基因多态性与疾病发生遗传易感性深圳优秀课件
基因多态性分析
人基因多态性分析一、实验目的1. 了解基因多态性在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性中的重要作用。
2. 了解分析基因多态性的基本原理和研究方法。
二、实验原理基因多态性（gene polymorphism）是指在一个生物群体中，同时存在两种及以上的变异型或基因型或等位基因，也称为遗传多态性（genetic polymorphism）。
人类基因多态性对于阐明人体对疾病的易感性、毒物的耐受性、药物代谢差异及遗传性疾病的分子机制有重大意义；与致病基因连锁的多态性位点可作为遗传病的诊断标记，并为分离克隆致病基因提供依据；病因未知的疾病与候选基因多态性的相关性分析，可用于辅助筛选致病易感基因。
聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)分析是一种常用的DNA分子标记。
原理是通过PCR扩增获得目的基因。
若目的基因存在等位变异（多态性），且变异正好发生在某种限制性内切酶识别位点上，使酶切位点增加或者消失，则酶切结果就会产生大小不同的片段，即片段长度多态性，再利用琼脂糖凝胶电泳分离，可呈现出多态性电泳图谱。
若将患者与正常的多态性图谱比较，可确定是否变异。
应用PCR-RFLP，可检测某一致病基因已知的点突变，进行直接基因诊断，也可以此为遗传标记进行连锁分析进行间接基因诊断。
三、器材与试剂1. 器材⑴离心机。
⑵DNA扩增仪。
⑶电泳仪。
⑷水平电泳槽。
⑸紫外检测仪。
⑹移液器。
2. 试剂⑴口腔拭子DNA抽提试剂盒。
⑵琼脂糖。
⑶1×TAE电泳缓冲液：980ml蒸馏水中加入50×TAE母液20ml。
⑷50×TAE母液：Tris 121g，0.5M EDTA（pH8.0）50ml，冰醋酸28.55ml，定容至500ml。
基因多态性决定疾病发生发展_ppt课件
LOGO
胞外糖浓度起更重要的作用。因此，糖尿病患 者不同个体间肾脏系膜细胞GLUT1功能调控上
的差别，有能够是部分患者易患肾脏损害的重 要要素。
LOGO
临床运用
鉴于上述现实，我们想象GLUT1是研讨糖 尿病肾病一个理想的候选基因。GLUT1基因在 其第2号内含子限制性内切酶Xba识别序列中存
在一个点突变，发生点突变的等位基因其 XbaⅠ酶切点消逝。因此，根据携带该点突变 等位基因的不同，在人群中GLUT1可以表现为 三种不同的基因型：XbaⅠ〔＋／＋〕、XbaⅠ 〔＋／－〕和XbaⅠ〔－／－〕。
LOGO
临床运用
人类肾小球系膜细胞上有GLUT1的存在， 系膜细胞在接受GLUT1基因转染后，这种过度 表达GLUT1基因的系膜细胞，在生理糖浓度培
育条件下，将表现出正常细胞只需在高糖培育
基中才表现出来的细胞肥大和细胞外基质产生 添加等改动。这就阐明，系膜细胞GLUT1的功
能形状对糖摄入的影响在某些情况下能够较细
体 质 遗传要素性
人类基因多态性既来源于基因组中反复序列拷贝 数的不同，也来源于单拷贝序列的变异。通常分为3大 类：
1
2
3
限制性片段长度 多态性，即由于 单个碱基的缺失、 反复和插入所引 起限制性内切酶 位点的变化，而 导致DNA片段长 度的变化。
DNA反复序列的 多态性，特别是 短串联反复序列， 如小卫星DNA和 微卫星DNA，并 主要表现于反复 序列拷贝数的变 异。
LOGO
LOGO
LOGO
临床运用
目前，有关疾病基因多态性的研讨曾经涉及
到很多领域。例如，凝血因子V基因多态性与 血栓构成的关系；胰岛素基因多态性与1型糖尿 病的关系；Ⅰ型胶原α1链基因多态性及维生素 D受体基因多态性与骨质疏松的关系；载脂蛋 白基因多态性与动脉粥样硬化的关系；雌激素
单核苷酸多态性与疾病遗传易感性的关联研究
单核苷酸多态性与疾病遗传易感性的关联研究众所周知，遗传因素非常重要，可以影响人类健康和寿命。
研究人员已经证明，单核苷酸多态性在体内的作用对疾病遗传易感性有着重要的影响。
本文将讨论单核苷酸多态性和疾病遗传易感性之间的关系，并讨论如何有效地研究这些过程。
1. 单核苷酸多态性（SNP）的定义单核苷酸多态性是一种遗传变异的形式，影响人的表型和生理功能。
实际上，DNA序列的每一个位置都可能存在SNP。
当一种SNP在一个人中存在时，DNA中的这个碱基会被一个替代碱基所取代，从而影响基因的表达。
SNPs通常存在于非编码区域，但也有可能在编码区域中有影响，从而导致蛋白质结构和功能的变化。
2. SNP与疾病遗传易感性研究表明，SNPs在疾病的发生和发展中起着重要的作用。
通过比较SNP在疾病组和正常组中的差异，可以发现某些SNP与特定疾病的易感性有着显著的关联。
例如，APOL1基因的SNP rs73885319和rs60910145与肾病的易感性密切相关。
另一个例子是SNP rs8034191位于INTERLEUKIN-23RECEPTORS基因上，与类风湿关节炎的易感性有关。
这些研究表明，SNP与疾病遗传易感性之间的联系是明显的。
3. SNP研究单核苷酸多态性研究的挑战在于数据量庞大。
近年来，随着高通量技术的兴起，SNP研究的速度和效率得到提高。
现在，SNP芯片和测序技术能够快速分析大量的SNP，从而为研究人员提供关于SNP与特定疾病相关性的信息。
同时，现代计算机和云计算技术的发展，也提高了SNP研究的数据分析能力。
4. 结语单核苷酸多态性在疾病遗传易感性的研究中发挥了重要的作用。
尽管SNP研究的过程很复杂，但通过现代高通量技术和计算机科学的应用，能够更好地理解SNP与特定疾病之间的关系。
在今后的研究中，将继续深入探讨SNP研究对实现个体化医疗的作用。
基因与疾病的关系课件
1. 致病突变与基因多态性有别
目前已发现人类基因组DNA的突变有数万种，归纳成以下几种主要类型: 碱基置换（点突变） : 60％ 缺失: 约22％ 插入/重复 复合重组 这几种主要类型的突变成为单基因遗传病的主要致病突变，据统计，约60％遗传病存在特定的基因的碱基置换。单基因遗传病通常发病率较低或很低，但只要临床上确认先证者并有完整的家系样本和资料，采用连锁分析和现代分子遗传学方法，通常不难鉴定其致病基因。
部分多基因疾病的遗传易感性程度（参考值）
疾病
发病率（％）
遗传易感性程度（％）
精神分裂症
1.0
80
哮喘
4.0
80
早发型糖尿病
0.20
75
迟发型糖尿病
2~10
35
冠心病
2.50
65
原发性高血压
10~20
62
消化性溃疡
4.0
37
唇裂或腭裂
0.17
76
先天性心脏病
0.50
35
先天性幽门狭窄
0.30
75
脊柱裂
等位基因和基因型 位于一对同源染色体的同一位置（基因型）上、控制相对性状的两个不同形式的基因叫等位基因。 一个基因由于突变（包括中性突变）可形成2个以上的等位基因, 不同的等位基因可产生不同的遗传特征的变化, 同时控制相对性状的显、隐性关系和遗传效应。如由突变形成的多种等位基因可产生多种异常表型。
1.未知基因 2.酶基因 3.调节蛋白基因 4.受体基因 5.转录因子基因 6.细胞内基质基因 7.细胞外基质基因 8.跨膜转运体基因 9.离子通道基因 10.其他 11.细胞信号转导分子基因 12.激素基因 13.细胞外转运体基因 14.免疫球蛋白基节 基因与疾病概述 Introduction to Genes and Diseases
Klotho G-395A基因多态性与冠心病遗传易感性的关系
Ｃ Ａ Ｉ Ｍｅ ｎ ｇ
Ｙ ｕ ｎ ， Ｙ Ａ ＮＧ Ｘ ｉ — Ｌ ｉ ，Ｃ Ｅ Ｎ ｎ—Ｍｉ ｎ ｇ， Ｊ Ｉ Ｎ Ｇ Ｘ ｉ ａ ，Ｌ Ｉ Ｕ Ｘ ｉ ｎ— ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ， Ｘ Ｉ Ｏ ＮＧ ， —ｄ ０ ． Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆＡ ｇ ｉ ｎ ｇ Ｒ ｅ —
・
１ ８ ３ ２・
广东 医学
２ ０ １ ３年 ６月 第 ３ ４卷第 １ ２期 Ｇｕ ａ ｎ ｇ ห้องสมุดไป่ตู้ ｏ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ Ｊ ｕ ｎ ．２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ．３ ４ ，Ｎ ｏ ．１ ２
罐
瞬 ℃
Ｋ ｌ ｏ ｔ ｈ ｏ Ｇ一 ３ ９ ５ Ａ基 因多态 性 与冠 心病 遗传 易 感性 的关 系
蔡 梦 云 ， 杨 希立。 ， 岑锦 明 ，荆 霞 ，刘新 光。 ，熊兴 东
广 东医学院 第二临床学院 ； 衰老研 究所（ 广东东莞 ５ ２ ３ ８ ０ ８ ） ； 广 东省佛 山市第一人 民医院心血管科（ ５ ２ ８ ０ ０ ０ ）
【 摘要 】 目的 探 讨广东地 区汉族人群 Ｋ ｌ ｏ ｔ ｈ ｏ Ｇ一 ３ ９ ５ Ａ（ ｒ ｓ １ ２ ０ ７ ５ ６ ８ ） 基 因多态性 与冠心病遗传 易感的关 系，
遗 传 易感 无相 关 性 。
Ｋ ｌ ｏ ｔ ｈ ｏ Ｇ一 ３ ９ ５ Ａ多态位点与广 东地 区汉族人群 冠心病
【 关键词 】 Ｋ ｌ ｏ ｔ ｈ ｏ ； 单核苷酸 多态性 ； 冠心病 ； 遗传 易感性
Ａｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｉｏ ｔ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ Ｋｌ ｏ ｔ ｈ ｏ Ｇ 一３ ９ ５ Ａ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｓ ｋ ｏ ｆ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．
生命科学中的遗传多态性与疾病易感性
生命科学中的遗传多态性与疾病易感性遗传多态性是指种群中存在的的个体间遗传变异。
这些变异可能涉及DNA序列、基因型、表型等方面。
在生命科学研究中，遗传多态性是一个重要的概念，它与疾病易感性之间存在着密切的关系。
本文将探讨生命科学中的遗传多态性与疾病易感性之间的关系。
1. 遗传多态性基础知识遗传多态性是生命科学中一个广泛研究的领域，它涉及到个体间基因型和表型的差异。
这种差异可以是单个核苷酸的变异，也可以是基因组某一区域的插入、缺失或重排等多种方式。
这些变异可以导致个体在表型上的差异，如身高、眼色、皮肤色素等。
同时，这些变异也可能与疾病的发生发展密切相关。
2. 遗传多态性与疾病易感性遗传多态性与疾病易感性之间的关系是生命科学领域中的热点研究。
在遗传多态性的研究中，研究人员发现某些特定的基因型与某些疾病的发生发展之间存在关联。
例如，BRCA1基因的突变与乳腺癌、卵巢癌的易感性有关。
这种遗传多态性与疾病易感性之间的关系为早期预防、诊断和治疗提供了重要的线索。
3. 遗传多态性在疾病筛查中的应用随着生命科学研究的不断深入，人们认识到通过检测遗传多态性可以预测个体对某些疾病的易感性。
这项技术被广泛应用于疾病的筛查和预防。
通过检测个体的基因型，可以提前了解个体是否携带某些易感基因，从而采取相应的预防措施，降低疾病的发生风险。
例如，运用基因检测技术可以有效筛查肿瘤的发生。
4. 针对遗传多态性的个体化治疗遗传多态性在疾病治疗中也发挥着重要的作用。
通过了解个体的遗传多态性，可以实现个体化治疗。
针对个体的遗传变异，可以开发出相应的靶向药物，提高治疗的效果和安全性。
例如，某些肿瘤患者的遗传多态性可以决定对特定药物的敏感性，通过对遗传多态性的个体化治疗，可以提高治疗的成功率。
5. 遗传多态性与疾病的预后除了影响疾病的易感性和治疗效果，遗传多态性还与疾病的预后有关。
不同的遗传变异可能会影响个体对某些治疗的反应，进而影响疾病的预后结果。
遗传学知识：遗传多态性
遗传学知识：遗传多态性在生物学领域中，遗传多态性（Genetic Polymorphism）是指一种基因可以有两个或以上相互不同的表达形式，这称为等位基因，而人口中等位基因的比例有差异，从而导致某些个体有不同的性状和疾病易感性。
遗传多态性是生物进化过程的重要标志之一，也被广泛应用于探索动植物的起源和遗传征。
本文将会讨论遗传多态性的概念、类型、影响和局限，同时也会引用一些实例。
1.概念和类型遗传多态性是指在一个种群中存在不同的等位基因，导致同一基因的表达结果有差异。
遗传多态性涉及到了DNA序列，在狭义上是指小于1%的DNA序列差异。
这种差异产生了多态性，即种群的DNA序列或基因型多态性。
虽然遗传多态性是狭义上的DNA差异，但它的表达可以影响个体层面的表型变异。
在人类中，最常见的遗传多态性类型有如下几种：1.1单核苷酸多态性（SNP）单核苷酸多态性是一种常见的遗传多态性形式，它代表了DNA序列中的单个核苷酸发生变异。
因此，显然只有2种（A/T，C/G）不同的单核苷酸多态性。
SNP的移位突变因其对新生物的适应性产生的效应而在进化过程中已经被定位。
1.2缺失和插入多态性插入和缺失多态性发生在DNA中的一个区域中，并且通常涉及到不同大小的DNA序列差异，这些差异可以起到内在的调控作用。
然而，缺失和插入多态性只在很少的基因中是常见的。
它们在不同个体中表现出不同数量的重复序列，从而在这些基因中的可能功能对象的差异中起到极端作用。
1.3多态性人类白细胞抗原（HLA）HLA是免疫系统中最具有多态性的基因，人类的免疫反应和组成都与HLA有很大关系。
大多数HLA变异可能会导致个体特定的疾病容易感染，如系统性红斑狼疮、炎症性肠病和类风湿关节炎等。
2.影响和局限遗传多态性在生态学和进化学中具有重要意义，帮助我们了解自然选择和进化过程。
在人类中，一些遗传多态性不仅影响人的体质健康，而且还影响人的反应和生命期。
遗传多态性在研究心血管、神经、肿瘤和群体人口时尤其重要。
《基因疾病的遗传》PPT课件
单基因疾病的遗传 Monogenic Inheritance
精品医学
1
孟德尔分析的关键性名词概念：
基因
1、基因（gene)
2、基因座（locus）
3、等位基因 (alleles）
4、显性基因(dominant gene ）
5、隐性基因（recessive gene）
6、基因型（genotype）
1）完全外显：外显率100% 2）不完全外显：外显率较高70~80%，外显
率低20~30%。
精品医学
54
表现度
表现度指一种致病基因的表达程度（轻度、中 度和重度）。
例1：Marfan综合征（马凡综合征）（图4-10） 患者主要受累器官为骨骼、眼和心血管系统。 病变机制是原纤蛋白异常。 例2：成骨不全症Ⅰ型（图4-11） 临床主要特征为骨脆性、兰色巩膜、耳聋。 分为三种类型（胎儿型、婴儿型、少年型）
29
近亲婚配中AR病发病风险的计算
计算Ⅲ1 ×Ⅲ2结婚所生子女的发病风险？
（1/4 ×1/4×1精/品4医=学 1/64）
Байду номын сангаас30
X连锁显性遗传病的遗传
X连锁显性遗传病典型系谱
精品医学
31
X连锁显性遗传病的遗传
X连锁显性遗传特点
①人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病 情常较轻；
②患者的双亲中必有一名是该病患者； ③男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 ④女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能
精品医学
44
Y连锁隐性遗传病的遗传
Y连锁遗传病的遗传特点
具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染 色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全 男性遗传。
Leu72Met_rs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系
·论著·Leu72Met rs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系章秀丽李庆群张绍荣张楚新【摘要】目的探讨Leu72Met rs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）遗传易感性的关系。
方法选择2019年7月至2021年8月中国科学院大学深圳医院收治的125例NAFLD患者作为研究对象（设为NAFLD组），另选择同期该院的104名健康体检者作为对照组。
采用ELISA法测定受试者血清白蛋白（ALB）、ALT、AST、总胆红素（TBil）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA）水平。
应用ABI Prism 3730序列检测系统测定NAFLD组和对照组Leu72Met rs696217基因型，根据分型结果将NAFLD组分为GT＋TT组（41例）和GG组（84例），并分析Leu72Met rs696217基因型与临床病理特征的关系。
采用多因素logistic回归模型分析Leu72Met rs696217基因多态性与NAFLD遗传易感性的关系。
结果与对照组比较，NAFLD组血清ALT、AST、TBil、PT、TC、TG水平均显著升高，而PTA、ALB水平均显著降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。
NAFLD组Leu72Met rs696217 GG基因型频率高于对照组（67.20%比17.30%），Leu72Met rs696217 TT基因型频率低于对照组（16.0%比73.0%），差异均有统计学意义（P均＜0.001）。
NAFLD组Leu72Met rs696217 G等位基因频率高于对照组（75.6%比22.1%），Leu72Met rs696217 T等位基因频率低于对照组（24.4%比77.9%），差异均有统计学意义（P均＜0.001）。
与GT＋TT组比较，GG组ALT、AST、TBil、PT、TC、TG水平显著升高，PTA、ALB水平显著降低，且脂肪变性程度、小叶内炎症反应程度、气球样变程度及纤维化程度均显著升高，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。
(精品)医学遗传学课件基因突变与遗传多态性(2024)
2024/1/29
15
04 医学遗传学中的 基因突变与遗传 多态性
2024/1/29
16
单基因遗传病中的基因突变与遗传多态性
基因突变导致蛋白质功能异常
单基因遗传病通常是由单个基因突变引起的，这些突变可能导致蛋白质的结构或功能异
常，进而引发疾病。
显性遗传与隐性遗传
单基因遗传病可分为显性遗传和隐性遗传两种类型。显性遗传病中，只要有一个突变基 因即可发病；而隐性遗传病则需要两个突变基因同时存在才会发病。
通过分析特定基因突变与遗传多态性 ，可以预测个体对某些疾病的易感性 ，如乳腺癌、糖尿病等。
遗传咨询与生育指导
为携带特定基因突变或遗传多态性的 家庭提供遗传咨询，帮助制定生育计 划，降低遗传病风险。
个体化治疗方案
根据患者的基因突变情况，制定针对 性的治疗方案，提高治疗效果并减少 副作用。
2024/1/29
单分子测序技术
通过单分子测序技术（如 PacBio平台）直接读取单个 DNA分子的序列，检测基因突 变。
基因芯片技术
利用基因芯片技术对大量基因 进行并行检测，快速筛查基因
突变。
21
遗传多态性的研究方法与技术
限制性片段长度多态性（RFLP）分析
利用限制性内切酶切割DNA片段，通过凝胶电泳分离不同长度的 DNA片段，检测遗传多态性。
01
染色体结构异常与基 因突变
染色体结构异常如缺失、重复、倒位 和易位等可能导致基因的突变或表达 异常，进而引发疾病。
02
染色体数目异常与基 因突变
染色体数目异常如三体综合征、单体 综合征等也可导致基因的突变或表达 异常，引发相应的疾病表型。
03
遗传多态性与染色体 异常的关系
基因多态性决定疾病发生发展22页PPT
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4. 展望 Future Prospects
DNA Structure
基因突变
基因突变（mutation)：由于DNA碱基对的置换、插入或 缺失而引起的基因结构的变化，亦称点突变。
基因突变
根据遗传信息的改变方式，基因突变又可以分为同义突变、错义 突变和无义突变三种类型：
同义突变：DNA的一个碱基对的改变并不会影响它所编码的蛋白 质的氨基酸序列，这是因为改变后的密码子和改变前的密码子是简 并密码子，它们编码同一种氨基酸，这种基因突变称为同义突变。
错义突变：由于一对或几对碱基对的改变而使决定某一氨基酸的密 码子变为决定另一种氨基酸的密码子的基因突变叫错义突变。这种 基因突变有可能使它所编码的蛋白质部分或完全失活。
无义突变：由于一对或几对碱基对的改变而使决定某一氨基酸的密 码子变成一个终止密码子的基因突变叫无义突变。
单核苷酸多态性
单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）： 是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列 多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种，占所有已 知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均 每500-1000个碱基对中就有1个，人类30亿碱基中大约有1000 万个SNPs。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
单核苷酸多态性
Example of an SNP comprising a G>A substitution Electropherograms produced by fluorescence-based sequencing using an ABI 3700 showing the genomic DNA from an individual homozygous for G at the site of the SNP (a) and an individual homozygous for A (b). The base substitution is denoted by an arrow.
SNPs分布区域：
63% Intronic（内含子） 24% Locus region（基因座区） 11% Untranslated region（非翻译区） 1% Nonsynonymous（nsSNPs，错义SNPs） 1% Synonymous（同义SNPs） <1% Splice site（剪接位点） <1% Unknown coding variant（不明编码变异）
SNPs，cSNPs）、基因周边SNPs（Perigenic SNPs，pSNPs）以及 基因间SNPs（Intergenic SNPs，iSNPs）等三类。 SNPs在基因组中的分布十分广泛，但不同的区域出现的频率不同。 人类单碱基等位基因十分稳定。 人类SNPs大部分(85%)是共有的。
单核苷酸多态性
单核苷酸多态性
人类基因组SNPs研究所揭示的人种、人群和个体之间DNA 序列的差异以及这些差异所表现的意义将对疾病的诊断、 治疗和预防带来革命性的变化。
SNPs应用 多基因病和复杂性疾病如人类肿瘤、糖尿病、自身免疫性疾病、 老 年 性 痴 呆 等 的 遗 传 连 锁 分 析 (linkage analysis) 及 关 联 分 析 (association analysis)，用于疾病易感基因定位和克隆。 “药物基因组学”(pharmacogenomics)研究中用于揭示人群中不 同个体对不同药物的敏感性差异的根本原因。 法医研究的罪犯身份的鉴别、亲子鉴定等。 在器官移植中供体和受体间的配对选择。 研究人类起源、进化和群体遗传学特征。
基因多态性与疾病发生遗传易感 性深圳
基因多态性 与疾病发生遗传易感性
Gene Polymorphism and Genetic Susceptibility to Disease
提纲
1. 单核苷酸多态性 Single Nucleotide Polymorphism
2. 基因多态性与疾病发生遗传易感性 Gene Polymorphism and Genetic Susceptibility to Disease
SNP所表现的多态性可以只涉及到单个碱基的变异，这种变 异可由单个碱基的转换(transition，嘌呤>嘌呤或嘧啶>嘧啶) 或颠换(transversion，嘌呤<—>嘧啶)所引起，也可由碱基的 插入或缺失所致。但通常所说的SNP并不包括后两种情况。
单核苷酸多态性
理论上，SNPs可以分二、三和四等位基因，但人类一 般为二等位基因（biallelic）。二等位基因有4种不同类 型，包括1种转换C>T (G>A)和3种颠换C>A (G>T)、 C>G (G>C)、T>A (A>T)。四种SNPs类型在人类中的发 生频率不同，最常见的为C>T (G>A)转换，约占2/3，其 它3种类型发生的频率相同。之所以转换几率高，可能 是因为CpG二核苷酸上的胞嘧啶残基是人类基因组中最 易发生突变的位点，其中大多数是甲基化的，可自发地 脱去氨基而形成胸腺嘧啶。
单核苷酸多态性
人类基因组中大约估计每个基因有2个常见的错义突变 在公共数据库中至少有500万个SNPs。 仅有少量（可能为50,000–250,000）SNPs在一定程度上（小到中等
度）能反映与疾病发生危险相关的表型。 根据SNP在基因中的位置，可分为基因编码区SNPs（Coding-region
根据基因结构的改变方式，基因突变可分为碱基置换突 变和移码突变两种类型：
碱基置换突变：由一个错误的碱基对替代一个正确的碱基对的 突变叫碱基置换突变。碱基替换过程只改变被替换碱基的那个 密码子，也就是说每一次碱基替换只改变一个密码子，不会涉 及到其他的密码子。
移码突变：基因中插入或者缺失一个或几个碱基对，使DNA的 阅读框架（读码框）发生改变，导致插入或缺失部位之后的所 有密码子都跟着发生变化，结果产生一种异常的多肽链。