2015年版中国药典三部增修订概况

中国药学杂志 2015 年 10 月第 50 卷第 20 期
通用性技术要求，完善方法建立的科学手段； 新增测定方法 以及对已收载检测方法增订相应的补充方法或替代方法，以 进一步完善方法的准确性、重复性，用简单，误差较小的方法 替代复杂、误差大的生物活性测定方法，尽量采用理化或体 外免疫学、生物学测定方法替代动物试验，推广现代分析技 术在生物制品质量控制中的应用，进一步增强已收载检测方 法的适 用 性，完 善 方 法 的 标 准 化。具 体 增 修 订 数 目 情 况 见表 1。
2 本部药典与国外药典比较 2. 1 收载品种数量
2015 年版《中国药典》三部收载的人用生物制品品种总 数多于欧、美、英、日药典，尤以治疗性重组生物药品种明显， 但疫苗类制品以英国药典和欧洲药典收载数最多（ 表 4） ，其 中特别是联合疫苗品种。 2. 2 通用性技术要求
General Introduction of the Ｒevision in Chinese Pharmacopoeia 2015 Edition
GUO Zhong-ping，WANG Xiao-juan，CAO Yan，ＲEN Yue-ming，HONG Xiao-xu，MA Ｒui（ Chinese Pharmacopoeia
表 1 2015 年版《中国药典》三部收载情况汇总
2010 2015
未收载
类别
新增 修订
年版 年版
2010 年版
凡例
11
1
生物制品通则
9 10
1
7
总论
14
3
1
通则（ 检测方法）
149 170 22（ 约 8% ） 21
品种各论 预防类
病毒
27 25
1
21
3
细菌
21 23
3
9
1
治疗类
生物技术产品 34 38
①新增通则： “生物制品生产用原材料及辅料的质量控 制规程”，“生物制品生产用原材料及辅料的质量控制规程” 是对生物制品生产用原材料和辅料质量控制的通用性技术 要求，基于风险管理的原则，根据原辅材料的来源、生产以及 对生物制品潜在的毒性和外源因子污染风险等将生物制品 生产用原材料和辅料按风险级别从低到高分为 4 级，明确了 不同风险等级的原辅材料至少应进行的质量控制要求。该 通则进一步补充完善了对生物制品生产用原材料和辅料质 量控制的规定，旨在从源头上降低生物制品质量控制的系统
2015 年版《中国药典》三部（ 以下简称本部药典） 的编制 工作以科学为基础［1］，结合生物制品特点，围绕编制大纲，完 善了生物制品国家标准体系，进一步加强了生物制品全过程 质量控制的相关要求，扩大了品种收载范围，强化了质量标 准的科学性与先进性。
本部药典收 载 内 容 包 括 凡 例、生 物 制 品 通 则、总 论、 通则（ 检测方法） 、各论，各部分内容的增修订情况汇总见 表 1。
Commission，Beijing 100061，China）
ABSTＲACT： This review gives the general introduction and interpretation of the revision in Chinese Pharmacopoeia （ Ch． P． ） 2015 Vol． Ⅲ. Combining with the characteristics of biological products and focusing on the compiling outline，Chinese Pharmacopoeia 2015 edition Vol． Ⅲ is science- based and improves the national biological standard system，strengthens the requirements for the whole process quality control，expands the scope of monographs，and highlights the scientific and advanced quality standards. KEY WOＲDS： Chinese Pharmacopoeia； bio-pharmaceutical； quality standard
预防类 4 个品种，治疗类 9 个品种，具体品种情况见表 2。 1. 2. 2 不收载 2010 年版《中国药典》品种及相关说明 本 部药典不收载 2010 年版《中国药典》品种 6 个，具体情况及 相关说明见表 3。 1. 2. 3 已收载品种标准提高 ①完善生产工艺，强化生产用 原材料的质量控制，增强工艺过程的适用性； 主要包括增订疫 苗生产用动物细胞来源外源病毒因子污染检测项目； 完善血 液制品生产过程监控要求； 提高抗毒素抗血清制品免疫血浆 的质量要求（ 包括抗体效价和血浆采集净化环境要求） ； 进一 步规范制品防腐剂使用等。②完善产品质量控制，增强方法 的专属性、适用性和标准化，进一步提升安全性、有效性质量 控制和批间一致性的控制； 主要包括增订专属性的鉴别及活 性测定方法，提升制品细菌内毒素限度、增订残留有机溶剂检 测及限度控制要求，以进一步完善和提高安全性检测项目的 相关要求等。③进一步提高体外诊断试剂的灵敏度和特异性 控制，增订国家参考品 / 标准品的使用，使试剂的检测结果更 准确可靠。④进一步规范文字、术语表述，避免理解歧义。 1. 3 检测方法 1. 3. 1 通用检测方法整合 按照 2015 年版《中国药典》编制 大纲的要求，对原分列一二三部药典且存在不同程度差异的 通用检测方法进行了整合，原药典三部收载的通用检测方法 “制剂通则”、“物理检查法”（ 可见异物检查） 、“微生物检查 法”（ 无菌、微生物限度、异常毒性、热原、细菌内毒素） 中与一 部、二部不同的内容经同步整合后形成统一的内容在 2015 年 版《中国药典》四部中收载。由于生物制品相对中药或化学药 而言品种数较少，且其特定的检测方法较多（ 占四部收载全部 检测方法中的约一半） ，为保持内容的完整和方便使用，2015 年版《中国药典》三部继续收载相关通则（ 检测方法） 。 1. 3. 2 通则的增修订 本部药典通则（ 附录） 增修订主要体 现 在 几 个 方 面 ，首 先 是 增 订 检 测 方 法 建 立 和 标 准 化 的 相 关
表 2 2015 年版《中国药典》三部新增品种
预防性生物制品
细菌疫苗
病毒疫苗
A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗
水痘减毒活疫苗
重组 B 亚单位/ 菌体霍乱疫苗（ 肠溶胶囊） （ 2010 年版增补本）
血液制品 静注乙型肝炎人免疫球蛋白 冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白 人纤维蛋白黏合剂
分类
不收载品种
预防性生物制品 口服福氏宋内氏均痢疾双价活疫苗 人用狂犬病疫苗（ Vero） 人用狂犬病疫苗（ 地鼠肾细胞）
风疹减毒活疫苗（ 兔肾细胞）
治疗性生物制品 注射用抗人 T 细胞 CD3 鼠单抗
体外诊断类
抗 A、抗 B 血型定型Baidu Nhomakorabea剂（ 人血清）
相关说明 上市后未生产，无临床应用 基于产品稳定性考虑，不再收载液体剂型，保留冻干制剂
5
33
1
血液制品
17 20
3
17
抗毒素
18 18
13
其他 体内诊断类 体外诊断类 品种总计
12
1
1
44
3
87
3
1
130 137 13（ 约 10% ） 6
6
1 增修订情况 1. 1 通用性技术要求 1. 1. 1 凡例 凡例是正确使用《中国药典》进行生物制品生 产和质量检定的基本原则和共性问题的统一规定。本部药 典凡例增加了相关基本原则并进一步扩大了基本原则的适 用范围和通用 性。其 中，主 要 包 括 增 加 标 准 体 系 的 描 述，增 订试药、试剂相关内容，完善检测方法的标准化，增订药典方 法验证及确认的相关要求，增订含量 / 活性测定限度确定的 相关原则，明确疫苗使用说明在《中国药典》中的作用，以及 更新凡例中常用名词的定义和解释。 1. 1. 2 生物制品通则 生物制品通则是对生物制品生产用 原材料（ 菌毒种、细胞基质以及起始原料） 、辅料和生产过程 质量管理规范的基本要求。本部药典增加了对原辅材料质 量控制的全面要求； 整体内容进一步完善、规范，并增强与国 内外现行相关技术规范的一致性。
基于生产用细胞基质的优选，不再收载采用原代兔肾细胞生产的风疹减毒活疫苗： 保留人二倍体细胞基质的风 疹减毒活疫苗
基于工艺技术更新换代，不再收载采用杂交瘤技术、以小鼠腹水生产的鼠源单抗，增订重组人源化单抗制品 保留采用单抗制备的试剂
·1774· Chin Pharm J，2015 October，Vol. 50 No. 20
风险，是生物制 品 全 过 程 质 量 控 制 的 重 要 环 节。此 外，也 为 实施科学监管提供了技术支撑。
②对已收载通则的修订： 主要围绕强化全面质量管理 规范，降低生物制品质量控 制 风 险 为 目 的，修 订 后 整 体 内 容进一步完善、规范，并增强 与 国 内 外 现 行 相 关 技 术 规 范 的一致性。具体 修 订 包 括“生 物 制 品 生 产 检 定 用 菌 毒 种 规程”、“生物制品 国 家 标 准 物 质 制 备 和 标 定 规 程”、“生 物制品分装和冻干 规 程”、“生 物 制 品 贮 存 和 运 输 规 程 ”、 “免 疫 血 清 生 产 用 马 匹 检 疫 和 免 疫 规 程”、“血 液 制 品 生 产 用人血浆”、“生物 制 品 生 产 检 定 用 动 物 细 胞 基 质 制 备 及 检定规程”7 个通则。 1. 1. 3 总论 总论是对特定类别生物制品的通用性技术要 求，在生物制品国家标准体系中与其他部分内容共同形成凡 例、生物制品通则、总论、附录（ 通则） 、各论在收载内容上互 为关联、衔接和补充的完整体系。总论是对中国药典收载的 品种各论生产、质量控制的补充，同时将尚未收载药典的所 有上市生物制品纳入国家标准的规范要求内，使生物制品国 家标准覆盖全部上市品种。此外总论对于生物制品研发也 具有重要的导向作用。
2015 年版《中国药典》三部增修订概况
郭中平，王晓娟，曹琰，任跃明，洪小栩，马锐（ 国家药典委员会，北京 100061）
摘要： 本文介绍 2015 年版《中国药典》三部的增修订概况和相关说明。2015 年版《中国药典》三部的编制工作以科学为基础， 结合生物制品特点，围绕编制大纲，完善了生物制品国家标准体系，进一步加强了生物制品全过程质量控制的相关要求，扩大 了品种收载范围，强化了质量标准的科学性与先进性。 关键词： 中国药典； 生物制品； 质量标准 doi： 10. 11669 / cpj. 2015. 20. 011 中图分类号： Ｒ917 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2015） 20 － 1773 － 03
作者简介： 郭中平，女，研究员 研究方向： 生物制品质量控制及标准管理 中国药学杂志 2015 年 10 月第 50 卷第 20 期
Tel： （ 010） 67079561 E-mail： guozhongping@ chp． org． cn Chin Pharm J，2015 October，Vol. 50 No. 20 ·1773·
本部药典新增 人 用 疫 苗 总 论、单 克 隆 抗 体 总 论、重 组 技 术产品总论，新增总论系根据不同类别生物制品的特性，分 别不同程度结合了我国生产和监管的实际情况，参照欧美药 典和 WHO 相关要求起草建立，原则性要求与国际标准基本 一致，内容更明确和具体。
本部药典对上版在治疗性生物制品类别中收载的微生 态活菌制品总论进行了修订，在菌毒种检定遗传特性分析项 下，将细菌 DNA 的碱基组成检测修订为 16S rＲNA 序列分 析，增强了遗传特性分析方法的专属性。 1. 2 品种各论 1. 2. 1 新增各论 本部药典新增品种各论 13 个，其中包括
治疗性生物制品
重组技术产品 注射用重组人白介素-11（ 酵母） 注射用重组人白介素-11 尼妥珠单抗注射液
其他 注射用鼠神经生长因子
重组牛碱性成纤维细胞生长因子 滴眼液） （ 2010 年版增补本）
重组人表皮生长因子滴眼液（ 酵 母） （ 2010 年版增补本）
表 3 2015 年版《中国药典》三部删除品种及相关说明