症状
咳 镇咳药 抑制咳嗽反射， 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状 痰 祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出 降低痰液粘稠度， 喘 平喘药 扩张支气管平滑肌， 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛
咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同 咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状， 时并存，互为因果关系。 时并存，互为因果关系。 刺激呼吸道感受器 痰 引起咳嗽 阻塞细支气管 诱发哮喘 呼气阻力↑ 呼气阻力↑，使肺泡 膨胀， 膨胀，刺激牵张感受器 引起粘膜充血， 引起粘膜充血， 分泌物↑ 分泌物↑
支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留 支气管痉挛 管腔狭窄使痰液滞留) 管腔狭窄使痰液滞留
因此临床上常将祛痰、镇咳、 因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物 配合应用，以发挥协同作用提高疗效。 配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类 药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应 药物均是对症治疗， 的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体 的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、 免疫功能等。 免疫功能等。
支气管收缩 喘 毛细血管扩张
5’AMP
AC
PDE
β受体 受体
NA↑
阿托品： 阿托品：选择性低 异丙托溴铵： 异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性 目前常用的M 目前常用的M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵 bromide， (ipratropium bromide，异丙阿托品)、氧阿 托品(atropine oxide，氧托溴铵) 托品(atropine oxide，氧托溴铵)和溴化泰乌 托品(tiotropoum bromide)。 托品(tiotropoum bromide)。
β受体激动药 + AC ATP cAMP GTP cGMP
茶碱类 PDE 5`AMP cAMP/cGMP↑ 支气管扩张 ↑ 哮喘缓解
GC M受体阻断药
1.β受体兴奋药 1.β受体兴奋药
受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上， β2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节 呼吸道多方面的功能。 呼吸道多方面的功能。 呼吸道平滑肌上的β 受体兴奋后能使平滑肌松弛； 呼吸道平滑肌上的β2受体兴奋后能使平滑肌松弛； 纤毛上皮细胞的β2受体兴奋可增加纤毛的运动，加 纤毛上皮细胞的β 受体兴奋可增加纤毛的运动， 速粘液运送速度； 速粘液运送速度； 肥大细胞上的β 受体兴奋能抑制组胺、SRS肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过 敏介质的释放。 敏介质的释放。
1.气道扩张药 1.气道扩张药
(1)β受体激动药：分选择性和非选择性两类， )β受体激动药：分选择性和非选择性两类， 受体激动药 前者如沙丁胺醇、特布他林、 前者如沙丁胺醇、特布他林、 克仑特罗、沙美特罗、 克仑特罗、沙美特罗、福莫 特罗等，后者如肾上腺素和 特罗等， 异丙肾上腺素。 异丙肾上腺素。 (2)茶碱类： 茶碱类： (4)钙拮抗药： (4)钙拮抗药： 钙拮抗药 如氨茶碱、二羟丙茶碱。 如氨茶碱、二羟丙茶碱。 如硝苯地平 (3)M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。 )M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。 受体阻断药
药理作用
1.扩张支气管平滑肌 1.扩张支气管平滑肌
①抑制细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内cAMP水平 ； 抑制细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内cAMP水平 细胞内磷酸二酯酶 cAMP ②促进内源性儿茶酚胺类物质释放，但儿茶酚胺水平的增高 促进内源性儿茶酚胺类物质释放， 内源性儿茶酚胺类物质释放 有限，不足以引起明显的支气管扩张作用； 有限，不足以引起明显的支气管扩张作用； ③阻断腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收 阻断腺苷受体， 腺苷受体 缩作用； 缩作用；
是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。 是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。 应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、 应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、 消除气道基本的炎症病变、 消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复 发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管，向抗 平喘药已由以往单纯性地扩张支气管， 过敏、抗炎症等多环节发展， 过敏、抗炎症等多环节发展，出现了一些新型平 喘药 。 常用的平喘药分为以下两大类。 常用的平喘药分为以下两大类。
第一节
平 喘 药
哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应 性为特征的疾病。 性为特征的疾病。 哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常 的疾病， 的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏 的慢性呼吸道炎症。 慢性呼吸道炎症。
病理特征
在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞 炎症细胞如 在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如 浸润， 嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润 并导致组胺、 嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并导致组胺、5-羟 色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、 色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓 (5 (LT) E(PGE) 炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、 素(TXA2)等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管 平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、 平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管 通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、 通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高 等。
迷走神经兴奋
Ach
M受体 受体 cGMP
支气管收缩
抗 过敏 原 反应
过敏介质 （组胺、5-HT） 组胺、 ） ATP
喘
－
毛细血管扩张
AC
cAMP
PDE
5’AMP
β受体 受体 β受体兴奋药 受体兴奋药
NA↑
肾上腺素
激动β 受体-------舒张支气管平滑肌 激动β2受体----舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少 激动α1受体—收缩支气管黏膜血管，减轻水肿 激动α 受体—收缩支气管黏膜血管， 皮下注射——支气管哮喘急性发作 皮下注射——支气管哮喘急性发作 ——
2.抗炎抗过敏平喘药 2.抗炎抗过敏平喘药
(1)肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。 肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。 (2)抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮 抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、 替芬、曲尼司特、托普司特。 替芬、曲尼司特、托普司特。 (3)炎症介质拮抗药： (3)炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利， 炎症介质拮抗药 羟色胺拮抗药芬司匹利， 组胺H 受体拮抗药阿司咪唑。 组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。
NA↑ 茶碱类
临床应用
急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘 注意： 注意： 安全范围小—静脉注射过快—心律失常、 安全范围小—静脉注射过快—心律失常、血压 骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。 骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。
3.抗胆碱药 3.抗胆碱药
胆碱能神经(主要指迷走神经部分) 胆碱能神经(主要指迷走神经部分)在调节呼吸道 平滑肌张力方面起着主要作用。 平滑肌张力方面起着主要作用。 当胆碱受体兴奋时， 当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内 cGMP含量 导致支气管痉挛及腺体分泌增多。 cGMP含量 ，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。 抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用 抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。
2.抗炎作用： 2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能 抗炎作用 3.增强呼吸肌收缩力， 3.增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动 增强呼吸肌收缩力