宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析(20210215103916)
宫颈癌中FHIT基因的单核苷酸多态性表达的开题报告
宫颈癌中FHIT基因的单核苷酸多态性表达的开题报告标题：宫颈癌中FHIT基因的单核苷酸多态性表达摘要：宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与多种基因的异常表达密切相关。
FHIT基因是一种与肿瘤发生相关的抑癌基因，在宫颈癌中已经被证实具有重要的作用。
本研究旨在探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，以期为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和依据。
关键词：宫颈癌；FHIT基因；单核苷酸多态性；表达引言：宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，它的发生发展与多种基因的异常表达密切相关。
FHIT基因是一种与肿瘤发生相关的抑癌基因，在宫颈癌中已经被证实具有重要的作用。
单核苷酸多态性是一种普遍存在于人类基因组中的遗传变异，它与肿瘤的发生和发展密切相关。
因此，探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，对于揭示宫颈癌的致病机制和寻找宫颈癌的治疗靶点具有重要的意义。
研究目的：本研究旨在探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，以期为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和依据。
研究方法：1. 研究对象：选取100例宫颈癌患者作为研究对象。
2. 提取DNA：从宫颈癌组织中提取DNA，并用PCR扩增FHIT基因的单核苷酸多态性位点。
3. 鉴定基因型：用基因测序技术对PCR扩增的产物进行鉴定，得到每个样本的FHIT基因的单核苷酸多态性位点的基因型。
4. 数据分析：对获得的FHIT基因的单核苷酸多态性的基因型数据进行统计分析，计算各型号频率。
预期结果：预计能够获得100例宫颈癌患者FHIT基因的单核苷酸多态性位点的基因型，并计算各型号频率。
通过比较不同基因型之间的罹患宫颈癌的风险，探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况及其与疾病的关系。
结论：本研究旨在探究FHIT基因的单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达情况，以期为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路和依据。
通过对100例宫颈癌患者FHIT基因的单核苷酸多态性位点的基因型进行分析，可以揭示FHIT基因单核苷酸多态性与宫颈癌的关系，为宫颈癌的早期预防和治疗提供新的突破口。
宫颈癌及癌前病变中TSLC1基因CpG岛甲基化状态及其临床意义的开题报告
宫颈癌及癌前病变中TSLC1基因CpG岛甲基化状态及其临床意义的开题报告一、研究背景与意义宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率较高，且具有高度恶性转移性。
目前已经明确，宫颈癌的发生与失控的基因表达调控、基因突变和DNA甲基化等遗传变异密切相关。
TSLC1基因是一个重要的调控基因，其在人类细胞凋亡和细胞周期调控中发挥着重要作用。
TSLC1基因缺失或表达异常与多种恶性肿瘤的发生密切相关。
而且，TSLC1基因的启动子区域存在一个CpG岛，该区域的甲基化状态对TSLC1基因的表达及其亚细胞定位发挥着关键影响。
因此，研究TSLC1基因CpG岛甲基化状态在宫颈癌及癌前病变中的表现及其临床意义，对于深入理解宫颈癌的发病机制、筛选高危人群、指导临床治疗及预后判断等方面都有着重要的现实意义。
二、研究内容和方法本研究拟选取500例宫颈癌及癌前病变患者为研究对象，采用PCR测序技术检测TSLC1基因启动子区域CpG岛的甲基化状态，并通过分析甲基化程度分组、TSLC1的转录、亚细胞定位等来评估CpG岛甲基化状态对TSLC1基因表达的影响。
同时，通过病例控制的研究设计，分析不同甲基化状态的TSLC1基因在宫颈癌及癌前病变中的表现及其与患者的临床资料的关系。
在实验设计中，我们将根据甲基化程度分为甲基化和非甲基化两组，以及依据TSLC1基因表达与亚细胞定位情况分为表达和不表达两组，进行深入统计分析，探究其与宫颈癌的发病及转移关系等，并通过多种模型对预后进行预测分析。
三、预期研究结果通过对500例宫颈癌及癌前病变患者实验研究，我们预期能够揭示TSLC1基因启动子区域CpG岛甲基化状态与宫颈癌及癌前病变的内在关系，解读TSLC1基因的表达及定位方式对肿瘤的影响。
同时，本研究的结果还将能够为进一步确定高危人群，增强早期筛查技术的准确性，规范治疗流程，指导临床用药及预后判断等方面提供科学依据和数据支持。
四、应用前景本研究所得结果将会为宫颈癌的筛选、预后评估、个体化治疗等方面提供重要的临床指导。
cpg岛甲基化名词解释
cpg岛甲基化名词解释
CPG岛甲基化是一个生物学领域的术语，指的是细胞基因组中的C 基因和 G 基因之间的物理区域，在这些区域内，C 和 G 基因的顺序被甲基化修饰。
这种修饰通常是指在 C 基因上加上一个甲基基团，从而形成 5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine）。
CPG 岛甲基化在基因调控中扮演着重要的角色。
通常情况下，CPG 岛位于基因的启动子区域。
启动子是基因的一个重要区域，它决定了基因转录的起始位置。
当 CPD 岛处于甲基化状态时，会抑制基因的转录，从而对基因的表达产生调控作用。
这种调控作用是非常重要的，因为它可以帮助维持细胞的正常功能和稳定性。
除了基因调控之外，CPG 岛甲基化还与许多疾病的发生和发展有关。
例如，肿瘤细胞和正常细胞之间通常存在着 CPD 岛甲基化的差异。
在许多癌症中，一些基因的 CPD 岛处于甲基化状态，这导致这些基因的表达受到抑制，从而促进癌症的发生和发展。
此外，CPG 岛甲基化还与许多其他疾病的发生和发展有关，例如自闭症、心血管疾病和糖尿病等。
尽管 CPD 岛甲基化在基因调控和疾病发生中起着重要的作用，但是它也是一个非常复杂的过程。
目前，科学家正在努力深入研究CPD 岛甲基化的机制，以及它与基因调控和疾病发生之间的关系。
这些研究的结果有望为我们提供更好的基因治疗和疾病预防方法。
总之，CPD 岛甲基化是一个非常重要的生物学术语，它在基因调控和疾病发生中扮演着重要的角色。
随着我们对这个过程的研究不断
深入，相信我们将会更好地理解基因调控和疾病发生的机制。
宫颈癌基因甲基化检测是查什么的
宫颈癌基因甲基化检测是查什么的对于基因甲基化检测不熟悉的朋友来说，并不了解这种技术是什么。
其实简单的说就是通过检测宫颈细胞甲基化程度来判断被检测者当前是处于肿瘤病发状态。
基因甲基化检测采用先进的DNA甲基化检测技术，通过无创的方式采集宫颈脱落细胞样本，检测样本细胞的抑癌基因的甲基化水平，有效侦测受检者宫颈细胞是否属于正常，或者属于癌前病变CIN1、CIN2、CIN3期或已进展成，可以给出数字化的参考结果，更方便更准确的辅助临床诊断和采取对应的干预治疗措施。
并经由中国大陆、中国台湾、马来西亚数十家医疗机构的大样本临床试验验证，可比常规的液基薄层细胞学检测（TCT）和单一的HPV16/18分型检测结果更早发现宫颈细胞是否进展成癌前病变或（包括TCT技术难以检出的宫颈腺癌）。
基因甲基化检测技术优势甲基化检测是通过子宫颈上皮脱落细胞等对DNA甲基化程度进行检测的技术，通过特定设备，检测宫颈癌脱落细胞基因中所有的甲基化程度从而判断抑癌基因功能表达的强弱。
具有无痛、无创、安全、快捷、精准的检测优点。
基因甲基化检测有哪些优点1、新型分子标记物；2、联合应用原有的传统筛查手段提高筛查的准确率；3、早于传统筛查手段10-15年发现基因突变；4、更早、更准确的给予后续诊疗指导；5、给治疗、手术复查及结果的判定提供一种新的判断依据。
基因甲基化检测适应人群1、HPV阳性者。
2、经常出现生殖道感染者。
3、宫颈脱落细胞学检查结果为ASC-US或LSIL者。
4、不明原因阴道出血者。
5、接受过宫颈手术或放化疗的患者。
6、怀孕前具有前病变者。
并不可怕，可怕的是我们不知道自己患了错过了最佳治疗时间。
只要积极做好基因甲基化检测，完全可以早发现并预测和评估发生的可能性，及时预防并治疗。
FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达与临床意义的开题报告
FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达与临床意义的开题报
告
1. 研究背景
子宫颈病变是一种常见的妇科疾病，通常表现为子宫颈上皮的异常生长或变异。
子宫颈病变可以分为非炎性和炎性两种类型，其中最常见的是宫颈上皮内瘤变（CIN），CIN可以分为轻、中、重三级。
当前，子宫颈病变的早期诊断和治疗是非常重要的，因为该病的高发率和恶性转化的风险。
因此，了解子宫颈病变的发病机制及其治疗与诊断具有重要的临床意义。
2. 研究内容
FHIT和PCNA分别是抑癌基因和癌基因，两者的表达与子宫颈病变的关系已经
有了部分研究，但其作用机制尚未得到充分的阐明。
本研究旨在探究FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达情况和临床意义。
本研究拟采用组织病理学、免疫组化等方法对子宫颈病变组织和正常组织进行比较研究，探究FHIT和PCNA在两种组织中的表达情况，并分析其与病变程度的关系。
此外，我们还将对病变组织中FHIT和PCNA的表达情况与患者的临床病史、治疗效果、预后等相关指标进行关联分析。
3. 研究意义
本研究可深入了解FHIT和PCNA在子宫颈病变中的表达情况及其与病变程度和
预后的相关性，有助于更好地指导临床诊断和治疗，提高治疗效果和生存质量。
甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展(完整版)
甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展（完整版）子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，2020年已经成为全球女性第4位高发恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位，每年新发病例和死亡病例分别达60.4万和34.2万［1 ］。
近年，我国子宫颈癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为女性健康和卫生经济的沉重负担。
早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重大的临床和社会意义。
国内外指南已逐步确立以高危型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测作为子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV 阳性患者的分流方法［2 ］。
值得注意的是，HPV在年轻女性中的流行率高，且HPV检测存在特异度低的缺点，而细胞学检查的特异度及敏感度均较低，结果判读较为主观，这些均导致阴道镜转诊率和子宫颈有创评估的可能性增加。
因此，越来越多的研究关注如何开发更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法，从而进一步提高子宫颈癌前病变的检出率、降低阴道镜及其他有创操作的转诊率。
在众多分子检测方法中，宿主或HPV 与子宫颈癌发病相关的基因启动子甲基化状态检测已成为多项指南推荐用于子宫颈癌筛查的方案。
此外，研究发现子宫颈细胞基因的甲基化水平与子宫颈病变负荷、预后、治疗效果有关。
本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述。
一、甲基化事件与子宫颈癌发生进展的关系DNA甲基化是常见的表观遗传学修饰方式，是甲基基团在DNA甲基转移酶的作用下共价结合至基因组胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）岛的胞嘧啶5号碳位的过程。
甲基化检测主要分为重亚硫酸盐法及酶法两种检测方法，重亚硫酸盐法应用最为广泛，是目前常用的甲基化检测手段，而酶法检测相对简易，检测速度更快，但检测的准确率尚待进一步验证。
大量研究发现，基因启动子甲基化，尤其是宿主抑癌基因的高甲基化状态导致的抑癌基因表达沉默、转录失活与子宫颈癌的发生相关。
抑癌基因FHIT在妇科疾病中的研究进展
抑癌基因FHIT在妇科疾病中的研究进展脆性组氨酸三联体基因（FHIT）是近年新发现的抑癌基因，FHIT主要通过某种信号途径诱导凋亡、调控细胞周期、降解促使细胞增殖的二腺苷三磷酸（AP3A），从而抑制肿瘤细胞的增殖。
FHIT在多种妇科疾病中呈不同程度的表达缺失或结构异常，将导致基因产物缺失或功能紊乱，与妇科疾病的发生、发展密切相关。
该研究就其结构特点，基因分布，作用机理，基因失活及在妇科疾病表达及基因治疗等方面进行阐述，以寻找妇科疾病诊断及治疗的新靶点。
标签：FHIT；抑癌基因；妇科疾病抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因，抑癌基因失活或丢失可能出现肿瘤。
Ohta等于1996年应用外显子捕获法及克隆定位技术发现FHHIT基因，表现出许多肿瘤抑制基因的特点，故被归为侯选抑癌基因[1]。
在妇科疾病中的生物学作用已被普遍关注。
1 FHIT基因的定位结构特点FHIT基因编码的蛋白质和具有三价组氨酸结构域的组氨酸三连体蛋白家族高度同源，位于3P14·2区域，该基因跨越家族性肾细胞癌相关性的染色体交叉易位断裂点t（3；8 ）、人类染色体脆性位点FRA3B、抑癌基因PTPRG的5′末端及HPV16整合位点，并含有编码组氨酸三联体的功能区，它是联系肿瘤与染色体脆性易位点的首个分子生物学证据。
可调节细胞凋亡与周期[2]。
FHIT基因在染色体上占据1Mb大小的位置，其cDNA长约1 095 bp，转录产物为1.1 kp 的mRNA，由10个外显子（Exon）组成。
外显子5内含有起始密码蛋氨酸，是第一编码外显子，且临近脆性位点FRA3B，外显子8编码含有高度保守特异性HIT的核心单元的密码，可结合锌，因此缺失这两个外显子可导致FHIT基因丧失蛋白功能。
外显子6中含有1个框架内的蛋氨酸密码，当缺失外显子5时，外显子6中的蛋氨酸密码仍可将FHIT蛋白质的部分结构与功能翻译出来。
起始外显子1～3位于PTPRG5′末端与t（3；8）断裂处的着丝粒侧为启事外显子1～3，t（3；8）移位可干扰表达FHIT基因。
FHIT基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达
FHIT基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达摘要】目的检测脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达状况和临床意义。
方法采用免疫组化SP法检测70例CIN和60例宫颈癌中FHIT表达，并以正常宫颈组织和慢性宫颈炎症组织共20例作为对照。
结果（1）FHIT基因在正常宫颈及慢性炎症宫颈组织中无阴性表达，在CIN组中阴性率为34.3 %（P<0.01）。
(2) CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组中FHIT阴性率分别为5.0%、38.1%、51.7 %， CINⅢ组、CINⅡ组与CIN I组比较差异有统计学意义（P<0.01、P<0.05）。
（3）宫颈癌组中FHIT阴性率为73.3 %，明显高于对照组和CIN组(P<0.01)。
结论 FHIT基因阴性表达是宫颈癌发生的重要原因。
在CIN中FHIT蛋白表达异常可作为高危型 CIN筛选的生化指标。
免疫组化检测FHIT蛋白是诊断高级别CIN和早期宫颈癌有用的生物学指标。
【关键词】脆性组氨酸三联体基因宫颈上皮内瘤变宫颈癌免疫组化早期诊断、治疗高危CIN是降低发病率、防治宫颈癌的有效途径。
目前临床上缺乏能够反映CIN演进为浸润癌可能的CIN形态学标准和分子标记物。
1996年Ohta发现了脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad，FHIT），发现它在多种与外界接触的肿瘤中发生异常，本研究通过免疫组化SP法检测FHIT在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、宫颈癌组织中的表达，希望为宫颈癌的防治提供依据。
1 资料与方法1.1 资料标本选自2002年1月至2008年5月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院保存的石蜡包埋组织。
宫颈癌组60例，宫颈CIN组70例，8 例正常宫颈组织和12例炎症宫颈组织共20例作为对照组。
其中 CIN组均为官颈锥切或子宫全切标本，CIN III期包括原位癌，对照组是子宫良性病变而行子宫全切的宫颈组织标本。
FHIT、P53和PCNA在子宫颈癌的表达及相关性对临床的意义的开题报告
FHIT、P53和PCNA在子宫颈癌的表达及相关性对
临床的意义的开题报告
一、背景介绍
子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率较高，特别是在发
展中国家，其死亡率也很高。
目前，其发病机制尚未完全清楚，但已经
明确了许多重要的分子标志物，如FHIT、P53和PCNA等。
这些标志物
的研究有助于深入了解子宫颈癌的发病机制和预后，提高其诊断和治疗
的水平。
二、研究目的
本研究旨在探究FHIT、P53和PCNA在子宫颈癌中的表达情况及其
相互关系，以及对临床的意义。
三、研究内容和方法
本研究将采用免疫组化技术检测子宫颈癌中FHIT、P53和PCNA的
表达情况，并分析其相互关系。
同时，将对30例子宫颈癌患者和30例
健康对照组的组织标本进行实验，研究其在癌变过程中的变化。
四、研究预期结果
预计本研究将得出以下几点结论：（1）FHIT、P53和PCNA在子宫颈癌中的表达显著高于健康对照组；（2）这几个标志物在子宫颈癌发生和发展中起着重要的作用；（3）这些标志物之间可能存在相互作用，可能存在协同作用，也可能互相抵消。
五、研究意义和应用前景
本研究将为进一步探究子宫颈癌的发病机制提供有益信息，为该疾
病的早期诊断和治疗提供新的思路和策略，具有重要的临床意义。
此外，本研究的研究结果还有望为其他恶性肿瘤的相关研究提供启示和帮助。
FHIT基因与HPV联合检测对宫颈癌诊断的意义
FHIT基因与HPV联合检测对宫颈癌诊断的意义刘萍;任力群;王云霞;罗丽娅;尤子善【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2007(018)003【摘要】目的通过检测宫颈癌患者DNA中脆性组氨酸三联体基因异常甲基化以及高危人乳头瘤病毒,以探讨二者联合检测在宫颈癌诊断中的意义.方法采用巢式甲基化特异性PCR方法检测21例宫颈癌患者脆性组氨酸三联体基因的甲基化状态,同时应用HC2法测定高危人乳头瘤病毒,并与32例宫颈上皮内瘤变患者和25例健康者作对照,分析二者联合应用的临床诊断价值.结果在13例宫颈癌患者标本检测到了脆性组氨酸三联体基因的甲基化,阳性率为66.7%,高危人乳头瘤病毒的阳性率为90.5%;平行联合检测时敏感性增至95.0%.宫颈上皮内瘤变组中脆性组氨酸三联体基因甲基化与高危人乳头瘤病毒阳性率分别为3.1%和28.1%;健康对照者标本中脆性组氨酸三联体基因无异常甲基化,高危人乳头瘤病毒阳性率为12.0%.结论联合检测患者脆性组氨酸三联体基因甲基化与高危人乳头瘤病毒可提高宫颈癌诊断的敏感性和特异性,对于宫颈癌的早期诊断具有积极意义.【总页数】3页(P185-187)【作者】刘萍;任力群;王云霞;罗丽娅;尤子善【作者单位】深圳福田区妇幼保健院,广东,深圳,518026;深圳福田区妇幼保健院,广东,深圳,518026;深圳福田区妇幼保健院,广东,深圳,518026;深圳福田区妇幼保健院,广东,深圳,518026;安徽省淮北市矿工总医院,安徽,淮北,235000【正文语种】中文【中图分类】R737.3【相关文献】1.鳞状上皮细胞癌抗原和HPV-DNA联合检测对宫颈癌诊断的临床意义 [J], 刘卓;曾珊2.宫颈TCT和HPV-DNA联合检测在宫颈癌前病变中的诊断意义 [J], 毕倩波3.鳞状上皮细胞癌抗原和HPV-DNA联合检测对宫颈癌诊断的临床意义 [J], 甘钊杏;黎丽红;曾小明;黄佩芬4.鳞状上皮细胞癌抗原和HPV-DNA联合检测对宫颈癌诊断的临床意义 [J], 刘卓; 曾珊5.宫颈TCT和HPV-DNA联合检测在宫颈癌前病变中的诊断意义 [J], 毕倩波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
宫颈癌组织中 APC、E-cadherin、ASC 及 FHIT基因启动子区域甲基化观察
宫颈癌组织中 APC、E-cadherin、ASC 及 FHIT基因启动子区域甲基化观察王淑琴;黄利鸣;钱洪鑫;李红月【摘要】目的：观察宫颈癌组织中结肠腺瘤性息肉病蛋白（ APC）、E-钙黏蛋白（ E-cadherin）、凋亡相关点状蛋白（ ASC）及脆性组氨酸三联体（ FHIT）基因启动子甲基化状态。
方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（ MSP）检测31例份宫颈癌组织和20例份正常宫颈上皮组织中的APC、E-cadherin、ASC、FHIT 基因启动子区域甲基化。
分析APC、E-cadherin、ASC、FHIT基因启动子甲基化与宫颈癌临床病理参数的关系。
结果31例份宫颈癌组织中测得基因启动子区域甲基化27例份，其中APC、E-cadherin、ASC基因甲基化分别为19（61％）、17（55％）、6（19％）例份；单基因甲基化13例份，2个基因甲基化11例份，3个基因甲基化3例份。
20例正常宫颈组织中均未测出基因启动子区域甲基化。
宫颈癌组织中APC、E-cadherin基因启动子区域甲基化率高于正常宫颈组织（ P均＜0．05）。
不同年龄、组织学分级及病理分期的宫颈癌患者肿瘤组织中APC、E-cadherin、ASC 基因启动子区域甲基化状态差异无统计学意义。
结论宫颈癌组织中APC、E-cadherin、ASC基因存在启动子区域甲基化，可同时有多个基因甲基化。
APC、E-cadherin、ASC基因启动子区域甲基化可能参与了宫颈癌的发病。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(000)007【总页数】3页(P39-41)【关键词】宫颈癌;启动子区域甲基化;结肠腺瘤性息肉病蛋白;E-钙黏蛋白;凋亡相关点状蛋白;脆性组氨酸三联体【作者】王淑琴;黄利鸣;钱洪鑫;李红月【作者单位】三峡职业技术学院医学院，湖北宜昌443002;武汉大学; 湖北社会主义学院;三峡职业技术学院医学院，湖北宜昌443002;三峡职业技术学院医学院，湖北宜昌443002【正文语种】中文【中图分类】R737.31近年来研究显示，肿瘤发病与DNA甲基化模式异常有关，抑癌基因启动子区域高甲基化是抑制基因转录的重要机制[1]。
什么是宫颈基因甲基化检测
什么是宫颈基因甲基化检测
研究表明宫颈癌的发生与基因甲基化有着密不可分的关系，于是便有学者提出了利用甲基化检测来进行宫颈癌早期诊断，但什么是基因甲基化呢，下面敬善基因来为您具体介绍！
基因甲基化是指DNA分子上CpG双核苷中的胞嘧啶（C）在酶的作用下选择性地添加甲基形成5'-甲基胞嘧啶的过程。
CpG双核苷常位于基因转录调控区附近，其甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性等发生改变，从而调控基因的转录和表达。
简单来说，基因甲基化就像DNA的一顶最神奇的“帽子”。
戴上这顶“帽子”则会封锁转录起始使转录过程不能延伸，并且影响转录因子与启动子的结合，从而使得基因沉默。
因此低甲基化会激活基因转录，而超甲基化则会阻止基因转录导致基因沉默。
但是这顶“帽子”太难找了，经过不断研究发现原来DNA 经亚硫酸盐处理后, 非甲基化的胞嘧啶转变为尿嘧啶, 而甲基化的胞嘧啶保持不变。
PCR扩增后再利用测序、基因探针等方法即可鉴别扩增的DNA 种类，找出“戴帽子”的基因。
这就有了甲基化特异性PCR（MS-PCR）、荧光定量法（MethyLight）等技术。
找到了“戴帽子”的原因距离“摘掉帽子”还有很长一段的研究路程要走，但值得庆幸的是我们可以通过宫颈细胞中基因甲基化的层度来检测出宫颈细胞状态，判断被检测者当前的身体健康状态，因此甲基化检测也成为宫颈癌诊断的新型分子标志物，这是宫颈筛查技术的革新，被广泛用于各大医院。
宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析
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FHIT基因甲基化与肿瘤发生的关系
FHIT基因甲基化与肿瘤发生的关系
宋文杰;史惠蓉
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2002(017)006
【摘要】@@ DNA启动子区域甲基化是人类多种肿瘤发生中常见的基因后成事件[1].在正常组织中,基因CpG岛都是以非甲基化形式存在的,仅在胚胎发育、基因沉默、基因组印记、X染色体失活时,基因启动子区域的CpG岛才有广泛的甲基化,而某些抑癌基因启动子CpG岛被重新甲基化后,可使这些基因失活,从而导致肿瘤的发生.据估计,每一肿瘤中甲基化的CpG岛数目平均可达600个.FHIT基因的杂合性缺失在多种肿瘤中常见,但其另一等位基因抑制性突变却较少发生.
【总页数】3页(P667-669)
【作者】宋文杰;史惠蓉
【作者单位】450052,郑州大学第一附属医院妇产科;450052,郑州大学第一附属医院妇产科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.DNA修复基因甲基化与肿瘤发生关系的研究进展 [J], 韦晔;李建祥
2.FHIT基因甲基化及其与肿瘤的关系 [J], 刘莲叶;段晓明
3.新疆哈萨克族和汉族食管癌患者FHIT基因甲基化及其与预后的关系 [J], 李磊;
邓彦超;赵燕;陈艳
4.FHIT和p16基因甲基化与胃癌的关系研究 [J], 胡宏波;朱进国;贾安平;刘振鹏;郑玲;梁秀兰;冯金;詹前美
5.RASSF1A基因甲基化与妇科肿瘤发生发展的关系研究进展 [J], 董延磊;张师前因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析
宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析张利平;强荣;剡红民;李俊华;陶囡;刘慧;郑军【期刊名称】《实用医技杂志》【年(卷),期】2007(014)010【摘要】FHIT基因是一种与凋亡有关的肿瘤抑制基因,广泛存在于各种细胞凋亡系统中,在多种肿瘤及细胞系中失活,其启动子部位CpG岛甲基化是FHIT基因失活的主要机制之一.本研究应用甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR,MSP)对不同宫颈鳞癌细胞系FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态进行检测,在分子水平上了解FHIT异常甲基化与宫颈癌的相关性,为宫颈癌去甲基化治疗提供依据.【总页数】2页(P1245-1246)【作者】张利平;强荣;剡红民;李俊华;陶囡;刘慧;郑军【作者单位】陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003;陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003;陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003;陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003;陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003;陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003;陕西省妇幼保健院,陕西,西安,710003【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛甲基化及其与基因失活的关系 [J], 史惠蓉;吴庆华;索振河;Jahn M Nesland2.子宫内膜癌组织中FHIT基因启动子区域CpG岛甲基化状况的研究 [J], 朱介之;王波;洪凡真3.宫颈癌患者血浆和组织中FHIT基因5'端CpG岛甲基化状态的研究 [J], 任晨春;苗绪红;杨斌;赵磊;孙蕊;宋文芹4.食管癌细胞株Eca109中cdc42基因启动子区CpG岛甲基化调控报告基因的表达 [J], 刘玲;陈艳;李卉;张法煌;李依珂;伊丽达娜·斯提瓦尔地;喻亮;李惠武5.少量胃癌细胞SHP1基因启动子区CpG岛甲基化的状态 [J], 康亚妮;赖登攀;张晓丽;陈健;赵小东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲基化修饰对人宫颈癌细胞系中FHIT基因的调控
甲基化修饰对人宫颈癌细胞系中FHIT基因的调控吴莺;王世宣;马丁【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2007(34)8【摘要】目的探讨FHIT在子宫颈癌发生中的作用及FHIT基因失活的机制。
方法培养宫颈癌细胞C-33A、HeLa、CasKi、SiHa及人脐静脉血管内皮细胞ECV-304,进行5-aza-dC干预前后FHIT基因在5株细胞中的甲基化分析,并通过逆转录聚合酶链式反应和免疫荧光化学染色方法检测5-aza-dC干预前后FHIT基因在5株细胞中的表达。
结果4种宫颈癌细胞均存在FHIT基因的甲基化,正常对照细胞ECV-304在5-aza-dC干预前后均未见明显FHIT基因扩增产物。
4株宫颈癌细胞在5-aza-dC化学干预前均未见明显FHIT的荧光着色,而干预后的细胞胞浆中可见FHIT 的表达强度明显增强,尤其在10-6M及2×10-6M干预浓度下的表达最强(P<0.05);干预48h、72h后FHIT的表达与干预24h的类似。
ECV-304细胞在5-aza-dC 化学干预前后的胞浆均可见到FHIT的阳性表达,其表达强度之间无明显差异(P>0.05)。
结论FHIT基因的甲基化在宫颈癌中是频发事件,甲基化可能是FHIT基因沉默及宫颈癌发生的重要机制。
【总页数】4页(P557-559)【关键词】脆性组氨酸三联体基因(FHIT);人宫颈癌细胞系;5-aza-dC;DNA甲基化;免疫荧光【作者】吴莺;王世宣;马丁【作者单位】湖北省妇幼保健院妇科;华中科技大学同济医学院同济医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.FHIT基因在宫颈癌细胞中的表达及其甲基化调控 [J], 李龙;赵娟;侯萌;冀静;王月玲2.人胃癌细胞系中FHIT基因mRNA的表达及pcDNA3.1-FHIT的构建与转染 [J], 刘飞;黄照权;李楠;夏海鸣;黄培林3.宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛甲基化及其与基因失活的关系 [J], 史惠蓉;吴庆华;索振河;Jahn M Nesland4.FHIT基因在宫颈癌细胞中的表达及其甲基化调控 [J], 吴莺;王世宣;马丁5.甲基化修饰对人胃癌细胞系中多种基因的调控 [J], 杨丽;房静远;陈萦晅;陆娟;朱红音;沈冠凤;罗鸿仔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高危型HPV感染、FHIT甲基化与宫颈癌研究进展
高危型HPV感染、FHIT甲基化与宫颈癌研究进展徐又先;濮德敏【期刊名称】《湖北科技学院学报（医学版）》【年(卷),期】2015(029)006【总页数】2页(P547-548)【关键词】宫颈癌;甲基化;高危型人乳头瘤病毒;脆性组氨酸三联体【作者】徐又先;濮德敏【作者单位】柳州市人民医院妇产科,广西柳州545001;华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，分子流行病学及临床研究证明：宫颈癌是高危型HPV持续感染的结果，引起世界范围内宫颈癌的大约70%型别是HPV16/HPV18两个致癌类型。
但并不是所有感染HPV的女性都一定发展为宫颈癌，且也有少部分宫颈癌患者HPV检测为阴性，因而推测，宫颈癌的发生发展还可能有其它的因素参与或存在一定的遗传易感性。
表观遗传学的研究发现，基因的甲基化，特别是抑制基因甲基化在宫颈癌的发生发展中具有重要作用。
FHIT 基因是近年来发现的抑癌基因，研究发现FHIT基因的染色体脆性位点与某些肿瘤的发生发展有关，特别是在调节细胞周期和细胞凋亡过程中发挥重要的作用，而且可能与宫颈癌的发病相关。
现将HPV、FHIT甲基化与宫颈癌关系进行综述。
HPV为环状双链DNA病毒，直径55nm，分子量约5 MD，其基因组长度大约为7 200～8 000bp。
HPV主要感染人的上皮细胞，持续的HPV感染会引发感染部位发生病变，到目前为止，已鉴定出的HPV亚型约有200余种，其中约40多种型别可引起生殖道感染，约有20多种型别与宫颈上皮组织的恶性病变有关。
依据HPV型别可分为：低危型，如HPV6、11、42、43、44等，常引起外生殖器湿疣等良性病变；高危型，如HPV16、18、31、33、39、45、52、58等，与宫颈癌及子宫颈上皮瘤变相关[5,6]，其中，HPV16和18型感染率最高。
持续性高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。
基因组CpG岛甲基化谱的改变与肿瘤发生和转移的关系的开题报告
基因组CpG岛甲基化谱的改变与肿瘤发生和转移的
关系的开题报告
一、研究背景及意义：
随着基因组测序技术的发展，人们逐渐开始深入探究基因组中甲基
化的作用及其在癌症等疾病中的作用。
CpG岛甲基化是基因表达和转录
调控的重要机制，它在维持基因组稳态和细胞分化中发挥了重要的作用。
肿瘤发生和转移是基因组CpG岛甲基化谱改变的重要表现，已经有大量
的研究表明基因组CpG岛甲基化与肿瘤的发生和转移密切相关，因此我
们有必要深入研究基因组CpG岛甲基化谱的改变与肿瘤发生和转移的关系。
二、研究内容：
1. 基因组CpG岛甲基化谱的定义及其在癌症中的作用
2. 基因组CpG岛甲基化谱的改变与肿瘤发生的关系
3. 基因组CpG岛甲基化谱的改变与肿瘤转移的关系
4. 基因组CpG岛甲基化谱在肿瘤治疗中的应用
三、研究方法：
1. 数据来源：通过检索相关文献资料、数据库等，收集基因组CpG
岛甲基化谱的相关信息。
2. 数据分析：通过对基因组CpG岛甲基化谱的相关数据进行分析，了解其与肿瘤发生和转移的关系。
3. 实验验证：通过实验验证基因组CpG岛甲基化谱与肿瘤发生和转移的关系。
四、预期结果：
1. 确定基因组CpG岛甲基化谱与肿瘤发生和转移的关系；
2. 探讨基因组CpG岛甲基化谱是否可以作为肿瘤治疗的一个潜在靶点。
五、结论：
在本次研究中，将探究基因组CpG岛甲基化谱的改变与肿瘤发生和转移的关系，为肿瘤的治疗提供一个新的思路，为寻找新的治疗方法提供理论基础。
宫颈癌脆性组氨酸三联基因的表达与血浆中的甲基化状态
宫颈癌脆性组氨酸三联基因的表达与血浆中的甲基化状态任晨春;苗绪红;杨斌;赵磊;孙蕊;宋文芹【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2006(023)005【摘要】目的探讨宫颈癌患者血浆中脆性组氨酸三联(fragile histidinetriad,FHIT)基因5'端CpG岛甲基化状态以及该基因在宫颈癌组织中的表达情况.方法用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific polymerase chain reaction,MS-PCR)对151例患者的血浆进行FHIT基因甲基化状态的研究,并用免疫组织化学方法检测FHIT蛋白的表达情况.结果 31.13%的患者血浆FHIT基因发生甲基化;59.60%宫颈癌组织FHIT蛋白表达减弱或缺失,其中47.78%存在血浆FHIT基因的甲基化.结论血浆中FHIT基因甲基化是引起宫颈癌FHIT蛋白表达减弱的重要因素,利用它可以对宫颈癌进行无创伤诊断和预后的评估.【总页数】3页(P565-567)【作者】任晨春;苗绪红;杨斌;赵磊;孙蕊;宋文芹【作者单位】300052,天津市中心妇产科医院;南开大学生命科学院;南开大学生命科学院;南开大学生命科学院;南开大学生命科学院;南开大学生命科学院;南开大学生命科学院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.宫颈癌中脆性组氨酸三联体的表达及多态性的研究进展2.乳腺癌中脆性组氨酸三联体异常甲基化能下调其mRNA及蛋白的表达3.分化型甲状腺癌组织中脆性组氨酸三联体基因启动子甲基化及与其蛋白表达的相关性4.宫颈癌和癌前病变中脆性组氨酸三联体缺失表达特点5.脆性组氨酸三联体基因及P16基因甲基化与口腔黏膜下纤维性变癌变的关系研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编借，有帮助欢迎下载支持. 宫颈癌细胞FHIT基因启动子CpG岛甲基化状态分析
【摘要】FHIT基因是一种与凋亡有关的肿瘤抑制基因，广泛存在
于各种细胞凋亡系统中，在多种肿瘤及细胞系中失活，其启动子部位CpG
岛甲基化是FHIT基因失活的主要机制之一。
本研究应用甲基化特异性
PCR (Methylation spec辻ic PCR, MSP)对不同宫颈鳞癌细胞系FHIT基
因启动子CpG岛甲基化状态进行检测，在分子水平上了解FHIT 异常甲基
化与宫颈癌的相关性，为宫颈癌去甲基化治疗提供依据。
【关键词】宫颈癌；FHIT基因；甲基化PCR
Detection of Methylation of the FHIT Promoter 5'拟CpG
in Human Cervical Cancer Cell Lines
Abstract：The 5’ CpG island methylation of FHIT gene
has been detected in many carcinomas , and it maybe aroses
inactivation on FHIT gene .Such littie details on methylation
status of 5’ 拟CpG island of FHIT gene in cervical cancer cell
were reported, so this study was designed to explore methylation
status of 5’ 拟CpG island of FHIT gene in 6 cervical cancer
cell lines ・ We want to reveal the relationship bet ween FHIT
gene and tumourigensis and/or development in human cervical
cancer・
Key words: Cervical Cancer； Fragile histidine triad
(FHIT)gene； Methylation拟specific polymerase chain reaction (MSP)
国内外有关宫颈癌与FHIT基因启动子区甲基化的研究报道不多，结论尚不一致。
Herman [1]等1996年建立的异常甲基化检测方法(MSP)具有灵敏度高、特异性好、操作简便的特点。
本研究拟应用MSP技术分析人宫颈癌细胞株FHIT基因5'端CpG岛甲基化水平，旨在揭示FHIT 基因甲基化对人宫颈癌发生的影响，为寻找宫颈癌诊断和治疗的新方法提供理论和实验依据。
1材料与方法
1・ 1 材料SiHa. C4拟1、Hela> RJC拟1、CS1213 以及C33A 细胞株为西安交通大学第一附属医院临床分子生物学中心保存。
1.2主要试剂RPMI Medium 1640为美国GIBC0公司产品；热
启动Taq 酶、Hae Illdigest DNA Marker 购于Fl 本Takara 公司；
亚硫酸氢钠、氢鲍购于美国Sigma公司。
FHIT甲基化扩增引物序列：F5_拟TTGGGGCGCGGGTTTGGGTTTTTACGC拟3 ；R 5_^CGTMACGACGCCGACCCCACTA拟3,扩增产物长度为74 b p ；非甲基化扩增引物序列扩增产物长度为 F 5_^TTGGGGTGTGGGTTTGGGTTTTTATG 拟3
；
5J^CATAAACAACACCAACCCCACTA拟3；两组引物由上海生工生物公司合成。
1.3方法
1.3.1提取样品常规细胞复苏、传代、收集细胞，-70°C保存。
Qiagen DNeasy Tissue kit 提取细胞基因组的DNA。
取2 H 1 DNA 样品加入98 Hl TE缓冲液稀释，经核酸蛋白分析仪测定260 nm和280 nm处
的吸光度，若比值在1. 8〜2. 0之间，说明样品中的核酸较纯。
1. 3. 2亚硫酸氢盐修饰双蒸水稀释2 ng DXA至10 U1, 加入3 mol/L NaOH 1. 1 U 1 混匀；37 °C水浴170 min〜20 min；加入
10 mmol/L氢鲍6 H 1,轻轻摇匀；加入3. 6 mol/L亚硫酸氢钠（pH
5.0） 104 U1,轻轻混匀；至于PCR仪中，55 °C温浴18 h（过夜）；
置于-20 °C保存。
1. 3. 3PCR 反应及产物检测94°C 3min、94°C 30 s、65°C 30 s、72°C 30 s、40 个循环、72°C延伸7min。
取5 u 1 PCR 产物与1 H 1 6 Loading Buffer混合，上2%琼脂糖凝胶（0. 5TBE）, 90 V 电泳20 min,并以作为分子量参照标准进行产物鉴定，凝胶成像分析系
统分析并照相。
2结果
6个宫颈癌细胞株中，SiHa> C4拟1、Hela、C33A甲基特异性引物和非甲基特异性引物均扩增扩增出73 bp的目的条带，呈现岀甲基化朵合性状态，而RJC拟1、CS 1213细胞仅甲基化引物扩增出了目的
条带，非甲基化引物未扩增出目的条带，表现为完全甲基化状态。
3讨论
引起基因表达异常主要有遗传学和表遗传学两种机制。
后者可以通过基因甲基化而发生，是指D\A的CpG岛中胞喀唳被甲基基团修饰，这是DNA在转录水平上的修饰方式之一。
DNA甲基化改变不仅可以直接或间接影响基因转录，也可通过5拟甲基胞咗噪脱氨基诱发胞咗唳转变为胸腺咗噪，引起基因异常表达，还可引起染色体结构改变，导致基因表达不稳定。
正常宫颈组织、癌前病变和宫颈癌组织FHIT基因DNA甲基
化状态并不相同[3],表明DXA甲基化状态可能直接与宫颈癌进展有关。
木研究运用MSP法检测宫颈癌细胞株FHIT基因甲基化状态，发现不同宫颈癌细胞株FHIT基因甲基化模式不完全相同，而不同的宫颈癌细胞株在生物学特征有很大差异。
因此，FHIT基因可能在宫颈癌发生和发展过程中扮演重要角色。
由于很多研究都表明抑癌基因启动子异常甲基化是肿瘤形成过程中的一个早期、频发事件，广泛存在于所有种类的人类肿瘤中，基因启动子因异常甲基化是一个高灵敏度的肿瘤生物标志物，因此对其结构状态的检测可为临床提供相应的肿瘤发生的信息。
根据FHIT基因甲基化率在正常宫颈组织和宫颈癌组织中差异有显著性，且随病理分级进展而增高[4],故有可能通过检测FHIT基因甲基化率对于宫颈瘤进行诊断，若能在宫颈癌患者的血清中检测到FHIT基因的甲基化，就可将FHIT基因甲基化作为肿瘤标记物，应用于高危人群的监测与评估、治疗效果的观察判定等。
【参考文献】
[1]Herman J G, Myohanen S, Nelkin B D, Bay 1 in S B, et al. Methylation拟specif ic PCR: a novel PCR assay for methylation status of CpG islands・ Proc Natl Acad Sci USA
[J] .1996, 93:9821拟9826.
[2]Adriana D Angelina Mt SimonettaDR, et a 1. D\A demethylation is directly related to tumour progression：evidence in normalpre拟malignant and malignant cells from uterine cervix samples. Oncolog Reports [j]・ 2003, 10:545拟549
・
[3]史惠蓉，吴庆华，索振河.宫颈癌组织中FHIT基因5' 端CpG岛甲基化及其与基因失活的关系[J].癌症,2005,24⑴：7拟11.。