灭菌确认及验证
灭菌验证概述
灭菌验证概述
灭菌验证是指确认灭菌过程中杀灭微生物的有效性和准确性的过程。
灭菌验证的目的是验证灭菌程序的可靠性，以确保在灭菌过程中使用的设备和方法能够有效地杀灭或灭活微生物，以防止产品污染和传播病菌。
灭菌验证的步骤通常包括以下内容：
1. 选择适当的灭菌方法和设备：根据产品的特性和要求，选择合适的灭菌方法和设备，如热灭菌、化学灭菌或辐射灭菌等。
2. 设计验证实验：根据灭菌方法和设备的特点，设计验证实验方案。
包括确认灭菌过程中使用的器械、容器、材料的适用性，确定合适的生物指示物（如孢子）和生物透析器（如蓝色化学指示器），以评估灭菌过程中微生物的存活或灭活情况。
3. 进行验证实验：按照设计的验证实验方案进行实验。
将生物指示物和生物透析器放置在设备中，进行灭菌过程。
实验完成后，取出生物指示物和生物透析器，进行培养或其他方法分析，检测是否有微生物存活。
4. 分析结果：根据实验结果，评估灭菌过程中微生物的灭活情况。
如果灭菌过程能够有效地杀灭或灭活微生物，那么验证结果为合格；如果发现微生物存活，就需要重新评估灭菌过程和方法，进行调整或改进。
灭菌验证是一项重要的质量控制活动，可以保证产品在使用前
是无菌的，并确保消费者的安全。
灭菌验证需要进行定期检验，以确保灭菌过程的可靠性和稳定性。
灭菌过程确认控制程序
灭菌过程确认控制程序一、目的本程序的目的是确保灭菌过程的有效性和可靠性，以及符合相关法规和标准要求，进一步保证产品质量和安全性。
二、适用范围本程序适用于所有需要进行灭菌的工艺和设备，包括但不限于常规灭菌、高压灭菌、低温灭菌等。
三、定义1.灭菌：将物品或环境中的微生物杀灭或消除的过程。
2.灭菌过程确认：通过验证和监控灭菌过程，确保其达到预期的灭菌效果。
四、程序内容1.质量计划(1)制定质量计划，明确灭菌过程确认的目标、方法和时间计划。
(2)确定验证样品和相关验证方法，包括生物指示器、化学指示器、物理指示器等。
(3)确定验证的频率和数量，包括常规验证和周期性验证。
(4)制定验证结果的记录和报告要求。
2.灭菌参数确认(1)确定灭菌参数，包括但不限于温度、湿度、压力、时间等。
(2)确定合适的参数控制设备和监测仪器。
(3)进行验证样品的装载配置和位置确定。
3.灭菌设备的验证(1)进行初次验证，包括设备的安装和操作验证。
(2)进行周期性验证，包括设备的维护和校准验证。
4.灭菌过程的验证(1)对灭菌过程进行初次验证，包括正常操作和紧急情况的验证。
(2)对灭菌过程进行周期性验证，按照质量计划进行验证样品的选取和验证参数的监测。
(3)对灭菌过程进行特殊情况的验证，包括设备故障、操作员变更、工艺变更等。
5.灭菌过程的记录和分析(1)记录灭菌过程的参数数据和相关事件、操作员等信息。
(2)对验证结果进行数据分析，评估灭菌过程的有效性和可靠性。
(3)针对不符合要求的问题，进行问题分析并制定纠正措施。
6.灭菌过程的持续改进(1)定期进行审核，评估灭菌过程的有效性和符合性。
(2)针对评估结果进行持续改进，包括改进设备、改进工艺、改进培训等。
五、责任与授权1.质量部门负责编制和维护本程序，并对其进行审核和审批。
2.生产部门负责执行本程序，并确保灭菌过程的有效性和可靠性。
3.相关部门负责配合本程序的实施，并提供必要的支持和资源。
灭菌验证控制程序
灭菌验证控制程序发放号: 受控状态:1⽬的为了满⾜MDD 93/42/EEC的要求,依据EN550和ISO11135标准的要求,确保环氧⼄烷灭菌过程和程序的有效性以及常规监控的标准化。
2适⽤范围适⽤于所有带有CE标志产品的环氧⼄烷灭菌确认。
3职责⽣技部负责灭菌确认⼯作及设备性能的确认。
质管部负责组织指标菌数测定与检测EO残留量，并形成灭菌验证报告。
4⼯作程序灭菌原理⽆菌保证⽔平（SAL）⽆菌保证⽔平（SAL）10-6是国际上采⽤的值。
这表明⼀个产品中微⽣物存活的概率为10-6，即100万个产品只有⼀个产品带菌；⽽通过⽆菌试验确认产品中微⽣物存活的概率为10-6的⽆菌保证⽔平是不可能做到的，因此需要有科学的、恰当的过程验证来保证理论上的产品是⽆菌的，我们将这⼀过程称为灭菌确认。
物理参数灭菌过程的周期参数根据灭菌装置和产品种类决定。
灭菌温度、湿度、EO浓度、作⽤时间等详细内容包含在灭菌验证报告中。
微⽣物学参数作为指标菌的微⽣物（ATCC9372）的灭菌保证⽔平为10-6。
负责的设置以及产品的选择进⾏物理性能适合性评价以及微⽣物性能适合性评价时，原则上⽤产品或被认为与产品同等的替⾝样品将灭菌柜内装满。
验证⽅法灭菌确认顺序图如下：试运⾏证明设备和规格⼀致。
（试运⾏需要在空转时确认设备的运⾏状况）检测仪器的校准对象仪器：温度传感器、压⼒传感器、温度传感器、记录仪。
校准⽅法与标准：遵照各校准顺序书进⾏。
温度传感器（⽇常管理⽤）温度传感器（灭菌管理⽤）压⼒传感器湿度传感器（⽇常管理⽤）记录仪运转条件灭菌柜按设定条件运⾏，设定条件在确认前确定。
灭菌过程中灭菌柜内部的温度分布将温度传感器按照ISO11135标准规定的要求进⾏设置，⽤记录仪记录EO处理中的温度。
柜内各点的温度应在设定温度+30C 以内（稳定温度）。
达到的真空度以及到达速度对灭菌柜减压到真空度的值及到达的时间进⾏确认。
加压后的⽓密性检验在确认灭菌过程中的温度分布的同时测定压⼒变化。
用于最终灭菌药品(注射剂)的蒸汽灭菌工艺及验证指南
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南用于最终灭菌药品(注射剂)的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽,湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品(注射剂)的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品(注射剂)的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》(1998年修订)的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品(注射剂)的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽,湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种:饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中:饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
灭菌确认管理
灭菌确认管理
灭菌确认管理是指在灭菌过程中进行的质量管制程序，用于确保灭菌过程的有效性和一致性。
以下是灭菌确认管理的一般步骤：
1. 确定适当的灭菌方法和程序，包括温度、压力、时间和气体浓度等参数，并确保这些参数符合适用的规定和标准。
2. 在每次灭菌前，检查灭菌设备，确保它运行正常，并且完全清洁和消毒。
3. 在灭菌过程中，使用适当的监测装置，如温度计、压力计等，以确保灭菌过程在设定的参数范围内进行。
4. 定期对灭菌设备进行维护和校准，以确保其准确性和可靠性。
5. 对灭菌过程进行记录和归档，以便对灭菌过程进行追溯和审查。
6. 对灭菌产品进行检测和验证，以确保其符合预期的要求和标准。
7. 对不合格的灭菌产品进行调查和处理，并采取相应的纠正措施，以防止类似问题再次发生。
总之，灭菌确认管理是一种系统性的质量管制程序，需要多个部门和多方面的合作，以确保灭菌过程的有效性和一致性。
医疗器械灭菌验证标准
医疗器械灭菌验证标准
医疗器械灭菌验证标准主要包括以下几个方面：
1. 灭菌过程验证：确保灭菌过程的有效性和可靠性，包括对灭菌设备、操作过程和参数的验证，以及性能确认等。
2. 物品质量验证：对灭菌后物品的质量进行检测，包括外观、结构、性能等方面的检测，确保符合相关标准和规定。
3. 微生物学检测：对医疗器械表面的微生物进行检测，包括细菌、霉菌等微生物的检测，确保医疗器械表面无微生物污染。
4. 残留物检测：对医疗器械上的药物、消毒剂等残留物进行检测，确保残留物符合相关标准和规定。
5. 环境监测：对灭菌环境进行监测，包括温度、湿度、压力、气体浓度等参数的监测，确保环境符合灭菌要求。
具体的灭菌验证标准可能因国家、地区和医疗器械类型而有所不同。
建议查阅相关国家或地区的医疗器械法规和标准，了解具体的灭菌验证要求。
灭菌 确认及验证 Sterilization Qualification Validation
湿热灭菌程序的确认
设计确认
• 对湿热 蒸汽/高压灭菌锅设计的批准 应包含计算机处理系统。 对湿热/蒸汽 高压灭菌锅设计的批准 应包含计算机处理系统。 蒸汽 高压灭菌锅设计的批准, - 审核图纸、说明和订单中的要求
- 与法规比较进行修改
- 风险比较、评估的结果
- 汲取其他项目经验
生产厂验收测试 (FAT)
(Ti-121) z
灭菌时间（分钟）
Fo 值计算
Fo 值计算
• 121℃15分钟灭菌 •
F0
•
(Ti-121) = Σ ∆t *10 z
(121-121) => Σ 15 *10 10
= 15 min
• 118℃3 Σ ∆t *10 z
(118-121) => Σ 30 *10 10
辐射灭菌程序的验证
需考虑的要点 • 在湿热灭菌和气体灭菌过程中，灭菌介质是从各个方向进行杀菌的； 但在辐射灭菌过程中，只从一个方向进行灭菌 • 辐射源和需灭菌的物品之间的所有材料都会降低灭菌的能力（剂量） • 不同质量/密度会产生不同的结果
辐 射 源
Source
辐射灭菌程序的验证
需考虑的要点 • 辐射剂量能否穿透装载物品的各个部分 • 温度 • 降解产物和副产物的产生 • 材料的性质
Fo 值计算
•Fo 值计算 / 灭菌能力计算
F0 = Σ ∆t *10
t = 时间 (分钟 分钟) 分钟 Ti = 温度
(Ti-121) z
z = D值减少到原来的 值减少到原来的1/10所需升高的温度 值减少到原来的 所需升高的温度
可用于在110-134℃的温度范围内湿热灭菌
Fo 值计算
温 度 ℃
= 15 min
灭菌验证的基本流程
灭菌验证的基本流程
朋友！今天来跟您唠唠灭菌验证这档子事儿。
您知道不，我在这行都混了 20 多年啦！
咱先来说说为啥要搞这个灭菌验证。
这可太重要啦！要是灭菌没弄好，那后果不堪设想啊！比如说，产品质量不过关，哇，那麻烦可就大了！
要说这基本流程啊，首先得准备一堆东西。
像啥灭菌设备啦，检测仪器啦，都得齐全。
我记得我刚开始的时候，因为少准备了个仪器，那可把我急得哟！唉，别提多狼狈啦。
然后呢，就是设定灭菌的参数。
这可得仔细喽，温度、时间啥的，一个都不能错。
我跟您说，有一次我好像记错了参数，还好及时发现，不然就出大岔子啦！
接着就是进行灭菌操作啦。
这时候您可得瞪大眼睛瞧着，听听那设备运行的声音，要是有啥不对劲的“嘎吱嘎吱”声，那您就得小心喽！
灭菌完了，就得检测效果。
这检测可不能马虎，得严格按照标准来。
我记得有一回，检测结果不太理想，我那叫一个郁闷啊，后来才发现是操作过程中有个小细节没注意到。
哦，对了！还有记录数据这一步，每一个数据都得记清楚，这可是很关键的证据呢。
我刚开始的时候，还因为记录不规范被领导批评了，哼！
我这又扯远啦！反正啊，这灭菌验证的流程，每一步都得小心谨慎。
您要是有啥不懂的，随时来问我，可别自己瞎琢磨，万一弄错了，那可就糟糕啦！
您说，要是设备突然坏了可咋办？这也不是没可能的事儿，对吧？所以啊，平时就得做好设备的维护保养。
这行啊，发展得也挺快的。
以前的那些老方法，现在好多都淘汰啦！就像以前我们用的那种老式灭菌设备，又笨重又不好使，现在的新设备可先进多啦！
不知道我讲清楚没有，朋友？希望对您有帮助哟！。
灭菌验证的基本流程
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在开展灭菌验证工作之前，有诸多准备事项需要完成。
灭菌性能鉴定验证方案
验证方案灭菌性能鉴定验证方案产品名称:文件编号：版号：B拟制：200 年月日审核：200 年月日批准：200 年月日受控状态：分发号：灭菌性能鉴定验证方案1/13 1 总则1.1目的1.1.1当医疗器械必须以无菌的形式提供时，必须用一切可行的手段保证初始微生物污染降至最低。
既使在ISO9001质量体系标准规定的生产环境下生产，灭菌前仍有少量的微生物在污染产品。
因此，这种产品是带菌的，必须通过一个灭菌过程来杀灭污染的微生物，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。
1.1.2环氧乙烷气体或液体具有较强的杀灭微生物的能力，是一种非常活泼的灭菌剂，有很强的穿透力，适合于对包装物品的灭菌。
在采用环氧乙烷灭菌时，由于灭菌效果受到多种因素的影响，如真空和压力变化、温度升高与湿度变化、作用时间和环氧乙烷的浓度变化、以及包装材料等其它方面的因素，都有可能对灭菌效果造成一定的影响。
因此，产品的开发和所使用的材料应保证功能的可靠性和安全性不会受到预期灭菌条件的影响。
ISO11135/EN550标准规定环氧乙烷灭菌与确认的常规控制要求。
为确保环氧乙烷灭菌设备符合要求和保证灭菌效果合格，必须对灭菌设备和灭菌效果作特定验证确认。
1.1.3根据EN550：1994《医疗器械的灭菌—环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的要求，对环氧乙烷灭菌器和灭菌效果进行有效性确认（验证），以确认最佳灭菌工艺方法,建立全面有效的灭菌程序。
1.2 范围a本验证方案仅适用于杭州电达消毒设备厂生产的HDX-10(CE)标准环氧乙烷灭菌器的验证。
（出厂编号01-10ΙCE）b验证产品：1.3使用设备及其概要22/13 1.4工序概要气体作用产产品加温 EO导入 EO除去品空气除去推推入出蒸汽导入空气置换1.5验证依据EN1422：1997 《医用消毒器——环氧乙烷消毒器》EN550：1994 《医疗器械的灭菌——环氧乙烷灭菌确认与常规控制》1.6 验证1.6.1验证方案：验证方案由企管部制定，并经生产副总确认后，方可实施。
辐照灭菌验证确认方案
辐照灭菌验证确认方案辐照灭菌验证确认方案编号： .版次：起草人：日期： . 审核人：日期： . 批准人：日期： . 目录1概述2目的3验证人员4验证进度5验证方案内容5.1资料档案确认5.2设备检查确认5.2.1安装确认与运行确认5.2.2辐照单位相关资质证件（附件一）5.2.3辐照单位相关信息、银行账号（附件二）5.3性能确认5.3.1目的5.3.2内包装材料材质确认5.3.3灭菌剂量确认（附件三）5.3.4 产品装载模式的确认5.3.5产品剂量分布图（附件四）5.3.6检测项目及标准5.4灭菌效果测试5.5异常情况处理程序5.6第三方检验、检验报告（附件五）6再验证周期7验证总结及方案批准7.1验证总结7.2验证结果审核7.3方案批准8 GB 18280 – 2000 idt ISO11137:1995《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐照灭菌》（附件六）9老化试验方案、试验记录（附件七）10再验证记录(附件八)1概述辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点常见术语和定义2）半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。
3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。
在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq 等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。
早期的放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。
4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。
衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray 就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。
以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。
1戈瑞= 100 拉德。
5）无菌保证水平(SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。
例如SAL为10-6 的含义是100万个产品里有一个产品被污染。
灭菌确认方案
环氧乙烷灭菌器确认方案1、验证目的产品介绍本次验证的目的为：（1）环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺验证，确认目前的灭菌设备及灭菌工艺符合产品的规定。
（2）对产品灭菌工艺进行周期验证确认，确认灭菌常规控制相关文献。
（3）环氧乙烷灭菌的半周期验证（4）环氧乙烷灭菌后的环氧乙烷残留量验证。
2、验证依据GB 18279-2023医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制GB 15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准GB 18282-2023医疗保健产品灭菌化学指示物GB 18281.1-2023环氧乙烷灭菌用生物指示物GB/T 19633-2023最终灭菌医疗器械的包装GB/T 14233.1-2023医用输液、输血、注射器具检查方法第1部分：化学分析方法GB/T 14233.2-2023医用输液、输血、注射器具检查方法第2部分：生物学实验方法3、验证小组及其职责3．1验证小组成员：3.2 职责3.2.1 验证小组（1）负责验证方案的审批。
（2）负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实行。
（3）负责验证数据及结果的审核。
（4）负责验证报告的审批。
（5）负责发放验证证书。
（6）负责再验证周期的确认。
3.2.2 开发部（1）负责拟订验证方案，起草验证报告，报验证领导小组。
（2）负责根据验证实验结果，修订相应操作规程。
（3）负责拟订再验证周期3.2.3质控部（1）负责验证所需的试剂、试液等的准备。
（2）负责验证所需仪器、仪表、量具的校正。
（3）负责取样及对样品的检查。
（4）负责搜集各项验证、实验记录，并对实验结果进行分析。
3.2.4生产部（1）负责验证所需的标准品、样品等的准备。
（2）负责组织对验证前验证实行参与人员的培训。
（3）负责验证过程中的清洗操作。
4 验证内容4.1 验证前的准备4.1.1 检查确认验证所需文献是否完整且为现行版本。
所需验证的文献：环氧乙烷灭菌工艺、超声波清洗声机操作规程验证方式：核查文献，完毕后填写相应记录。
无菌医疗器械的常用灭菌方法及验证
引言概述：无菌医疗器械是在医疗领域中广泛应用的一类器械，其安全性和有效性对于患者的健康具有至关重要的影响。
为了确保无菌医疗器械的质量，灭菌是必不可少的步骤。
本文将介绍无菌医疗器械的常用灭菌方法及验证。
正文：一、热湿灭菌方法1. 蒸汽灭菌- 原理：利用高温高压的蒸汽直接对细菌进行热杀灭。
- 程序与时间：常用程序包括预真空，重力排气和慢速排气，时间因器械类型和包装形式而异。
- 验证方法：包括物理监测和化学监测，如温度、压力、湿度、时间和气体浓度的监测。
2. 热气灭菌- 原理：通过热空气对细菌进行热杀灭。
- 程序与时间：常用程序包括预热、灭菌和冷却，时间取决于器械类型和包装形式。
- 验证方法：与蒸汽灭菌类似，需要进行物理和化学监测。
二、干热灭菌方法1. 热空气烘烤灭菌- 原理：通过高温高干热灭菌的方式对细菌进行灭菌。
- 程序与时间：常用程序包括预热、灭菌和冷却，时间取决于器械类型和包装形式。
- 验证方法：同样需要进行物理和化学监测。
2. 红外线灭菌- 原理：利用红外线辐射对细菌进行灭菌。
- 程序与时间：常用程序包括预热、辐射灭菌和冷却，时间取决于器械类型和包装形式。
- 验证方法：同样需要进行物理和化学监测。
三、化学灭菌方法1. 气体灭菌- 原理：利用氧化剂或亚氧化剂对细菌进行灭菌。
- 常用气体：常见的气体包括乙烯氧化物、过氧乙酸和臭氧。
- 验证方法：包括气体浓度监测、亚氧化物残留物分析等。
2. 清洗灭菌- 原理：通过使用特定的清洁剂对细菌进行灭菌。
- 验证方法：包括清洗剂的浓度、清洗时间、冲洗和烘干等参数的监测。
四、辐射灭菌方法1. 紫外线灭菌- 原理：通过紫外线辐射对细菌进行灭菌。
- 验证方法：包括辐射剂量的监测和辐照时间的监测。
2. 电子束灭菌- 原理：利用高能电子束对细菌进行灭菌。
- 验证方法：包括剂量的监测和辐照时间的监测。
五、灭菌验证方法1. 生物指示物监测- 原理：使用具有辐射或热敏感生物指示物对灭菌效果进行验证。
医疗器械的常用灭菌方法及验证
医疗器械的常用灭菌方法及验证医疗器械产品灭菌的目的，是使产品无任何类型的存活微生物，在灭菌过程中，微生物的死亡规律是用指数函数表示的。
因此任何单位产品上微生物的存在可用概率表示，概率可以减少到很低，但不可能为零。
该概率可用无菌保障水平(SAL) 表示，通常无菌概念是指无保障水平(SAL) 达到10-6。
医疗器械灭菌验证一般分为安装确认(IQ)、操作确认(OQ) 和性能确认(PQ)。
安装确认是指：获得证据并用文件证明灭菌设备及其附属设施，已按照规定的要求被提供和安装。
操作确认是指：当设备按程序运行时，获得证据并用文件来证明已安装的设备，有能力在指定的允差范围内提供特定的过程。
性能确认是指：获得证据并用文件证明设备能够在预先设定的参数下持续运行，且这个过程加工后的产品是无菌的。
性能确认一般包括物理性能确认和微生物性能确认，器械所使用的材料对灭菌方法的适用性，也是性能验证中的重点。
本文结合国际上最新的灭菌相关标准，介绍了无菌医疗器械生产的几种常用的灭菌方法及其验证要点，如环氧乙烷灭菌(EO 灭菌)、辐照灭菌、高压蒸汽灭菌和甲醛蒸汽灭菌等，以供医疗器械研究和生产单位参考。
1. 环氧乙烷灭菌20 世纪50 年代起环氧乙烷(ethylene oxide, EO)开始用于医院灭菌。
经过众多科学家的研究证明，环氧乙烷被认为是一种灭菌效果较好的低温化学灭菌剂，在常温下即有良好的穿透作用，对物品无损害，而被广泛用于畏热、畏湿的医疗器械产品灭菌中。
1.1 灭菌原理EO 是一种简单的环氧化合物，遇水可形成乙二醇，具有较大的蒸汽压，对物品的穿透性较强。
据报道，EO5min 能穿透0.1mm 厚的尼龙薄膜，26min 能穿透0.3mm 的氯丁胶布，41min 能穿透0.39mm 厚的丁基橡胶布。
如果要达到一定的灭菌效果，灭菌剂必须充分接触物品的各个表面，EO 的这种高穿透性大大提高了其灭菌效果。
EO 对细菌、芽孢、真菌、立克次体和病毒等各种微生物具有杀灭作用，属于光谱杀菌剂，其灭菌机理是与细菌蛋白质分子、酶、核酸中的氨基、羟基、羧基相结合，产生烷基化作用，对菌体细胞的代谢产生不可逆的破坏，从而达到灭菌作用。
最新灭菌验证和确认的要求
干热灭菌
• 用于：
– 玻璃器皿、无菌制造工艺中用的容器、非水 性热稳定性粉未及液体（油类）
• 还可以用于玻璃器具的去热原 (250℃)
– (热原 – 存在于某些细菌的细胞壁，进入人 体后能导致发烧的物质)
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP 13 inspectors - Nanjing, November 2009
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP 22 inspectors - Nanjing, November 2009
验证 – 程序的开发
• Fo的概念
– 与121℃等效的灭菌率/杀灭率
• 121℃灭菌1分钟，相当于 Fo =1. • 杀灭率在升温及降温期间可以累计
验证 – 程序的开发
• 一个灭菌程序的最低Fo与生物负荷/污染菌的 耐热性(D-值)相关
Fo = D121 (LogA - Log B)
式中：
• “D121” 是产品容器中耐热性最强的菌在121℃下，下降1个 对数单位（杀灭90%）所需的时间
• “A” 是每个容器中的微生物数 • “B” 系最大允许的残存概率 (无菌保证水平，10-6)
环氧乙烷灭菌
• 用于：
– 热稳定性差的容器 – 干粉的表面
• 通气要充分，降低毒性残留物
Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP 15 inspectors - Nanjing, November 2009
辐照灭菌验证确认方案
辐照灭菌验证确认方案清晨的阳光透过窗帘的缝隙，洒在我的办公桌上，一缕缕温暖的光线交织成无数个跳跃的字符。
我拿起笔，开始构思这个“辐照灭菌验证确认方案”。
咱们得明确辐照灭菌的目的，那就是确保产品在无菌状态下安全可靠。
所以，验证方案要从源头开始梳理，从原料到成品，每一步都不能马虎。
一、方案背景随着科技的发展，辐照灭菌作为一种高效、安全的灭菌方式被广泛应用于医疗器械、食品、药品等行业。
为确保辐照灭菌效果，我国相关法规要求对辐照灭菌过程进行验证。
本次方案旨在对某公司辐照灭菌过程进行验证，确认其灭菌效果，保障产品质量。
二、方案目标1.确认辐照灭菌过程的可靠性。
2.评估辐照灭菌对产品性能的影响。
3.制定辐照灭菌操作规程。
三、方案内容1.辐照灭菌参数设定根据产品特性，选择合适的辐照剂量、辐照方式、辐照时间等参数。
这需要对产品进行一系列的试验，找出最佳的灭菌参数。
2.辐照灭菌设备选择选择符合国家标准的辐照灭菌设备，确保设备运行稳定，灭菌效果可靠。
3.辐照灭菌过程操作操作人员需严格按照操作规程进行辐照灭菌，确保灭菌效果。
具体操作如下：（1）将待灭菌产品放入辐照箱。
（2）调整辐照剂量、辐照时间等参数。
（3）启动辐照设备，进行辐照灭菌。
（4）辐照结束后，取出产品，进行性能检测。
4.辐照灭菌效果评估（1）微生物检测：检测辐照灭菌前后产品表面的微生物数量，判断灭菌效果。
（2）产品性能检测：检测辐照灭菌对产品性能的影响，如强度、硬度等。
5.辐照灭菌操作规程根据验证结果，制定辐照灭菌操作规程，包括辐照剂量、辐照时间、操作步骤等。
四、方案实施1.准备阶段（1）收集相关资料，了解产品特性和辐照灭菌要求。
（2）选择合适的辐照灭菌设备。
（3）编写辐照灭菌验证方案。
2.实施阶段（1）按照方案进行辐照灭菌试验。
（2）记录试验数据，分析结果。
（3）评估辐照灭菌效果。
（1）整理验证数据，编写验证报告。
（2）根据验证结果，制定辐照灭菌操作规程。
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则引言：注射剂是一种常见的药物给药形式，广泛应用于临床治疗。
为了确保注射剂的安全性和有效性，灭菌是一个至关重要的环节。
本文将以注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则为主题，探讨灭菌的重要性、灭菌工艺研究的方法以及灭菌工艺验证的指导原则。
一、灭菌的重要性灭菌是指通过适当的方法杀灭或去除注射剂中的微生物，以确保药品的无菌状态。
灭菌的重要性主要体现在以下几个方面：1. 防止微生物感染：微生物污染可能导致严重的感染和并发症，对患者的健康造成威胁。
2. 保证药物有效性：某些药物在与微生物接触后可能失去活性，灭菌可以防止这种情况的发生，保证药物的疗效。
3. 维护药品质量：灭菌可以有效延长药品的保质期，保证药品在储存和使用过程中不会受到微生物的污染。
二、灭菌工艺研究的方法灭菌工艺研究是为了确定适合注射剂的灭菌工艺条件，确保灭菌的有效性和可行性。
一般而言，灭菌工艺研究包括以下几个方面的内容：1. 温度和压力条件的确定：通过研究不同温度和压力条件下的灭菌效果，确定最佳的灭菌温度和压力。
2. 灭菌时间的确定：通过不同时间长度的灭菌实验，确定适宜的灭菌时间，以确保灭菌效果。
3. 灭菌剂量的确定：通过不同剂量的灭菌试验，确定适宜的灭菌剂量，保证药物中的微生物被彻底杀灭。
4. 灭菌方法的选择：根据不同药物的特点和要求，选择适合的灭菌方法，如热灭菌、辐射灭菌等。
5. 灭菌工艺参数的优化：通过多次试验和参数调整，优化灭菌工艺参数，提高灭菌效果和工艺可行性。
三、灭菌工艺验证的指导原则灭菌工艺验证是为了验证灭菌工艺的有效性和可行性，确保药物的无菌状态。
以下是灭菌工艺验证的指导原则：1. 选择合适的验证方法：根据灭菌工艺的特点和要求，选择适合的验证方法，如生物指示器法、物理化学指标法等。
2. 设计合理的验证方案：根据验证目标和要求，设计合理的验证方案，包括验证样本的选取、验证参数的确定等。
3. 严格执行验证方案：在验证过程中，按照验证方案的要求，准确执行各项操作，确保验证结果的准确性和可靠性。
湿热灭菌验证方案及报告
蒸汽灭菌确认方案及报告确认编号：LW-VP-03医疗器械有限公司二0一九年九月确认方案签发表文件名称：蒸汽灭菌确认方案适用范围蒸汽灭菌的确认确认编号LW-VP-03预计开始确认2019年09月04 日起草人签名：日期：审核人签名：日期：批准人签名：日期：1、引言我公司蒸汽灭菌所用设备为水浴式灭菌柜，设备型号:JR.SG-0.6，生产厂家:张家港市嘉瑞制药机械有限公司，本设备编号为PD16。
1.1概述，灭菌器所灭菌产品为：被灭菌产品的规格为： ml/瓶灭菌时，须将待灭菌产品放置在专门设计的不锈钢架子里，装载后，放置在不锈钢推车上，推入灭菌柜内。
腔室容量: 0.6m3。
本灭菌器采用过热水(介质)灭菌。
灭菌程序分为注水、升温、灭菌、检漏、清洗结束等几个阶段。
灭菌工艺控制使用可编程控制器(PLC)控制系统。
灭菌程序设定为121℃，保温30min，按灭菌程序自动执行。
温度控制系统使用2个Pt100温度探头。
放置在排水口，灭菌过程的温度用打印机进行记录。
1.2验证目的1.2.1检查并确认灭菌器安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
1.2.2调查并确认灭菌器的运行性能，看装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况。
1.2.3验证产品预定的灭菌程序121℃保温30min能符合灭菌工艺的要求。
1.3、文件检査所需的各类文件:序号文件名称存放地点1 使用说明生产部2 操作手册生产部3 备件清单生产部4 安装计划生产部5 压力容器检查合格证生产部检査人: 日期:2、职责2.1 验证领导小组2.1.1 负责确认方案的审批。
2.1.2 负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。
2.1.3 负责确认数据及结果的审核。
2.1.4 负责确认报告的审批。
2.2 生产部2.2.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。
2.2.2 负责建立设备档案2.2.3负责起草水浴式灭菌柜操作、清洁、维护保养的标准操作程序。
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• 在安装后，至少要进行目测确认
现场验收测试 (SAT)
• 现场验收测试是在使用方安装完毕后，也就是完成工厂验收测试之后 的测试，是生产厂验收测试的补充
• 大多数现场验收测试是由生产方和使用方共同完成的 • 安装确认和运行确认的测试结果是可以使用的，并且不需重复测试
- 同样效果的测试系统 - 校准的仪器 - 遵循GMP规定做记录
安装确认
• 检查湿热/蒸汽/高压灭菌锅的安装 - 所有订购物品/元件已正确安装 - 尺寸 - 按照设计建造 （注意设计图中的红色标记区域） - 按照设计组装 - 材质和表面质量 - 锅炉压力试验、泄漏测试 - 仪器的校准 - 职业健康和工作安全测试 - 一般目视检查
Fo 值计算
•Fo 值计算 / 灭菌能力计算
(Ti-121)
F0 = Σ ∆t *10 z
t = 时间 (分钟) Ti = 温度 z = D值减少到原来的1/10所需升高的温度
可用于在110-134℃的温度范围内湿热灭菌
Fo 值计算
温 度 ℃
(Ti-121) z
灭菌时间（分钟）
Fo 值计算
Fo 值计算
维护
• 在操作过程中的维护 - 过滤器的完整性 - 仪器的校准 - 报警系统 - 锅炉压力测试 - 职业健康和工作安全测试 - 一般功能测试 - 目视检查
再确认
• 发生变更后应重新确认 - 进行与变更相关的测试
• 定期再确认/确认状态的评估 - 不同装载量及难以灭菌物品的温度分布/穿透力 - 生物指标剂/接种微生物的杀灭/减少 - 校准和维护工作的审核 - 工作日志和偏差报告的审核 - 所有变更状态的确认 (如果需要) - 更新文件（技术文件、标准操作规程）
运行确认
• 需考虑的要点 - 在不同尺寸容器（大/小）中的热分布/穿透力 - 难以灭菌物品（如：短/长管路、密闭设备、非凝结气体的脱除装 置） 的热分布/穿透力
- 高粘度溶液/非水溶液
运行确认
• 需考虑的要点（续） - 密闭容器内的温度和过压 - 物品（多孔物品、包裹的物品）的干燥程度
- 物料的包装破损 - 参考点的微生物（直接接种） - 无菌空气流通情况
干热灭菌器的确认
• 确认和验证为以下过程提供书面的文件支持：特定的系统、工 艺、流程或者方法能够可靠、并且可重复地产生特定结果或产 品，且这种结果或产品符合特定的规格和质量要求。
确认/验证
• 确认必须显示灭菌设备能够按照要求正常工作
- 确认程序遵循设备的生命周期
设计确认 安装确认 运行确认
生产厂验收测试（FAT） 现场验收测试（SAT）
• 121℃15分钟灭菌
•
(Ti-121)
F0 = Σ ∆t *10 z
• 118℃30分钟灭菌 •
(121-121)
=> Σ 15 *10 10
(Ti-121)
F0 = Σ ∆t *10 z
(118-121)
=> Σ 30 *10 10
• 两种过程呈现了同样的灭菌能力 (微生物 z值 = 10)
= 15 min = 15 min
灭菌过程的验证
• 确认证明 - 该高压灭菌锅工作正常 - 该高压灭菌锅能够重复工作，且可对装载物=>设备=>产品=>其他 产品进行灭菌
• 验证表明产品是无菌且安全的 - 灭菌后产品符合其化学、物理及微生物限度标准 - 产品包装材料是完好的 - 灭菌产品符合长期稳定性的实验要求
• 验证应作为产品开发中的一个步骤
运行确认
• 检查设备的安装是按照设计进行的 - 检查所有安装的程序 - 配套设施的质量（蒸汽、水、压缩空气） - 空载下的泄漏测试 - 空载下的温度分布 - 通风过滤器灭菌/过滤器的完整性
运行确认
• 不同装载量测试 - 不同程序、不同装载量或不同装载模式的温度分布 - 不同程序、不同装载量或不同装载模式的热穿透力 - 生物指示剂/接种微生物的杀灭或减少 - Fo 值的计算 （如需要） - 灭菌和通风阶段的压力控制 - 灭菌后干燥程度 - 能源、电力以及配套设菌程序的确认
• 设计确认 (DQ) - 与湿热灭菌锅相关程序类似
• 生产厂验收测试 (FAT) - 与湿热灭菌锅相关程序类似
• 现场验收测试 (SAT) - 与湿热灭菌锅相关程序类似
• 安装确认 (IQ) - 与湿热灭菌锅相关程序类似
干热灭菌程序的确认
• 运行确认 (OQ) 对干热灭菌锅的测试时，是房间确认和灭菌锅确认的结合 - 高效空气过滤器的完整性测试（装载区、加热区、冷却区） - 冷却区空气流通速率 - 是否有空气倒流 - 传送带速度 - 温度分布 - 悬浮粒子数监测（在灭菌条件下和静态条件下） - 冷却区的微生物测试（A级洁净条件）
Sterilization
灭菌: 确认及验证
Hubert Appolt 北京 2010-10-20/22
内容
• 湿热/蒸汽/高压灭菌锅的确认 • 湿热灭菌程序的验证 • 连续干热灭菌程序的确认 • 气体灭菌程序的验证 • 辐射灭菌程序的验证
确认/验证
• 确认和验证是在质量保证系统中,生产和控制原料药以及药物制 剂的基本要素。
灭菌过程的验证
• 需考虑的要点 - 在不同尺寸的容器（大/小）中的热穿透力 - 达到稳定所需的平衡时间
- Fo值计算 - 高粘度溶液/非水溶液 - 密闭容器内的温度和过压
灭菌过程的验证
• 需考虑的要点 - 包装材料受损/密封完整性实验的破坏 - 生物负荷 - 参考点的微生物（直接接种）
- 符合标准（放行标准、有效期标准） - 灭菌后的降解产物
性能确认
维护
再确认
湿热灭菌程序的确认
设计确认
• 对湿热/蒸汽/高压灭菌锅设计的批准, 应包含计算机处理系统。 - 审核图纸、说明和订单中的要求 - 与法规比较进行修改 - 风险比较、评估的结果 - 汲取其他项目经验
生产厂验收测试 (FAT)
• 在交付之前，大多数安装确认和运行确认测试是在制造商处进行的 • 在特定的情况下，性能确认测试也可在制造商处进行 • 厂家的绝大多数结果可被用作安装确认和运行确认测试，且不需重复