2015-6-4-《中国药典》2015四部辅料编制概况-洪小栩-6

项目；影响制剂性能的功能性试验，如粘度、粒度等。
– 根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应 符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。 – 药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生产工艺以及 原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认 药用辅料质量标准的适用性； – 药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时 ，其用量和质量要求亦不相同，应根据实际情况在安全用量范围内确定用 量，并根据临床用药要求制定相应的质量控制项目，质量标准的项目设置 需重点考察安全性指标
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2015年版药典收载药用辅料主要用途分布
药用辅料质控重点
鉴别 安全性控制项目
有关物质 杂质 残留溶剂
有害物质
功能性的控制要求
2015-6-2-注射用辅料 各国标准 新.docx
药用辅料增修订
-药用辅料通则
– 与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等
《中国药典》2015 年版药用辅料/药包材 编制概况
国家药典委员会 2015年7月
主要内容
-2015年版药典辅料/药包材编制概况
2015年版药典编制概况
• 编制背景 • 主要变化 • 转变观念
面临挑战
药品质量的要素
药包材
API
药品质量
药用辅料
一、背景介绍
台湾省违法添加工业
“齐二药事件” 65例病例，9人死亡。
影响药用辅料的因素
-编制背景
• 来源
原料的选择、可追溯、控制 • 制备工艺 工艺验证、工艺稳定性 • 生产工艺过程控制 • 生产设施 • 质控
• 杂质、污染物的控制（动物来源辅料外源因子控制）
• 包装、贮藏、运输、 有效期
药用辅料的管理
-编制背景
《药品管理法》
生产药品所用的原料、辅料必须符合要用要求
崩解剂
• 定义：
崩解剂是加入到处方中促使制剂迅速崩解成小单元并使药物更快溶解 的成分
种类
干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、 交联聚维酮、泡腾崩解剂
功能性相关的性质：
（１）粒径及其分布（通则０９８２）； （２）水吸收速率； （３）膨胀率或膨胀指数； （４）粉体流动性； （５）水分； （６）泡腾量等。
药用辅料管理
中国
单独审批制度+与制剂关联审批
•
美国
DMF管理+关联审评
欧盟
关联审评
药用辅料增修订
-背景
• 国产辅料：23种，101个批准文号
– – – – – – – – – – – – – – – – – – 羟丙甲纤维素空心胶囊 乙醇 交联羧甲基纤维素钠 玻璃酸钠 空心胶囊 明胶空心胶囊 羟丙基倍他环糊精 微晶纤维素微丸丸心 乙交酯丙交酯共聚物(25:75) 肠溶空心胶囊 肠溶型薄膜包衣预混剂 胃溶型薄膜包衣预混剂 羟丙基倍他环糊精 精制蛋黄卵磷脂 药用明胶、明胶 全氟丙烷 甘油 乙基纤维素混悬液(Ⅱ)
黏合剂
• 定义
黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末聚集成颗粒，或压缩成 型的具黏性的固体粉末或溶液
• 分类
天然高分子材料 合成聚合物 糖类
种类
淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶 功能性指标包括： （１）表面张力； （２）粒度、粒度分布（通则０９８２） （３）溶解度 （４）黏度（通则０６３３） （５）堆密度和振实密度 （６）比表面积等。
2015年版药典编制工作
-药品标准提高工作任务
类别 中药 化药 2009 827 700 2010 542 451 2011 450 450 2013 273 510 2014 357 397 2015 338 323
生物制品
药用辅料 方法学 药包材 总计
50
50 4 50 1681
27
25 / / 1045
近年来发生的药害事件说明了药用辅料 对药品安全与质量的重要性。

药品标准体系
药典标准体系
药品标准
辅料标准
药包材 标准
标准物质
药用辅料的概念
-编制背景
药用辅料：
生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂 作为非活性物质时，药用辅料除了充当载体、提高稳定性 外，还具有增溶、缓控释等重要功能 影响制剂的质量、安全性和有效性的重要成分
药用辅料增修订
-具体任务 –不断提高药用辅料标准水平
• 积极借鉴国内外先进的分析技术，积极采纳更精确、更简便的 分析方法，逐步提高方法的准确性和可操作性。
• 参考欧美等国外药典的质量控制要求，结合国内辅料生产使用
实际情况，科学合理制定辅料品种质量控制要求，提高质量标 准水平，增加产品质量的可控性。
– – – – – 海藻多糖空心胶囊 海藻多糖胶 卵磷酯(供注射用) 羟丙基-β-环糊精 甲壳胺 乳糖（多规格） 羟微烯钛预混物 部分中和聚丙烯酸钠 羟丙甲微晶纤维素预混物 羟微脂钛预混物 羟微烯钛预混物 共聚维酮 聚克立林 交联羧甲基纤维素钠 微晶纤维素 卡波姆（981，980P，971P，934P） 预胶化淀粉 甘油
辅料的作用
-药用辅料的水平反映了制剂的水平
有利于成品的加工 提高药物制剂的稳定性 提高生物利用度
提高病人的顺应性
有助于从外观上鉴别药物制剂
改善药物制剂在贮藏
改善药物安全性和有效性
辅料对制剂的影响
-编制背景
• 药效的影响 • 制剂的安全性影响 • 制剂稳定性 • 制剂的批间一致性
药用辅料增修订
-品种收载情况
不收载：硫柳汞，邻苯二甲酸二乙酯
药用辅料增修订
-品种收载情况
300 250 200 150 100 50 0 1990版 1995版 2000版 2005版 2010版 2015版 1977年版药典开始收载辅料，当时品种很少，只有石蜡、凡士林、 白陶土、乳糖、淀粉、糊精等几个品种
21
25 12 / 958
43
240 55 33 1154
5
174 18 14 965
3
13 11 10 698
药用辅料增修订
-课题立项
250 200 150 100 50 0 2008年 2009年 2010年 2011年 2013年 2014年 2015年
标准起草、复核单位
辅料标准制修订科研课题经费投入
2015年版药典药用辅料增修订情况
-总目标 构建体现药用辅料特点的质量标准体系 扩大常用药用辅料的收载范围 提高药品辅料标准水平
药用辅料增修订
-具体任务 –稳步增加辅料品种数量，不断丰富药用辅料种类 –重点关注功能性项目评价，体现药用辅料特点
• 重点关注药用辅料自身的“有效性”，即药用辅料的功能性。 • 根据辅料在制剂学中的功能和作用，积极探索功能学指标评价 技术，在标准中建立药用辅料功能学评价方法和项目。如多孔 性检查、密度检查（包括固体、黏贴剂）、粉末细度检查、粉 末流动检查、比表面积检查、黏度等方法。
•
进口辅料：13种，22个批准文号
– – – – – – – – – – – – –
药用辅料增修订
-背景
我国药品生产常用的药用辅料约有543种
2015年版药典药用辅料增修订情况
-编制要求 • 加强安全性要求 • 加强功能性控制要求 • 扩大品种收载 • 药用辅料等级规格的增加 • 增加药用辅料红外鉴别光谱图
助流剂和抗结块剂
定义
助流剂和抗结块剂通常是无机物质细粉
种类
滑石粉、微粉硅胶等无机物质细粉。
功能性指标包括：
（１）粒度及粒度分布（通则０９８２）； （２）表面积； （３）粉体流动性； （４）吸收率等。
空心胶囊
• 定义
– 胶囊作为药物粉末和液体的载体可以保证剂量的准确和运输的便利。
• 分类
为保证药用辅料在制剂中发挥其赋形作用和保证质量的作用，在药用
辅料的正文中设置适宜的功能性指标
将按药用辅料的用途制定功能性指标并建立评价方法 主要种类:
– – – – – –
– – – –
稀释剂 黏合剂 崩解剂 润滑剂 助流剂和抗结块剂 空心胶囊
润湿剂/增溶剂 栓剂基质 助悬剂/增稠剂 软膏基质
《关于加强药用辅料监督管理的有关规定》
药用辅料生产企业必须按注册批准的或与药品制剂生产企业合同 约定的质量标准，对每批产品进行全项检验，合格后方可入库、销售。对 已有国家标准的药用辅料，必须同时符合国家标准的有关要求。
《中国药典》凡例
制剂中所用的辅料和生产中所用的原材料、其质量应符合本版药典的 规定， 本版药典未收载者， 必须 制定符合产品生产和质量控制要求的 标准， 辅料需经国务院药品监督管理部门批准。
– 根据原料不同空心胶囊可分为明胶空心胶囊和其他胶囊。 – 明胶空心胶囊由源于猪、牛、或鱼的明胶制备； – 其他类型胶囊由非动物源的纤维素、多糖等制备。
• 功能性指标包括：
（１）水分（通则０８３２和０８３１）； （２）透气性； （３）崩解性（通则０９２１和０９３１）； （４）脆碎度； （５）韧性； （６）冻力强度； （７）松紧度等。
–统筹解决药用辅料品种管理交叉问题
–药辅同源的产品存在着应用和管理的交叉
药用辅料增修订
-品种遴选原则
– 国内辅料企业广泛生产且尚无国家标准
– 药品生产企业使用较多且尚无国家标准
– 国外药典广泛收载且国内有成熟的行业标准或地方标准可供借鉴 – 已有食品、化工国家标准、且国内制药企业应用较多的品种（原 则上应确实成熟的标准才可收入药典） – 开发新剂型所需的重要辅料（用量不大，但处于前沿的品种，对 于促进我国新剂型的研究开发十分必需）