最新应用药物化学思考题参考答案

应用药物化学思考题

1、药物化学的定义、范围及任务。

药物化学(medicinal chemistry) 是研究药物的化学性质、合成方法、构效关系、作用机制与训练药物合成技术的一门综合性学科。

药物化学讨论范围：

普通药物化学(pharmaceutical chemistry)是关于已知药理作用并在临床应用的药物的合成、提取分离、分析确证、质量控制以及化学结构的研究。高等药物化学(medicinal chemistry)研究化合物的化学结构和性质同机体相互作用的关系，即结构－活性关系，并通过研究化合物和生物体相互作用的物理或化学过程，从分子水平上解析药物的作用机理和作用方式。药物化学的任务：为有效利用现有化学药物提供理论基础;为生产化学药物提供合理的方法和工艺;揭示药物的化学结构－理化性质－生物活性，以把握其作用机理和作用方式。不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多的新药。

2、什么是药代动力学？其过程如何？

药代动力学是药理学的一个分支，是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢转化和排泄过程的速率变化的科学，而且用数学方程定量地表述和预测这些过程。

过程：建立数学模型→药物浓度与时间关系→计算出有关参数→指导临床用药

→研究和确定药物制剂的生物利用度→新药设计

3、过膜转运的方式有那些？被动扩散和主动转运

方式：被动扩散、主动转运、膜孔扩散、易化扩散、离子对转运、胞饮作用

被动扩散：绝大多数药物以被动扩散的简单机理进入膜内，穿膜的速率主要取决于药物的脂水分配系数。特点：1、遵循Fick扩散定律，顺浓度梯度扩散；2、膜对于通过的物质没有特异性选择，因而没有竞争抑制现象；3、过膜的推动力为浓度差，不需要能量供应，无饱和现象。

主动转运：有一些物质如食物中的营养成分和结构与之相似的化合物，能以主动转运的方式通过生物膜。特点：1、逆浓度梯度和逆电势梯度（当带有电荷时）转运；2、不需要有特定的脂水分配系数；3、需要有特异的、与被转运物质结构上呈互补的蛋白载体参与，发生可逆性结合；4、主动转运是个需要能量的过程；5、相似结构的化合物，往往经同一载体系统转运，因而相互间有竞争作用，并受代谢抑制剂影响；6、有饱和性，当载体的结合能力被饱和后，每单位时间被转运的分子数达最大值，因而有饱和作用，属于零级动力学；7、主动转运的物质有高度的化学特异性。

4、药物的化学性质对吸收有何影响？

溶解度对吸收的影响、脂溶性对吸收的影响、离解性对吸收的影响、分子量对吸收的影响溶解度对吸收的影响：药物吸收的前提是在吸收部位需呈溶解状态，水溶性是吸收的先决条件；同系列或同类型物质的熔点增高，溶解度降低。

脂溶性对吸收的影响：细胞膜具有双脂质层的特殊结构，要求药物吸收的主要条件是适宜的脂溶性和水溶性。表征化合物的水溶性和脂溶性的物理量是分配系数，分配系数与吸收过程一般呈正相关关系。

离解性对吸收的影响：药物的离解度越高，吸收越差。

分子量对吸收的影响：同系列的化合物中，分子量越小，越容易吸收。小分子的有机药物，分子量变化对吸收影响不大。

5、生物转化的两个阶段？

生物转化：药物或其他外源性物质在体内发生的化学变化。

第一阶段包括对药物分子的氧化、还原或水解作用，使分子结构中引入或暴露出极性基团。第二阶段是将极性基团与体内的成分经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

6、影响药物代谢的因素有哪些？

1、年龄

新生儿明显，主要是因为氧化酶和结合酶系的不完善造成代谢能力降低。

老年人的药物代谢酶活性逐渐衰减。

2、种属和株系的差异

动物的种属不同的药物代谢的方式可能不同或差异大。

不同株系的生物转化也有明显区别，特别是药物的氧化代谢的种属差异。

3、遗传因子

人类对药物的生物转化有显著的个体差异，主要是遗传因素。

4、性别差异

动物雄性的药物代谢速率比雌性快。

并非所有药物的代谢都有性别差异。

5、酶的诱导

药物代谢酶可被许多药物、杀虫剂或多环芳烃激活，该过程称为酶的诱导。

诱导作用可增加药物代谢速率，增加药物的作用持续时间。

同时服用两种以上的药物常因诱导作用引起显著的药物相互作用。

6、酶的抑制

许多药物或外源性物质可抑制药物的代谢作用。延长了药物的作用时间或增强了不良反应。机理：底物的竞争作用，干扰蛋白的合成，使药物代谢酶失活等。

7、其他因素

膳食中蛋白质与糖类的摄入比

维生素、矿物质

饥饿、营养缺乏

肝炎患者

孕妇

激素失调及时间节律

7、药物-受体相互作用的理论有那些？

（1）占据学说

是由Clark和Gaddum提出

药物的作用强度与被药物分子占据的数目成正比。

其缺陷在于不能解释某些重要现象。如拮抗剂和激动剂占据的是同一受体，却产生完全相反的效应。

（2）亲和力和内在活性学说

由Ariens于1954年提出

药物-受体相互作用是由两步组成：

a）药物与受体发生复合作用，产生复合物；

b）构成复合物的药物在内在活性引发生物效应。

根据亲和力和内在活性学说，激动剂和拮抗剂与受体有亲和力，因而都能形成药物－受体复合物，但只有激动剂有内在活性，能产生刺激。

（3）铰链学说

药物结合的受体上有两个部位，特异部位可与激动剂的药效团作用，非特异部位与拮抗剂的非极性基团相互作用。

激动剂和拮抗剂都能和受体的特异性部位有可逆性的弱键结合，并有竞争性。

拮抗剂还会通过疏水键、电荷转移或范德华力与受体的非特异性部位结合，结合力强。（4）速率学说

由Paton 和Rang提出

药物的生物效应只是在药物与受体相接触的瞬间发生，受体的活化并不与被占据受体的数目成比例，而是与单位时间内药物分子同受体相互接触的总数成正比。

激动剂的特征是有较高的离解速率；拮抗剂的离解速率很小，在单位时间内与受体结合的次数很少。

其缺陷是不能解释有些激动剂为何不能迅速地离解，也不能从分子水平上解释为什么一个药物是激动剂。

（5）诱导契合

由Koshland基于底物-酶相互作用时酶的构象受底物的诱导发生改变而提出的。

结晶状态酶的活性部位其形状未必与底物有互补性，但在与底物相互作用下，具有柔性和可塑性的酶的中心被诱导发生了构象变化，产生互补性变化。

激动剂与受体诱导契合后，使受体构象的变化引起生物活性；拮抗剂虽与受体结合，但不能诱导同样的构象变化。

（6）活化学说

未被药物占据的受体有两种状态，非活化状态R和活化状态R*，两种状态处于平衡。8、药物作用的分类如何？

从分子结构考察药物作用，可分为：

结构非特异性药物

药物的效应不取决于分子中的特异性化学基团或结构片断

结构特异性药物

药物的效应取决于分子中的特异性化学基团或结构片断

9、全身麻醉药和局部麻醉药的作用原理。

全身麻醉药分为吸入性全身麻醉药和静脉麻醉药。

吸入性全身麻醉药有乙醚、一氧化二氮和氯仿，饱和的烃和烯、炔，低分子量的脂肪醚，异氟烷等。静脉麻醉药有巴比妥类药硫喷妥钠、已烯妥钠等，麻醉持续时间短。非巴比妥类麻醉药有氯胺酮、阿芬地尼、盐酸咪唑安定等。

全身麻醉药大部分以原形从肺部随呼气排出体外，有1.5－12％的剂量被代谢。