药理学-胆碱受体激动药超牛
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(药理学课件)第六章胆碱受体激动药
捕蝇蕈： 毒蕈碱含量低(最初提取物)， 0.003%
17
中毒症状：
流涎、流泪、恶心、呕吐、头 痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、 支气管痉挛、血压下降、休克。 治疗：
阿托品
18
第二节 N胆碱受体激动药
19
烟碱（nicotine，尼古丁）
【药理作用】 激动N胆碱受体，产生N样作
用。 【临床应用】
仅具有毒理学意义
20
眼的结构
晶 状 体
前房 后房
睫状肌
悬韧带 巩膜静脉窦
晶状体的调节
β2受体 受NA能 神经支
配
M受体 受胆碱能 神经支配
11
2.腺体分泌：
汗腺、唾液腺 10—15mg ih
13
【临床应用】
1.青光眼 开角型、闭角型青光眼。
2.虹膜炎 与扩瞳药交替用，防止虹膜与晶状
体粘连。 3.M受体阻断药中毒
如阿托品、东莨菪碱中毒。 4.口腔干燥症
14
眼的结构
晶 状 体
前房 后房
睫状肌
悬韧带 巩膜静脉窦
【不良反应】
过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
16
毒蕈碱（muscarine）
经典的M受体激动药，具有重要的药理 活性。 食用野生蕈中毒: 丝盖伞菌属 毒蕈碱含量高
杯伞菌属： 食用30-60分出现中毒
(药理学课件）第六章胆碱受体激动 药
目的要求：
1.掌握毛果芸香碱的药理作用、临床 应用、不良反应。
2.了解乙酰胆碱的药理作用。
2
第一节
M胆碱受体激动药
一、胆碱酯类 ： ACh、carbachol 、醋甲胆碱、贝胆碱
3
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine ）： 【药理作用】
17
中毒症状：
流涎、流泪、恶心、呕吐、头 痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、 支气管痉挛、血压下降、休克。 治疗：
阿托品
18
第二节 N胆碱受体激动药
19
烟碱（nicotine，尼古丁）
【药理作用】 激动N胆碱受体，产生N样作
用。 【临床应用】
仅具有毒理学意义
20
眼的结构
晶 状 体
前房 后房
睫状肌
悬韧带 巩膜静脉窦
晶状体的调节
β2受体 受NA能 神经支
配
M受体 受胆碱能 神经支配
11
2.腺体分泌：
汗腺、唾液腺 10—15mg ih
13
【临床应用】
1.青光眼 开角型、闭角型青光眼。
2.虹膜炎 与扩瞳药交替用，防止虹膜与晶状
体粘连。 3.M受体阻断药中毒
如阿托品、东莨菪碱中毒。 4.口腔干燥症
14
眼的结构
晶 状 体
前房 后房
睫状肌
悬韧带 巩膜静脉窦
【不良反应】
过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
16
毒蕈碱（muscarine）
经典的M受体激动药，具有重要的药理 活性。 食用野生蕈中毒: 丝盖伞菌属 毒蕈碱含量高
杯伞菌属： 食用30-60分出现中毒
(药理学课件）第六章胆碱受体激动 药
目的要求：
1.掌握毛果芸香碱的药理作用、临床 应用、不良反应。
2.了解乙酰胆碱的药理作用。
2
第一节
M胆碱受体激动药
一、胆碱酯类 ： ACh、carbachol 、醋甲胆碱、贝胆碱
3
二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine ）： 【药理作用】
药理学6胆碱受体激动药
• 3、试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
房 水 回 流
角膜 虹膜 前房角 巩膜 静脉窦
睫状体
【临床应用】 眼局部应用，滴眼后易透过角 膜进入眼房，作用迅速、温和、短暂。 1、青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高， 引起头痛、视力减退等症状，严重者可致明。
闭角性青光眼 由前房角狭窄引 起眼内压增高，如急性或慢性充 血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变 性 或硬化，使房水回流障碍，引 起眼内压升高。
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹 膜与晶状体粘连。 3、阿托品中毒及口干燥。
【不良反应】 • １．滴眼浓度过高： • 眉间痛，眼痛，头痛 • ２．药物吸收后各种Ｍ－Ｒ激动的表 现： • 腹泻，多汗，流涎，支气管痉挛
复习题
• 1、按所释放主要递质，传出神经可分为几类。 • 2、肾上腺素受体的分型（包括亚型）？
2、N样作用
大剂量，产生全部胆碱能神经兴奋的作用。在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 腺体：分泌增加 血压：升高 骨骼肌：收缩
(二 )、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)对眼睛和腺体的作 用尤为明显。 1、眼 ⑴缩瞳 兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔。 ⑵降低眼内压 由于缩瞳作用虹膜根部变薄，前 房角间隙扩大，房水易于通过小梁网和巩膜静脉 窦进入循环，降低眼内压。
⑶调节痉挛 ： 所谓“调节痉挛”指睫状肌收 缩、悬韧带放松、晶状体变凸(屈光度增加)， 视近物清楚，看远物模糊。 2、腺体：激动腺体的M受体，引起分泌增加， 汗腺和唾液腺明显。 3、平滑肌：兴奋内脏平滑肌；胃肠、支气管 平滑肌等。 4、心血管系统：引起心率减慢和血压的短暂 降。 5、中枢神经系统：小剂量静注引起猫皮层醒 觉及激活。
药理学胆碱受体激动药超牛课件
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）
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关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）
A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者
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5
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
→房水回流通畅
→眼压↓ 药理学胆碱受体激动药超牛
6
（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
药理学胆碱受体激动药超牛
7
2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→ →房水回流障碍→眼内压↑
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8
毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
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新斯的明 Neostingmine
❖ 药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
【药理学】胆碱受体激动药 PPT课件
1
1
0.25～1
尤卡托品 2.0～5.0 30
1/12～1/4 （无作用）
第二节 颠茄生物碱的合成、 半合成代用品
二、合成解痉药
溴丙胺太林（普鲁本辛 propantheline bromide）
季铵（P.O、BBB）
1.对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制 胃液分泌的作用。
2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉 挛、遗尿症、胃肠呕吐
第一节 M胆碱受体激动药
Blood vessels arteries
dilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect)
Heart
sinoatrial node decrease in rate (negative chronotropy)
哌仑西平的化学结构
small decrease in contractile strength
第一节 M胆碱受体激动药
胃肠道 泌尿道 其他
– 腺体 –眼 – 神经节和骨骼肌 – 中枢 – 支气管
第一节 M胆碱受体激动药
gastrointestinal tract
motility
increase
sphincters
sphincter muscle of iris ciliary muscle
lung
bronchial muscle
bronchial glands
secretion
contraction(miosis) contraction for near vision
contraction (bronchoconstriction) stimulation
《药理学》胆碱受体激动药课件
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在突触间隙的浓度，从而发挥药理作用。
增加乙酰胆碱的突触后作用
胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱在突触后膜的浓度，促进 乙酰胆碱与胆碱受体的结合，增强乙酰胆碱的突触后作用。
胆碱酯酶抑制剂的药理作用
拟胆碱作用
胆碱酯酶抑制剂可以模拟乙酰胆碱的 作用，兴奋胆碱受体，产生拟胆碱作 用。
乙酰胆碱与N型胆碱受体结合后，可产生神经节兴奋、肌肉收缩等效应。
乙酰胆碱的代谢与消除
代谢
乙酰胆碱在体内被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酰辅酶A，进一步代谢为其他物质。
消除
消除的主要方式是通过排泄和降解，乙酰胆碱可被肾脏排泄，也可被血液中的胆 碱酯酶降解。
03
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂的作用机制
抑制胆碱酯酶活性
对于肠易激综合征患者，胆碱受体激动药可以改善腹部不适、便秘和腹泻等症状，提高生活质量。
其他疾病的治疗
多发性硬化症
胆碱受体激动药可以缓解多发性硬化症患者的疲劳、肌肉无力等症状，改善生活质量。
癫痫
对于部分癫痫患者，胆碱受体激动药可以降低癫痫发作的频率和严重程度，控制病情。
THANK YOU感谢来自听心动过速、心律不齐等。
不良反应
80%
眼内压升高
胆碱受体激动药可能导致眼内压 升高，长期使用可能对眼睛造成 损伤。
100%
肌肉震颤
胆碱受体激动药可能导致肌肉震 颤，严重时可影响日常生活。
80%
精神症状
过量使用胆碱受体激动药可能导 致精神症状，如焦虑、烦躁、失 眠等。
注意事项与禁忌症
禁忌症
对胆碱受体激动药过敏者禁用。患有青光眼、消化性溃疡、哮喘等疾病的患者慎用。
增加乙酰胆碱的突触后作用
胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱在突触后膜的浓度，促进 乙酰胆碱与胆碱受体的结合，增强乙酰胆碱的突触后作用。
胆碱酯酶抑制剂的药理作用
拟胆碱作用
胆碱酯酶抑制剂可以模拟乙酰胆碱的 作用，兴奋胆碱受体，产生拟胆碱作 用。
乙酰胆碱与N型胆碱受体结合后，可产生神经节兴奋、肌肉收缩等效应。
乙酰胆碱的代谢与消除
代谢
乙酰胆碱在体内被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酰辅酶A，进一步代谢为其他物质。
消除
消除的主要方式是通过排泄和降解，乙酰胆碱可被肾脏排泄，也可被血液中的胆 碱酯酶降解。
03
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂的作用机制
抑制胆碱酯酶活性
对于肠易激综合征患者，胆碱受体激动药可以改善腹部不适、便秘和腹泻等症状，提高生活质量。
其他疾病的治疗
多发性硬化症
胆碱受体激动药可以缓解多发性硬化症患者的疲劳、肌肉无力等症状，改善生活质量。
癫痫
对于部分癫痫患者，胆碱受体激动药可以降低癫痫发作的频率和严重程度，控制病情。
THANK YOU感谢来自听心动过速、心律不齐等。
不良反应
80%
眼内压升高
胆碱受体激动药可能导致眼内压 升高，长期使用可能对眼睛造成 损伤。
100%
肌肉震颤
胆碱受体激动药可能导致肌肉震 颤，严重时可影响日常生活。
80%
精神症状
过量使用胆碱受体激动药可能导 致精神症状，如焦虑、烦躁、失 眠等。
注意事项与禁忌症
禁忌症
对胆碱受体激动药过敏者禁用。患有青光眼、消化性溃疡、哮喘等疾病的患者慎用。
药理学胆碱受体激动药
*
*
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
*
*
D
C
B
A
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
E
难逆性抗胆碱酯酶药：
F
有机磷酸酯类药
*
*
*
*
添加标题
新斯的明(neostigmine)
添加标题
本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
添加标题
为人工合成品
添加标题
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
*
*
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 血管作用 心脏作用 平滑肌作用 腺体作用 骨骼肌作用
*
*
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 对N1受体兴奋 对N2受体兴奋 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
*
*
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
*
*
[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
*
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
*
*
D
C
B
A
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
E
难逆性抗胆碱酯酶药：
F
有机磷酸酯类药
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添加标题
新斯的明(neostigmine)
添加标题
本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
添加标题
为人工合成品
添加标题
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
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*
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 血管作用 心脏作用 平滑肌作用 腺体作用 骨骼肌作用
*
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卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 对N1受体兴奋 对N2受体兴奋 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
*
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第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
*
*
[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
药理学胆碱受体激动药
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[不良反应]
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服 给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。
[注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进入
鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。
2020/6/13
16
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine，尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
2020/6/13
24
[作用机制及药理作用]
1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内 大量堆积，产生M和N样作用。
2020/6/13
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[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
2020/6/13
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第二节 抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase Drugs
抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而 大量堆积，从而激动突触后膜的M受体 和N受体，产生M样和N样作用。
毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗青光眼，缩
小瞳孔，降低眼内压。
2020/6/13
5
(二)、生物碱类(M受体激动药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
《药理学》第6章-胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
毛果芸香碱是从毛果芸香属植物叶子中 提取的生物碱，现已可人工合成，其水溶液 稳定。
【药理作用】
毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M 样作用，对眼和腺体的作用最为明显。
1．对眼的作用 毛果芸香碱溶液滴眼， 可产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛 2．对腺体的作用 毛果芸香碱能激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌 增加最为明显。
二、M胆碱受体激动药
【临床应用】 1．治疗青光眼 青光眼的主要特征是眼内压增高，可出现头痛、视力减退等症状，严重时可致 失明。青光眼可分为闭角型青光眼和开角型青光眼。前者表现为前房角狭窄，阻碍房水回流而使眼 内压升高；后者表现为小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水回流而使眼内压升高。毛果芸香 碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水易于回流，使眼内压 降低，从而缓解或消除青光眼的症状。对开角型青光眼的早期也有一定疗效。 2．治疗虹膜炎 毛果芸香碱与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，以防止虹膜与晶 状体粘连。 【不良反应及注意事项】 吸收过量可出现M样症状，如流涎、多汗、腹痛和支气管痉挛等，可用阿托品对抗。滴眼时应压 迫内眦的鼻泪管开口，以免药液经鼻黏膜吸收而引起全身不良反应。
目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。 【药理作用】 静脉注射小剂量ACh可激动心脏、胃肠道等平滑肌和腺体的M受体，稍大剂量时还可激动N受体， 产生相应的作用。 1．M样作用 静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生与胆碱能神经节后纤维兴奋时相似的 作用，如心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩 及腺体分泌增加等。 2．N样作用 大剂量的ACh能激动自主神经节的NN受体，产生与兴奋全部自主神经节相似的作 用，表现为胃肠道和膀胱平滑肌收缩、腺体分泌增加、心肌兴奋、血管收缩和血压上升。肾上腺髓 质因受交感神经节前纤维支配，故NN受体激动还能引起肾上腺素释放。此外，ACh还能激动骨骼肌 运动终板上的NM受体而使骨骼肌收缩。
药理学胆碱受体激动药
毒蕈碱样作用和烟碱样作用增强
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
药理学 胆碱受体激动药
N-R 激动药 烟碱 nicotine
第一节 M、N-受体激动药 乙酰胆碱 ACh
分子中的季铵基团和酯基是药物 作用的关键结构
在组织中易被胆碱酯酶破坏，水 溶液不稳定
不易透过血脑屏障 选择性差，不稳定，只有当大剂
量注射时才产生药理作用。无实 用价值
M样作用
❖ 血管舒张
❖ 心脏抑制：心力↓、心率↓、 传导↓
1、对眼的作用
瞳孔括约肌（环状肌） 存在M受体，收缩时： 瞳孔缩小 瞳孔扩大肌（辐射肌） 存在a受体，收缩时： 瞳孔放大
毛果芸香碱 激动M-R
缩瞳
降低眼压
调节痉挛
晶状体
角膜
虹膜
巩膜
悬R，使睫状肌向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体 变凸调节于近视，看近物清楚，远物模糊。
调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视， 看近物清楚，远物模糊－－由睫状肌收缩所致。
（二）生物碱类
毛果芸香碱（匹鲁卡品）pilocarpine
［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1、眼： 缩瞳
2、腺体
➢ 较大剂量（10~15mg皮下注 射）
降低眼内压 调节痉挛
➢ 汗腺分泌增加 ➢ 唾液腺分泌增加 ➢ 泪腺、胃腺、胰腺、
小肠腺体等分泌增加
对N1、N2受体及中枢神 经系统具有作用。
小剂量激动受体，大剂 量则阻断受体。
Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor
山梗菜碱lobeline 兴奋呼吸中枢
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药：
又称拟胆碱药物，是一类作用与Ach相似的药 物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、 神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱 的作用。
第一节 M、N-受体激动药 乙酰胆碱 ACh
分子中的季铵基团和酯基是药物 作用的关键结构
在组织中易被胆碱酯酶破坏，水 溶液不稳定
不易透过血脑屏障 选择性差，不稳定，只有当大剂
量注射时才产生药理作用。无实 用价值
M样作用
❖ 血管舒张
❖ 心脏抑制：心力↓、心率↓、 传导↓
1、对眼的作用
瞳孔括约肌（环状肌） 存在M受体，收缩时： 瞳孔缩小 瞳孔扩大肌（辐射肌） 存在a受体，收缩时： 瞳孔放大
毛果芸香碱 激动M-R
缩瞳
降低眼压
调节痉挛
晶状体
角膜
虹膜
巩膜
悬R，使睫状肌向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体 变凸调节于近视，看近物清楚，远物模糊。
调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视， 看近物清楚，远物模糊－－由睫状肌收缩所致。
（二）生物碱类
毛果芸香碱（匹鲁卡品）pilocarpine
［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1、眼： 缩瞳
2、腺体
➢ 较大剂量（10~15mg皮下注 射）
降低眼内压 调节痉挛
➢ 汗腺分泌增加 ➢ 唾液腺分泌增加 ➢ 泪腺、胃腺、胰腺、
小肠腺体等分泌增加
对N1、N2受体及中枢神 经系统具有作用。
小剂量激动受体，大剂 量则阻断受体。
Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor
山梗菜碱lobeline 兴奋呼吸中枢
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药：
又称拟胆碱药物，是一类作用与Ach相似的药 物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、 神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱 的作用。
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❖ 严重中毒：M,N,CNS
死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及
分泌增加→窒息
医学PPT
21
[解救原则]
1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻） 2 iv阿托品→解除M样症状，部分CNS症状
原则：及早、足量、反复 但对（+）N2-R引起的肌震颤无效
3 用AchE复活剂→恢复AchE活性→Ach↓
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→
→房水回流障碍→眼内压↑
医学PPT
9
毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
医学PPT
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不良反应
❖ 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、 恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难
来源：毛果芸香叶提取，现人工合成 药代：水溶液稳定，易穿透角膜 药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体
作用最强，心血管系统无明显影响
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5
1. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉） (1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R→缩瞳
（tPK=30min, 持续4～8h）。
医学PPT
6
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
眼:（+）虹膜括约肌→瞳孔缩小（中毒早期
不一定出现）、视力模糊
胃肠道: 兴奋、刺激粘膜→恶心、吐泻、腹痛
膀胱: 逼尿肌收缩N样症状：
肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻 痹, 心动过速、血压先升后降
（3）CNS症状：先兴奋，后抑制
❖ 轻度中毒：M为主
❖ 中度中毒：M,N
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
（一）M，N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）
胆碱能神经递质
特异性地作用于各类胆碱受体
无临床价值 迅速被AchE破坏
选择性不高（副作用多）
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1
乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）
M样作用（小剂量）
（+）N2-R→骨骼肌收缩
医学PPT
3
中枢作用（过量）
大脑M-R较丰富 （+）M-R→增进学习记忆行为
氨甲酰胆碱 Carbamylcholine
结构有氨甲酰基，不易水解， 作用
比Ach持久，口服有效， 副作用较多，
一般只用于治疗青光眼
医学PPT
4
二、M受体激动药
毛果芸香碱 (Pilocarpine)
安贝氯铵(ambenonium chloride,) 作用持久， 可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不 耐受新斯的明或吡斯的明的患者。
加兰他敏(galanthamine) 作用弱（1/10），
对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质
炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。
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难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
杀虫剂、化学武器（神经毒气）体内Ach
[中毒机制]
堆积
有机磷酸酯 +
AchE丝氨酸羟基
磷酰化 AchE
AchE 失活
中毒 症状
烷氧基 断裂
单烷氧基磷酰化AchE 医学PPT
老化 19
[中毒症状]
（1）M样症状：
心: 心率减慢、血压下降
腺体: 分泌→流延、出汗（口吐白沫、大汗）
平滑肌:
支气管:痉挛、分泌↑→呼吸困难（肺水肿）
药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
药理作用：可逆性与AchE结合→Ach体内堆
积→M,N样作用
对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠 和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强:
1）（-）AchE （间接）
2）（+）N2-R （直接）
3） 促运动神经末医梢学P释PT 放Ach
13
用途：
加重）
禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗
塞、心绞痛
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15
毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine)
可逆性地与AchE结合
→Ach体内堆积→M,N样作用
作用选择性差
对中枢：小剂量兴奋，大量抑制
中毒：呼吸麻痹
主要用于眼科
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吡斯的明(pyridostigmine) 作用弱、起效慢、 维持久,不良反应少，主用于重症肌无力， 术后腹胀和尿潴留
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV
氯解磷定
Pralidoxime医学CPhPTloride
（+）M-R→
心血管： 心肌收缩力↓，血管扩张→血压下降
平滑肌： 胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小
腺体：分泌增加
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2
N样作用（稍大剂量）
（+）N1-R→ 相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势 心脏、小血管——NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad
→彻底消除症状
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（二）AchE复活剂
排出←复合物 体外 （无毒）
↑ 有机磷 +
酸酯
+ 肟类化合物
裂解 复合物———→
↑ AchE → 磷酰化
AchE + 肟类化合物
磷酰化药物 +
AchE（复活）
→ 中毒
裂解
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肟类化合物
+ 磷酰化AchE→复合物→磷酰化药物 + Ach-E（恢复活性） + 有机磷酸酯类（游离）→无毒物→
1）重症肌无力
自身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、 肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困难
2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿
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3）阵发性室上性心动过速
4）非去极化型肌松药中毒
5）阿托品中毒
不良反应：
Ach堆积过多→胆碱能危象：恶心、呕吐、出
汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
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→房水回流通畅
→眼压↓
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（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
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2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
→注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药
液吸收产生副作用
❖ 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼 刺激症
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三、抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
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新斯的明 Neostingmine