促排卵药物使用规范(2020)

AI可以在自然周期或药物促排卵周期进行，但严禁 以多胎妊娠为目的使用促排卵药；实施IVF-ET及其衍 生技术和AI前，不育夫妇必须签定《多胎妊娠减胎术 知情同意书》。
中枢皮层
生
下丘脑
殖
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
内
垂体
分 泌
FSH 促性腺激素
LH
轴
雌激素
孕激素
CNS 下丘脑 垂体
卵巢 子宫
2.芳香化酶抑制剂：主要用于 ①PCOS：现有的研究结果显示，LE 诱导排卵，每患者活产
率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC，多胎妊娠率低于 CC， 出生缺陷无统计学差异，LE 也是PCOS患者一线卵巢刺激药 物；② 其它：对不明原因不孕症疗效尚不明确；③因排卵障 碍导致的不孕：建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代 谢因素。 LE 自月经第2～6日开始使用，推荐起始剂量为2.5mg/d，连用 5ｄ；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量 2.5mg/d ），最大剂量为7.5mg/d ；其它用法：LE可合并Gn使 用。
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
１.CC主要用于: ① PCOS：CC 诱导排卵妊娠多发生于治疗最初３～６个月， 治疗超过6个月不推荐再用 ；CC 成功诱导排卵３～４ 个周期 仍未妊娠，建议进一步检查或治疗；合并轻微男方因素时， 建议诱导排卵配合IUI治疗；②黄体功能不足：对于黄体功能 不足患者可试行 CC 诱导排卵；③其他：不明原因不孕症；④ 因排卵障碍导致的不孕：建议先纠正引起排卵障碍的相关内 分泌及代谢因素。
发 LH 峰，多应用于卵巢反应不良的患者。通常周期第2日开 始使用短效激动剂直至 HCG 日，第3日用Gn促排卵（150～ 300Ｕ／ｄ）。
（二）ＣＯＳ方案
３． GnRH-α超短方案： 利用 GnRH-α的激发作用，大多应用于卵巢反应不良的
患者。通常月经第2日开始使用短效激动剂，第3日用Gn促排 卵（150～300Ｕ／ｄ），使用 Gn的第4日停用短效激动剂。
２～４日或黄体期中期开始给予 GnRH-α ，短效制剂或长效 缓释制剂均可，酌情选择用量，14ｄ后垂体达到降调节标准 时，给予 Gn促排卵（75～300Ｕ／ｄ），在用药过程中根据 卵巢反应性和激素水平调整 Gn用量，若为短效制剂通常同时 持续 GnRH-α直至 HCG日。
（二）ＣＯＳ方案
２． GnRH-α短方案： 利用 GnRH-α的激发作用，协同Gn募集卵泡，仍可抑制自
（二）ＣＯＳ方案
５． GnRH-ant方案： 在卵泡中晚期采用 GnRH-ant抑制内源性 LH 峰的 COS方案，
GnRH 拮抗剂 与垂体GnRH受体 竞争性结合，直接 抑制垂体 Gn 释 放， 起效快、作用时间 短并可逆，停药后 垂体功能即迅速恢 复，抑制作用为剂 量依赖性，不具有 刺激促性腺激素释 放的功能。
五、 促排卵药物治疗方案
（一）OI 方案（配合IUI 或指导同房试孕）； （二）COS 方案； （三）HCG 扳机时机。
史或血栓形成倾向；③ 患有性激素相关恶性肿瘤（如乳腺癌、 子宫内膜癌、卵巢癌）治疗前后。 禁忌证：① 严重的精神疾病、泌尿生殖系统急性感染期、性 传播疾病活动期；②有吸毒等严重不良嗜好或接触致畸量的 射线、毒物、药品并处于作用期；③子宫不具备妊娠功能或 严重躯体疾病不能承受妊娠；④原因不明的子宫出血；⑤ 对 COS 药物过敏或不耐受者。
（二）ＣＯＳ方案
４． GnRH-α超长方案： 主要适用于EMs患者，但卵巢反应不良患者放弃周期增
加，需权衡利弊慎重使用。自月经第2～4日注射长效 GnRHα全量或半量，4周后注射第2次全量或半量，再经2～3周后根 据 FSH、LH 和 E2水平、卵泡直径／数量及子宫内膜厚度／ 形态启动Gn，促排卵中Gn剂量（75～300U/d），但较其他 方案 Gn用量和时间适当增多。
二、 促排卵治疗目标
促排卵治疗目标
促排卵是根据患者有排卵或无排卵的类型及医疗干预的目的， 希望得到多个成熟卵母细胞。
卵巢刺激分为诱导排卵（ovulation induction, OI）和控制性 卵巢刺激（controlled ovulation stimulation, COS）。
OI 指对无排卵妇女进行卵巢刺激，形成正常的排卵周期 （模仿生理性的一个优势卵泡的选择和排卵来恢复正常的生 理功能）；
慎用情况：① 原发或继发性卵巢功能低下；②血栓栓塞家族史或血栓形 成倾向；③ 患有性激素相关恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌） 治疗前后。
禁忌证：①高促性腺激素性无排卵：FSH 值≥40Ｕ／Ｌ 时提示卵巢功能 低下，包括性腺发育障碍／切除／损伤等，卵巢早衰（POF）或 卵巢促 性腺激素抵抗综合征；②先天性生殖道畸形或发育异常，如先天性无阴 道、无子宫或始基子宫等；③双侧输卵管阻塞／缺失；④急性盆腔炎症 或者严重全身性疾病不适合妊娠者；⑤对卵巢刺激药物过敏或不能耐受 者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦男方无精子症，非供精助孕周期。
促排卵药物使用规范 （2020）
目录
一、 背景 二、 促排卵治疗目标 三、 促排卵治疗的适应证和禁忌证 四、 促排卵相关药物 五、 促排卵药物治疗方案 六、 促排卵治疗的监测 七、 促排卵药物治疗的不良作用 八、 总结
一、 背 景
由于不孕症患病率上升，临床促排卵药物的不规范使 用常导致多个卵泡发育，在提高妊娠率的同时带来潜 在风险，如多胎妊娠、卵巢过度刺激综合症（OHSS）、 异位妊娠等并发症发生率显著升高；
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
３．Gn：主要用于: ①下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者：建议 FSH 与 LH 同 时参与
诱导排卵。 推荐HMG作为下丘脑-垂体中枢排卵障碍的首选 用药；建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序贯治疗预处理； ②PCOS：Gn作为PCOS二线诱导排卵方案药物，用于 CC 抵 抗患者，及 CC 或 LE 后续的联合用药；③因排卵障碍导致的 不孕：建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代谢因素； 应用 Gn可有效改善排卵不良；④ 其它：不明原因不孕症，配 合IUI治疗有益于妊娠结局。 根据病因、患者年龄、血清抗苗勒管激素（AMH）水平、基 础窦卵泡数（AFC）选择适宜的启动剂量（75～150Ｕ），隔 日或每日肌肉注射；根据卵巢反应性逐渐调整剂量，如有优 势卵泡发育，保持该剂量不变。 其它用法：Gn可合并 LE 或 CC 使用。
COS 旨在诱导多个优势卵泡发育，即多个卵母细胞成熟， 以增加妊娠机率。
促排卵治疗由于干预了单个优势卵泡生长的生理机制，是超 生理性的，可用于排卵正常或无排卵妇女，是提高IVF-ET 成功率和促进 ART 及其衍生技术发展的基础。
卵巢刺激策略
诱导排卵(OI)
单卵泡
✓ 无排卵 ✓ PCO
控制性卵巢刺激(COS)
自月经周期第2～6日开始，推荐起始剂量为50mg/d，连用５ ｄ；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量 50mg/d ），最大剂量为150mg/d 。
其它用法：单用 CC 诱发排卵失败时，建议根据患者情况应用 CC 合并外源性 Gn，或合并二甲双胍等来诱发排卵。
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
（三）促性腺激素（Gn）
Gn类药物分为2大类：天然Gn和基因重组Gn。 天然Gn包括天然的从绝经妇女尿中提取的Gn ，如人
绝经期促性腺激素（HMG）、尿源性人卵泡刺激素 （uFSH），从 孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素 （uHCG）。 基因重组Gn包括重组FSH（rFSH）、重组 LH（rLH） 和重组 HCG（rHCG）。FSH 有 增加卵泡数量和促进 卵泡发育的作用；LH 用 于补充 LH 不 足或刺激排卵， 适用于低 Gn 、卵巢反应迟缓、年龄较大的患者；
开展体外受精胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术 和人工授精（AI）管理要求与人员资质
医疗机构应建立包括使用促排卵药物在内的特殊药品 管理等工作制度，并制定各项技术操作常规；
从事辅助生殖技术（ART）的临床医师必须掌握女性 生殖内分泌学临床专业知识，特别是促排卵药物的使 用和月经周期的激素调控，并具备卵泡超声监测等能 力；
②由于此复合物能对抗蛋白酶的降解作用，从而延 长了半衰期。若 GnRH-α持续使用或使用长效制剂， 垂体细胞表面可结合的 GnRH受体被下调，使内源 性FSH、LH 分泌 被抑制，雌激素处于绝经期水平， 用药7～14ｄ达到药物性垂体－卵巢去势，作为临床 应用的基础。停药后垂体功能会逐渐完全恢复，正 常月经周期的妇女停药后卵巢功能恢复约需6周。
四、 促排卵相关药物
（一）抗雌激素类药物
克罗米芬主要成分为枸橼酸氯米芬 （Clomi-phenecitrate,CC），是“选择性雌 激素受体调节剂”，CC 主要以抗雌激素的特 性发挥作用，通过竞争性占据下丘脑雌激素受 体，干扰雌激素的负反馈，促使促FSH 与 LH 分泌增加，刺激卵泡生长。CC 还可直接作用 于卵巢，增强颗粒细胞对垂体 Gn 的敏感性和 芳香化酶的活性。
COS 适应证和禁忌证
COS涉及非生理剂量的外源性促性腺激素（gonadotropin,Gn） 使用及体内超生理剂量的雌激素水平，因此该技术应严格掌 握适应证，以获得适宜的卵巢反应及尽可能少的并发症。
适应证: 具备实施IVF-ET及衍生技术指征并排除禁忌证患者。 慎用情况：① 原发或继发性卵巢功能低下；②血栓栓塞家族
（一）OI方案（配合IUI或指导同房试孕）
４．诱导排卵取消标准： 诱导排卵的目标是获得一枚优势卵泡，配合性生活或人
工授精而得到活产，因此，如多卵泡发育需及时取消周期， 以降低多胎妊娠及卵巢过度刺激发生。如果诱导排卵时有＞3 枚优势卵泡（卵泡直径≥14mm），建议取消该 OI周期同时严 格避孕，或改行IVF治疗。
HCG 有诱发排卵和黄体支持的作用。
（四）促性腺激素释放激素类似物
GnRH激动剂
为合成类药物，有长效和短效两种剂型。GnRH-α与 GnRH受体有高度亲和力，使用后产生两种效应：