硝苯地平缓释片溶出度的测定

硝苯地平缓释片溶出度的测定高燕;张静;李忠东【摘要】目的:对空军总医院购置的不同批号的硝苯地平缓释片的体外溶出度进行考察,为评定和控制药品质量提供依据.方法:以稀盐酸作为溶剂,用分光光度法对不同批号的硝苯地平缓释片的溶出度进行测定.结果:我院购置的不同批号的硝苯地平缓释片溶出度符合我国药品质量的规定.结论:我院购置的硝苯地平缓释片质量合格,可以在我院临床使用.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2013(013)001【总页数】3页(P52-54)【关键词】硝苯地平缓释片;溶出度;质量控制【作者】高燕;张静;李忠东【作者单位】空军总医院药学部,北京100042;空军总医院药学部,北京100042;空军总医院药学部,北京100042【正文语种】中文【中图分类】R97硝苯地平是二氢吡啶类的钙通道阻滞剂，临床广泛用于冠心病、心绞痛及原发性高血压等疾病的治疗。

硝苯地平为水难溶性药物，但在丙酮或三氯甲烷中易溶，在无水乙醇或甲醇中略溶［1］。

对于水难溶性药物而言，药物在人体胃肠道的溶出度是其吸收的限速步骤［2］。

硝苯地平缓释片是临床常用的剂型，其使用方法通常是1次10 mg，1日1～2次，但临床医生将该剂型按普通片剂使用，即1次10 mg，1日3次。

临床医生将硝苯地平缓释片按普通片剂使用是由于该药如按1次10 mg、1日2次使用疗效不好，药师怀疑是该剂型的溶出度差所致。

为此，笔者对不同批号硝苯地平缓释片的溶出度进行了考察，现将结果报告如下。

1 材料1.1 仪器UV-2401紫外分光光度计(日本岛津SHIMADZU生产)、ZRS-8G智能溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司生产)、BS 1101电子天平(北京赛多利斯天平有限公司生产)。

1.2 试剂硝苯地平缓释片(Ⅰ)10 mg/片(批号:100719、100313、100102，亚宝药业集团股份有限公司生产)、硝苯地平对照品(批号:100338-200502，中国药品生物制品检定所提供)、稀盐酸、甲醇、无水乙醇。

2 方法与结果2.1 溶液制备2.1.1 硝苯地平对照品溶液的制备:精密称取硝苯地平对照品10.4 mg，置于100 mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理使之溶解，然后加稀盐酸稀释至刻度，摇匀，制成质量浓度为104 μg·mL－1的对照品储备液。

用移液管精密吸取该溶液5 mL，置于100 mL容量瓶中，用稀盐酸稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度为 5.20μg·mL－1的溶液。

2.1.2 硝苯地平缓释片样品溶液的制备:取硝苯地平缓释片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平10 mg)，置于100 mL容量瓶中，加甲醇适量使之溶解，然后加稀盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，制成100 μg·mL－1的溶液，精密吸取该溶液2.5 mL，置于100 mL容量瓶中，用稀盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度约为5 μg·mL－1的溶液。

2.1.3 空白溶液:按配方取不含硝苯地平的各缓释剂的辅料以相同方法配成空白溶液。

2.1.4 测定波长的选择［3］:取硝苯地平对照品溶液、样品溶液及空白溶液，在紫外分光光度计上，于200～400 nm波长处测定吸收曲线，得最大波长(Amax)为237 nm，故选择237 nm为测量波长。

得到吸收值分别为0.3171、0.2996、0.0001。

2.2 线性范围考察精密称取硝苯地平对照品储备液 1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5 mL，分别置于50 mL容量瓶中，用稀盐酸稀释至刻度。

以稀盐酸为空白液，在237 nm处测定吸光度。

以吸光度为纵坐标，质量浓度为横坐标，结果硝苯地平的标准曲线方程为A=0.0557 C+0.0314(r=0.9994，n=6)，表明硝苯地平在2.0 ～8.0 μg·mL－1质量浓度范围内线性关系良好。

2.2 精密度试验精密吸取标准曲线项下5 μg·mL－1硝苯地平溶液1份，重复进样5次，在Amax波长处测定吸光度，结果 RSD为0.24%。

2.3 稳定性试验配制质量浓度为5 μg·mL－1的硝苯地平样品溶液，置于常温下避光保存，分别与0、2、4、6、8 h后在237 nm 波长处测定吸光度。

结果硝苯地平5次吸光度RSD为0.54%，说明硝苯地平样品溶液在8 h内避光保存稳定。

2.4 加样回收试验取6份1.25 mL硝苯地平缓释片样品储备液，分别置于25 mL容量瓶中，2份加盐稀酸稀释至刻度，4份加硝苯地平对照品储备液0.50 mL，并加稀盐酸稀释至刻度。

在237 nm波长处测定吸光度，代入回归方程计算质量浓度，并计算回收率。

结果平均回收率为101.85%，RSD为0.57%。

2.5 含量测定避光操作，取不同批号硝苯地平缓释片各20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平10 mg)，置于乳钵中，加氯仿2 mL，研磨，用无水乙醇分次定量转移至100 mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液5 mL，置100 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在270 nm波长处测定吸收度。

结果表明，不同批号硝苯地平缓释片的含量无差异，见表1。

表1 不同批号硝苯地平缓释片的含量测定Tab 1 Determination of content of different batches of nifedipine sustained-release tablet批号吸光度质量浓度/μg·mL－1 含量/%100719 0.3092 4.99 99.8100313 0.3079 4.9699.2100102 0.3088 4.98 99.62.6 溶出度测定避光操作，取不同批号硝苯地平缓释片各1片，按溶出度测定法［《中华人民共和国药典:二部》(2010年版)附录XD第一法］，以稀盐酸溶液1000 mL为溶剂，转速为每分钟50转，温度为(37 ± 0.5)℃，在 15、30、45、60、120、240 和480 min分别取溶液10 mL，并及时在操作容器中补充上述盐酸溶液10 mL，滤过，分别取滤液，在237 nm的波长处测定吸光度。

分别计算出硝苯地平缓释片每片在不同时间的释放量。

结果显示，3种批号硝苯地平缓释片的溶出度比较差异无统计学意义，P＞0.05，见表2。

表2 不同批号硝苯地平缓释片的溶出量和溶出度(，n=3)Tab 2 Dissolution content and dissolution rate of different batches of nifedipine sustained-release tablet(，n=3)时间100719 批号/min 批号.08±0.03 21.2±0.20301.23±0.04 24.7±0.84 1.21±0.01 24.3±0.15 1.23±0.01 24.9±0.70451.52±0.08 30.5±1.56 1.45±0.01 29.2±0.21 1.49±0.01 30.7±1.42601.99±0.01 39.9±0.15 1.98±0.03 40.0±0.592.14±0.11 41.7±2.361202.35±0.05 47.0±1.01 2.35±0.02 47.4±0.31 2.32±0.02 47.0±1.002403.26±0.03 65.3±0.55 3.27±0.02 66.0±0.40 3.29±0.01 65.7±0.704803.86±0.04 77.4±0.74 3.83±0.02 77.3±0.46/%15 1.06±0.02 21.3±0.351.07±0.01 21.7±0.21 1100313 批号100102溶出量/μg 溶出度/% 溶出量/μg 溶出度/% 溶出量/μg 溶出度3.95±0.10 79.3±2.053 讨论硝苯地平的测定法包括紫外分光光度法、液相色谱法、反相液相色谱法等［3］。

紫外分光光度法简便实用，能够快速、准确地测定它的吸光度，符合《中华人民共和国药典》(2011年版)的基本要求，便于推广。

硝苯地平遇光不稳定，但经本实验稳定性表明，在室温阴暗处放置8 h，硝苯地平吸光度几乎无变化，实验能够在8 h内完成。

因此本研究在室温阴暗处所建立的方法可行，能满足硝苯地平缓释片溶出度测定的需要。

溶出度是药物片剂吸收的限速步骤［4］，溶出度高低直接影响药物的疗效。

根据缓释片的质量控制标准规定，硝苯地平缓释片每片在120、240和480 min的释放量应分别为规定量的30%～55%、50%～70%和 70%以上［5，6］。

我院不同批号的硝苯地平缓释片的溶出度均符合上述规定，而且溶出度间差异无统计学意义，提示质量合格。

参考文献【相关文献】［1］British pharmacopoeia Commission.British pharmacopoeia［S］.London:The Stationery Office，2002:2343.［2］苏佳研，刘晓红，孙英华，等.硝苯地平片剂溶出度的考察［J］.沈阳药科大学学报，2007，24(4):193-196.［3］朱华英，马萍，辛艳茹，等.硝苯地平制剂的溶出度测定方法［J］.齐鲁药事，2005，24(5):311-312.［4］金凤玲.不同厂家硝苯地平控释片体外溶出度的比较［J］.现代医药卫生，2005，21(21):2891-2892.［5］陈旭，李晔，赵志刚，等.两厂硝苯地平缓释片溶出度比较［J］.华西药学杂志，2000，15(1):71-72.［6］苏佳研，刘晓红，孙英华，等.硝苯地平片剂溶出度的考察［J］.沈阳药科大学学报，2007，24(4):193-196.。