新药研发三期临床试验PPT课件
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新药研发PPT幻灯片课件
• 在体内通过酶解而重新释放出母体化合物发挥作用。
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
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3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
新药临床研究ppt课件
第十章 新药临床研究
第一节 相关知识
一、新药的定义 原定义：系指我国未生产过的药品；已生产的药品改变剂型、
改变给药途径、增加新的适应症或制成复方制剂，亦按新 药管理。分中药新药和化学药新药两部分。 新定义：指未曾在中国境内上市销售的药品。按照中、西和 生物制品分类管理
按照新的定义，我国制药企业生产国外进口药品不再按照 “新药”，而是按照“仿制”药品管理。可以为国家和企业 节省临床试验经费，减少生产成本；减轻审评和监督管理部 门的负担
检查（血、尿常规、肝肾功能）及特殊要求的生化检验 4、观察时限：连续观察7日，视药物的不同增减
新药Ⅰ期临床试验-人体药物动力学
例数
单次给药动力学试验 20-30
多剂量连续给药次给药
动力学试验
8-12
给药剂量及间隔 观察指标
观察时限
高、中、低剂量 常用治疗量
生命体征、 常规体检、 心电图等、 实验室检查 及特殊要求 的生化检验
化学药新药分类
第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学
药品发挥主要作用者。 3. 由已上市的多组分药物制备为较少组分的原料
药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化
药品。
化学药新药分类
第四类： 1. 国外药典收载的原料药及制剂。 2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料制成的制剂，如
二、主要技术要求
（一）受试者：
一般情况下，受试者应具备如下条件： 1．性别：男性 2．年龄：18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。 3．体重：标准体重±10%。 4．健康状况：心、肝、肾功能正常，无消化道、神经系统、代谢异 常等病史及过敏史。 5．试验前两周内未服用任何其它药物，且受试期间禁忌烟酒。 6．受试者例数 应有足够数量受试者。一般受试者例数为18～24例。
第一节 相关知识
一、新药的定义 原定义：系指我国未生产过的药品；已生产的药品改变剂型、
改变给药途径、增加新的适应症或制成复方制剂，亦按新 药管理。分中药新药和化学药新药两部分。 新定义：指未曾在中国境内上市销售的药品。按照中、西和 生物制品分类管理
按照新的定义，我国制药企业生产国外进口药品不再按照 “新药”，而是按照“仿制”药品管理。可以为国家和企业 节省临床试验经费，减少生产成本；减轻审评和监督管理部 门的负担
检查（血、尿常规、肝肾功能）及特殊要求的生化检验 4、观察时限：连续观察7日，视药物的不同增减
新药Ⅰ期临床试验-人体药物动力学
例数
单次给药动力学试验 20-30
多剂量连续给药次给药
动力学试验
8-12
给药剂量及间隔 观察指标
观察时限
高、中、低剂量 常用治疗量
生命体征、 常规体检、 心电图等、 实验室检查 及特殊要求 的生化检验
化学药新药分类
第三类： 1. 由化学药品新组成的复方制剂。 2. 由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学
药品发挥主要作用者。 3. 由已上市的多组分药物制备为较少组分的原料
药及其制剂。 4. 由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化
药品。
化学药新药分类
第四类： 1. 国外药典收载的原料药及制剂。 2. 我国已进口的原料药和/或制剂（已有进口原料制成的制剂，如
二、主要技术要求
（一）受试者：
一般情况下，受试者应具备如下条件： 1．性别：男性 2．年龄：18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。 3．体重：标准体重±10%。 4．健康状况：心、肝、肾功能正常，无消化道、神经系统、代谢异 常等病史及过敏史。 5．试验前两周内未服用任何其它药物，且受试期间禁忌烟酒。 6．受试者例数 应有足够数量受试者。一般受试者例数为18～24例。
新药研究与新药临床试验课件
新药研究与新药临床试验
新药的研发过程
新药研究与新药临床试验
经历上述过程新药具有的特点
1、创新性
新药研究与新药临床试验
2、高风险性
5,000~10,000个NCEs
250个进入临床前研究 (2.5～5％）
5个进入临床试验 (0.05～0.1%)
1个 获得上市 (0.01-0.02%)
新药研究与新药临床试验
填写“浙医二院药物 临床试验申请表”（附件2） 秘书（门诊11楼1110室 1） 收集资料并审核 修改 临床试验（本院为参加单位， 负责单位为国家GCP中心）
首批13个
• 2005年，国家食品药品监督管理局认证
更名为药物临床试验机构
• 2009年底，全国约有275家医疗机构可以开
展药物临床试验 每3年复核一次
新药研究与新药临床试验
浙医二院药物临床试验机构组织框架图
档案室
病理、心电图、B超、 放射等辅助检查科 室
病案室 临床检验中心 静脉配置中心 专业组
Phase IB/II
新药研究与新药临床试验
•
是否所有的药品上市 均需经历如此复杂的 过程？ 根据新药注册分类的 不同，要求不同
新药研究与新药临床试验
一、新药的定义
• 新药系指未在我国上市销售过的药品。
已上市药品改变剂型、改变给药途径或制
成新的复方制剂的，也按新药管理。
新药研究与新药临床试验
照SFDA规定的程序和要求进行临床试验
新药研究与新药临床试验
临床试验种类
• 非注册为目的的国际多中心临床试验 未在任何国家上市的药品—国外制药企业 申请未在国外上市的新药在我国进行临床 试验。
新药研究与新药临床试验
新药的研发过程
新药研究与新药临床试验
经历上述过程新药具有的特点
1、创新性
新药研究与新药临床试验
2、高风险性
5,000~10,000个NCEs
250个进入临床前研究 (2.5～5％）
5个进入临床试验 (0.05～0.1%)
1个 获得上市 (0.01-0.02%)
新药研究与新药临床试验
填写“浙医二院药物 临床试验申请表”（附件2） 秘书（门诊11楼1110室 1） 收集资料并审核 修改 临床试验（本院为参加单位， 负责单位为国家GCP中心）
首批13个
• 2005年，国家食品药品监督管理局认证
更名为药物临床试验机构
• 2009年底，全国约有275家医疗机构可以开
展药物临床试验 每3年复核一次
新药研究与新药临床试验
浙医二院药物临床试验机构组织框架图
档案室
病理、心电图、B超、 放射等辅助检查科 室
病案室 临床检验中心 静脉配置中心 专业组
Phase IB/II
新药研究与新药临床试验
•
是否所有的药品上市 均需经历如此复杂的 过程？ 根据新药注册分类的 不同，要求不同
新药研究与新药临床试验
一、新药的定义
• 新药系指未在我国上市销售过的药品。
已上市药品改变剂型、改变给药途径或制
成新的复方制剂的，也按新药管理。
新药研究与新药临床试验
照SFDA规定的程序和要求进行临床试验
新药研究与新药临床试验
临床试验种类
• 非注册为目的的国际多中心临床试验 未在任何国家上市的药品—国外制药企业 申请未在国外上市的新药在我国进行临床 试验。
新药研究与新药临床试验
新药研究与开发03 PPT课件
3.2.1.2 人体药代动力学试验① 人体药代动力学试验：根据人体耐受性试验确定的剂量
范围，测定药物浓度的历时性变化，进行药代动力学分析， 研究药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化 规律
人体药代动力学试验流程如下图所示：
3.2.1.2 人体药代动力学试验②
SFDA批件 药检部门签发的药 品质量检验报告 研究者手册 临床前实验资料 申报者 研究者 签订试验合同书 查阅临床前实验资料 制定试验方案和知情同意书样稿 提交伦理委员会讨论 具有任职行医资格 具有试验方案中所要求的专业知识和经 验 对临床试验研究方法具有丰富经验或能 得到本单位有经验研究者指导 熟悉申办者提供的临床试验有关资料和 文献 熟悉临床试验管理规范 遵守国家有关法律法规和道德规范
新药的特殊人群药动学研究；
个体差异和不同种族差异（遗传因素的影响）的药动学研究。
3.2.2 Ⅱ期临床试验
目的——初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，还包括为III期临床试验方案的设计和给药剂量的确 定提供依据 方法——此期的研究设计可以根据具体的研究目的，采用 多种形式，包括随机盲法对照试验 适度的有效性与安全性的平衡点——药物小剂量时毒性低 却无效，强效的剂量又会产生高毒性，故通过较小的适应 症患者群来决定合理的剂量范围，就需要足够的临床评判 指标与临床药理学家的才智相结合
《药品注册管理办法》附件——分别对中药和天然药物、化学药
品、生物制品的临床试验，作出了一些具体规定
临床试验包括生物等效性试验——必须遵循GCP和赫尔辛基宣言，
并且应由具备药物临床试验资格的机构承担
临床试验分期——I、II、III、IV期，在某些特殊情况下，经SFDA
批准也可仅进行II期、III期临床试验或仅进行III期临床试验 例如：AZT的临床试验只进行了106天，发现能显著增加病人存活率， FDA批准其上市之前用于治疗4000多名艾滋病患者。
新药研究与评价PPT课件
新药的临床研究
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统 性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等， 以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经 验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)； 明显进步：综合评估指标改善75%以上。 有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验 （2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统 性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等， 以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经 验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)； 明显进步：综合评估指标改善75%以上。 有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验 （2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估
中药新药临床试验 PPT课件
一、中医理论的指导作用
小结 1、中医理论研究对于研发中药新药有重要 意义 2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验 提供的信息 3、应重视理论研究及文献资料的撰写
17
中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
中药按注册分类分为9类，新药按物质基 础不同分为中药复方制剂、有效部位 制剂、有效成分制剂三大类 不同的物质基础，中医理论对其支持作 用程度不同，需要通过临床研究中回答 的问题也不同，因此其临床设计思路不 同
一、关于试验目的
1、试验目的不明确。 2、未按不同的临床定位设计不同的方 案
27
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
1、各试验的目的不明确 目前临床常见试验有： （1）耐受性试验 （2）探索性试验 （3）确证性试验 （4）特殊规定的试验
28
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
！不同的试验应有不同的目 的，因而有不同的设计
13
中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
进行理论研究的目的
1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性； 2、说明对于临床前有效性的支持 3、提供临床设计中所需的信息
14
中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
基本内容： 1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行 论述； 2、根据病因病机所确定的治法与处方的论 述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、 剂型、给药方式、疗程、所治病证的情 况、各种标准、效果
中药新药临床试验相关 问题与分析
1
主要内容
前言 中药新药临床研究的特点 临床设计中的主要问题及分析 临床报告中的主要问题及分析 结语
2
新药临床试验课件
非随机对照 试验：将受 试者按照某 种标准分配 到试验组和 对照组，比 较两组之间 的疗效差异
单臂试验： 将受试者随 机分配到试 验组，比较 试验组与历 史对照之间 的疗效差异
样本量：根据研究目的和统计方法确定 随机化方法：随机分组、随机抽样等 样本量计算：根据研究目的和统计方法进行计算 随机化方法选择：根据研究目的和统计方法选择合适的随机化方法
众数等
推断性统计分析：通过 样本数据推断总体特征， 如假设检验、方差分析
等
相关性分析：研究变量 之间的关联程度，如皮 尔逊相关系数、斯皮尔
曼相关系数等
回归分析：建立变量之 间的因果关系，如线性
回归、多元回归等
时间序列分析：分析时 间序列数据，如移动平
均法、指数平滑法等
聚类分析：将相似的数 据点归为一类，如Kmeans聚类、层次聚类 等
国际合作：跨国公司、研究机 构等国际合作将推动新药研发
探索新药作用机制，提高疗效
研究新药安全性，降低副作用
研究新药与现有药物的相互作用，提高 治疗效果
研究新药在特殊人群（如儿童、孕妇等） 中的安全性和有效性
研究新药在疾病预防和治疗中的作用， 提高疾病预防和治疗效果
研究新药在个性化医疗中的应用，提高 治疗效果和患者满意度
临床试验设计：随机、双盲、对照 等
数据分析：统计方法、结果解释等
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
疗效指标：主要终点、次要终点、 安全性终点等
结论：有效性评价结果、临床意义 等
安全性评价的目的： 评估新药对人体的 安全性
安全性评价的方法： 临床试验、动物实 验、体外实验等
安全性评价的内容 ：药物的毒副作用 、药物的代谢和排 泄、药物的相互作 用等
II、III期临床试验流程ppt课件
项目实施：监查试验（续）
方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟 踪) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验 的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查 的时间
项目实施：监查试验（续）
AE处理:
– 检查SAE的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOPs)要求报告及时 间:24h,是否通知申办者、SFDA、IRB/EC、其他研究者)和跟踪(tracking and reporting serious or unexpected adverse event) – SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、 相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、及时性) – SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、停药discontinue) – 与药物关系的判断 – 是否需要开启应急信封 – 跟踪不良事件的最终结果 – 监查所有不良事件的临床资料,再次查看ICF – 注意个人隐私,受试者在试验中的编号而不暴露其姓名、住址和身份证号码
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计讲义66页PPT
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计 讲义
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
谢谢你的阅读
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计 讲义
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
谢谢你的阅读
医药与生命科学行业新药研发与临床试验培训ppt (2)
政策变化影响
不同国家和地区的药品审批政策存在差异， 政策的变化可能对新药的研发和上市产生影
响。
创新药物技术的发展与趋势
ห้องสมุดไป่ตู้
基因治疗和细胞治疗等新兴技术
随着基因组学和细胞生物学等领域的不断发展，基因治 疗和细胞治疗等新兴技术为新药研发提供了新的思路和 方向。
个性化医疗和精准医疗的趋势
随着医疗技术的进步，个性化医疗和精准医疗的趋势越 来越明显，这为新药研发提供了新的机会和挑战。
求。
05
新药研发与临床试验的挑战 与展望
新药研发的成本与风险
要点一
成本高昂
新药研发需要投入大量资金，包括基础研究、临床前试验 、临床试验以及上市后的监测和维护等，成本巨大。
要点二
风险难以预测
新药研发过程中存在许多不确定性因素，如临床试验失败 、药物副作用等，导致投资回报率难以预测。
临床试验的招募与合规性
临床试验的伦理与法规
伦理原则
临床试验必须遵循伦理原则，确保受试者的权益、安全和福祉得到充分保障。 伦理委员会负责对试验方案进行审查和监督。
法规要求
各国药品监管部门制定了严格的法规要求，以确保临床试验的规范性和科学性 。研究人员必须遵守相关法规，确保试验数据的真实性和可靠性。
03
新药研发的关键环节
临床试验的报告撰写与审查
总结词
临床试验报告是记录整个试验过程和结果的正式文件，需要按照相关法规和指导原则进 行撰写。
详细描述
在报告撰写阶段，需要清晰地描述试验目的、方法、结果和结论，并遵循相关法规和指 导原则的要求。在报告审查阶段，需要对报告进行严格的审查，确保其内容真实、准确 、完整和科学。同时，还需要对报告的格式和语言表达进行审查，以确保其符合规范要
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 本期试验的样本量要远大于比前两期试验，更多 样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方 面的资料，对药物的益处/风险进行评估，为产品 获批上市提供支撑。
• 此阶段持续约3年时间，通常需要诊所和医院的 1000～300名患者参与。医师通过对病患的监测 以确定疗效和不良反应。
新药研发三期临床试验
9
三期药物临床试验，药物批准上市前最重要 的临床试验，会花费3~5亿美元。根据路透社的报 道，2008-2010年总共有55项新药研究终止于3期 临床，这个数字要比2005~2007年终止于三期临床 药物试验的药物高出近一倍。这里有几个原因，首 先药品研发的周期较长，每个环节彼此都有着紧密 影响，药品的研发模式在很多大药厂已经固定，想 要迅速转型或者跟上FDA对新药审评的要求并非一 时可以解决。其次FDA审评更加严格，把安全性提 到了前所未有的高度，很多药厂也只能忍痛割爱放 弃那些“不太好”的三期临床试验结果。
新药研发三期临床试验
6
• 通过Ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓 度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常 在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.
• 在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将给药于少数病人志 愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药 物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响 肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。
Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察 有效性，采用随机和盲法。
Ⅰ期临床试验的内容 根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：
人体耐受性试验
单剂量递增耐受性试验
多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定) 人体药物代谢动力学试验
新药研发三期临床试验
5
Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿 者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂 量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、
新药研发三期临床试验
7
Ⅱ期是新药临床评价中最关键的一期试验。本期应在卫生行政 部门指定的医院中进行。
试验分为两个阶段：第一阶段先在一个医院少数病人身上试验， 第二阶段则是在已有经验的基础上扩大试验范围，至少应包括三个 不同医院。
本期试验的目的是在有对照的试验条件下，详细考察确定新药 的临床疗效，包括一种或数种适应症，评价药物的安全性，观察短 期应用时的不良反应；验证短期应用的最适剂量；确定新药在患者 身上的药物代谢动力学和生物利用度参数；适当研究剂量与效应的 关系；初步研究可预期的药物相互作用。本期可采用单盲法或双盲 法的试验原则。试验结果进行统计学处理后，应作出评价和相应的 结论，并结合一期临床试验的结果，写出正式的新药临床试验报告， 经省卫生厅转报卫生部批准试生产。
验失败
• 赛诺菲前列腺癌药物Zaltrap III期临床试验败北
新药研发三期临床试验
11
结束语
希望有突破性进展的新药尽快上市，又 要保证上市药品的安全，把握好上市速度 与安全性保证的平衡是政府监管部门面临 的挑战。新药研发除了开发周期长以外， 更是一项资金投入大、不可预测因素多的 系统工程，其高风险性不容置疑。新药的 希望寄托在在座各位的身上，大家一起加 油！
分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目，1期 人体实验，短期小规模，20到100人，主要检查药物对人 体有无急性毒副作用
1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男 女各半。
2、毒性较大的药物，或耐受性在健康人与患者之间差异较 大的药物，选择符合药物治疗指征的患者作为对象。
3、考虑受试对象利益的某些Βιβλιοθήκη 殊要求。新药研发三期临床试验
10
2012年5个在III期临床试验惨遭失败 的药物
• 罗氏胆固醇药物dalcetrapib III期临床试验失败 • 默克胃腺癌药物Erbitux的III期临床试验未达主要
终末点
• 安进中止胰腺癌药物ganitumab III期临床试验 • Agennix公司肺癌药物talactoferrin三期临床试
• 以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。Ⅱ期临床研究 将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不 同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓 解但不良反应最小的剂量。
• 可以说，Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。Ⅱ期 临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以 采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评 价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。
新药研发之
新药研发三期临床试验
1
新药研发三期临床试验
2
新药研发三期临床试验
3
新药研发三期临床试验
4
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方 案提供依据。
Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。一般在 健康志愿者或某类患者中行；具有显著潜在毒性的药物通常 选择患者作为研究对象。
新药研发三期临床试验
12
新药研发三期临床试验
13
本期试验总的例数常见病、多发病一般不应少于300例（其 中主要病种不少于100例）。计划生育药不少于1000例，每例观察 期间不少于12个月经周期。
新药研发三期临床试验
8
III期临床试验
• III期临床试验为治疗作用确证阶段。其目的是进 一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申 请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足 够样本量的随机盲法对照试验。
• 此阶段持续约3年时间，通常需要诊所和医院的 1000～300名患者参与。医师通过对病患的监测 以确定疗效和不良反应。
新药研发三期临床试验
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三期药物临床试验，药物批准上市前最重要 的临床试验，会花费3~5亿美元。根据路透社的报 道，2008-2010年总共有55项新药研究终止于3期 临床，这个数字要比2005~2007年终止于三期临床 药物试验的药物高出近一倍。这里有几个原因，首 先药品研发的周期较长，每个环节彼此都有着紧密 影响，药品的研发模式在很多大药厂已经固定，想 要迅速转型或者跟上FDA对新药审评的要求并非一 时可以解决。其次FDA审评更加严格，把安全性提 到了前所未有的高度，很多药厂也只能忍痛割爱放 弃那些“不太好”的三期临床试验结果。
新药研发三期临床试验
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• 通过Ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓 度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常 在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.
• 在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将给药于少数病人志 愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药 物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响 肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。
Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察 有效性，采用随机和盲法。
Ⅰ期临床试验的内容 根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：
人体耐受性试验
单剂量递增耐受性试验
多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定) 人体药物代谢动力学试验
新药研发三期临床试验
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Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿 者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂 量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、
新药研发三期临床试验
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Ⅱ期是新药临床评价中最关键的一期试验。本期应在卫生行政 部门指定的医院中进行。
试验分为两个阶段：第一阶段先在一个医院少数病人身上试验， 第二阶段则是在已有经验的基础上扩大试验范围，至少应包括三个 不同医院。
本期试验的目的是在有对照的试验条件下，详细考察确定新药 的临床疗效，包括一种或数种适应症，评价药物的安全性，观察短 期应用时的不良反应；验证短期应用的最适剂量；确定新药在患者 身上的药物代谢动力学和生物利用度参数；适当研究剂量与效应的 关系；初步研究可预期的药物相互作用。本期可采用单盲法或双盲 法的试验原则。试验结果进行统计学处理后，应作出评价和相应的 结论，并结合一期临床试验的结果，写出正式的新药临床试验报告， 经省卫生厅转报卫生部批准试生产。
验失败
• 赛诺菲前列腺癌药物Zaltrap III期临床试验败北
新药研发三期临床试验
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结束语
希望有突破性进展的新药尽快上市，又 要保证上市药品的安全，把握好上市速度 与安全性保证的平衡是政府监管部门面临 的挑战。新药研发除了开发周期长以外， 更是一项资金投入大、不可预测因素多的 系统工程，其高风险性不容置疑。新药的 希望寄托在在座各位的身上，大家一起加 油！
分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目，1期 人体实验，短期小规模，20到100人，主要检查药物对人 体有无急性毒副作用
1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男 女各半。
2、毒性较大的药物，或耐受性在健康人与患者之间差异较 大的药物，选择符合药物治疗指征的患者作为对象。
3、考虑受试对象利益的某些Βιβλιοθήκη 殊要求。新药研发三期临床试验
10
2012年5个在III期临床试验惨遭失败 的药物
• 罗氏胆固醇药物dalcetrapib III期临床试验失败 • 默克胃腺癌药物Erbitux的III期临床试验未达主要
终末点
• 安进中止胰腺癌药物ganitumab III期临床试验 • Agennix公司肺癌药物talactoferrin三期临床试
• 以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。Ⅱ期临床研究 将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不 同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓 解但不良反应最小的剂量。
• 可以说，Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。Ⅱ期 临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以 采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评 价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。
新药研发之
新药研发三期临床试验
1
新药研发三期临床试验
2
新药研发三期临床试验
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新药研发三期临床试验
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Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方 案提供依据。
Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。一般在 健康志愿者或某类患者中行；具有显著潜在毒性的药物通常 选择患者作为研究对象。
新药研发三期临床试验
12
新药研发三期临床试验
13
本期试验总的例数常见病、多发病一般不应少于300例（其 中主要病种不少于100例）。计划生育药不少于1000例，每例观察 期间不少于12个月经周期。
新药研发三期临床试验
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III期临床试验
• III期临床试验为治疗作用确证阶段。其目的是进 一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申 请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足 够样本量的随机盲法对照试验。