原发性抗磷脂综合征诊疗指南
原发性抗磷脂综合征诊疗指南
原发性抗磷脂综合征诊疗指南原发性抗磷脂综合征（primary antiphospholipid syndrome，PAPS）是一种以血液系统、血管系统和自身免疫病变为主的多系统疾病。
其主要特征为血液内凝状态，临床上表现为反复静脉和（或）动脉血栓形成、妊娠损失和中枢神经系统病变。
以下是针对原发性抗磷脂综合征的诊疗指南。
1.诊断标准：根据2024年“国际抗磷脂综合征诊断标准”（Sapporo Criteria），确诊PAPS需要满足以下条件：-有一次以上直接循环系统血栓形成的证据，如下肢深静脉血栓、脑梗死等。
-妊娠超过10周连续发生3次以上无明确胎儿原因的流产。
-有一次以上中枢神经系统炎症性疾病的证据，如脑卒中、偏瘫等。
同时需要对其他可能导致类似症状的疾病进行排除，如系统性红斑狼疮、结缔组织病等。
2.治疗目标：-防治血栓形成：使用抗凝药物，如华法林。
-防治妊娠并发症：对于妊娠计划者，建议在孕前开始治疗，常规使用低分子量肝素。
-控制炎症性疾病：对于有中枢神经系统病变等炎症性疾病的患者，可以应用免疫抑制剂。
3.抗凝治疗：-首次出现血栓或病情活动期，建议使用华法林进行长期抗凝治疗，目标国际标准化比值（INR）为2.0-3.0。
-对于高危患者，如有多次血栓事件或有合并疾病，INR目标可以适当提高至2.5-3.5-对于出血风险较高的患者，可以考虑使用华法林的替代药物，如阿哌沙班或达比加群酯。
4.妊娠管理：-在怀孕期间，维持低分子量肝素的治疗，剂量根据个体情况而定，建议在分娩前至少4周停止低分子量肝素的使用。
5.理想生育年龄妇女对于华法林的耐受性等因素，应考虑使用非华法林抗凝剂替代治疗。
-非华法林抗凝剂包括阿哌沙班、达比加群酯等。
-这些新型抗凝药物的优点是无需进行INR监测，用药方便，对饮食等影响少。
6.中枢神经系统病变的治疗：-对于中枢神经系统病变的患者，可能需要应用免疫抑制剂治疗，如糖皮质激素、环磷酰胺等。
原发性抗磷脂综合征诊疗指南
原发性抗磷脂综合征诊疗指南【概述】抗磷脂综合征（Anti-phospholipid syndrome, APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（aPL），上述症状可以单独或多个共同存在。
APS可分为原发性抗磷脂综合征（PAPS）和继发性抗磷脂综合征（SAPS），SAPS多见于系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。
此外，还有一种少见的恶性抗磷脂综合征（Catastrophic APS），表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。
PAPS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。
多见于年轻人，男女发病比率为1:9，女性中位年龄为30岁。
【临床表现】一、动、静脉血栓形成APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及（见表1）。
APS的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见。
静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。
动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。
肢体静脉血栓形成可致局部水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能。
二、产科胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死胎。
典型的APS流产常发生于妊娠10周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷脂抗体（aCL）的滴度无关。
APS孕妇可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫，亦可伴有溶血、肝酶升高及血小板减少，即HELLP（Hemolysis, Elevated Liver enzymes and Low platelets）综合症。
三、血小板减少血小板减少是APS的另一重要表现。
四、其他80%的病人有网状青斑，心脏瓣膜病变是后出现的临床表现，严重的需要做瓣膜置换术。
此外可有神经精神症状，包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、格林-巴利综合征、一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。
抗磷脂抗体综合征治疗策略
抗磷脂抗体综合征治疗策略一、概述抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Antibody Syndrome, APS）是一种自身免疫性疾病，主要表现为反复发生的血栓形成和/或自发性流产。
该病可影响任何年龄的女性，尤其是孕妇。
治疗抗磷脂抗体综合征的目标是减少血栓和流产的风险，同时管理其他并发症。
本手册旨在为医生和医疗专业人员提供抗磷脂抗体综合征的治疗策略。
二、治疗原则1. 抗凝治疗抗凝治疗是抗磷脂抗体综合征患者的主要治疗手段，旨在降低血栓风险。
常用抗凝药物包括：- 华法林（Warfarin）：调整国际标准化比率（INR）至2-3。
- 低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin, LMWH）：如达比加群（Dipyridamole）、肝素（Heparin）等。
- 新型口服抗凝药（New Oral Anticoagulants, NOACs）：如阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等。
2. 抗血小板治疗抗血小板药物可用于轻型患者或合并心、脑、肾等器官病变的患者。
常用抗血小板药物包括：- 阿司匹林（Aspirin）：每日剂量75-325mg。
- 氯吡格雷（Clopidogrel）：每日剂量75mg。
3. 糖皮质激素对于难治性或复发性抗磷脂抗体综合征患者，可考虑使用糖皮质激素，如泼尼松（Prednisone）等。
4. 免疫抑制剂对于糖皮质激素治疗无效的患者，可考虑加用免疫抑制剂，如环磷酰胺（Cyclophosphamide）、硫唑嘌呤（Azathioprine）等。
5. 血浆置换和免疫吸附对于严重抗磷脂抗体综合征患者，可采用血浆置换或免疫吸附治疗，以清除体内抗体。
6. 高剂量维生素D和钙剂补充高剂量维生素D和钙剂有助于降低流产风险。
三、特殊人群治疗策略1. 孕妇孕妇抗磷脂抗体综合征的治疗目标主要是降低流产和早产风险。
治疗措施包括：- 抗凝治疗：华法林或低分子肝素。
抗磷脂抗体综合征诊断与治疗PPT
皮肤病： 使用抗炎 药物，如 非甾体抗 炎药、糖 皮质激素 等
治疗进展
药物治疗：抗凝血药物、免疫抑 制剂等
辅助治疗：物理治疗、康复治疗 等
手术治疗：血管成形术、血管内 支架植入术等
研究进展：新型药物、新型治疗 方法的研究与开发
抗磷脂抗体综合征的预防
章节副标题
预防措施
保持良好的生活 习惯，如合理饮 食、适量运动、 充足睡眠等
家庭护理指导
保持良好的生活习惯，如规律作 息、合理饮食等
定期进行身体检查，及时发现并 治疗疾病
避免过度劳累和压力，保持心情 愉快
加强锻炼，提高身体素质，增强 免疫力
THEME TEMPLATE
感谢观看
定期检查
定期进行血液检 查，监测抗磷脂 抗体水平
定期进行心脏超 声检查，监测心 脏功能
定期进行血脂检 查，监测血脂水 平
定期进行肾功能 检查，监测肾功 能状态
预防复发
定期体检：定期进行血液 检查，监测抗磷脂抗体水 平
健康饮食：保持均衡饮食， 避免高脂肪、高糖、高盐 食物
适量运动：保持适当的运 动量，增强体质，提高免 疫力
章节副标题
诊断标准
临床表现：反复出现血栓形成、习惯性流产、血小板减少等 实验室检查：抗磷脂抗体（APL）阳性 影像学检查：血管造影、超声等 诊断流程：病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查等
实验室检查
抗磷脂抗体 检测：包括 抗心磷脂抗 体（ACA）、 抗β2-糖蛋白 I抗体（β2-
GPI）等
康复训练
运动疗法：进行适当的运动，如散步、游泳等，以增强体质和免疫力 心理疗法：进行心理辅导，帮助患者调整心态，减轻心理压力 饮食疗法：合理饮食，避免摄入过多脂肪和糖分，多吃蔬菜和水果 药物疗法：根据病情，在医生指导下使用药物进行治疗，如抗凝血药物、免疫抑制剂等
原发性抗磷脂抗体综合征
原发性抗磷脂综合诊治指南（草案）【概述】抗磷脂综合征（ Anti-phospholipid syndrome, APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（aPL），上述症状可以单独或多个共同存在。
APS 可分为原发性抗磷脂综合征（ PAPS）和继发性抗磷脂综合征（SAPS）。
PAPS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。
多见于年轻人，男女发病比率为 1： 9，女性中位年龄为 30 岁。
SAPS 多见于系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。
此外，还有一种少见的恶性抗磷脂综合征（ Catastrophic APS），表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。
【临床表现】1、动、静脉血栓形成APS 血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及（见表 1）。
APS 的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见。
静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。
动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。
肢体静脉血栓形成可致局部水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能。
2、产科胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死亡。
典型的 APS 流产常发生于妊娠 10 周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷脂抗体（ aCL）的滴度无关。
APS 孕妇可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫及 HELLP 综合症(hemolysis,elevated liver enzymes,low platelets syndrome)。
3、血小板减少血小板减少是 APS 的另一重要表现。
4、其他80%的病人有网状青斑，心脏瓣膜病变是后出现的临床表现，严重的需要做瓣膜置换术。
此外可有神经精神症状，包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、格林 -巴利综合征、一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。
【抗磷脂综合征】诊疗规范
【抗磷脂综合征】诊疗规范【病史采集】1．血栓表现。
2．流产：习惯性流产胎死宫内、胎盘血栓和梗塞。
3．血小板减少：周期性，急性发作。
4．其他表现：关节痛、贫血、网状青斑、偏头痛、舞蹈症、癫痫、慢性腿部溃疡、心内膜疾病、反复脑血管血栓引起的进行性痴呆。
【体格检查】1．全身检查；生命体征、各系统检查。
2．专科检查：（1）血栓情况；（2）精神神经病变情况；（3）关节痛/炎情况。
【辅助检查】1．实验室检查：（1）应做三大常规、肝肾功能、总蛋白、白蛋白、血脂、血糖、尿酸、肌酶、血沉、C反应蛋白、血清蛋白电泳、免疫球蛋白、补体、类风湿因子、抗核抗体、抗ENA抗体、抗ds-DNA抗体、抗磷脂抗体（APL）、狼疮抗凝物；（2）酌情做抗中性粒细胞胞浆抗体、抗人球蛋白（Coomb）试验。
2．器械检查：（1）胸部X光正位片、心电图、肝脾肾B超；（2）必要时子宫B超、血管超声多普勒、血管造影、CT、MRI。
【诊断与鉴别诊断】1．肯定的抗磷脂综合征（APS）诊断：（1）有2项或2项以上的下列临床表现：1）复发性自发性流产；2）静脉血栓；3）动脉闭塞；4）下肢溃疡；5）网状青斑；6）溶血性贫血；7）血小板减少。
（2）伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM）。
可能的APS诊断：1项临床表现和高滴度的APL抗体，或2项及2项以上临床表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM）。
少数患者可在短期内（数天或数周）或同时出现多部位（3个或3个以上）血栓，累及脑、肾、肝或心等重要器官造成功能衰竭或死亡，称为“灾难性APS”。
2．APS需与以下疾病相鉴别：（1）系统性红斑狼疮；（2）白塞病；（3）血管炎；（4）特发性血小板减少性紫癜；（5）动脉粥样硬化所致脑血管意外；（6）其它自身免疫性疾病。
【治疗原则】1．继发性APS应积极治疗原发病。
2．血小板减少：酌情采用激素、免疫抑制剂、静脉注射-球蛋白。
3．血栓形成：酌情采用小剂量阿司匹林、潘生丁、蝮蛇抗栓酶、华法令、肝素等，免疫抑制剂仅用于经抗栓治疗未能防止血管阻塞的患者。
抗磷脂综合征诊疗指南
产7 孕期IG 其他表现为早期和晚期流产KG ’周 J ’
静脉血栓形成
依 靠诊 断 可 决 定 采 用 即 时 与 长 期 的 治 疗 % 所以对 客 观 地确定血栓诊断是 必 要 的 % 对于生育年龄的妇女 尤为重要 $在 !" #中伴或不伴肺栓塞的肢体深静脉血 栓很常见 $ 较少部位 % 包括脑静脉窦和腹内脏器静脉的 血栓是一个较少见的特征 $ 临床评估应包括对存在于 以及提示 !" 9 : ; 以上病例其它危险因素的研究 % #或 # . 6及相关疾病特征的详细临床与产科病史 $药物引 起的 5 可以无发生血栓的危险 % 而用药史在对阳性 " . / 检测结果和临床表现的关系评估中具有重要价值 $ 对 !" 因为 #的诊断可能会影响抗凝治疗的期限 % 复 发 的 可能性很大 % 有静脉血栓形成和抗凝治疗前做 抗磷脂抗体检测为制定治疗方案提供了依据 $ 然而 % 在 急性发病时为了检测抗磷脂抗体而推迟抗凝治疗也是 不可行的 $ 往往在抗凝治疗结束后才能对抗磷脂综合
发病机制
尚 不 能证 !" #中促凝 状态的发 生机制 还 不清 楚 % 明抗 & 磷 脂 抗 体 是 其 原 因 $ 在 患 !" ’ ( ( + ) " * #的 患 者 各种致病机理 % 包括 蛋白 ,抵 抗 血管内皮自身免 中% 疫与活化 以及纤溶能力受损都已有报告 $ 此外 % 引起 流产的发病机制被认为是子宫胎盘血管系统血栓形成 所致 % 但胎盘梗塞并非普遍发生 % 可能牵涉到一些非血 栓机制 % 比如植入失败或自身抗体与滋养层结合等 $ 因 为 自 身抗体的致病作用 还 未 完 全 证 实 % 所以至少在某 一些病例 % 是多种因 素所致 可 能 为 自身 免 疫 性 !" . / 的促凝综合征的替代性标志 $ 无论怎样 % 这些检测具有 诊断和判断预后作用 $ 在对 !" 一个多学 科 #患者找各方面的专家就诊 % 的诊治手段是合适的 % 可能牵涉到如临床血液科 神经 科心血管科 风湿科 皮肤科及产科专门医师 $ 有 助 于 !" #诊 断 的 临 床 表 现 通 常 是 静 脉 血 栓 栓 塞动脉闭塞及习惯性流产 % 而健康人偶尔也可检测到 抗磷脂抗体 $!" 的发生与使用一些药物有关 % 尤其 . / 是氯丙嗪 % 在一些感染后也可一过性出现 $ 持续抗磷脂 如 梅 毒丙型肝炎及 抗 体 阳 性 可 能 由 慢 性 感 染 引 起% 0* 1 感染等 $ 家族性 !" #偶有报道 $
抗磷脂综合征的临床诊断标准
抗磷脂综合征的临床诊断标准
抗磷脂综合征（APS）是一种系统性自身免疫疾病，血清学检查可以出现持续性抗磷脂抗体阳性，主要的特征是血栓形成和病理妊娠。
诊断该疾病需要同时具备至少1项临床标准和至少1项辅助检验标准。
临床标准包括：
（1）血栓形成，任何器官或组织发生1次及1次以上的血栓栓塞，并有影像学或组织学证据，且病变部位无血管炎的表现。
（2）病理妊娠，孕10周以后发生的死胎，孕34周前发生的早产（胎儿形态结构无异常），孕10周前发生连续3次及以上的不能解释的自发性流产（需排除遗传、内分泌方面的异常）。
检验标准，至少间隔12周以上，发现2次以下抗体异常。
（1）血浆中狼疮抗凝物检测呈现阳性。
（2）检测到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗心磷脂抗体。
（3）血清中检测到的中高滴度IgG/IgM型抗β2糖蛋白Ⅰ抗体。
抗磷脂综合征的治疗主要是针对急性血栓栓塞的表现进行处理，并采用长期抗凝进行二级预防。
2020产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识(完整版)
2020产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识（完整版）共识要点●对于可疑抗磷脂综合征患者，建议同时检测狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体，以确定血栓形成或产科并发症的风险。
●目前对于标准诊断外的其他抗磷脂抗体，不建议常规检测。
●持续中高滴度抗磷脂抗体，以及狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体阳性是影响抗磷脂综合征预后的主要因素。
狼疮抗凝物阳性是影响抗磷脂综合征预后的独立危险因素，可用于抗磷脂综合征诊断和风险评估。
●抗磷脂综合征患者有以下情况更易出现不良结局：中高风险的抗磷脂抗体谱；合并系统性红斑狼疮或其他全身性自身免疫性疾病；既往血栓形成史和病理妊娠史。
●对于计划妊娠的产科抗磷脂综合征患者，建议每天应用小剂量阿司匹林50~100mg并维持整个妊娠期。
对于常规治疗失败的产科抗磷脂综合征、合并系统性红斑狼疮或其他全身性自身免疫性疾病、高风险抗磷脂抗体谱的产科抗磷脂综合征，建议在妊娠前开始应用羟氯喹。
●对于产科抗磷脂综合征患者，在继续应用小剂量阿司匹林的基础上，妊娠后加用低分子量肝素。
低分子量肝素剂量和妊娠期维持时间应根据患者临床特征进行个体化处理。
●对于常规治疗失败的产科抗磷脂综合征，在妊娠前开始使用小剂量阿司匹林和羟氯喹的基础上，在妊娠期间加用小剂量泼尼松（孕早期≤10mg/天）或同等剂量的糖皮质激素。
●对于非典型产科抗磷脂综合征，建议根据个体化风险（如抗磷脂抗体谱、伴有系统性红斑狼疮、既往活产、妊娠丢失或血栓形成等），单独使用小剂量阿司匹林或联合使用低分子量肝素。
●对于妊娠前或妊娠早期已确诊的产科抗磷脂综合征患者，妊娠期抗磷脂抗体抗体滴度变化不作为药物剂量调整或停药的依据。
●关于介入性产前诊断操作期间的抗凝治疗，低分子量肝素应在手术前至少12小时暂停，并在穿刺后6~12小时后恢复，以减少出血风险。
●产科抗磷脂综合征并非剖宫产指征，如果没有其他产科并发症，推荐孕38~39周计划分娩。
抗磷脂综合征诊治策略
康复指导
药物治疗
根据医生的建议，使用抗凝药物、免疫抑制剂等 药物进行治疗，以控制病情发展。
定期复查
在治疗过程中，定期进行相关指标的复查，以便 及时调整治疗方案。
心理支持
关注患者的心理健康，提供必要的心理支持和辅 导，帮助患者树立战胜疾病的信心。
06
抗磷脂综合征的案例分析
案例一：典型病例介绍
患者基本信息
治疗效果评估
治疗后患者血栓形成症状明显改善，实验室检查指标逐 渐恢复正常。
案例三：康复经验分享
患者基本信息
患者年龄28岁，女性，已婚未育。因自然流产 1次就诊。
01
实验室检查
ACL阳性，β2-GP阳性。
03
治疗经验分享
患者在医生的指导下，采用个体化的药物治 疗方案，同时保持良好的生活习惯和心态，
定期进行复查和评估。
凝血异常
抗磷脂抗体干扰凝血因子 功能，导致凝血异常，易 形成血栓。
炎症反应
抗磷脂抗体可引起炎症反 应，导致血管内皮细胞损 伤和血栓形成。
03
抗磷脂综合征的诊断方法
实验室检查
抗磷脂抗体检测
通过检测抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白抗体、抗狼疮抗凝物等抗磷脂抗体，有 助于诊断抗磷脂综合征。这些抗体在患者体内长期存在，是诊断的重要依据。
分类
根据临床表现和实验室检查，APS可 分为原发性（家族性）和继发性（获 得性）两类。
临床表现
01
02
03
04
血栓形成
APS患者容易出现动脉和静脉 血栓形成，包括脑梗塞、心肌
梗塞、肺栓塞等。
流产
APS患者常出现反复流产或胎 儿死亡，可能与胎盘血管血栓
形成有关。
抗磷脂综合征(APS)诊断及治疗指南
药物
普鲁卡因胺、氯丙嗪、苯妥英钠、普萘洛尔、 口服避孕药
健康
12%
疾病
Lyme病、传染性单核细胞增多症、结核等 肿瘤：黑色素瘤、肾母细胞癌、肺癌、淋巴、白血病等
动脉 血栓
高脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞 性脉管炎、血管炎、高血压等
PART
5
治疗方案 及原则
APS 伴中~高滴度 aPL 患者的治疗方案
vimentin ★狼疮抗凝物
其他检查
其他检验
血尿常规、生化 ESR、ANA、ANAs
(排除)
超声
动脉、静脉 心脏 胎儿
影像学
血管造影 磁共振成像
组织活检
皮肤、胎盘 血管内血栓
PART
4
诊断要点
（分类标准）
2006年悉尼国际APS会议修订的分类标准
诊断 APS必须具备下列至少1项临床标准和1项实验室标准 临床标准
aCL
• IgG/IgM • GPL/MPL
抗β2-糖蛋白1抗体
• 血栓相关性>acl • 假阳性低 • 敏感性与aCL相近
抗磷脂抗体谱
广义抗磷脂抗体谱包括：
★抗心磷脂抗体：aCL ★抗磷脂结合血浆蛋白抗体
β2-GP1 凝血酶原（PT） 蛋白C 蛋白S 膜联蛋白AnnexinA2和 A5
★抗磷脂-蛋白复合物抗体 磷脂酰肌醇anti-PI 磷脂酰乙醇胺anti-PE 磷脂酰丝氨酸/凝血酶原（anti-PS/PT） 波形蛋白/心磷脂复合物anti-
1 血管栓塞 任何器官或组织发生1次以上的动脉、静脉或小血管血栓，血栓必须被客观的影像学或组织学 证实。组织学还必须证实血管壁附有血栓，但没有显著炎症反应 2 病态妊娠 (1)发生1次以上的在10周或10周以上不可解释的形态学正常的死胎，正常形态学的依据必须被 超声或被直接检查所证实，或(2)在妊娠34周之前因严重的子痫或先兆子痫或严重的胎盘功能不全所 致1次以上的形态学正常的新生儿早产，或(3)在妊娠10周以前发生3次以上的不可解释的自发性流产， 必须排除母亲解剖、激素异常及双亲染色体异常 实验室标准 1 血浆中出现LA，至少发现2次，每次间隔至少12周 2 用标准ELISA在血请中检测到中-高滴度的IgG/IgM类aCL抗体，至少2次,间隔至少12周 3 用标准ELISA在血清中检测到IgG/IgM型抗β2-GP1抗体，至少2次，间隔至少12周
抗磷脂综合症诊断治疗-史群APS1
抗磷脂抗体
*抗 2-糖蛋白I 抗体(a-2-GPI) 2-GPI系天然抗凝物质，326个氨基酸
蛋白，相对分子50,000，血浆浓度4umol/L ，其中40%与脂蛋白结合，故又称为“载脂 蛋白H”。用ELISA方法检测，敏感性与aCL 相似，而特异性更高。但目前尚无标准化 检测方法。
(1) 磷脂依赖性的凝血过筛试验延长,如APTT、KCT、 dRVVT、稀释的PT和Textarin time ;
(2) 与正常乏血小板血浆混合无法纠正以上延长的时间;
(3) 补充外源磷脂可以缩短或纠正以上延长的时间;
(4) 排除其他的凝血系统异常,如存在因子VIII抑制物或肝素 检验根据“国际血栓与止血协会（ISTH）” 指南(1995) 进行
*抗 2-糖蛋白I 抗体 （Anti-2-glycoprotein-I antibodies，
a-2-GPI)
抗磷脂抗体
*抗心磷脂抗体(aCL) 属于IgG/IgM型的自身抗体，通常使用
ELISA方法测定，其中IgG被认为与血栓形成 和习惯性流产有很强的相关性。
aCL可分为两类: 一类是非2-GPI依赖型抗体，多见于感
APS的华法令抗凝治疗：
华法令治疗的功效： Khamashta，MA et al.的研究表明，对所观察 的APS患者（包括用和未用华法令治疗），血 栓复发率为 7.1~10.7%；未治疗的患者血栓复 发率为：19~29%。
N Engl J Med 1995;332:993
APS的抗凝治疗：
抗血小板制剂:
Sapporo APS分类标准（1999）
临床标准: 1.血管栓塞：
2.病态妊娠：
2022抗磷脂综合征诊疗规范(全文)
2022抗磷脂综合征诊疗规范(全文)摘要抗磷脂综合征是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现，伴抗磷脂抗体持续中、高滴度阳性的自身免疫病，其临床表现复杂多样，全身各个系统均可受累。
随着相关研究的不断深入，对抗磷脂综合征的认识与诊治理念已发生显著改变。
现结合临床中的常见问题，借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，中华医学会风湿病学分会制定了本规范，旨在规范抗磷脂综合征的诊断方法、风险评估及治疗方案，提高临床医师的认识与理解，从而实现早期诊断、早期干预，最终改善患者预后。
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome , APS )是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现，伴有抗磷脂抗体谱(antiphospholipid antibodies , aPLs )持续中、高滴度阳性的自身免疫病。
通常分为原发性APS和继发性APS ,后者多继发于系统性红斑狼疮(SLE )、干燥综合征等结缔组织病。
APS 临床表现复杂多样，全身各个系统均可受累，最突出的表现为血管性血栓形成。
APS病因未明，病理特点为非炎性、节段性、阻塞性血管病变。
实际上APS并不少见，有研究显示,年龄小于45岁的不明原因卒中患者中25%的患者aPLs阳性，反复静脉血栓事件患者中14%的患者aPLs阳性，反复妊娠丢失的女性患者中15%~20%的患者aPLs阳性。
由于临床医师对该类疾病认识不足APS的平均延误诊断时间约为2.9 年。
APS通常女性多见，女：男为9 ： 1 ,好发于中青年，原发性APS 与继发于结缔组织病的APS在发病年龄、临床特点等方面无显著差异。
在既往十余年里，随着相关研究不断深入拓展，对APS的认识和诊治理念已发生显著改变。
现结合临床中的常见问题，借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了本规范，旨在规范APS的诊断方法、血栓及病理妊娠风险评估与治疗方案，提高临床医师的认识与理解，从而实现早期诊断、早期干预，最终改善患者预后。
抗磷脂综合征(APS)
抗磷脂综合征（APS）抗磷脂综合征（APS）会带来血栓事件和不良妊娠。
对于备孕和已怀孕女性来说，确诊APS 的依据不同会带来不同的治疗策略。
一、备孕及怀孕期间的治疗1. 依据「血栓事件+抗磷脂抗体」而确诊APS 的女性这类女性怀孕时，应采取「治疗剂量」的低分子肝素进行抗凝。
请注意，不是预防性剂量。
考虑到APS 妊娠女性还有子痫前期风险，因此还需要口服阿司匹林治疗，通常选择每天100mg-150mg。
注意，其他女性为降低子痫前期风险，会在从孕12 周或13 周开始使用阿司匹林，最好是在孕16 周之前开始，并持续使用至分娩。
但APS 女性应在备孕开始使用阿司匹林，最迟应在得知怀孕后开始使用。
2. 依据「妊娠丢失+抗磷脂抗体」而确诊APS 的女性（且已知目前无血栓事件）这类女性怀孕时，应用预防剂量的低分子肝素。
请注意，是预防剂量而不是治疗剂量。
也同时每天口服100mg-150mg 阿司匹林来降低子痫前期风险；建议备孕期间开始使用，最迟在得知怀孕后开始。
3. 依据「子宫胎盘功能不全相关早产+抗磷脂抗体」而确诊APS（<34 孕周早产且婴儿形态正常）如果既往早产的产后胎盘检查显示广泛蜕膜炎症和血管病变和/或血栓形成，我们会选择性给予预防剂量低分子肝素+阿司匹林。
如果没有发现血管病变和血栓形成，则只需要口服阿司匹林。
4. 常规治疗后仍有不良妊娠结局时的治疗上述治疗措施是APS 妊娠期间的常规治疗。
如果上述治疗后，仍有不良妊娠事件发生。
那么为了减少再次不良妊娠事件的发生，可以考虑启动二线治疗。
但是，目前的二线治疗的支持证据不够充分，医生应谨慎看待。
联合羟氯喹治疗。
已有的数据支持羟氯喹可能减少不良妊娠的发生。
但是，羟氯喹要见效，则起码要在怀孕前3 个月启动。
在怀孕期间联合免疫球蛋白、激素也似乎是有效的。
但支持的证据不充分。
除非一线治疗无效，否则不宜使用。
二、备孕和妊娠期的保健措施值得注意的是，APS 女性妊娠时还同时有其他妊娠不良风险。
抗磷脂综合征的诊断和治疗
抗磷脂综合征的诊断和治疗1、什么是抗磷脂综合征？抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，它以抗磷脂抗体( antiphospholipid antibo dy，aPL) 持续存在、血栓事件（又称血栓性APS）和不良妊娠发生（又称产科APS）为主要特征。
APS患者中女性占82%左右，近50%的APS患者继发于其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）等。
2、抗磷脂综合征的危害（1）APS患者的主要临床表现为血栓形成和不良妊娠：①血栓形成包括动静脉、小血管的血栓形成如深静脉血栓、肺栓塞、中风等；②不良妊娠包括反复自然流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期及子痫、胎盘功能不全等，约占APS的15%。
（2）APS的不典型临床表现还包括血小板减少、溶血性贫血、A PS相关的肾脏血管病变、心脏瓣膜病变、网状青斑、皮肤溃疡以及A PS相关的神经精神症状。
（3）灾难性APS是抗磷脂综合征的一种少见类型，可因妊娠诱发而出现，以多发血栓形成、多脏器衰竭为主要表现，病死率高。
3、抗磷脂综合征的发病机制磷脂广泛分布于各组织之中，是构成体内细胞膜主要的脂质。
抗磷脂抗体（aPL）是一组可与磷脂特异性结合的自身抗体，如抗心磷脂抗体（aCL）、抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、抗磷脂酰乙醇胺抗体（aPE）、抗β2GPI抗体和狼疮抗凝物（LA）等。
目前认为抗磷脂抗体的主要靶点是β2-糖蛋白I (β2GPI)，两者结合可将封闭的、非免疫原性的β2GPI转化为开放的、具有免疫原性的β2GPI。
（1）抗原抗体反应使血管内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化，导致血栓形成；（2）作用于滋养细胞使补体系统过度激活、HCG合成减少、滋养细胞凋亡，从而导致妊娠过程被破坏，不良妊娠发生；（3）因胚胎的合胞体滋养层和绒毛间质中大量表达β2GPI，所以当患者体内含有低剂量的抗β2GPI抗体时，免疫破坏过程就被激活。
抗磷脂综合征临床路径来了，请收好！
抗磷脂综合征临床路径来了，请收好！来源：HAOYISHENG抗磷脂综合征临床路径一、抗磷脂综合征（APS）临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为抗磷脂综合征。
（二）诊断依据。
根据《临床诊疗指南–风湿病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2010年）2006年悉尼国际APS会议修订分类标准，诊断APS必须具备下列至少一项临床标准和一项实验室标准。
临床标准：1、血管栓塞如何器官或组织发生一次以上的动脉，静脉或小血管血栓，血栓必须被客观的影像学或组织学证实。
组织学证实血管壁附有血栓，但没有显著炎症反应。
2、病态妊娠a、发生一次以上的在10周或10周以上不可解释的形态学正常的死胎，正常形态学的依据必须被超声波或直接检查所证实。
b、在妊娠34周之前因严重的子痫或先兆子痫或严重的胎盘功能不全所致一次以上的形态学正常的新生儿早产c、在妊娠10周前发生3次以上的不可解释的自发性流产，必须排除母亲解剖、激素异常及双亲染色体异常。
实验室标准1、血浆中出现狼疮抗凝物（LA），至少发现2次，每次间隔至少12周2、用标准ELISA在血清中检测到中/高滴度的IgG/IgM类抗心磷脂抗体（aCL）；至少2次，间隔至少12周。
3、用标准ELISA在血清中检测到IgG/IgM型抗β2糖蛋白I（抗β2GPI），至少2次，间隔至少12周。
（三）治疗方案的选择。
根据《临床诊疗指南–风湿病学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2010年）。
1、一般原则：对症处理，防止血栓和流产再发生。
2、急性期治疗：取栓、溶栓、抗凝。
3、慢性期治疗：抗凝。
4、妊娠期治疗：阿司匹林、低分子肝素。
5、糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。
6、灾难性APS（CAPS）治疗。
（四）标准住院日。
标准住院日14-21天。
（五）进入路径标准。
1．第一诊断必须符合抗磷脂综合征。
2．达到住院标准：符合APS诊断标准，且重要脏器受累。
3．当患者同时具有其他疾病诊断，如在住院期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
抗磷脂综合征
• 1天前：
• 持续性右上胸痛， 胸闷，无咯血
入院查体
• 心肺腹无明显异常
入院后辅助检查-1
• ABG: PH 7.432 PO2 73.3mmHg ↓ PCO2 35.5mmHg
• ECG (-) • UCG LVEF 76% 肺动脉压 29mmHg ↑
入院后辅助检查-2
• 血常规 Hb 82g/l 余(-) • 尿常规：pro2+,RBC2-4/HP,WBC8-10/HP • 24小时尿蛋白定量1.79g • ALB23.7g/l, Scr66mol/l • ANA1:1000,ds-DNA1:32,C3 0.7g/l • Acl 106 Ru/ml↑(<12 Ru/ml) • PT(-) FIB↑ D-dimer ↑ FDP ↑ • SLEDAI 13
Lupus. 2006 Rheum Dis Clin North Am. 2006
Am J Kidney Dis. 2006 Lupus. 2005
Rheumatology (Oxford). 2005
APS肾病(APSN)
• APSN急性型 • APSN慢性型
• 栓塞性微血管病 • 纤维内皮增生 • 局灶皮质萎缩
20 PAPS 25 SLE-APS 275 SLE
Renal involvement: PAPS 30% HBP GFR↓不易进入ESRD 死 亡率低
SLE-APS 68% HBP GFR↓ SLE 30% NS更多见
114 SLE/LN APSN 32%
81 aPL(+) APSN 39.5%
SLE+APS : APSN 2/3 APSN与LA aCL 动脉血拴 网状青斑相关
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原发性抗磷脂综合征诊疗指南【概述】抗磷脂综合征（Anti-phospholipid syndrome, APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（aPL），上述症状可以单独或多个共同存在。
APS可分为原发性抗磷脂综合征（PAPS）和继发性抗磷脂综合征（SAPS），SAPS 多见于系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。
此外，还有一种少见的恶性抗磷脂综合征（Catastrophic APS），表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。
PAPS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。
多见于年轻人，男女发病比率为1:9，女性中位年龄为30岁。
【临床表现】一、动、静脉血栓形成APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及（见表1）。
APS的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见。
静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。
动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。
肢体静脉血栓形成可致局部水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能。
二、产科胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死胎。
典型的APS流产常发生于妊娠10周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷脂抗体（aCL）的滴度无关。
APS孕妇可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫，亦可伴有溶血、肝酶升高及血小板减少，即HELLP（Hemolysis, Elevated Liver enzymes and Low platelets）综合症。
三、血小板减少血小板减少是APS的另一重要表现。
四、其他80%的病人有网状青斑，心脏瓣膜病变是后出现的临床表现，严重的需要做瓣膜置换术。
此外可有神经精神症状，包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、格林-巴利综合征、一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。
表1 APS的血栓临床表现累及血管临床表现静脉肢体深静脉血栓脑中枢静脉窦血栓肝脏小静脉肝肿大；转氨酶升高大静脉Budd-Chiari综合征肾脏肾静脉血栓肾上腺中央静脉血栓；出血、梗死，Addison’s病肺肺血管栓塞；毛细血管炎；肺出血；肺动脉高压大静脉上/下腔静脉综合征皮肤网状青紫；皮下结节眼视网膜静脉血栓动脉肢体缺血性坏死脑大血管中风；短暂性脑缺血发作；Sneddon’s综合征小血管急性缺血性脑病；多发性脑梗死性痴呆心脏大血管心肌梗死；静脉搭桥后再狭窄小血管急性循环衰竭；心脏停搏慢性心肌肥厚；心律失常；心动过缓肾脏大血管肾动脉血栓；肾梗死小血管肾血栓性微血管病肝脏肝梗死主动脉主动脉弓主动脉弓综合征腹主动脉附壁血栓皮肤指端坏疽眼视网膜动脉和小动脉血栓【实验室检查】一、aPL的血清学检查1、狼疮抗凝物(LA)LA是一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物（Xa、Ⅴa、Ca2+、及磷脂）以及Tenase复合体（因子Ⅸa、Ⅷa、Ca及磷脂），在体外能延长磷脂依赖的凝血试验的时间。
因此检测LA是一种功能试验，有凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血活酶时间（APTT）、白陶土凝集时间（KCT）和蛇毒试验（dRVVT）。
其中以KCT和dRVVT较敏感。
2、aCL目前标准化的检测是用酶联免疫吸附（ELISA）法，持续中高滴度的IgG/IgM 型aCL与血栓密切相关，IgG型aCL与中晚期流产相关。
aCL分为两类，一类是非β2-GP1依赖性抗体，多见于感染性疾病；另外一类是β2-GP1依赖性抗体，多见于自身免疫病。
3、抗β2-GPⅠ抗体抗β2-GP1抗体具有LA活性，用ELISA法检测，与血栓的相关性比抗心磷脂抗体强，假阳性低，诊断PAPS的敏感性与抗心磷脂抗体相仿。
5、其他如血、尿常规、血沉、肾功能和肌酐清除率等生化检查，此外抗核抗体、抗可溶性核抗原（ENA）抗体和其他自身抗体检查排除别的结缔组织病。
二、其它检查1、超声检查血管多普勒超声有助于外周动静脉血栓的诊断；M型超声、切面超声则有助于心瓣膜结构和赘生物的检测；B超还可监测妊娠中晚期胎盘功能和胎儿状况。
2、影像学检查影像学检查对血栓评估最有意义，动静脉血管造影可显示阻塞部位，MRI有助于明确血栓大小和梗死灶范围。
3、组织活检皮肤、胎盘和其它组织活检表现为血管内栓塞形成，一般无淋巴细胞或白细胞浸润，同样肾活检也表现为肾小球和小动脉的微血栓形成。
【诊断要点】PAPS的诊断主要依靠临床表现和实验室检查，还必须排除其它自身免疫病和感染、肿瘤等疾病引起的血栓。
至今国际上无统一的诊断标准。
1．诊断标准目前诊断PAPS最常用的分类标准见表2。
一般认为抗β2-GPⅠ抗体比1988年Asherson提出的抗心磷脂抗体特异性高，故有中、高滴度抗β2-GPⅠ抗体阳性的病人应高度警惕PAPS。
表2 原发性APS的分类标准（Asherson,1988年）1．临床表现静脉血栓动脉血栓习惯性流产血小板减少2．实验室检查IgG-aCL（中、高水平）IgM-aCL（中、高水平）狼疮抗凝物(LA)阳性确诊条件（1）、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标；（2）、aPL须2次阳性，时间间隔>3月；（3）、建议作5年以上的随访，以排除继发于SLE或其他自身免疫病。
引自Asherson RA.primary,secondary and other variants of the antiphospholipid syndrome.Lupus 1994;3:293-298.2．鉴别诊断：单从临床表现或实验室检查很难确诊PAPS。
一个有中高滴度aCL或LA阳性的患者，并有以下情况应考虑PAPS可能：①无法解释的动脉或静脉血栓；②发生在不常见部位的血栓（如肾或肾上腺）；③年轻人发生的血栓；④反复发生的血栓；⑤反复发作的血小板减少；⑥发生在妊娠中晚期的流产。
静脉血栓需与蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ缺陷症、血栓性血小板减少性紫癜、纤溶异常、肾病综合征、阵发性夜间血红蛋白尿、白塞病及与口服避孕药相关的血栓等疾病相鉴别。
动脉血栓需与高脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞性脉管炎、血管炎、高血压等疾病相鉴别。
需要注意的是aPL的出现并不一定发生血栓，约12%的正常人中可以出现IgG 或IgM类aCL抗体阳性。
梅毒和AIDS、Lyme病、传染性单核细胞增多症、结核等疾病分别有93%、39%、20%、20%的抗磷脂抗体阳性率。
一些药物如酚噻嗪，普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯达嗪、苯妥英钠、奎宁, 普耐洛尔和口服避孕药也可以诱导出aPLs；另外，有一些恶性肿瘤如黑色素瘤、肾母细胞癌、肺癌、淋巴瘤和白血病等亦可出现aCL或抗β2-GPⅠ抗体阳性。
【治疗方案及原则】一、一般原则对PAPS的治疗主要是对症处理、防止血栓和流产再发生。
一般不需用激素或免疫抑制剂治疗，除非对SAPS，如SLE或伴有严重血小板减少（<50×109/L）,h 或溶血性贫血等特殊情况。
抗凝治疗主要应用于aPL阳性伴有血栓患者，或抗体阳性又有反复流产史的孕妇。
对无症状的抗体阳性患者不宜进行抗凝治疗。
（详见表3）表3 APS伴中、高滴度aPL患者的治疗方案临床情况治疗无症状不治疗，或ASA 75mg/d可疑血栓ASA 75mg/d反复静脉血栓华法令，INR 2.0~3.0，无限期动脉血栓INR 3.0，无限期初次妊娠不治疗，或ASA 75mg/d单次流产，<10周不治疗，或ASA 75mg/d反复流产，或10周以后流产，无血栓妊娠全过程及产后6~12周小剂量肝素（5000IU,2次/d）反复流产，或10周以后流产，血栓形成妊娠全过程肝素治疗，产后用华法令网状青斑不治疗，或ASA 75mg/d血小板>50×109/L 不治疗血小板<50×109/L 强的松1~2mg/kg引自Lockshin MD. Antiphospholipid syndrome（Kelley风湿病学第6版），略作修改。
注：ASA：阿斯匹林；INR：国际标准化比率常用的抗凝药物（1）肝素及低分子量肝素肝素是未分层的混合物，分子量在3,000~57,000之间，低分子量肝素(LMWH)是指用化学和酶学方法将肝素裂解并提纯的一组分子量在4,000~6,000的葡胺糖。
LMWH与肝素相比有以下特点：①半衰期长，肝素为1小时（0.4~2.5小时），而LMWH是它的2倍；②抗血栓的作用强，而抗凝作用弱；③对血小板作用小；④不易引起骨质疏松。
肝素每支12,500IU(100mg)，近年来肝素用量趋小剂量化，成人每日用量<15,000IU，临床上静脉或皮下注射使用。
LMWH可以皮下注射，剂量为2,500~3,000IU，一般每日一次；剂量较大时亦可每12小时一次。
监测肝素治疗的实验室指标，通常用APTT，使肝素剂量控制在正常对照的1.5~2.0倍为宜。
肝素过量引起出血，可以用鱼精蛋白中和，1mg鱼精蛋白可中和100IU肝素，鱼精蛋白宜缓慢滴注。
（2）华法令华法令的抗凝机制是抑制维生素K依赖的凝血因子的合成，因此由华法令过量引起的出血，可以用维生素K拮抗治疗。
本药有致畸作用，孕妇禁忌。
本药半衰期是33小时，一般要服12~24小时才能起作用，要从小剂量逐渐增加，初期给2.5~5mg/d，维持量因人而异，一般小于7.5~10mg/d，平均4~6mg/d。
华法令用PT监测，用国际标准化比率（international normalized ratio，INR）评估。
INR=患者PT/标准PT，如INR>3.0出血风险加大，INR>5出血风险极大。
（3）抗血小板药抗血小板药物能抑制血小板粘附、聚集和释放功能，防止和抑制血栓形成。
可以选用①阿司匹林（ASA）抑制TXA2的产生，用法50~300mg/d，或磺吡酮0.2，3次/d；②双嘧达莫抑制Ca2+活性，增高血小板内CAMP的浓度，可与ASA合用，用法25~50mg，3次/d；③噻氯匹定通过ADP受体抑制血小板和纤维蛋白原连接，用法0.25，1~2次/d。
（4）羟基氯喹可以减少aPL的生成，有抗血小板聚集作用，近期有研究提示它可以保护aPL病人不发生血栓。
副作用有头昏、肝功能损害，心脏传导系统抑制、眼底药物沉着等,但副作用比氯喹轻，发生率低。
用法0.2~0.4/d。
二．急性期治疗急性期血栓可行取栓术，静脉血栓在72小时内手术，动脉血栓在8~12小时内行取栓术或血管旁路术。
有手术禁忌者，可以溶栓，国内常用的药物有尿激酶、链激酶，溶栓后用肝素或华法令抗凝治疗。