抗癫痫药[1]
抗癫痫药PPT课件
3.致畸。
14
2019/12/21
15
苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开
放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质
(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
16
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用 于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作， 对小发作无效。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生
。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生障 碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少
GLU （GAD） GABA
GABA转氨酶 （GABAT） 琥珀酸半醛
（SSA） 琥珀酸半醛脱氢酶
（SSADH） 琥珀酸
20
[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。 肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升 高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝 损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺 的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平 降低丙戊酸钠浓度。
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
苯妥英钠(Phenytoin)：一种抗癫痫药物的详细介绍
苯妥英钠（Phenytoin）：一种抗癫痫药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍苯妥英钠（Phenytoin），这是一种常用于精神科治疗的抗癫痫药物。
我们将探讨苯妥英钠的适应症、作用机制、用法用量、常见副作用以及注意事项和警示。
1. 适应症：
-苯妥英钠主要用于治疗癫痫，包括部分性发作、全身强直-阵挛性发作和全身强直性发作。
-它也可用于防治丙泊酚引起的镇静继发癫痫发作。
2. 作用机制：
-苯妥英钠通过增加中枢神经系统中抑制型神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用来达到其药效。
-这种增强抑制作用有助于减少神经元的异常放电，从而抑制癫痫发作的发生和传播。
3. 用法用量：
-苯妥英钠主要以口服胶囊或片剂的形式供应。
剂量应根据患者的病情和个体反应进行调整。
-初始剂量通常较低，然后逐渐增加，以达到有效的抗癫痫治疗水平。
4. 常见副作用：
-苯妥英钠的常见副作用包括头晕、嗜睡、共济失调、精神状态改变、躁动不安和胃肠道问题等。
-长期使用高剂量可能导致骨质疏松、牙龈增生、血小板减少和肝脏损害等不良反应。
5. 注意事项与警示：
-在使用苯妥英钠之前，请告知医生有关过敏史、药物使用史和现有疾病等信息。
-苯妥英钠可能与其他药物发生相互作用，因此在开始新的药物治疗之前应咨询医生。
-在使用过程中要注意剂量调整和监测患者的癫痫控制和药物副作用，并避免突然停止药物的使用。
抗癫痫新药普瑞巴林
抗癫痫新药普瑞巴林难治性癫痫是神经科临床医师必须面对的一个棘手问题。
尽管近10年来有很多抗癫痫新药用于临床,但是仍然有30%～40%的患者的癫痫发作得不到有效的控制[1]。
因此,研发新的抗癫药显得十分必要和迫切。
特别是研发那些具有疗效显著、作用方式不同于以往抗癫痫药,并且能够提高药物联用疗效的新药尤为重要。
目前,一种抗癫痫新药普瑞巴林(pregabalin,PGB,商品名Lyrica)正被推向市场。
PGB是辉瑞公司开发的一种γ2氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂。
2004年7月,欧盟批准其用于治疗部分癫痫发作。
2005年6月,美国FDA批准其用于治疗成年患者的部分性癫痫发作。
PGB 是通过抑制中枢神经系统(CNS)中α22σ亚基蛋白,对电压依赖性Ca2+通道起作用,不论是在动物模型上,还是在临床上都表现出较好的抗癫痫作用。
由于PGB对GABA受体无药理活性,吸收完全、快速、进行线性代谢,98%以上以原形通过肾脏排泄,临床应用观察简便。
该药与现有的抗癫痫药物不发生药物间的相互作用,便于与其它抗癫痫药物联用以协同抗癫痫作用。
因此有理由认为该药的抗癫痫应用前景非常广阔。
1药理作用基础与方式CNS的神经递质根据其作用突触后膜受体产生的效应不同而分成两种:一种为兴奋性神经递质,另一种为抑制性神经递质。
脑的主要兴奋性神经递质包括谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等递质。
对这些递质释放的抑制剂能够减少癫痫的发作。
PGB就是基于这种理论研发的。
1.1化学结构PGB别名CI21008,PD2144723,化学名为(3S)232氨甲基252甲基己酸,分子式为C8H17NO2,相对分子质量为159.23,性状为白色晶状固体。
1.2药物动力学[2]口服PGB后,吸收充分且快速,1h后达最大峰浓度,重复给药后24～48h达稳态。
其口服后的生物活性利用度为90%,且与剂量无关。
平均半衰期为6.3h,亦与给药量及其次数无关。
而最大血药浓度和血浆浓度时间与剂量呈正比。
抗癫痫药
卡马西平-10,11-环氧化物为其活性代谢产物。
奥卡西平（Oxcarbazepine）是卡马西平的10-酮基衍：
丙戊酸（Valproic acid）、丙戊酸钠（Sodium valproate）和丙戊酰胺（Valpromide）
一、抗癫痫药分类：
按化学结构分类，用于临床的抗癫痫药有：巴比妥类及其同型物，乙内酰脲类及其同型物，
苯二氮卓类，二苯并氮杂卓类，脂肪羧酸类和磺酰胺类。
二、巴比妥类及其同型物
用于临床的有苯巴比妥、甲芬巴比妥（Mephobarbital）和扑米酮（Primidone，扑痫酮）。
分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。噁唑烷酮类中的三甲双酮（Trimethadione）
由于对造血系统毒性较大，效果差，仅作为三线药物用于癫痫小发作。
丁二酰亚胺类中的苯琥胺（Phensuximide）、甲琥胺（Methsuximide）和乙琥胺（Ethosuximide），
其中乙琥胺效果最好，常用于小发作。
磺酰胺类： 舒噻嗪（Sultiame）属丁烷磺内酰胺衍生物，为碳酸酐酶抑制剂，
唑尼沙胺（Zonisamide）的作用与苯妥英及卡马西平相似，且作用时间长，因具有磺酰胺基，
也对碳酸酐酶有抑制作用。
三、苯二氮类
苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药。
四、二苯并氮杂类
卡马西平（Carbamazepine, 酰胺咪嗪）
化学名：5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺
卡马西平在干燥状态和室温下较稳定，长时间光照颜色变橙黄色，应避光保存。
癫痫的常用药物治疗
癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。
其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释，主要是通过调节钠和钙通道，抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。
丙戊酸对多种癫痫发作有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。
它是特发性全身性癫痫的首选药物。
丙戊酸易穿透血脑屏障，血浆蛋白结合率低，起效快，复发率低，耐受性好，无呼吸抑制、低血压等不良反应，临床应用广泛。
然而，丙戊酸钠也有其缺点：① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响，导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。
② 抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有很强的浓度依赖性。
药物治疗窗口狭窄，血液药物浓度位于治疗窗口内。
有效率最高。
超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。
因此，有必要从小剂量开始，在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量，以达到治疗窗口。
③ 可增加体重指数，增加患者血糖和血脂，抑制胰岛素分泌。
体重指数的增加与用药时间成正比。
④轻度至中度肝损伤，很少有严重肝损伤，因此有必要定期监测肝功能，及时调整治疗方案。
⑤ 对认知功能有不良影响，如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。
因此，儿童患者的应用存在一定局限性。
⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。
一些研究认为[1]，小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用，因此不适合在怀孕期间服用。
2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。
其治疗窗口为血药浓度4～12μG/ml，血药浓度与剂量呈线性关系。
剂量的选择很容易被临床掌握，因此很容易制定合理的治疗方案。
然而，需要注意的是，卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂，可以加速其他药物的代谢。
同时，它还具有自身的诱导作用，可导致药物疗效下降。
自诱导效应在处理后达到最大值3~4W，其半衰期可缩短2~3倍[2]。
因此，长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。
治疗癫痫药物——卡马西平片
0. 1.与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使 后者疗效降低。 2. 与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰 期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。 3.与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。 4.由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、 赖氨加压素(lypressin)、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都 需减量。 5.与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或 奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整， 改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。 6.与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。 7.红霉素与醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡 马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。 8.氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后 者血药浓度升高，出现毒性反应。 9.锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。 10.与单胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡， 两药应用至少要间隔 14 天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO 抑制药可以改变癫癎发作的 类型。 11. 卡马西平可以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。 12、苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的 t1/2 降至 9~10 小时。 药物过量：
奥卡西平市场[1][1][1].医师
![奥卡西平市场[1][1][1].医师](https://img.taocdn.com/s3/m/83e5e2ba1a37f111f1855b88.png)
国际市场增长迅猛
2000年全球抗癫痫药销售额6.369亿美元 抗癫痫药的年平均增长率在10％左右 位居中枢神经系统药物增长率的第三位 在CNS药物中,抗癫痫药仅占3.8% 全国抗癫痫药年销售额约1.87亿元左右 国内新品较少 老产品仍占绝对优势
国内市场较为平淡
儿科市场
儿童癫痫是儿科神经系统疾病中发病率最 高、危害最严重的疾病 国内儿童抗癫痫药市场近年发展迅速，竞 争激烈,已成为必争之地
奥卡西平
治疗癫痫一线用药 有效替代传统抗癫痫药 快速、强效缓解三叉神经痛 线性生物利用度 耐受性好,药物相互作用和副作用少
产品背景
奥卡西平（Oxcarbazepine）由瑞士汽巴-嘉基公司开发，
1990年9月首先在丹麦上市 我国曾于96年进口该药（进口注册证号为：X960429）。在 我国未取得专利保护 美国FDA已于1999年批准奥卡西平作为一线抗癫痫药物在美
3.
1.
5岁和5岁以上儿童：
在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为8-
10mg/kg/天，分为两次给药。
2.
联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得 成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获
得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每 次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。
3%
有效
无效
97%
与传统抗痫药不良反应比较
不 30 良 反 应 发 20 生 率 （ ％
）
P<0.05
25％
10
7.6％
12.5％
0
奥卡西平 卡马西平 苯妥英
抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件
6．过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒
细胞缺乏、再生障碍性贫血。
7．其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛
症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使
抗癫痫药
苯巴比妥 phenobarbital （luminal, 鲁米那）
抗癫痫作用 1、可用于除失神发作以外的各型癫痫 2、iv可控制癫痫持续状态。
▼治疗浓度抑制Na+、Ca2+内流；较大浓
度抑制K+外流
▼使用依赖性：对高频异常放电的神经元
的Na+、Ca2+通道阻滞作用明显，而对正 常的低频放电并无明显影响。 2、高浓度通过↓GABA摄取,↑GABA受体间接增强
脑内GABA介导的抑制作用。
【不良反应】
1．局部刺激
口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症 状；静脉注射可发生静脉炎。
抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件
第一节 抗癫痫药
Epilepsy
一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失 调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并 向周围扩散。主要表现为短暂运动、感觉或精神 异常。一般在发作时伴有EEG异常。
治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不 能根治。
W. JIN
癫痫发作时EEG异常改变
作用机制
1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用，阻断突触前膜对Ca2+摄取
不良反应
嗜眠、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用…
W. JIN
扑米酮(primidone)
▪ 体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰 胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。
▪ 对大发作和部分性发作优于苯巴比妥， 对小发作无效。
31抗癫痫药
苯妥英钠Phenytoin Sodium本品为抗癫癎药、抗心律失常药。
治疗剂量不引起镇静催眠作用，1抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。
还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。
【临床应用】苯妥英钠适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。
也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍、洋地黄中毒所致的室性和室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
苯妥英钠片：抗癫癎成人常用量：每日250～300mg，开始时100mg，一日二次，1～3周内增加至250～300mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。
由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。
应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。
如发作频繁，可按体重12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小时１次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5～2mg/kg），每日3次直到调整至恰当剂量为止。
小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2～3次服用，按需调整，以每日不超过250mg为度。
维持量为4～8mg/kg或按体表面积250mg/m2，分2～3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。
抗癫痫药物
苯巴比妥，托吡酯，氯硝喜泮，维生素B6、德巴金，开浦兰，硝西泮，妥泰左卡尼汀口服液（不含碳水化合物，生酮饮食患儿促酮，护肝用药）通过改善神经肌肉组织的能量代谢，增强运动耐力，提高运动成绩，同时可缓解某些神经、肌肉疾病的症状（如帕金森氏症引起的肌肉震颤）。
对于用丙戊酸治疗的癫痫患者，左卡尼汀更可有效地阻止该药物导致的肝毒性。
水合氯醛(chloralhydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。
其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。
胃肠道吸收迅速，半衰期极短。
水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。
德巴金丙戊酸钠缓释片 0.5g*30片通用名：丙戊酸钠缓释片批准文号：国药准字H20010595有效期：3年功能主治：德巴金用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。
特殊类型综合症：West,Lennox-Gastaut综合症。
用法用量：每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。
每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。
请详见说明书。
副作用：罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。
开浦兰左乙拉西坦片 500mg通用名：左乙拉西坦片批准文号：注册证号H20110410有效期：功能主治：开浦兰用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
用法用量：（1）给药途径：口服。
需以适量的水吞服，服用不受进食影响。
（2）给药方法和剂量：成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。
常见药物治疗癫痫病
常见药物治疗癫痫病苯妥英钠对全身性强直－阵挛性、复杂部分性和简单部分性发作有效，常被首先选用，特别是对成人。
因为苯妥英钠有潜在的不良反应(毛发增多、齿龈增生、面部皮肤增粗)，对婴儿和幼儿不作为首选。
考虑对面容方面的不良影响时，卡马西平是苯妥英钠的主要替代药物。
当单用无效时，常将苯妥英钠和苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平或丙戊酸钠其中之一合用。
它对失神、肌阵挛性和失张力性发作无效，也不主张用它来治疗伴有失神发作或肌阵挛的婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征和大龄儿童及青少年的癫痫综合征。
苯妥英钠静脉给药治疗癫痫持续状态有效，如果原发性癫痫发作间隔期较长，可首先选用此药来治疗。
因为给全负荷剂量所需时间较长，需要用安定或氯羟去甲安定控制发作。
此药也可预防正在进行酒精戒断综合症治疗的高危病人和某些颅脑创伤病人的发作。
苯妥英钠为零级药代学，有效浓度范围为10～20μg/ml，常见中毒症状有眩晕、共济失调、语言不清、眼球震颤、复视、昏迷，不良反应有齿龈增生，多毛症虽不很常见，但确有发生。
很少发生很严重的特异质反应包括肝炎、骨髓抑制、系统性红斑狼疮、Stevens—Johnson综合征和类似于恶性淋巴瘤的淋巴结病。
可能发生叶酸缺乏，引起巨幼细胞性贫血，对维生素D代谢的干扰可引起骨软化。
剂量必须个体化，开始时分几次给药，成人一旦达稳态，每日给药一次足以维持血药浓度。
开始每日300mg分两次服用，常用维持量为300～400mg或3～5mg/kg，最大剂量通常为600mg。
2 氯硝安定(clonazepam氯硝西泮)氯硝安定单用或与其他药物合用有助于控制肌阵挛或失张力性发作和光敏性癫痫。
在少年期肌阵挛癫痫病人中，肌阵挛性冲动可被控制，但不能控制全身性强直-阵挛性发作。
虽然此药对失神发作也有效，但可产生耐药性，而且用药1或2个月后常发生失神发作的突然发作。
因为这个原因，用乙琥胺或丙戊酸更为可取。
长期用氯硝安定时，倦睡和共济失调的发生率高于乙琥胺。
抗癫痫类药物
阻滞电压依赖性钠、钙通道
大发作(全面性强直阵挛发作)和局限性发作(单纯及复杂部分性发作)的首选，继发全面性发作和癫痫持续状态
新生儿
口服：开始一日5mg/kg，分2-3次服用，按需调整，维持量为一日4-8mg/kg或按体表面积250mg/m2，分2-3次服用。一日不超过250mg。如发作频繁首日剂量可增大至12-15mg/kg，分2-3次服用，第二天开始给予一次一次1.5-2mg/kg，一日3次，直到调整至恰当剂量。
2岁以上
口服：低剂量开始治疗，然后逐渐增加剂量，调整至有效剂量。起始剂量由0.5-1mg/kg开始，每周增加一日0.5-1mg/kg，维持剂量为一日3-6mg/kg,分2次服。
嗜睡、头晕、疲乏、烦躁不安、体重下降、智力迟钝、感觉异常、复视、协调障碍、恶心、眼球震颤、昏睡、厌食症、发音困难、视力模糊、食欲下降、记忆障碍和腹泻，也有引起假性近视及继发性闭角型青光眼、肾结石、体重减轻报道。
12-18岁儿童维持量60-180mg，1日1次。
（注射后0.5～1小时起效，2～18小时血药浓度达峰值）
嗜睡、过敏，眼口面部水肿，严重者剥脱性皮炎，新生儿易出现低凝血酶原血症及出血，VitK可治疗或预防。不可突然停药。
长期服用影响认知[1]
肝药酶诱导剂。与苯妥英钠等内酰胺类合用影响不定，关注血药浓度；与乙琥胺、卡马西平合用，会降低两药的血药浓度；与丙戊酸钠合用，巴比妥类药物代谢减慢血浆血药浓度增加，增强中枢抑制，增加肝毒性；与氟哌啶醇合用，可引起癫痫发作模式改变，需调整给药剂量。
静脉注射用于癫痫持续状态，宜缓慢静脉注射或静脉滴注，儿童负荷量为18mg/kg(速度为每分钟1-3mg/kg).此后给予维持量，新生儿至12岁剂量2.5-5mg/kg，一日2次，12-18岁最大可至100mg。一日3-4次，不推荐肌肉注射。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗癫痫药[1]
AED矛盾反应
• 以GABA系统的研究为基础提出了假说。 • 如果GABA呈非特异性的增加，其净效益是难
以预测的。因GABA受体有分布及成分的差异， 如一个果脑GA区B增AA强或GGAABBAA的B受活体性或，两在者另被一激脑活区，反而在 抑制GABA能神经元的活性，导致癫痫样发放 的易化甚至临床发作。 • 在AED导致发作增多的同时，常有EEG恶化出 现广泛性同步性棘慢复合波爆发。
• 血液恶液质， 免疫反应，皮疹 • 行为改变，小脑症状，结缔组织及皮肤
改变，叶酸缺乏，齿龈增生，多毛，智 力迟钝，代谢性骨病，情绪变化，镇静
抗癫痫药[1]
TGB
• 乏力，头晕，衰弱，神经质，震颤，头 痛
抗癫痫药[1]
TPM
• 乏力，头晕，头痛，嗜睡，思维缓慢， 找词困难
• 肾结石，体重下降
抗癫痫药[1]
抗癫痫药[1]
制剂及规格
• 苯巴比妥片剂，每片15mg及30mg。苯巴 比妥钠注射液每支100mg（1ml）。
返回
抗癫痫药[1]
扑米酮 primidone
• [别名]扑痫酮，麦苏林，mysoline,midone
抗癫痫药[1]
药理作用
• 扑米酮与其代谢产物苯巴比妥均有抗癫 痫活性。其作用机制与苯巴比妥相同。
• 氨己烯酸（VGA）为不可逆的GABA转 氨酶抑制剂。
• VPA虽在动物实验中发现此作用，但所 需剂量远远超过病人可耐受剂量，因此 无临床价值。
抗癫痫药[1]
返回
.GABA再摄取抑制剂
• 作用于神经元和胶质细胞膜的GABA转 运蛋白，如噻加宾（TGB）。
返回
抗癫痫药[1]
兴奋性氨基酸拮抗剂
• .在结合部位与激动剂发生竞争性结合降 低谷氨酸活性。
抗癫痫药[1]
增强GABA合成
• 尚无仅有此机理的药物。VPA可能增强 GABA合成酶谷氨酸脱羧酶活性。
抗癫痫药[1]
返回
GABA激动剂或前体药物
• 苯二氮卓类为GABA激动剂。氟柳双胺 （ progabide ） 为 GABA 前 体 ， 入 脑 后 代 谢为GABA。
抗癫痫药[1]
返回
GABA代谢抑制剂
抗癫痫药[1]
用途
• 扑米酮主要用于治疗强直阵挛发作及部 分性发作。对肌阵挛发作有些效果。
抗癫痫药[1]
不良反应、注意事项
• 与苯巴比妥相同。对苯巴比妥过敏者禁 用。
VPA
• 行为变化，镇静，稳定性差 • 急性肝功能衰竭，急性胰腺炎，急性血
小板减少，血液恶液质，皮疹 • 行为改变，出血/凝血障碍，胃部刺激，
高血氨症，镇静，震颤，体重增加
抗癫痫药[1]
VGB
• 镇静，稳定性差 • 急性行为障碍，精神错乱，皮疹，精神
病 • 行为改变，精神错乱，精神病，视野缩
小，镇静，体重增加
期突然出现，停药后不久即消失，如再 次应用又会出现。其发生率尚不了解。
抗癫痫药[1]
机理尚不完全了解
AED中毒 AED矛盾反应 AED的间接作用 AED的脑外作用 用药不当和不适当的多药治疗
抗癫痫药[1]
AED中毒
• 可能因神经毒性作用以及第二次药代动 力学效果，使AED的作用扩展至常规剂 量未涉及的细胞群。
抗癫痫药[1]
特异性反应
• 皮疹出现于5%~10%的病人，肝病少见。
抗癫痫药[1]
慢性不良反应
• 认知功能障碍，行为异常，注意力下降， 影响维生素D及钙代谢可引起骨软化。对 血液系统的影响，可发生巨幼红细胞贫 血。影响结缔组织可以产生肌肉痛，凝 肩 ， Dupuytren 综 合 征 （ 掌 挛 缩 症 ） ， Peyromie 综 合 征 （ 阴 茎 纤 维 化 ） ， Ledderhose综合征（足底纤维瘤），以及 阳痿和性功能减退。
抗癫痫药[1]
抗癫痫药常见的不良反应
抗癫痫药[1]
CBZ及OCBZ
• 复视，头晕，困，恶心，共济失调，稳 定性差
• 皮疹，血液恶液质 • 低血钠症
抗癫痫药[1]
ESM
• 共济失调，困，头痛，稳定性差 • 血液恶液质，皮疹 • 行为变化，头痛
抗癫痫药[1]
GBP
• 头晕，乏力，嗜睡 • 体重增加
亚氨基芪类 –卡马西平
抗癫痫药[1]Biblioteka 磺胺类 »硫噻嗪抗癫痫药[1]
恶唑烷双酮 »三甲双酮
抗癫痫药[1]
• 苯巴比妥 • 扑米酮 • 苯妥英钠 • 卡马西平 • 丙戊酸
个论
• 硝西泮 • 氯硝西泮 • 托吡酯 • 拉莫三嗪 • 氨己烯酸
抗癫痫药[1]
苯巴比妥 phenobarbital
• [别名] 鲁米钠，Luminal，phenobarbitone.
• 托吡酯（TPM）、奥卡西平（OCBZ）、登齐
醇（denzimol）及萘咪酮（nafimidone）也具有
同样机制。
返回
抗癫痫药[1]
γ-氨基丁酸调节剂
• 增强GABA的抑制作用，限制动作电位 的高频、重复发放。
• 增强GABA合成 • GABA激动剂或前体药物 • GABA代谢抑制剂 • GABA再摄取抑制剂
抗癫痫药
2020/11/20
抗癫痫药[1]
理想抗癫痫药的性质
• 抗发作谱广 • 可与其他抗癫痫药合用 • 可长期应用 • 治疗指数增加，无严重或慢性不良反应
抗癫痫药[1]
• 无致畸作用 • 多种剂型 • 多种给药途径 • 线性药代动力学 • 不与血浆蛋白结合
抗癫痫药[1]
• 不被代谢 • 不诱导肝代谢酶 • 不抑制其它药物的代谢 • 与其它抗癫痫药或其它药物无相互间作
抗癫痫药[1]
LTG
• 共济失调，复视，头痛，稳定性差 • 皮疹 • 情绪增高
抗癫痫药[1]
PB及PRM
• 恶心，镇静，稳定性差 • 血液恶液质，皮疹 • 行为变化，结缔组织病，智力迟钝，代
谢性骨病，情绪变化，镇静
抗癫痫药[1]
PHT
• 行为改变，头晕，头痛，不自主运动， 恶心，镇静，稳定性差
抗癫痫药[1]
用法及用量
• 成人口服常用量从30~60mg/日（30mg， 1日1次或2次），以后每周增加30mg/日， 目 标 剂 量 为 60~180mg/ 日 （ 30mg ， 1 日 2 次 至 60mg ， 1 日 3 次 ） 。 儿 童维 持量 为 2~6mg/kg/日。
• 钠盐可溶于水，用于静脉注射治疗癫痫 状态，在心脏及呼吸监测情况下用 10mg/kg缓慢静脉注射（＞10分钟）。
用
抗癫痫药[1]
抗癫痫药（AED）的作用机制
• 调节钠通道 • γ-氨基丁酸调节剂 • 兴奋性氨基酸拮抗剂 • 钙通道阻滞作用
抗癫痫药[1]
调节钠通道
• 以苯妥英（PHT）和卡马西平（CBZ） 为代表。
• 作用于电压依赖性钠通道，可以减少培 养的神经元的持续性动作电位发放的频 率，但不影响单一动作电位的电压及持 续时间。一旦发生作用使钠通道呈失活 状态可持续数百毫秒，而且恢复慢。
抗癫痫药[1]
抗癫痫药引起发作加重
• 癫痫为慢性发作性疾病，病程中有显著 的自发性波动，改善期和恶化期交替出 现，但无规律性并不可预测。
• ＞10%的成人用安慰剂治疗中发作增加 ≥50%，足以证明自发恶化的存在。
抗癫痫药[1]
抗癫痫药确实可以使发作增加 甚至出现新的发作类型。
• 所有的AED均有使发作增加的报告 • 发作增加多在用药不久后，尤其在加量
抗癫痫药[1]
用药不当和不适当的多药治疗
• 1998年Perucca在全面复习文献的基础上对AED 的应用提出建议。
• 首先强调正确诊断发作类型及综合征的重要性， 在此基础上选用正确AED。并应避免无原则的 多药治疗。
• 卡马西平应慎用于失神及肌阵挛发作。
• 如果发作类型一时难以明确，可先用丙戊酸，
抗癫痫药[1]
药理作用
• 苯巴比妥与GABAA受体复合物结合，增 强 GABA 介 导 的 抑 制 作 用 ； 延 长 氯 离 子 通道开放时间，易化GABA的抑制作用； 尚有钠离子通道的阻滞作用。可以抑制 癫痫灶的发放。
抗癫痫药[1]
• 苯巴比妥生物利用度高，吸收缓慢，与食物同 用不影响生物利用度。单次口服10~20小时达 峰浓度，10~15小时后脑内达最高浓度。50%与 血浆蛋白结合。50%~70%在肝内氧化为羟基苯 巴 比 妥 ， 无 抗 癫 痫 活 性 。 清 除 慢 ， 30% （11%~55%）以原形从肾脏排出。半衰期长， 成 人 为 50~160 小 时 （ 平 均 96 小 时 ） ， 儿 童 为 30~80 小 时 。 有 效 浓 度 为 20~40μg/ml （80~200μmol/L）。能通过胎盘进入胎儿体内。
抗癫痫药[1]
• 其它AED如拉莫三嗪（LTG）、唑尼沙胺、雷 利 托 林 （ ralitoline ） 、 瑞 马 司 胺 （remacemide）、氟桂利嗪（flunarizine）、利 鲁唑（riluzole）及丙戊酸（VPA），均有电压
依赖性钠通道阻滞作用，可选择性的阻滞钠依 赖性动作电位的快速发作。
抗癫痫药[1]
用途
• 苯巴比妥主要用于强直阵挛发作及部分 性发作，对失神发作无效。亦可用于新 生儿发作及预防热性惊厥。
抗癫痫药[1]
不良反应
抗癫痫药[1]
剂量相关的不良反应
• 在有效浓度范围内可以有困倦，情绪变 化，乏力，头晕，抑郁及行为和认知功 能障碍。血浓度过高出现眼球震颤，构 音障碍，头晕，恶心，呕吐及共济失调。
抗癫痫药[1]