溶出度方法学
溶出度方法学
1.测定波长的选择对照品溶液的制备：取盐酸莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；空白辅料溶液的制备：称取按处方比例废纸的空白辅料适量，同对照品溶液方法制备，即得空白辅料溶液。
以盐酸溶液（0.9→1000）为空白，取上述配制的两种溶液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在200nm~400nm波长范围内扫描测定，记录紫外吸收图谱。
由紫外吸收可知盐酸莫西沙星在295nm左右波长处由最大吸收。
空白辅料在此波长处无吸收，不干扰测定。
线性关系考察精密称取盐酸莫西沙星对照品约22mg，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为母液，取母液0.5ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.5ml分别置50ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）制成每1 ml中约含2µg、3µg、4µg、5µg、6µg的溶液；照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，结果见表。
以盐酸莫西沙星浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线，结果在2.2µg/ml~6.6µg/ml范围内线性良好。
回归方程：y = 0.1052x + 0.0142；相关系数r= 0.9999。
精密度试验精密称取盐酸莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，重复测定5次，计算RSD。
结果见表。
精密称取盐酸莫西沙星原料（批号：120702；含量：按干燥品计，盐酸莫西沙星含量为 %）17mg、22mg、26mg,各平行三份（共九份），分别置100ml量瓶中，按处方比例加入混合均匀的辅料，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续溶出滤液作为对照品溶液。
维生素B6片溶出度方法学研究
维生素B6片溶出度方法学研究维生素B6是一种重要的生物素，对人体有许多重要的生理作用。
为了研究维生素B6片的质量特性，溶出度是一个重要的指标。
本文基于国家药典的相关规定，探究了维生素B6片的溶出度测定方法，并对该方法的不同影响因素进行了研究。
按照国家药典的规定，维生素B6片的溶出度测定方法如下：取维生素B6片相当于维生素B6 50mg，粉碎后，精密称取0.5g移入半球状器具中，加入40ml pH 6.8的模拟胃液（每1000ml中含2.0g NaCl，3.2g Pepsin（6000u/mg），0.7g胆盐，0.5ml HCl溶液（1mol/L）），以100r/min的速度旋转，恒温37℃±0.5℃，于0.5h、1h、2h、3h、4h时各取0.5ml的溶液各加入5ml pH 6.8的磷酸盐缓冲液中，摇匀后过滤，取滤液用分光光度计在275nm处测定吸光度（A）。
平行进行4组实验，用磷酸盐缓冲液调整空白溶液的吸光度，以其平均值作为空白的基准，计算各个时间点的吸光度，并用标准曲线计算出维生素B6的溶出度。
二、不同因素对维生素B6片溶出度的影响1. pH值的影响胃液的pH值在4-5左右，而该方法的模拟胃液的pH值为6.8，显然与实际胃液的pH值不同。
因此，有研究采用修改模拟胃液的pH值，以更加接近真实情况。
例如，有学者采用模拟胃液的pH值为4.7，以研究维生素B6片的溶出度。
结果发现，在该条件下，维生素B6片的溶出度与实际胃液条件下相近。
2. 旋转速度的影响该方法中，维生素B6片在100r/min的旋转速度下溶解。
如果旋转速度过慢，容易导致溶解不完全；如果旋转速度过快，则会引起滚动起泡等现象，影响溶解效果。
有研究表明，维生素B6片在200r/min的旋转速度下，溶出度与100r/min下相近，因此100r/min已经足够。
溶出度与温度密切相关，过低或过高的温度均会降低维生素B6片的溶出度。
该方法中，恒温37℃±0.5℃，是一个经过验证的适宜条件。
通过体外溶出度曲线判断药品质量的方法学探讨
通过体外溶出度曲线判断药品质量的方法学探讨近年来，随着医药产业的迅速发展，药品市场的竞争也日益激烈。
为了确保药品的安全性和有效性，药物质量控制已成为药物行业中重要的研究课题之一。
体外溶出度曲线测定是一种常用的药物溶出研究方法，可用于药物质量控制，依据溶出度曲线的变化来判断药品质量的变化。
本文将讨论通过体外溶出度曲线判断药品质量的原理、方法、优势和不足，以期为药品质量控制提供一些帮助。
一、体外溶出度曲线判断药品质量的原理溶出度曲线是指在溶剂条件下，药物按照不同时间点（或不同溶剂浓度）溶解出来的溶出度，绘制出一定范围内药物溶出度随时间（或溶剂浓度）变化的图形。
它可以反映药物在不同时间点溶出度的变化情况，从而更好地评价它的可溶性、稳定性和结构完整性。
因此，通过体外溶出度曲线来判断药物质量是可行的。
二、体外溶出度曲线判断药品质量的方法1、测定方法：溶出度曲线测定分为定量检测和定性检测两种方法。
定量检测是在一定条件下，测定定量药物溶出度曲线。
定性检测是检测溶出度的变化情况，而不是测定具体的药物溶出度。
2、样品准备：在测定溶出度曲线之前，首先要准备好样品。
样品应当是新鲜的、未受到污染的药品，以保证溶出度测定的准确性。
3、溶出剂选择：测定溶出度曲线时，选择的溶出剂要与药物相容，可以达到最佳的溶出效果。
三、体外溶出度曲线判断药品质量的优势1、准确性：体外溶出度曲线可以准确测定药物溶出度，从而更好地反映药物质量。
2、经济性：体外溶出度曲线测定比其它方法更为经济和实用。
3、时间效率：体外溶出度曲线测定可以在较短的时间内完成，在测定大批量药物时，时间效率更为重要。
四、体外溶出度曲线判断药品质量的不足1、操作复杂：体外溶出度曲线测定的操作比较复杂，对操作人员的技术要求较高。
2、质量受设备影响：体外溶出度曲线测定受到设备的影响，因此有时得出的结果是不可靠的。
3、仪器成本高：目前市场上的仪器价格较高，常常需要高额的投资。
总之，通过体外溶出度曲线判断药品质量是可行的，它具有准确性、经济性、时间效率的优势，但也存在操作复杂、质量受设备影响、仪器成本高等不足。
托拉塞米片溶出度的方法学研究
托拉塞米片溶出度的方法学研究赵洪霞【摘要】目的:建立紫外可见分光光度法测定托拉塞米片溶出度方法,并进行方法学考察.方法:采用紫外可见分光光度法,以0.1 mol/L盐酸溶液900 ml为溶出介质,转速为50 r/min,进行溶出度测定,在285 nm波长处测定吸收度,计算溶出度.结果:线性范围为4～20 μg/ml(r=0.9995),回收率为99.5 %,RSD为0.42%.结论:紫外可见分光光度法操作简便,准确度高,重现性好,与高效液相色谱法比较无明显差异,可作为托拉塞米片溶出度测定的检测方法.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2011(023)004【总页数】3页(P22-24)【关键词】托拉塞米;溶出度;紫外可见分光光度法【作者】赵洪霞【作者单位】天津安捷伦药业有限公司,天津,300410【正文语种】中文【中图分类】R927.11托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂。
多年临床应用证实,托拉塞米适应证广,利尿作用迅速强大且持久,不良反应发生率低,是临床上值得推广的一类高效利尿剂。
参照托拉塞米标准(试行)YBH00682004，依照《中国药典》溶出度测定法[1]，为了操作简便，进行了适当改进，采用紫外可见分光光度法(UV)测定本品的溶出度。
1 试验材料1.1 仪器 Waters 2487紫外分光光度计，ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，日本岛津LC-10A系列高效液相色谱仪，XS204型电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。
1.2 试药托拉塞米对照品(本公司自制，批号100206，纯度：99.5%)，托拉塞米片(本公司自制，批号100301、100302、100303)。
盐酸(天津市申泰科密欧化学试剂有限公司分析纯)，磷酸二氢钾(天津市医药公司分析纯)，冰乙酸(天津市赢达稀贵化学试剂厂分析纯)。
2 试验和结果2.1 溶出介质的选择取托拉塞米片6片，照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ C第二法)分别以0.1 mol/L盐酸溶液、水、磷酸盐缓冲液(pH=6.8)各900 ml为溶出介质,转速为50 r/min，分别在5、10、15、20、30 min取溶液适量，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版附录二部Ⅳ A)，在285 nm的波长处测定吸光度；另精密称取托拉塞米对照品适量，加冰乙酸2 ml,振摇使溶解，再加溶出介质制成每1 ml中约含10 μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量，绘制不同溶出介质的溶出曲线，见图1。
溶出度方法学验证
溶出度方法学验证
溶出度方法学验证是一种常用的药物溶出度测试方法，用于评估固体药物制剂在特定条件下的药物释放速度。
通过该方法可以比较不同制剂的溶出行为，敏感性以及药物溶出动力学。
溶出度方法学验证通常包括以下几个步骤：
1. 准备溶出介质：选择适当的介质，如模拟胃肠液、模拟体液等，并调整其pH 和温度。
2. 准备固体药物制剂：将药物制剂加入溶出器中，例如溶出度仪器的溶出器。
3. 设定实验条件：设定溶出温度、转速、溶出介质的体积等。
4. 开始实验：启动溶出度仪器，开始记录药物溶出过程。
根据所需的时间点，取样分析溶出介质中的药物浓度。
5. 分析数据：根据取样的药物浓度数据，计算溶出度曲线、累积释放度和速率等药物溶出参数。
6. 数据解释和结果分析：根据溶出度测试的结果，评估药物制剂的溶出性能，并与其他制剂进行比较。
在溶出度方法学验证过程中，一般要注意选择合适的试验条件，如适当的转速、温度、体积等，以确保测试结果的可重复性和可比性。
同时，还要注意样品的制备、溶解度测定方法的准确性等，以提高测试的精确性。
总之，溶出度方法学验证是一种有效评估固体药物制剂溶出性能的方法，对于药物研发、质量控制和生物等效性评价具有重要意义。
溶出度方法学研究
and f2 Limit
平均偏差（Average difference） 2% 5% 10% 15% 20%
F2 临界值（f2 Limit）
83 65 50 41 36
f2 因子的应用条件及注意事项： 1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔 无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除 0 时外，选择 3 点以上，即 n≥3。 2.f2 计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值 <100 时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负 值），普通口服制剂要保证药物溶出 90%以上，缓释制剂、肠溶 制剂药物释放需达到 80%以上，或达到释放平台。 3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异， 在平台区达到最小（如果外推到释放 100％，差值将为 0），在该
水：纯化水（质量标准见中国药典 2010 年版二部）
1.4 注释
溶出曲线一般要考察至少 3 种介质，对于仿制药，在标准介质中的
溶出曲线必做，如果标准介质与上述常用介质不一致，与标准介质最接
近的介质不再做。
溶出介质第一次配制时，要测定 pH 值，与标准值的差值应不超过
0.1。溶出介质使用前要加热或超声脱气。
超声使充分溶解后定量稀释至标准规定浓度，摇匀，滤过，取续滤液进
样。
对照品溶液：取对照品适量，按标准方法配制。
判断标准：空白溶液在主成分的位置不出峰；供试品溶液色谱峰的
理论板数、拖尾因子要符合要求；对照品溶液和供试品溶液的峰面积相
差不超过 10% 。
4.2 系统精密度
取专属性项下的对照品溶液，连续进样 6 次。结果见下表。
在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以 较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体 外释放行为的影响。近年来，国外针对溶出曲线的相似性评价方法报 道很多，其中 f2 因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价 体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国 FDA 的 CDER 和欧盟 EMEA 收 载并推荐使用。
维生素B6片溶出度方法学研究
维生素B6片溶出度方法学研究维生素B6 (pyridoxine)是水溶性维生素之一，它在人体中发挥着重要的生理功能。
由于人体无法自行合成维生素B6，因此我们必须通过食物摄入或补充剂来获得足够的维生素B6。
为了评估维生素B6补充剂的质量，需要使用适当的分析方法来测定其溶出度。
本文将介绍一种用于测定维生素B6片剂溶出度的实验方法。
实验材料和仪器试验所用的维生素B6片剂由应用化学制药厂提供。
试验所需的仪器包括溶出度测定仪、吸光度计和分光光度计。
实验方法1. 准备缓冲液：向磷酸盐缓冲液中加入氢氧化钠和氢氧化钾以调节pH值到6.8。
2. 维生素B6片剂溶出度测定：将一片维生素B6片剂置于溶出度测定仪的篮子中，然后将篮子放置于预先加热至37℃±0.5℃的磷酸盐缓冲液中。
开始计时，并定期收集溶出液，以便测试其维生素B6的含量。
3. 维生素B6的浓度测定：在溶出液中测定维生素B6的浓度。
将一定量的溶出液加入已知量的15%磷酸盐缓冲液中，以便将其稀释到适当的浓度范围内。
然后使用紫外分光光度计（UV-Vis spectrophotometer）或高效液相色谱仪（HPLC）测定维生素B6的浓度。
如果使用分光光度计，可以在321nm的波长下测定。
4. 溶出度数据的处理：根据收集到的溶出液的维生素B6浓度的测定结果可计算出维生素B6片剂的溶出度。
通常情况下，溶出度的计算公式为：溶出度（%）=溶出物中的维生素B6量（mg）/维生素B6片剂中的总量（mg）×100%。
结果分析该方法可以用于准确地测定维生素B6片剂的溶出度，从而评估补充剂的质量。
可以通过比较不同批次的维生素B6片剂的溶出度来评估它们之间的质量差异。
此外，该方法还可用于优化维生素B6片剂的制备过程，以改善其溶出性。
结论。
维生素B6片溶出度方法学研究
维生素B6片溶出度方法学研究
维生素B6是一种水溶性维生素，也称为吡ridoxine，对人体的正常生理功能发挥着
重要作用。
准确测定维生素B6片剂的溶出度对制定优化的制剂工艺和质量控制具有重要意义。
本文通过综述和实验研究的方法，对维生素B6片剂的溶出度方法学进行研究。
我们可以选择不同的溶出介质对维生素B6片剂的溶出度进行研究。
常用的溶出介质包括：生理盐水、磷酸缓冲溶液、乙酸缓冲溶液等。
不同的溶出介质可能会对维生素B6的溶出度产生影响，因此我们需要选择最适合的方法。
我们需要确定溶出条件，包括溶出温度、溶出时间等。
温度对维生素B6的溶出度也有一定影响，因此需要进行温度对溶出度的影响研究。
根据维生素B6片剂的特性，我们可以确定合适的溶出时间，以确保溶出度测试的准确性。
在实验研究中，可以选择适当的溶出仪器，如美国药典（USP）溶出度仪、洛斯特溶出度仪等。
通过这些仪器，可以在合适的条件下进行维生素B6片剂的溶出度测定实验。
我们需要对实验结果进行数据处理和统计分析。
通过计算维生素B6片剂的溶出度曲线、计算相关参数如溶出度百分比等，可以比较不同样品的溶出度性能，为进一步优化维生素
B6片剂的制剂工艺提供科学依据。
维生素B6片剂的溶出度方法学研究是一个复杂而重要的课题。
通过合理选择溶出介质、确定溶出条件，并使用适当的仪器进行实验，研究者可以获得准确的维生素B6片剂的溶出度数据，并为制剂工艺的优化和质量控制提供科学依据。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究
在规定时间点取样，用紫外可见分光光度计测定溶液中阿奇霉素的浓度。同时，取空白溶剂作为对照，排除干扰。
01
02
03
阿奇霉素不同剂型的溶出度曲线拟合
04
数学模型的建立
选择合适的数学模型，如一元线性回归、多元线性回归等，对溶出度数据进行拟合，以客观反映阿奇霉素不同剂型的溶出度规律。
溶出度曲线拟合的方法学研究
不同剂型的溶出度数据比较
缓释片剂
02
阿奇霉素缓释片剂在溶出实验中，不同厂家生产的片剂溶出度有差异，但整体上均比普通片剂的溶出度高。其中某厂家的缓释片剂在30分钟内溶出度达到90%以上。
注射剂
03
阿奇霉素注射剂在溶出实验中，不同厂家生产的注射剂溶出度均比普通片剂和缓释片剂低，其中某厂家的注射剂在15分钟内溶出度仅达到60%左右。
通过对注射剂的溶出度曲线拟合结果的分析，探讨影响注射剂溶出度的因素，如药物成分、溶剂性质、制备工艺等。同时还需要考虑注射剂中可能存在的杂质和污染物对其溶出度的影响。
阿奇霉素不同剂型的溶出度数据比较与分析
05
普通片剂
01
阿奇霉素普通片剂在溶出实验中，不同厂家生产的片剂溶出度存在一定差异，其中某厂家的片剂在15分钟内溶出度达到85%以上，而其他厂家的片剂溶出度均未达到80%。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究对于指导药品研发和生产具有重要意义，为新药研发提供理论支持和技术指导。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学的应用价值
新技术应用
随着纳米技术、生物技术等新技术的不断发展，阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究将有望借助新技术手段，提高研究的精准度和效率。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学的展望与研究方向
普通片剂
片溶出度试验方法学验证
×××片溶出度试验方法学验证1、溶出度依据国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第二十八册×××片溶出度试验方法、《中国药典》2010年版二部溶出度测定法（附录Ⅹ C）的有关要求，并参照文献进行本品的溶出度研究。
（1）溶出介质及介质体积的选择溶出介质应根据制剂的特性选用水、0.01～0.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过7.6），应临用新制并经脱气处理。
对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（0.5％以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5％以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。
溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。
×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为2.5mg），根据以上溶出介质选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出介质及体积：0.1mol/L盐酸溶液〔盐酸溶液（9→1000）〕200ml。
（2）溶出方法及其转速的选择方法的选择一般可参照下列原则：①对于非崩解型药物，宜采用转篮法。
②对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。
③制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。
④对飘浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。
如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。
采用小杯法时不能使用沉降篮。
⑤小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。
转速选择的原则：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小杯法推荐35转/分，最高不超过50转/分。
×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为2.5mg），根据以上溶出方法选择的原则、转速选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出方法及转速：小杯法，50转每分钟。
布洛芬的溶出度研究及方法学验证
布洛芬的溶出度研究及方法学验证【摘要】布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药物，用于缓解疼痛、退烧和消炎。
其药物溶出度研究在制剂开发、质量控制和药物生物利用度评价中具有重要作用，方法学验证的目的是确保方法能够在实际应用中可靠和准确地产生结果，从而保证科学研究和实验结果的可信度和可重复性。
本文对布洛芬的溶出度研究及方法学验证进行综述，总结药物的溶出度研究及方法学验证的概念，并分析布洛芬的溶出度研究及方法学验证的步骤，阐述国内外相关研究进展和发展历程及重要性的同时，对其给出一些可行化建议。
【关键词】布洛芬；溶出度；方法学验证；流动池法；布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药物，用于缓解疼痛、退烧和消炎。
研究药物的溶出度是了解药物在不同介质中的溶解程度的重要方法之一，可以为药物的制剂设计、生产和质量控制提供重要依据[1]。
方法学验证是科学研究和实验领域中的一个重要概念，它指的是验证一个实验方法、测量方法、分析方法或程序的可靠性、准确性、精确性和适用性。
验证的结果将决定方法是否可以正式应用于相应的领域。
布洛芬作为常用药，对其进行溶出度研究及方法学验证具有极高的价值。
1概述1.1药物溶出度研究及方法学验证的概念与内容药物溶出度是指药物在给定条件下在体外模拟消化液或其他介质中溶解的速度和程度。
它是药物从固体制剂中释放出来的过程，通常在制剂开发、质量控制以及药物的生物利用度研究中具有重要意义。
药物溶出度可以通过实验测定来获得，常用的测定方法包括旋转桶法、流动池法等。
1.1布洛芬的溶出度研究的实验设置及方法学验证（1）实验目的：研究布洛芬在不同介质中的溶出度，验证药物的释放特性；（2）实验仪器和试剂：溶出度测试仪、显微镜、紫外-可见分光光度计等分析设备、布洛芬样品、模拟胃肠液（可以使用生理盐水模拟胃液，磷酸缓冲溶液模拟肠液等）；（3）实验方法：常见的有旋转桶法、流动池法等；（4）实验步骤：①样品制备：准备一定量的布洛芬样品，确保样品的纯度和质量；②制备模拟体液：根据需要，制备模拟胃液和模拟肠液，以模拟不同的胃肠环境。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学
研究展望
• 新型给药系统和制剂研发：随着医药技术的不断发展，新型给药系统和制剂的 研发将成为未来研究的重要方向。通过对新型给药系统和制剂的研发，可以进 一步提高阿奇霉素的治疗效果和安全性，减少不良反应和耐药性的发生。
• 溶出度检测方法的优化和完善：目前阿奇霉素的溶出度检测方法还存在一定的 不足之处，如操作繁琐、准确性不高、重现性差等问题。因此，优化和完善溶 出度检测方法将成为未来研究的重要课题之一。
试验过程
在规定的时间点（如5、10、15、30分钟 ）取样，用0.45μm微孔滤膜过滤，取滤 液进行HPLC测定，得到各个时间点的药 物溶出量。
试验条件
在900mL的溶出介质中，将片剂置于转篮 中，调整转速为100rpm，温度为 37℃±0.5℃。
胶囊剂的溶出度测定方法
仪器准备
样品处理
试验条件
试验过程
阿奇霉素不同剂型的 溶出度方法学
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目 录
• 引言 • 阿奇霉素及其剂型特点 • 阿奇霉素不同剂型的溶出度测定方法 • 溶出度测定方法的验证与优化 • 不同剂型阿奇霉素的溶出度比较与分析 • 阿奇霉素不同剂型溶出度的影响因素探讨 • 研究结论与展望
CHAPTER 01
引言
研究背景
阿奇霉素是一种广谱抗生素，常 用于治疗呼吸道感染、皮肤和软
根据药物溶出量与时间 的关系，绘制溶出曲线 ，并对曲线进行拟合， 求得药物释放的动力学 参数。
注射剂的溶出度测定方法
01 仪器准备
02 样品处理
03 试验条件
04 试验过程
05 数据处理
准备合适的溶出度试验仪 ，包括转速调整、温度控 制等。
取一定量的阿奇霉素注射 液，按照标准方法进行稀 释、定容。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学
07
阿奇霉素剂型选择与溶出度关 系
剂型对溶出度的影响
剂型对溶出度的影响主要体现在药物 的溶解速率和溶解度上。不同的剂型 ，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，会影 响药物的溶出速度和程度，进而影响 药物的生物利用度和治疗效果。
VS
阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素， 其溶出度在不同剂型中存在差异。不 同剂型的阿奇霉素在溶出过程中表现 出不同的溶出速率和溶出程度，这与 其制剂工艺、辅料选择以及药物本身 的性质有关。
不同剂型的溶出度比较
比较不同剂型阿奇霉素的溶出度，可以评估不同剂型的生物利用度和治疗效果。通过建立溶出度测定 方法，比较不同剂型阿奇霉素在相同条件下的溶出曲线和溶出参数，可以判断其生物等效性和有效性 。
在实际应用中，应根据具体的临床需求和药物性质选择合适的剂型，并进行相应的溶出度研究和质量 控制，以确保药品的安全有效性。同时，对于新剂型的研发和改进，也应关注其对药物溶出度和治疗 效果的影响。
药物剂型分类
口服剂型
01
阿奇霉素片、阿奇霉素胶囊等。
注射剂型
02
阿奇霉素注射液。
吸入剂型
03定义
溶出度
指药物从制剂中溶出的速度和程度， 是评价口服固体制剂质量的重要指标 。
溶出度测试
通过实验方法测定药物从制剂中溶出 的速度和程度，以评估药物在体内的 释放和吸收情况。
颗粒剂型
总结词
颗粒剂型的阿奇霉素溶出度测试方法与片剂类似，但需特别关注颗粒的粒径和分布对药 物溶出的影响。
详细描述
颗粒剂型的阿奇霉素溶出度测试通常在溶出介质中进行，如水、人工胃液或人工肠液。 测试过程中需注意颗粒的粒径和分布是否均匀，以避免对药物溶出产生干扰。此外，还 需关注颗粒剂型中是否含有其他辅料，如粘合剂、崩解剂等，这些辅料可能会影响药物
溶出度的方法学验证
溶出度的方法学验证溶出度指的是单位时间内固体溶解于溶液中的量，通常以质量浓度（mg/mL）或体积浓度（mg/L）表示。
溶出度的方法学验证主要包括截短法、体外溶出试验、压片法和旋转桨法等。
截短法主要适用于缓释药物的溶出度测试。
该方法通过将靶药物的溶液倒入给定的表观容积的释放介质中，使用一定速度进行搅拌，并在不同时间点采样，测定每个时间点溶出物中药物的浓度。
然后根据浓度-时间数据绘制药物释放曲线，进而计算溶出度。
体外溶出试验也是一种常用的溶出度测试方法。
该方法通过使用自动溶出度仪来模拟体外环境，将药物制剂置于固定容器中的释放介质中，通过设定合适的搅拌速度和温度，在预定时间内采取适量的样品进行药物浓度测定。
测定结果可以用来评估制剂的溶出性能。
压片法是常用的用于固体制剂的溶出度测试方法。
该方法通过将固体制剂样品与某种溶液进行摩擦压片，使其成为固体块状，然后放入溶出介质中进行搅拌。
在一定时间内，采取适量的样品进行药物浓度测定，并根据测定结果计算溶出度。
压片法对块状制剂的溶出度测试非常适用，常用于固体制剂的质量控制。
旋转桨法用于悬浮型和非均质固体制剂的溶出度测试。
该方法使用旋转桨设备，将样品放入容器中，浸入溶出介质中并进行旋转搅拌。
在一定时间内，采取适量的样品进行药物浓度测定，并计算溶出度。
旋转桨法是一种可以模拟胃肠道溶解环境的方法，可以评估药物在溶液中的溶出速度。
除了以上常用的方法，还有其他方法可以用于溶出度的验证，如自旋诱导溶出和微量过饱和溶出等方法。
这些方法根据所需的实验条件和目的的不同，选择合适的方法来进行溶出度测试。
总结起来，溶出度的方法学验证可以通过截短法、体外溶出试验、压片法、旋转桨法等多种方法来进行。
每种方法都有其适用的药物类型和测试条件。
选用合适的方法，可以准确评估药物的溶出性能，为制药工艺控制和质量评价提供依据。
溶出度方法的选择及验证
1.步骤 确定测定溶出度的目的
1.2 确定溶出条件
测定目的
仿制：与被仿药物标准一致
Y
创新：研究选择方法
有参比制剂？
溶出条件、介质、含量测定 方法… …
1.3 结果分析
仿制：溶出曲线比较
N
测定固有溶出速率、 渗透性，设计预期
的溶出曲线
创新：确定取样点数、取样 时间与溶出限度，进行体内 外相关研究
2018/1/4
方法学验证内容
系统适用性（理论板数、拖尾因子等指标） 系统适用性之重复性
配制1份供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应 不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。 另外，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达 到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。
溶出度方法的建立及验证
主要的测定方法
第一法：篮法 第二法：桨法 第三法：小杯法
凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限
2018/1/4
溶出度方法的建立及验证
1.篮法
除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容 器内, 加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即 开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶 液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30秒钟内完成。
胃内快速溶解并快速吸收的药物，选择低pH值，如盐酸溶液 肠道溶出的药物，一般选择较高pH值，如pH值6.8的PBS
2018/1/4
溶出介质的选择
介质的pH值
介质的pH值一般不超过7.6 如需使用更高pH值的介质，则应进行验证， 证明其体内外溶出的相关性
溶出度的方法学验证
溶出度的方法学验证
溶出度是指一种物质在一定温度下在特定溶剂中的最大溶解量。
为了确定物质的溶出度，可以采用以下方法进行验证：
1. 饱和溶解度法：将一定量的物质逐渐加入溶剂中，搅拌使之充分溶解，直到不能再溶解为止。
记录此时物质的溶解量即为饱和溶解度。
2. 过饱和溶解度法：首先将一定量的物质逐渐加入溶剂中，搅拌使其充分溶解。
然后继续加入少量物质，使其超过饱和度，观察是否会出现析出物。
记录此时物质溶解的最大量即为过饱和溶解度。
3. 恒温溶解度法：在一定温度下，将一定量的物质逐渐加入溶剂中，搅拌使其充分溶解。
以一定时间间隔取样，测定取样液中物质的浓度。
当浓度不再发生显著变化时，即为恒温溶解度。
4. 温度影响法：在不同的温度下进行饱和溶解度的测定，绘制溶解度与温度之间的关系曲线。
根据曲线可以推断物质在其他温度下的溶解度。
值得注意的是，不同方法可能会在实际操作、测量精度等方面有所不同，因此在具体实验中需要选择合适的方法。
同时，需要控制实验条件（如温度、搅拌速度等）的一致性，以保证实验结果的准确性和可比性。
萘普生胶囊溶出度方法学验证
萘普生胶囊溶出度方法学验证方案文件编号：V-001-2013017-P河南**制药有限公司2013年09月验证方案审批表目录1、概述2、验证准备3、验证内容和方法4、验证的偏差统计分析5、验证的评价和建议6、再验证周期7、验证报告的审核8、验证报告的批准1、概述萘普生胶囊溶出度采用中国药典2010版二部附录Ⅹ C第一法进行测定，根据公司确认与验证管理规程特对此方法进行验证。
1.1目的：对萘普生胶囊溶出度检验方法进行验证，以确认本方法能对本产品的溶出度进行准确和可靠的检验，从而保证产品的质量。
1.2．范围本方案适用于萘普生胶囊溶出度检验方法的验证。
1.3依据《药品生产质量管理规范2010年版》、《确认与验证管理规程》、中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第一法2验证准备2.1.相关的文件档案内容齐全，验证工作实施前必须有经批准现行标准文件。
2.2.验证前参加验证的人员均经过相应岗位规程及验证方案的培训，并考核合格。
参与人员培训考核情况2.3.对所用仪器仪表进行检查，确保所有仪器仪表均经过校验，并在校验期内2.4.验证时间安排验证小组制定出验证方案，经批准后实施，验证完成时间为天。
2.5验证偏差当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。
当偏差出现时，首先要进行全面调查以确定该偏差是由什么引起的，之后再确定相应的解决措施。
每个部分的偏差必须在该部分的验证工作结束之前得以解决。
也可能出现测试失败而无法解决偏差的情况，在这种情况下要对测试进行修正，且该系统的验证暂停直到方案正确修正完毕为止。
3、验证内容和方法3.1．验证内容验证的项目包括：吸收波长选择、空白干扰试验、滤膜吸附的验证、线性关系、重复性试验、精密度试验、稳定性试验、样品溶出度测定。
3.2方法描述3.2.1仪器智能溶出仪、紫外分光光度计、电子分析天平3.2.2试液溶出介质（磷酸盐缓冲液PH7.4）：取磷酸二氢钠2.28g、磷酸氢二钠11.50g，加水至1000ml。
溶出度的方法学验证
溶出度的方法学验证溶出度是指在特定条件下，其中一种物质在溶剂中溶解的最大量。
它是评价物质在特定溶剂中的溶解性质的重要指标。
溶出度的测定是药学、化学和环境科学等领域中的基础实验之一、下面将介绍几种常见的溶出度测定方法学验证。
1.旋转溶出法旋转溶出法是一种经典的溶出度测定方法。
实验中，通常采用溶出仪，将药物样品放置在旋转振荡器中，并在特定的溶剂中进行溶出试剂。
试剂的温度、搅拌速度和采样时间等条件应根据具体要求进行设定。
最后，通过测定溶出物中的药物浓度，计算得到溶出度。
2.悬浮-离心-分析法悬浮-离心-分析法是一种常用的溶出度测定方法。
实验中，药物样品通常以粉末或颗粒的形式存在。
首先将药物悬浮在溶剂中，并以设定的时间间隔进行离心。
离心后，将上清液取出进行分析，得到药物的溶出度。
离心的目的是使药物在溶液中均匀分布，提高测定的准确性。
3.透析法透析法是一种测定固体药物的离解度和溶出度的方法。
实验中，将药物样品固定于透析袋中，并将透析袋悬浮于溶剂中。
通过透析膜的作用，药物逐渐溶解并扩散到溶液中。
根据一定的时间间隔，取出溶液样品进行分析，得到药物的溶出度。
透析的时间和透析膜的选择对实验结果有一定的影响。
4.流通细胞法流通细胞法是一种体外测定溶出度的方法。
实验中，将药物样品固定于流通细胞中，并通过细胞的上下通道使溶液流通。
流通细胞法是一种连续测定溶出度的方法，因此可以评价药物溶出的时间依赖性。
通过收集溶液，测定药物浓度，可以得到溶出度曲线，进一步分析药物的释放规律。
总之，溶出度的测定方法有多种，其中旋转溶出法、悬浮-离心-分析法、透析法和流通细胞法是较常用的方法。
在进行溶出度实验时，需要根据实验目的和条件选择合适的测定方法，并注意控制实验条件的统一性和准确性，以获得可靠的溶出度数据。
此外，在实验过程中还需注意药物样品的制备、样品的取样方法以及测定药物浓度的分析方法等问题。
仿制药溶出度方法学方案思路-甘兴杰
仿制药溶出度方法学方案思路
甘兴杰
1.方法开发
得悉仿制药处方（未有配比及工艺）
摸索紫外吸收最大波长（选择合适浓度）、液相实验条件（摸索流动相、流速、柱温、最大吸收波长、进样量）
确定紫外、液相试验测定方法
摸索各个介质中的溶解度试验
考察在各溶出介质中的溶解度(37℃)：水、pH1.0 、pH4.5、pH6.8
考察在各溶出介质中的24h溶液稳定性（对照、市售供试品溶液）及膜吸附试验
简要方法学验证
专属性：膜吸附试验
精密度
溶液稳定性稳定性
市售品在各个介质中溶出曲线（4~5种）、选折市售品不同批号三批在规定溶出介质中溶出曲线中最好的那条为标准
制剂处方摸索
制剂确定处方工艺
制剂制作小试三批
2、溶出方法学验证（4~5种不同溶出介质）
溶液稳定性（对照、供试）（稳定性需在各个介质、其他的只需要在规定介质）
专属性：膜吸附试验，辅料干扰试验
线性
精密度（系统、方法）
回收率（准确度）
耐用性
3、自制一批在不同溶出介质中溶出曲线对比
小试三批全检含量、溶出度
小试一批在各个介质中溶出曲线（4~5种）
放置影响因素5天、10天
4、确定溶出度测定方法
5、稳定性考察
制剂药厂放大中试三批
分析全检中试三批、含量、溶出度
中试三批在各个介质中溶出曲线
影响因素5天、10天
放置稳定性考察其稳定性变化。
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1.测定波长的选择
对照品溶液的制备：取盐酸莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；
空白辅料溶液的制备：称取按处方比例废纸的空白辅料适量，同对照品溶液方法制备，即得空白辅料溶液。
以盐酸溶液（0.9→1000）为空白，取上述配制的两种溶液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在200nm~400nm波长范围内扫描测定，记录紫外吸收图谱。
由紫外吸收可知盐酸莫西沙星在295nm左右波长处由最大吸收。
空白辅料在此波长处无吸收，不干扰测定。
线性关系考察
精密称取盐酸莫西沙星对照品约22mg，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为母液，取母液0.5ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.5ml分别置50ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）制成每1 ml中约含2µg、3µg、4µg、5µg、6µg的溶液；照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，结果见表。
以盐酸莫西沙星浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线，结果在2.2µg/ml~
6.6µg/ml范围内线性良好。
回归方程：y = 0.1052x + 0.0142；相关系数r= 0.9999。
精密度试验
精密称取盐酸莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，重复测定5次，计算RSD。
结果见表。
精密称取盐酸莫西沙星原料（批号：120702；含量：按干燥品计，盐酸莫西沙星含量为 %）17mg、22mg、26mg,各平行三份（共九份），分别置100ml量瓶中，按处方比例加入混合均匀的辅料，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续溶出
滤液作为对照品溶液。
照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ
A）在293nm的波长处测定吸收度，按外标法计算。
结果见表。
溶剂选择
取本品（批号：120702），照溶出度法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法）
测定。
分别以水、盐酸溶液（0.9→1000）和磷酸盐缓冲液（pH6.8）为溶剂，
温度37℃±0.5℃，转速每分钟50转，依法操作，经10分钟、30分钟、45分
钟时，取溶液适量，，滤过，精密量取续滤液适量，加上述各溶剂稀释成每1ml
中约含莫西沙星4.4µg的溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→
1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液；
取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）
在293nm的波长处测定吸收度，计算每片的溶出量。
结果见表。
上表的数据表明：本品除在水中溶出度稍差外，在盐酸溶液（0.9→1000）和磷酸盐缓冲液（pH6.8）中样品均溶出完全，无明显差别，选择用盐酸溶液（0.9→1000）作为溶出介质。
转篮法和桨法、取样时间的选择
取本品（批号：120702）6片，以盐酸溶液（0.9→1000）900ml为溶剂，温度：37℃±0.5℃，转速每分钟50转，分别照溶出度测定法第一法（转篮法）和第二法（桨法）操作，经10分钟、30分钟、45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加盐酸溶液（0.9→1000）稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg 的溶液，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为对照品溶液；照上述各溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，计算每片的溶出量。
结果见表。
点的溶出结果无明显差异，为更好的控制本品质量，选择桨法，45分钟作为取样点。
溶出均一性
溶出均一性试验方法采用中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法，随机取120702批样品36片，以盐酸溶液（0.9→1000）900ml为溶剂，温度：37℃±0.5℃，转速每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加盐酸溶液（0.9→1000）稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为对照品溶液；照上述各溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，计算每片的溶出量。
36片的平均溶出量及其RSD值。
结果见表。
结果表明，120702批样品的平均溶出度为，RSD为1.52%
累积溶出试验
采用中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法，随机抽取样品6片，以盐酸溶液（0.9→1000）900ml为溶出介质，温度：37℃±0.5℃，转速每分钟50转，依法操作。
经5、10、20、30、45、60分钟分别取溶出液10ml（同时补充同体积溶剂），滤过，精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为对照品溶液；照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，按外标法计算各时间点的平均溶出百分数（%），以取样时间为横坐标，溶出度平均值为纵坐标，绘制累积溶出曲线。
结果见表。