肺癌精准医学的2.0时代

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癌症治疗“武器”多元化能否打破肺癌罕见靶点突变难发现难治愈困境

癌症治疗“武器”多元化能否打破肺癌罕见靶点突变难发现难治愈困境记者季媛媛上海报道2023年4月15日至21日是第29届全国肿瘤防治宣传周。

根据国家癌症中心最新发布的2023年全国癌症报告显示，目前我国恶性肿瘤发病率及死亡人数仍持续上升。

其中，肺癌在我国每年新发病人数约为82.8万，是发病率与致死率“双首位”的恶性肿瘤，防控形势十分严峻。

提升肺癌防治水平、提高肺癌患者的早诊率、生存率对健康中国建设具有重要意义。

近年来，癌症治疗的“武器”越来越多元化，得益于精准治疗技术的发展与应用，对肿瘤的打击效果越来越好，肺癌患者生存期不断延长。

但MET、ROS1、NTRK等发生率较低的罕见靶点突变患者，始终面临着难以发现、难治愈的困境。

如此，加强对罕见靶点突变肺癌的关注成为当下的一大关键话题。

对此，中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明表示，肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，近年来随着精准诊疗及靶向药物不断推新，患者生存期延长的同时生活质量也得到提高。

然而，相较于常见靶点突变如EGFR等，虽然罕见靶点突变发生率较低，但由于我国肺癌的人口基数大，实际存在罕见突变的肺癌患者数量较多。

目前因为缺乏针对性治疗和药物，对标准疗法不敏感、预后差且易复发转移的治疗困境还是普遍存在。

另外，肺癌患者被诊断为罕见靶点突变后，后续治疗对其影响较大，但遗憾的是，多数患者并不了解相关概念。

而对于罕见靶点突变病例的治疗，大部分临床医生也较为困惑。

“MET靶点是肺癌罕见靶点突变之一，其中MET外显子14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为1-3%。

这类患者具有疾病进展快、生存期短、标准治疗方案疗效不理想等特点，亟需疗效确切的治疗方案和更多的社会关注。

”于金明说。

以精准诊断推动精准治疗中国是人口大国，也是癌症高发国家，癌症防治负担正越来越重。

其中，肺癌作为我国第一大癌，发病率和死亡率居所有恶性肿瘤之首。

早在2023年，世界卫生组织就正式将癌症纳入慢性病的范畴。

肺癌精准治疗诊疗策略及实践ppt课件

厄洛替尼 vs. 顺铂-多西他赛/吉西他滨
86 vs. 87
9.7 vs. 5.2
58 vs. 15
LUX-Lung 3
阿法替尼 vs. 顺铂-培美曲塞
230 vs. 115
11.1 vs. 6.9
56 vs. 23
LUX-Lung 6
阿法替尼 vs. 顺铂-吉西他滨
242 vs. 122
11.0 vs. 5.6
其他形态学类型
6615
530
8
7.4
8.7
鳞癌
3604
339
9.4
8.5
10.4
EGFR基因突变检测目前存在的问题
ctDNA血液检测可作为组织检测的有效补充
IFUM研究：血液检测阳性可以指导TKI用药
IFUM(吉非替尼后续评估)研究中，血液与配对组织不同EGFR突变状态患者ORR的一致，19外显子缺失患者PFS也一致(10.3月 vs 9.6月)
未达到1年OS: 84%
LUX-Lung 3 & LUX-Lung 6 研究设计
LUX-Lung 3&6合并分析显示，
TKI治疗组总生存显著优于化疗组
分析原因可能是由于LUX-Lung 3&6
后续治疗更为均衡
Lux-LUNG 3
Lux-LUNG 6
AF (n=203)
PC (n=104)
AF (n=216)
58 vs. 15
LUX-Lung 3
阿法替尼 vs. 顺铂-培美曲塞
230 vs. 115
11.1 vs. 6.9
31.6 vs. 28.2
56 vs. 23
LUX-Lung 6
阿法替尼 vs. 顺铂-吉西他滨

【肺癌篇】精准医疗到底精准了啥看看在肺癌治疗中的进展

【肺癌篇】精准医疗到底精准了啥？看看在肺癌治疗中的进展肺癌是临床精准医疗研究较为成熟的一种疾病，目前已找到一系列相关的疾病驱动基因，如EGFR、ALK、ROS1等，并开发出了相应的靶向药物，如吉非替尼、西妥昔单抗等。

虽然靶向药物治疗比传统化疗效果更好，但只有携带特定透分子遗传标记的人群才可从中受益，且在使用过程中容易产生耐药性，这些都极大影响了靶向药物的临床应用。

下文主要探讨精准医疗在肺癌研究中的进展。

肺癌分子特异性差异显著测序技术的发展为肿瘤发生机制的探索带来了新的契机，研究发现肺癌患者体内可以改变正常蛋白表达的基因突变高达150种，比其他的恶性肿瘤高出30-60倍，这可能是肺癌发生率偏高的原因之一。

目前临床已经完成对肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌（SCLS）样本的全基因组测序，结果收录在美国癌症和肿瘤基因组数据库（TCGA）中。

这些测序结果揭示了肺癌患者中的基因突变（突变或拷贝数变化）模式，如图1所示。

图1 不同组织类型肺癌基因突变分子模式测序结果显示无论哪种类型的肺癌患者，TP53都是突变频率最高的基因（肺腺癌中为46%，小细胞肺癌中为86%），但3种组织类型的基因突变图谱差异显著：肺腺癌中除了TP53以透外的另4种突变频率最高的基因为KRAS、CDKN2A、MLL3和STK11，鳞癌则为PIK3CA、SOX2、CDKN2A和TP63，而小细胞肺癌则是RB1、EP300、MLL2和SMO。

虽然这些突变都可能改变关键蛋白的表达水平或蛋白构象，导致正常生理功能发生改变，从而促进癌症的发生发展（如KARS基因突变后其产物构象发生变化，激活了下游信号通路，诱导癌变发生），但目前临床开发的靶向药物还非常少，只有有限的几种靶向药物，如靶向EGFR的药物如吉非替尼、埃罗替尼及阿法替尼及靶向ALK、ROS1和MET的克里唑替尼等。

肺癌治疗之EGFR靶向治疗表皮生长因子受体（EGFR）是肺癌的主要驱动基因，也是目前临床应用比较成熟的靶向治疗基因，该突变在3种肺癌中都能检测到，肺腺癌患者中最高，常见于女性或非吸烟患者。

精准医疗在癌症治疗中的新进展

精准医疗在癌症治疗中的新进展癌症，这个令人闻之色变的疾病，一直以来都是医学界面临的巨大挑战。

随着科技的不断进步，精准医疗的出现为癌症治疗带来了新的希望。

精准医疗是一种基于个体基因、环境和生活方式等因素的个性化医疗模式，旨在为患者提供更精准、更有效的治疗方案。

在癌症治疗领域，精准医疗的应用取得了一系列令人瞩目的新进展。

一、基因检测技术的突破基因检测是精准医疗的核心技术之一。

通过对癌症患者肿瘤组织和血液样本的基因测序，能够准确识别肿瘤细胞中的基因突变和基因表达异常，从而为治疗方案的制定提供重要依据。

近年来，基因检测技术不断发展，检测的准确性和灵敏度大幅提高，检测成本也逐渐降低。

新一代测序技术（NGS）的出现使得一次性检测多个基因成为可能，能够更全面地了解肿瘤的基因特征。

例如，在肺癌治疗中，通过 NGS检测可以发现 EGFR、ALK、ROS1 等基因突变，为患者选择合适的靶向药物提供指导。

此外，液体活检技术的发展也为基因检测带来了新的突破。

液体活检通过检测血液中的循环肿瘤 DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）等，能够实时监测肿瘤的基因突变情况，及时发现肿瘤的复发和耐药，为治疗策略的调整提供依据。

二、靶向治疗药物的研发基于基因检测的结果，靶向治疗药物的研发成为癌症治疗的重要方向。

靶向药物能够特异性地作用于肿瘤细胞中的靶点，如基因突变产生的异常蛋白，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，减少对正常细胞的损伤。

近年来，越来越多的靶向药物相继问世，为癌症患者带来了显著的生存获益。

以肺癌为例，针对 EGFR 基因突变的吉非替尼、厄洛替尼等靶向药物，以及针对 ALK 融合基因的克唑替尼、阿来替尼等药物，显著延长了患者的生存期，提高了生活质量。

在乳腺癌治疗中，针对 HER2 阳性的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物也取得了良好的疗效。

此外，针对其他癌症类型的靶向药物，如胃肠道间质瘤的伊马替尼、肾癌的舒尼替尼等，也在临床实践中发挥了重要作用。

2044年精准医疗取得重大突破

生物信息学的发展：从简单的基因比对到复杂的基因网络分析，生物信息学的发展为精准医疗提供了强大的数据分析工具
靶向治疗技术的发展：从最初的化疗到靶向治疗，再到现在的免疫治疗，靶向治疗技术的发展使得精准医疗更加精准和高效
人工智能技术的发展：人工智能技术的发展为精准医疗提供了强大的数据分析和预测能力，使得精准医疗更加智能化和高效
案例三：NK细胞治疗
添加标题
添加标题
案例二：TCR-T细胞治疗
添加标题
添加标题
案例四：干细胞治疗
人工智能在精准医疗中的应用案例
智能诊断：通过分析患者的病史、基因、影像等数据，辅助医生进行诊断智能治疗：利用人工智能技术制定个性化的治疗方案，提高治疗效果智能药物研发：通过数据分析和机器学习，加速药物研发过程，降低成本智能医疗设备：利用人工智能技术提高医疗设备的智能化水平，提高诊断和治疗效果
概念提出：20世纪90年代，美国国家人类基因组研究所提出
发展历程：从基因测序到个性化医疗，再到精准医疗
关键技术：基因测序、生物信息学、分子生物学等
应用领域：癌症、罕见病、慢性病等复杂疾病的治疗和预防
精准医疗的技术发展
基因测序技术的发展：从第一代到第二代，再到第三代，测序速度越来越快，成本越来越低
精准医疗的重
zห้องสมุดไป่ตู้
大突破
XX,a click to unlimited possibilites
汇报人：XX
目录
01
精准医疗的发展历程
03
精准医疗的影响和前景
05
精准医疗的实践案例
02
精准医疗的重大突破
04 精准医疗的挑战和应对策略

聚焦2015CSCO陆舜教授：精准医学时代的肺癌治疗新进展

聚焦2015CSCO陆舜教授：精准医学时代的肺癌治疗新进展原创稿件讲者：上海胸科医院陆舜教授2012年《新英格兰医学杂志》上就提出这样一个概念，即“用最先进的分子特征谱，结合临床病理资料量体裁衣，设计针对每个患者的诊断、预后、治疗方案”。

2015年2月26日，美国国立卫生研究院（NIH）主任Francis Collins也在《新英格兰医学杂志》发文表示，聚焦肿瘤只是精准医学短期的目标，长远目标则是建立一个完善的知识体系，该体系可以应用于疾病与健康相关的方方面面。

美国总统奥巴马在讲话中进一步阐述了精准医学的计划，他表示精准医学应具备以下4个特征，即①精确（the right treatment）：准确的检测、准确地给药；②准时（at the right time）：症状前、婚前、孕前、植入前以及产前；③共享（give all of us access）：各机构共同参与，共同分享数据；④个体化（personalized information）：为每个患者量体裁衣，制定最优化的治疗方案。

在人类生命科学史上应该说是发生了2次意义重大的革命，第一次是DNA双螺旋结构的发现和人类基因组计划，第二次则是今天我们正在进行的精准医学，而精准医学的实现主要是由上述两项重大技术所驱动的，并且精准医学将是这两项技术的下一个重大突破。

精准医学的5个要素包括临床生物信息学、先进的测序技术和方法学、疾病特异性分子标记物的研究、高特异性靶向药物的开发，以及政策和法规的全方位支持。

临床生物信息学全基因组多态相关比较研究（GWAS）技术从很早就开始探索患者的易感性，而基因型和患病风险的关系也已经得到了很好的关联和证实。

肿瘤基因分型已经给我们很好的定义了在同一种组织类型中可能存在不同的肿瘤分子亚型，而表观遗传学的分析为我们进一步论证了肿瘤的一些变化。

更为重要的是结合临床生存的分析才是我们进行生物大数据分析的意义所在。

临床生物信息学是将基因组特征等大数据与疾病表型关联，生物信息学是研究成果从实验室走向临床的关键。

肺癌免疫治疗进入2.0时代了吗

肺癌免疫治疗进入2.0时代了吗陆舜;晋悦萍【摘要】肺癌作为世界范围病死率最高的恶性肿瘤,除放疗、化疗及靶向治疗外,免疫治疗如今也占一席地位,成为不容忽视的治疗策略.随着更多临床和基础研究发表,新免疫时代的到来势不可挡.文章从免疫检查点抑制剂、精准筛选人群与耐药机制探索等方面进行介绍.%American Society of Clinical Oncology has named immunotherapy 2.0 as the advance of this year recently .This se-lection is based on the recognition of the amazing progress achieved by the immunotherapy agents .Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide .Immunotherapy , along with traditional treatment strategies such as chemotherapy , radiation therapy and targe-ted therapy , provides patients of lung cancer with more possibilities .The new era of immunotherapy seems irresistible .【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2017(030)011【总页数】4页(P1128-1131)【关键词】肺癌;免疫治疗;精准医学【作者】陆舜;晋悦萍【作者单位】200030 上海,上海交通大学附属胸科医院肿瘤科;200030 上海,上海交通大学附属胸科医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2人类对肿瘤免疫系统的研究已逾百年。

EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展

• In EGFR-mutated patients, TKIs should be prescribed as first line therapy due to a better safety profile.
Targete Oncol 2015 Jun
Q：EGFR TKIs vs EGFR TKIs
(n=335)
1:1
厄洛替尼
150mg QD
(n=334)
• 主要终点：PFS(中心独立影像学评估[RECIST 1.1]) • 关键次要终点：OS
• 期望从7.0个月延长到7.85个月(HR=0.80)
治疗直至PD 或出现不可接受的毒性
1.0
阿法替尼
0.8
厄洛替尼
1.0
厄阿洛法替替尼尼
阿法替尼厄洛替尼 N=398 N=397
中位OS，7月.9 6.8
0.8
(95% C(7I).2-8.7)(5.9-7.8)
0.6 0.4
阿法厄洛
0.6
替尼替尼
(n=3 (n=3
0.4
HR (950%.8C1I()0.69-0.95)
P
0.0077
36.4%
0.2
98) 97)
0.2
28.2%
22.0%
0.0
中位
0 3 6 9 12PFS15， 18 2.621 214.9 27
时月间 (月)
0 03
14.4% 6 9 12 15 18 21 14 27 30
时间 (月)
2.0- 1.9-
Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.
PFS (%) OS
LUX-Lung 8 发生率>10%的药物相关不良事件

精准医学时代下胸部肿瘤生物样本库规范化建设

精准医学时代下胸部肿瘤生物样本库规范化建设邢杰;余科科;张叶;韩宝惠;徐蕾【摘要】近年来,随着转化医学的发展以及国家对生物样本资源的重视与投入,国内生物样本库作为转化医学的基石和多学科合作的系统工程,取得了长足的发展.然而快速的发展,接踵而来的问题也日益凸显.2008年,上海交通大学附属胸科医院依托丰富的胸部肿瘤临床样本资源,建立了以肺癌为主的胸部肿瘤生物样本库.作者总结了从事生物样本库一线工作的经验,并对目前存在的问题进行剖析,旨在交流问题,希望在一定程度上能够为精准医学时代的生物样本库规范建设提供思路.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2018(007)004【总页数】4页(P204-206,211)【关键词】生物样本库;质量控制;信息化;肺癌【作者】邢杰;余科科;张叶;韩宝惠;徐蕾【作者单位】200030 上海,上海交通大学附属胸科医院生物样本库;200030 上海,上海交通大学附属胸科医院生物样本库;200030 上海,上海交通大学附属胸科医院生物样本库;200030 上海,上海交通大学附属胸科医院呼吸内科;200030 上海,上海交通大学附属胸科医院科教部【正文语种】中文【中图分类】R734随着现代科学技术的不断发展，人们通过大量的基础医学研究对当前疾病的认识也越来越深入，然而研究结果越来越多，真正能够转化到临床应用的却并没有明显增多，其中一个重要的原因就是基础研究和临床研究之间没有建立起一个很好的桥梁[1-3]。

2011年，国家医学科技发展十二五规划明确将生物样本资源库作为“支撑医学项目”重要工作之一，2015年，国家标准化委员会批准成立生物样本库标准化委员会，在国家大力支持下，国内的生物样本库取得了长足的发展[4-5]。

2016年，国家癌症中心发布中国最新癌症数据，其中肺癌的发病率和死亡率均居第一位，因此，与肺癌相关的精准诊断、个体化治疗的研究就显得尤为重要。

作为基础和临床研究基石的高质量生物样本则成为重中之重。

医学创新改变世界的医学研究成果

医学创新改变世界的医学研究成果医学研究，作为科学领域中最为重要和前沿的学科之一，为人类带来了众多的医学创新和进步。

从新药研发到基因编辑技术的突破，医学研究成果不仅改善了人类的健康状况，同时也深刻地改变了整个世界的面貌。

本文将介绍几个具有重大意义的医学创新，展示了医学研究成果对于全球医疗领域的革命性影响。

1. 新药研发：为重大疾病治疗提供新一线希望近年来，医学研究在新药研发方面的取得巨大突破，使人们看到了改变世界的希望。

癌症以及多种慢性疾病一直是困扰着人类健康的难题，而新药的研制无疑为这些疾病的治疗提供了新的希望。

比如，针对肺癌发现的特定突变基因，科学家研发出基因靶向药物，能够更精准地攻击肺癌细胞，提高患者的存活率。

此外，基于人工智能的药物筛选技术的发展，也大大加快了新药研发的进程。

2. 基因编辑技术：革命性的医学突破基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，是近年来最为重要的医学研究成果之一。

这项技术能够精确编辑基因序列，使得研究人员有能力纠正引起遗传性疾病的基因突变。

通过基因编辑，科学家已经成功治愈了多种罕见疾病，如囊性纤维化和无法根治的白血病。

这项技术的潜力不仅限于疾病治疗，还可以应用于农业领域，改良作物基因，提高产量和抗病力。

3. 生物打印技术：突破性的医学工具生物打印技术是一种利用3D打印技术来制造人体组织和器官的革命性医学工具。

这项技术可以通过打印细胞和生物材料的复杂结构，生成与人体器官相似的生理组织。

生物打印技术的应用领域非常广泛，包括皮肤移植、人工骨髓和心脏瓣膜等。

这极大地促进了器官移植手术的发展，解决了长期存在的器官短缺问题。

4. 精准医学的推动：个体化治疗的新时代随着基因组学和信息技术的迅速发展，精准医学已经成为医学研究的重要分支。

精准医学强调个体之间的差异，通过遗传学和生物信息学的研究，实现疾病的个体化治疗。

从基因组测序到个性化用药，精准医学将为每个患者提供最佳的治疗方案，提高治愈率和存活率。

肿瘤的精准医疗肿瘤的精准医疗概念、技术和展望

肿瘤的精准医疗肿瘤的精准医疗概念、技术和展望一、本文概述本文旨在全面解析肿瘤的精准医疗概念、技术和展望。

精准医疗，作为现代医疗领域的一场革命性变革，以个体化、精准化、高效化为特点，为肿瘤治疗带来了前所未有的希望。

本文将首先介绍精准医疗的基本概念，阐述其在肿瘤治疗中的重要性。

接着，我们将深入探讨精准医疗所涉及的关键技术，包括基因组学、蛋白质组学、代谢组学等高通量测序技术，以及生物信息学和大数据分析等。

这些技术的应用，为肿瘤的诊断、治疗及预后评估提供了强大的技术支持。

我们将展望精准医疗在肿瘤领域的未来发展，分析面临的挑战和机遇，并探讨精准医疗如何推动肿瘤治疗的进步，为肿瘤患者带来更好的生存质量和更长的寿命。

二、精准医疗的概念和原理精准医疗，又称为个性化医疗或定制医疗，是一种基于个体基因组、表型组、蛋白质组等医学大数据的新型医疗模式。

其核心理念是针对每个患者的具体情况，制定最为合适的治疗方案，实现治疗的最大效果和最小副作用。

精准医疗不仅关注疾病的诊断，更重视疾病的预防和治疗策略的个性化。

精准医疗的原理主要基于“组学”技术，包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等。

这些技术能够全面、深入地解析个体的生物学特征，为精准医疗提供数据支持。

通过对患者个体的基因、蛋白质等生物标志物的检测和分析，医生可以准确地了解患者的疾病类型、发展阶段、预后情况等信息，从而制定出最为适合的治疗方案。

在精准医疗中，基因测序技术扮演着至关重要的角色。

通过高通量的基因测序，医生可以快速地获取患者的基因组信息，发现与疾病相关的基因突变或变异，为后续的个性化治疗提供指导。

同时，精准医疗还需要结合生物信息学、系统生物学等多学科的知识和方法，对测序数据进行深入的分析和挖掘，以获取更多有用的信息。

精准医疗的实现还需要依赖于大数据和技术的发展。

通过对大量的医疗数据进行挖掘和分析，可以发现隐藏在数据中的规律和模式，为精准医疗的决策提供数据支持。

肺癌治疗新时代：免疫治疗

肺癌治疗新时代：免疫治疗肺癌是世界上最常见的癌症之一，是我国及世界范围内发病率及死亡率最高的癌症之一，严重威胁人类健康。

早期肺癌多数无明显症状，多数发现时已是晚期。

癌症（不仅肺癌）往往被医生们称之为沉默的杀手。

肺癌通常分为两种类型，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌还包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等等，这里就不对这些肿瘤类型一一介绍。

因为肺癌发现的时候总是偏晚（沉默的杀手实至名归哦！），很多病人往往失去治愈的机会，只能接受非根治疗法，比如传统的化疗或者放疗。

随着科学的发展，肺癌从化放疗时代逐渐进入分子靶向治疗的时代。

什么叫分子靶向治疗呢？通俗的说法就是肺癌细胞的生长需要和某种特定物质（ATP等）结合才能进一步的分裂和复制，科学家发现这个结合的位点后，就制造一种替代物（吉非替尼等）和肺癌细胞上的这个位点结合，抢占了这个座位，从而阻止后续的生物化学反应。

然后，结果大家都知道了，肺癌细胞停止生长，凋亡，疾病得到控制。

分子靶向治疗的优点明确，口服治疗，依从性高，副作用小；但它的缺点也不少，比如不是所有肺癌都有这种靶点，鳞癌及小细胞肺癌就很少有这种靶点，大部分存在靶点的肺癌类型都是腺癌。

分子靶向治疗还有一个最让人无奈的地方就是耐药，就好像我们好不容易找到了一把钥匙（靶向药物），和这把锁（肺癌靶点）完美结合，但是聪明的主人（肺癌细胞）把锁换了。

这种过程一般会在1年左右出现，那时我们的靶向药物就无效了。

魔高一尺，道高一丈，癌细胞换锁，好吧，我们也跟着换钥匙，这个钥匙就是我们的新一代靶向药物（奥希替尼等）。

锁与钥匙的争斗会持续很长的时间，我们会发现越来越多的靶点，也会发明越来越多的钥匙，分子靶向治疗开启了肺癌治疗的慢病时代。

可是今天我们讨论的主题不是分子靶向，我们要讨论的是肺癌的免疫治疗。

那么什么叫免疫治疗呢？科学家已经证实，人体免疫系统是保护机体不受外界疾病和肿瘤细胞侵袭的关键保障。

肺癌在发生发展的过程中，通过很多手段，可以逃避人体自身免疫系统的攻击。

精准医疗技术在癌症治疗中的应用

精准医疗技术在癌症治疗中的应用在过去的几十年里，癌症一直被认为是一种难以治愈且极具挑战性的疾病。

然而，随着精准医疗技术的不断发展，我们看到了希望的曙光。

精准医疗技术通过评估个体的基因型、表型和环境因素，为患者提供个体化的治疗方案，为癌症治疗带来了重大的突破。

精准医疗技术的核心是基因组学研究。

通过对患者的基因组进行测序，并比较正常细胞和癌细胞的基因组差异，医生可以更好地了解癌症的发生机制以及可能的治疗靶点。

举例来说，HER2基因突变是乳腺癌中常见的一种突变，导致肿瘤细胞的快速生长和扩散。

通过精准医疗技术，医生可以在早期诊断时发现这一突变，并针对这一靶点进行治疗，大大提高了治愈率。

除了基因组学研究，精准医疗还包括了癌症的分子诊断和预测。

分子诊断是通过检测肿瘤细胞中的分子标记物来确定癌症类型和分级的方法。

这些分子标记物可以包括肿瘤细胞产生的特定蛋白质、基因表达和甲基化状态等信息。

通过精准医疗技术，医生可以根据患者的分子诊断结果，为其制定更加个性化的治疗方案。

例如，针对EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，口服靶向药物可以有效地抑制肿瘤生长，而对于EGFR基因突变阴性的患者，化疗则可能更加适合。

精准医疗技术在癌症治疗中的应用还包括了肿瘤免疫治疗和药物研发。

肿瘤免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，已经成为一种热门的治疗方法。

在精准医疗技术的指导下，医生可以根据患者的免疫系统特点和肿瘤表面分子标记物选择合适的免疫治疗药物。

另外，精准医疗技术还可以帮助研发更加有效的药物。

通过对癌症细胞和正常细胞的基因差异进行分析，科学家可以发现新的药物靶点，并设计针对这些靶点的新药。

这种精准的药物设计方式大大提高了药物疗效，减少了副作用。

然而，精准医疗技术在癌症治疗中的应用还面临着一些挑战。

首先，精准医疗技术的成本较高，限制了其在临床实践中的应用。

目前，精准医疗主要集中在一些发达国家和医疗中心，难以惠及全球范围内的患者。

精准医学时代的肺癌外科治疗走向

精准医学时代的肺癌外科治疗走向谭锋维;李宁;高树庚;赫捷【摘要】Precision medicine is to developing the most appropriate individualized treatment for each patient based on the macro to the micro level of individual differences. Genomic, proteomics, metabolomics data, and other big data analysis methods are the essence of precision medicine. Precision medicine brings the hope to overcome cancer. Among all kinds of tumors, lung cancer is the biggest threat to human. hTis paper reviewed the development of precision medicine in the surgical treatment of lung cancer.%精准医学是根据每个人从宏观到微观层面的个体差异，制定最为合适的个性化治疗方案。

基因组、蛋白组、代谢组等海量生物学数据及大数据分析方法是精准医学模式的精髓。

精准医学为人类攻克肿瘤带来了希望。

肺癌是对人类危害最大的肿瘤。

本文就肺癌的外科治疗在精准医学时代发展的方向进行了综述。

【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2016(019)006【总页数】3页(P318-320)【关键词】精准医学;肺肿瘤;基因组;蛋白组【作者】谭锋维;李宁;高树庚;赫捷【作者单位】100021 北京，中国医学科学院肿瘤医院胸外科;100021 北京，中国医学科学院肿瘤医院胸外科;100021 北京，中国医学科学院肿瘤医院胸外科;100021 北京，中国医学科学院肿瘤医院胸外科【正文语种】中文精准医学的概念于2011年11月在美国医学院发表的“迈向精准医学”（toward precision medicine）一文中首次被提出。

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排除CNS转移
Mok, ASCO 2017
LUX7 vs ARCHER 1050：疗效与剂量调整
试验药物 N ORR 中位PFS PFS HR (95%Cl) 24个月PFS LUX7 吉非替尼 159 56% 10.9 8% 1050 吉非替尼 225 71.6% 9.2 10% LUX7 阿法替尼 160 70% 11.0 0.73 (0.57-0.95) 18% 1050 达克替尼 227 74.9% 14.7 0.59 (0.47-0/74) 31%
EGFR突变
脑转移患者
EGFR-TKI耐药后
Q：能否替代放疗？
Q：耐药后该如何处理？
一线TKI治疗的优化选择 ——TKI联合化疗 (突变人群）
NEJ005
JMIT
Sugawara S, et al. Ann Oncol. 2015 May;26(5):888-94. Cheng Y, et al. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3258-66.
驱动基因指导下的靶向治疗
肺癌进入精准治疗时代：根据分子分型决定治疗方案
按EGFR、ALK、组织学和PDL1分层
EFGR激活突变
吉非替尼厄洛替尼阿法替尼
ALK 易位
克唑替尼 Alectinib
EGFR WT/ALK非鳞癌
பைடு நூலகம்
EGFR WT/ALK鳞癌
4–6个周期含铂双药 +/− 贝伐珠单抗 +/- 维持治疗
R
吉非替尼：250mg/d
• 预设了研究中临时分析以评估安全性和研究是否值得继续
﹡EGFR敏感突变包括：18外显子G719X、C、S突变，19外显子缺失突变，21外显子L858R或L861Q突变。排除T790M突变
Inoue A, et al. 2014 ASCO Abstract TPS8131.
Seto, Lancet Oncol, 2015
E=厄洛替尼；B=贝伐珠单抗 Seto T, et al. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1236-44.
Stahel, ESMO 2015; Rosell, Lancet Resp Med 2017
二、三代EGFR-TKI的研发为提高疗效而来
Pas-Ares, ESMO 2016; Ann Oncol 2017
ARCHER 1050：比较达克替尼与吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC
• 旨在评估达克替尼一线治疗EGFR活化突变晚期 NSCLC患者的开放性、随机III期研究
• 伴EGFR活化突变的晚期NSCLC • 针对晚期NSCLC无既往全身治疗 • 无CNS转移 • 无既往EGFR TKI或其他TKI • ECOG PS 0,1
0.8
0.4
0.4
0.2
0.2
0.0 0 4 8 月 12 16 20 24
0.0 0 4 8 月 12 16 20 24
Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.
经典奠定，EGFR TKI的地位已不容质疑
研究 IPASS First-SIGNAL W3405 NEJ002 OPTIMAL EURTAC LUX-Lung 3 LUX-Lung 6 ENSURE CONVINCE Patil 2017 分组吉非替尼卡铂/紫杉醇吉非替尼顺铂/吉西他滨吉非替尼顺铂/多西他赛吉非替尼卡铂/紫杉醇厄洛替尼卡铂/吉西他滨 N (EGFR m+) 261 42 172 230 165 174 345 364 217 285 290 ORR (%) 71.2 47.3 84.6 37.5 62.1 32.2 73.7 30.7 83 36 ORR P值 <0.001 0.002 <0.0001 <0.001 <0.0001 <0.0001 <0.001 <0.0001 <0.0001 <0.001 0.003 中位PFS(月) 9.5 6.3 8.0 6.3 9.2 6.3 10.8 5.4 13.1 4.6 PFS P值 <0.001 0.086 <0.0001 <0.001 <0.0001 <0.0001 0.0004 <0.0001 <0.0001 0.006 0.001
4–6个周期含铂双药
派姆单抗, PDL1+≥50%
肺癌精准医学时代的变迁
1.0时代 —开创经典
1.0时代 —持续创新
2.0时代 —开创未来
诞生 —— IDEAL研究EGFR-TKI得以问世
IDEAL1 首次提示EGFR-TKI疗效可能与种族相关
总体 n=209
70
ORR (%)
70
54.4 60
0.001
0.022
0.003
Dacomitinib
0.012
0.034
0.026
0.0007
0.00005
0.0013
0.040
0.006
奥希替尼对EGFR敏感和T790M突变具有显着的抑制作用，同时可以最大限度地减少对野生型EGFR的抑制，减少不良反应
1. Cross DA, et al. Cancer Discov 2014;4:1046–1061; 2. Griesinger F, et al. WCLC 2013; abstract P2.06-035; 3. Sun JM, et al. Lung Cancer 2013;82:294–298; 4. Miller VA, et al. Lancet Oncol 2012;13:528–538; 5. Katakami N, et al. J Clin Oncol 2013;31:3335–3341.
肺癌精准医学时代的变迁
1.0时代 —开创经典
1.0时代 —持续创新
2.0时代 —开创未来
肺癌精准医学时代的创新
晚期NSCLC
Q：能否进一步提高一线治疗PFS，延缓进展？
EGFR突变
脑转移患者
EGFR-TKI耐药后
Q：能否替代放疗？
Q：耐药后该如何处理？
肺癌精准医学时代的创新
晚期NSCLC
Q：能否进一步提高一线治疗PFS，延缓进展？
LUX-Lung 7: 比较阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC
PFS
Estimated PFS probability
• IIIB/IV期肺腺癌 • 肿瘤组织EGFR突变 (Del19和/或L858R)* • 针对晚期/转移性疾病无既往治疗 • ECOG PS 0/1
阿法替尼 40mg 每天一次
剂量调整
Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89. Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract LBA9007.
2%
8%
42%
66%
LUX7 vs ARCHER 1050：安全性
分层因素： • 突变类型(Del19/L858R) • 脑转移(存在/不存在)
主要终点:
• PFS(独立评估) • TTF • OS
次要终点:
• • • • • • •
1:1
吉非替尼 250mg 每天一次
ORR 至缓解时间缓解持续时间疾病控制持续时间肿瘤缩小 HRQoL 安全性
经控制的CNS转移患者可入组
1. Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21. 2. Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041. 3. Shi YK, et al. Ann Oncol 2017; mdx359, https:///10.1093/annonc/mdx359. 4. Patil VM, et al. ESMO Open. 2017 Apr 27;2(1):e000168.
厄洛替尼含铂两药
阿法替尼顺铂/培美曲塞阿法替尼顺铂/吉西他滨厄洛替尼顺铂/吉西他滨埃克替尼培美曲塞/顺铂吉非替尼培美曲塞/卡铂
64 18
69.1 44.3 66.9 23.0 62.7 33.6 64.8 33.8 63.5 45.3
9.7 5.2
11.1 6.9 11.0 5.6 11.0 5.5 11.2 7.9 8.4 5.6
N=452
R 1:1
达克替尼 45mg PO QD (N=227) 吉非替尼 250mg PO QD (N=225)
主要终点 PFS(盲态独立评估) 次要终点 PFS(研究者评估), ORR, DCR, TTF, OS, 安全性, PROs
分层因素人种(亚裔 vs 非亚裔) EGFR突变类型 (外显子19 vs 21)
NEJ009：研究设计
适应性设计 1:1 入组患者(N=340) IIIB/IV期NSCLC EGFR敏感突变阳性﹡ 可测量病灶 PS 0-1 一线治疗吉非替尼(250mg/d 卡铂(AUC 5.0) 培美曲塞(500mg/m2) q3w*(4-6) 培美曲塞维持主要终点： OS (优效性)
至少需要168例OS数据才能以80%的概率确认GCP 优于G (HR≤0.7)两侧P 值小于0.025作为阳性结果次要终点： PFS/RR/毒性/QOL
进一步提高一线疗效：突变患者 – EGFR-TKI+抗血管 JO22567研究
1.0 EB (n=75) 中位PFS=16.0个月 E (n=77) 中位PFS=9.7个月 HR=0.54 (95%CI:0.36-0.79) P=0.0015
0.8