183例聚乙二醇干扰素_不良反应的集中监测

和神经精神异常等［2 ～ 4］，导致抗病毒治疗剂量减少 或疗程中断，影响治疗效果。本文对某医院 2014 年 9 月 ～ 2015 年 8 月 PEG-IFNα 的 药 品 不 良 反 应 （ ADＲ） 发生情况进行集中主动监测，统计分析不良 反应发生类型、严重程度等特点，计算不良反应发生 率，探讨 PEG-IFNα 不良反应的预防及处理措施，为 临床医师提供参考。报道如下。
使用 SPSS 21． 0统计软件进行数据分析，数据比 较采用 χ2 检验，P ＜ 0． 05为差异有统计学意义。
2 结果
2． 1 患者的基本情况 监测期间使用 PEG-IFNα 的患者共 183 例，男
114 例，女 69 例。年龄 18 ～ 69 岁，平均年龄（ 38． 8 ± 14． 1） 岁。患 者 年 龄 分 布 情 况： 18 ～ 34 岁 85 例 （ 46． 4% ） ，35 ～ 50 岁 47 例（ 25． 7% ） ，＞ 50 岁 51 例 （ 27． 9% ） 。入院诊断情况： CHB 74 例，CHC 98 例， 合并其他类型病毒性肝炎 11 例。按体重不同每周 1 次皮下注射 PEG-IFNα-2a 135 μg、180 μg 或 PEGIFNα-2b 50 μg 、80 μg，疗程至少 24 周。 2． 2 PEG-IFNα 不良反应发生率
例均由于外周血细胞下降减量，1 例因乏力、头痛减 量。减量后均好转。余 159 例患者经对症治疗后好 转，未影响 PEG-IFNα 的治疗。
2． 5 PEG-IFNα 不良反应相关因素分析
PEG-IFNα 所致 ADＲ 中，外周血细胞下降发生率 最高，其次是流感样症状、注射局部反应、甲状腺功能 异常等，后几种 ADＲ 也大多并存外周血细胞下降。 结果显示，不同性别、体重指数患者发生 ADＲ 类型无
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Chin J Pharmacoepidemiol 2016，Vol． 25，No． 5
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183 例聚乙二醇干扰素 α 不良反应的集中监测
金芬① 刘生友① 卜学彬① 覃为民① 钱刚① 邓拓① 罗甜① 钱锦① 董丹丹①
摘 要 目的： 研究聚乙二醇干扰素 α（ PEG-IFNα） 不良反应（ ADＲ） 的特点。方法： 前瞻性监测某院 2014 年 9 月 ～ 2015 年 8 月使用 PEG-IFNα 患者的 ADＲ 发生情况。结果： 共监测患者 183 例，男 114 例，女 69 例，期间发生 ADＲ 共 175 例，412 例次； 大多数患者发生两种以上 ADＲ。外周血细胞下降发生率最高为98． 3% ，其次是流感样症状、注射局 部反应、甲状腺功能异常等，后几种 ADＲ 大多合并外周血细胞下降。监测期间发生严重的 ADＲ 8 例（ 构成比 1． 9% ） 。不同性别、体重指数患者间 ADＲ 无明显差别，50 岁以上年龄患者更易出现明显的外周血细胞下降。结论： PEG-IFNα 虽然有较多 ADＲ，但仍是目前治疗慢性病毒性肝炎的一线药物，只要在应用过程中定期监测，发现异常情 况及时给予适当处理，一般不会影响抗病毒治疗疗程及效果。
1 资料与方法
1． 1 监测对象 某医院 2014 年 9 月 ～ 2015 年 8 月 所 有 使 用
* ［基金项目］武汉药学会医院药学科研项目（ 编号： 武药会 201502020）
①武汉市第七医院（ 武汉 430071） 。
药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 5 期
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PEG-IFNα 的住院患者。 1． 2 方法
监测期 间 有 175 例 患 者 发 生 ADＲ 412 例 次。 大多数患者发生两种以上 ADＲ。具体表现及发生 率见表 1。 2． 3 PEG-IFNα 不良反应严重程度
监测期间发生的 ADＲ 主要为中轻度反应，严重 ADＲ 仅 8 例 ，占 不 良 反 应 总 例 数 的 1． 9% 。其 中 4
采用前瞻性集中主动监测方法，药师根据监测 情况按要求填写《聚乙二醇干扰素 α 注射剂使用情 况调查表》。调查表包含三部分内容： 患者基本信 息（ 姓名、住院号、年龄、性别、体重、身高、过敏史、 既往病史等） ； 用药情况（ 入院诊断、使用品种、首次 使用及本次住院时间、给药剂量、药品批号、合并用 药等） ； ADＲ 发生情况（ 是否发生、发生的缓急、轻重 程度、出现部位、持续时间、是否因 ADＲ 停药、是否 延长住院期限、转归等） 。ADＲ 因果关系和严重程 度分别根据国家药品不良反应监测中心的相关标 准［5］进行评价，因果关系判断结果为肯定、很可能、 可能的计为 ADＲ，因 ADＲ 导致死亡或危及生命、器 官功能永久性损伤、住院时间延长等情况之一的计 为严重的 ADＲ。
132
14 b
78
41
7
≥50
51
15
29
21
3
体重指数
＜ 22． 9 121
20
72
44
7
≥22． 9 62
7
35
18
3
注： a 中性粒细胞 ＜ 0． 75 × 109 ·L － 1 或血小板减 ＜ 50 × 109 ·L － 1 ； 与年龄≥50 岁组比较，b P ＜ 0． 01。
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明显差别； 50 岁以上年龄患者更易出现明显的外周 血细胞下降，差异有统计学意义（ P ＜ 0． 01） 。见表 2。
表 2 不同患者因素不良反应发生情况比较（ n）
患者因素
例
外周血细 胞下降a
流感样 症状
注射局部 反应
甲状腺 功能异常
性别
男
114
16
64
37
6
女
69
13
43
25
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4
年龄（ 岁）
＜ 50
例出现外周血细胞严重下降至危急值，3 例出现抑 郁，1 例出现严重抽搐反应。 2． 4 PEG-IFNα 不良反应发生后临床处理情况
ADＲ 发生后，7 例停止使用 PEG-IFNα 中断治
疗，其中 1 例因严重的抽搐反应停药，3 例因中重度
抑郁症停药，1 例因甲状腺功能亢进停止治疗，2 例 分别因眼部干涩不适和脱发明显自行停止治疗。9 例患者将 PEG-IFNα 减量并给予药物治疗，其中 8
The Seventh Hospital of Wuhan，Wuhan 430071，China ABSTＲACT Objective： To study the characteristics of adverse drug reactions （ ADＲs） of Pegylated Interferon α （ PEG-IFNα） ． Methods： ADＲs of PEG-IFNα in the hospital were collected by prospective monitoring from September 2014 to August 2015． Ｒesults： There were 183 patients，114 males and 69 females，175 of whom had ADＲs，412 cases of ADＲs，the majority of patients had two or more ADＲs during the treatment of PEG-IFNα． The incidence of peripheral blood cells was the highest，up to 98． 3% ，followed by flu like symptoms，local reaction injection，thyroid dysfunction，etc． Peripheral blood cell decline is often exists in other ADＲs at the same time． Severe ADＲs were only 8 cases，accounting for 1． 9% of the total number of ADＲs． There was no significant difference in the gender and BMI of the patients with PEGIFNα． Over 50 years of age，peripheral blood cells decreased more significantly． Conclusion： Although PEG-IFNα had many ADＲs，it was still a first-line drug for the treatment of chronic viral hepatitis． As long as the regular monitoring，to provide appropriate treatment in time when abnormal conditions were found，generally would not affect the treatment of antiviral treatment and effect． KEY WOＲDS Pegylated interferon α； Adverse drug reactions； Centralized monitoting
调查前对药师进行统一培训，包括调查的目的、 意义、方法、调查表填写注意事项等。通过医院信息 系统（ HIS） 找出正在使用 PEG-IFNα 的住院患者，进 入病历查询中心收集患者基本信息、入院诊断、使用 品种等信息； 药师至病房面询患者体重、身高、过敏 史、注射部位等情况，并至护士站查看药品批号、用 药时间、合并用药等信息进行记录。每一份调查表 经过核查验收方可视为合格。
表 1 聚乙二醇干扰素 α 不良反应发生情况（ n，% ）
PEG-IFNα 不良反应类型
流感样症状
外周血细胞（ × 109 ·L － 1 ） 中性粒细胞减少
血小板减少
皮肤反应
甲状腺功能异常 眼部异常 神经系统异常 消化道反应 其他
发热 肌痛 关节痛 头痛
0． 75 ～ 1． 99 ＜ 0． 75 ＜ 0． 5 50 ～ 99 ＜ 50 ＜ 25 脱发 瘙痒 皮疹 注射局部反应
关键词 聚乙二醇干扰素 α； 药物不良反应； 集中监测 中图分类号： Ｒ978． 7 文献标识码： A 文章编号： 1005-0698（ 2016） 05-0290-04
Centralized Monitoting of Adverse Ｒeactions in 183 Cases of Patients with Pegylated Interferon α Jin Fen，Liu Shengyou，Pu Xuebin，Qin Weimin，Qian Gang，Deng Tuo，Luo Tian，Qian Jin，Dong Dandan
眼部干涩 抑郁 严重抽搐反应 体重减轻 心慌不适
例数
82 105 62 107
发生率 （ %）
44． 8 57． 4 33． 9 58． 5
161 88． 0 16 8． 7 3 1． 6
175 95． 6 4 2． 2 1 0． 5 5 2． 7 6 3． 3 3 1． 6
62 33． 9 10 5． 5 1 0． 5 3 1． 6 1 0． 5 13 7． 1 1 0． 5
3 讨论
3． 1 流感样症状 流感样症状包括发热、肌肉关节酸痛和乏力等，
聚乙二醇干扰素 α（ PEG-IFNα） 为一种长效干 扰素，是调节免疫抗病毒药物，能抑制和清除肝炎病 毒，减少病毒的致病性和传染性，减轻肝脏炎症，阻 断纤维化 的 发 生 和 发 展，防 止 肝 细 胞 癌 变 的 发 生。 PEG-IFNα 注射后达峰时间约为 8 ～ 12 h，峰浓度维 持时间约为 48 ～ 72h，消除半衰期可达到非聚乙二 醇干扰素的 10 倍，一周只需给药一次［1］。干扰素 α （ IFN-α） 广泛应用于慢性乙型肝炎（ CHB） 和慢性丙 型肝炎（ CHC） 的 抗 病 毒 治 疗，但 存 在 较 多 不 良 反 应。常见的不良反应有流感样症状、外周血细胞和 血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状