药理学-胆碱受体激动药超牛
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1）重症肌无力
自身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、 肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困难
2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿
医学PPT
14
3）阵发性室上性心动过速
4）非去极化型肌松药中毒
5）阿托品中毒
不良反应：
Ach堆积过多→胆碱能危象：恶心、呕吐、出
汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV
氯解磷定
Pralidoxime医学CPhPTloride
药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
药理作用：可逆性与AchE结合→Ach体内堆
积→M,N样作用
对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠 和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强:
1）（-）AchE （间接）
2）（+）N2-R （直接）
3） 促运动神经末医梢学P释PT 放Ach
13
用途：
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
医学PPT
→房水回流通畅
→眼压↓
7
（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
医学PPT
8
2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
有机磷酸酯类
杀虫剂、化学武器（神经毒气）体内Ach
[中毒机制]
堆积
有机磷酸酯 +
AchE丝氨酸羟基
磷酰化 AchE
AchE 失活
中毒 症状
烷氧基 断裂
单烷氧基磷酰化AchE 医学PPT
老化 19
[中毒症状]
（1）M样症状：
心: 心率减慢、血压下降
腺体: 分泌→流延、出汗（口吐白沫、大汗）
平滑肌:
支气管:痉挛、分泌↑→呼吸困难（肺水肿）
来源：毛果芸香叶提取，现人工合成 药代：水溶液稳定，易穿透角膜 药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体
作用最强，心血管系统无明显影响
医学PPT
5
1. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉） (1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R→缩瞳
（tPK=30min, 持续4～8h）。
wenku.baidu.com
医学PPT
6
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
眼:（+）虹膜括约肌→瞳孔缩小（中毒早期
不一定出现）、视力模糊
胃肠道: 兴奋、刺激粘膜→恶心、吐泻、腹痛
膀胱: 逼尿肌收缩→医学小PPT便失禁
20
（2）N样症状：
肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻 痹, 心动过速、血压先升后降
（3）CNS症状：先兴奋，后抑制
❖ 轻度中毒：M为主
❖ 中度中毒：M,N
（+）N2-R→骨骼肌收缩
医学PPT
3
中枢作用（过量）
大脑M-R较丰富 （+）M-R→增进学习记忆行为
氨甲酰胆碱 Carbamylcholine
结构有氨甲酰基，不易水解， 作用
比Ach持久，口服有效， 副作用较多，
一般只用于治疗青光眼
医学PPT
4
二、M受体激动药
毛果芸香碱 (Pilocarpine)
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
（一）M，N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）
胆碱能神经递质
特异性地作用于各类胆碱受体
无临床价值 迅速被AchE破坏
选择性不高（副作用多）
医学PPT
1
乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）
M样作用（小剂量）
❖ 严重中毒：M,N,CNS
死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及
分泌增加→窒息
医学PPT
21
[解救原则]
1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻） 2 iv阿托品→解除M样症状，部分CNS症状
原则：及早、足量、反复 但对（+）N2-R引起的肌震颤无效
3 用AchE复活剂→恢复AchE活性→Ach↓
（+）M-R→
心血管： 心肌收缩力↓，血管扩张→血压下降
平滑肌： 胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小
腺体：分泌增加
医学PPT
2
N样作用（稍大剂量）
（+）N1-R→ 相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势 心脏、小血管——NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad
安贝氯铵(ambenonium chloride,) 作用持久， 可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不 耐受新斯的明或吡斯的明的患者。
加兰他敏(galanthamine) 作用弱（1/10），
对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质
炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。
医学PPT
18
难逆性胆碱酯酶抑制药
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→
→房水回流障碍→眼内压↑
医学PPT
9
毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
医学PPT
10
不良反应
❖ 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、 恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难
加重）
禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗
塞、心绞痛
医学PPT
15
毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine)
可逆性地与AchE结合
→Ach体内堆积→M,N样作用
作用选择性差
对中枢：小剂量兴奋，大量抑制
中毒：呼吸麻痹
主要用于眼科
医学PPT
16
医学PPT
17
吡斯的明(pyridostigmine) 作用弱、起效慢、 维持久,不良反应少，主用于重症肌无力， 术后腹胀和尿潴留
→彻底消除症状
医学PPT
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（二）AchE复活剂
排出←复合物 体外 （无毒）
↑ 有机磷 +
酸酯
+ 肟类化合物
裂解 复合物———→
↑ AchE → 磷酰化
AchE + 肟类化合物
磷酰化药物 +
AchE（复活）
→ 中毒
裂解
医学PPT
23
肟类化合物
+ 磷酰化AchE→复合物→磷酰化药物 + Ach-E（恢复活性） + 有机磷酸酯类（游离）→无毒物→
→注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药
液吸收产生副作用
❖ 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼 刺激症
医学PPT
11
三、抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
医学PPT
12
新斯的明 Neostingmine
自身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、 肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困难
2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿
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3）阵发性室上性心动过速
4）非去极化型肌松药中毒
5）阿托品中毒
不良反应：
Ach堆积过多→胆碱能危象：恶心、呕吐、出
汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV
氯解磷定
Pralidoxime医学CPhPTloride
药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
药理作用：可逆性与AchE结合→Ach体内堆
积→M,N样作用
对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠 和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强:
1）（-）AchE （间接）
2）（+）N2-R （直接）
3） 促运动神经末医梢学P释PT 放Ach
13
用途：
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
医学PPT
→房水回流通畅
→眼压↓
7
（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
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2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
有机磷酸酯类
杀虫剂、化学武器（神经毒气）体内Ach
[中毒机制]
堆积
有机磷酸酯 +
AchE丝氨酸羟基
磷酰化 AchE
AchE 失活
中毒 症状
烷氧基 断裂
单烷氧基磷酰化AchE 医学PPT
老化 19
[中毒症状]
（1）M样症状：
心: 心率减慢、血压下降
腺体: 分泌→流延、出汗（口吐白沫、大汗）
平滑肌:
支气管:痉挛、分泌↑→呼吸困难（肺水肿）
来源：毛果芸香叶提取，现人工合成 药代：水溶液稳定，易穿透角膜 药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体
作用最强，心血管系统无明显影响
医学PPT
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1. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉） (1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R→缩瞳
（tPK=30min, 持续4～8h）。
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6
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
眼:（+）虹膜括约肌→瞳孔缩小（中毒早期
不一定出现）、视力模糊
胃肠道: 兴奋、刺激粘膜→恶心、吐泻、腹痛
膀胱: 逼尿肌收缩→医学小PPT便失禁
20
（2）N样症状：
肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻 痹, 心动过速、血压先升后降
（3）CNS症状：先兴奋，后抑制
❖ 轻度中毒：M为主
❖ 中度中毒：M,N
（+）N2-R→骨骼肌收缩
医学PPT
3
中枢作用（过量）
大脑M-R较丰富 （+）M-R→增进学习记忆行为
氨甲酰胆碱 Carbamylcholine
结构有氨甲酰基，不易水解， 作用
比Ach持久，口服有效， 副作用较多，
一般只用于治疗青光眼
医学PPT
4
二、M受体激动药
毛果芸香碱 (Pilocarpine)
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
（一）M，N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）
胆碱能神经递质
特异性地作用于各类胆碱受体
无临床价值 迅速被AchE破坏
选择性不高（副作用多）
医学PPT
1
乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）
M样作用（小剂量）
❖ 严重中毒：M,N,CNS
死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及
分泌增加→窒息
医学PPT
21
[解救原则]
1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻） 2 iv阿托品→解除M样症状，部分CNS症状
原则：及早、足量、反复 但对（+）N2-R引起的肌震颤无效
3 用AchE复活剂→恢复AchE活性→Ach↓
（+）M-R→
心血管： 心肌收缩力↓，血管扩张→血压下降
平滑肌： 胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小
腺体：分泌增加
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N样作用（稍大剂量）
（+）N1-R→ 相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势 心脏、小血管——NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad
安贝氯铵(ambenonium chloride,) 作用持久， 可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不 耐受新斯的明或吡斯的明的患者。
加兰他敏(galanthamine) 作用弱（1/10），
对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质
炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。
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难逆性胆碱酯酶抑制药
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→
→房水回流障碍→眼内压↑
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毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
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不良反应
❖ 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、 恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难
加重）
禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗
塞、心绞痛
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毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine)
可逆性地与AchE结合
→Ach体内堆积→M,N样作用
作用选择性差
对中枢：小剂量兴奋，大量抑制
中毒：呼吸麻痹
主要用于眼科
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16
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吡斯的明(pyridostigmine) 作用弱、起效慢、 维持久,不良反应少，主用于重症肌无力， 术后腹胀和尿潴留
→彻底消除症状
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（二）AchE复活剂
排出←复合物 体外 （无毒）
↑ 有机磷 +
酸酯
+ 肟类化合物
裂解 复合物———→
↑ AchE → 磷酰化
AchE + 肟类化合物
磷酰化药物 +
AchE（复活）
→ 中毒
裂解
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肟类化合物
+ 磷酰化AchE→复合物→磷酰化药物 + Ach-E（恢复活性） + 有机磷酸酯类（游离）→无毒物→
→注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药
液吸收产生副作用
❖ 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼 刺激症
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三、抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
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12
新斯的明 Neostingmine