国家药品标准溶出度释放度测定方法研究
溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程.doc
溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。
2 •范围建立药品质量标准吋、药詁生产工艺变更吋、制剂组分发生变更吋、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。
3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。
4.程序4.1验证内容（以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。
）溶出度系指约物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
它是评价药物制剂质量的一个重要指标。
一个完整的溶出度方法验证主妾包括以下内容：（1）溶出介质及介质休积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。
4.2验证方法（-）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。
根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、O.lmol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3〜8为主）。
对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如I •二烷基硫酸钠等。
检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。
应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500〜1000ml,小杯法（第三法）常用体积为100〜250ml。
部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。
（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。
部分资料简单-地通过比较主药在各溶剂屮的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主约在不同溶剂屮的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片屮报资料中采用篮法lOOrpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95%,故选择桨法75rpm测定溶出度, 单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，中报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10〜20分钟, 如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。
溶出度检测方法建立及验证标准操作规程
溶出度检测方法建立及验证标准操作规程溶出度（释放度）检测是药物质量控制中的重要测试之一，用于评估药物的溶出性能。
溶出度测试可以确定药物在固体药物制剂中的药物溶出速率，从而判断药物的口服吸收和生物利用度。
本文将介绍溶出度检测方法的建立及验证标准操作规程。
1.仪器和试剂准备（1）溶出度仪器：常用的溶出度仪包括旋转篮法、磁力驱动法和流动池法等。
根据需求选择适合的仪器。
（2）溶出介质：根据药物特性选择适当的溶出介质，如水、缓冲液、模拟胃肠液等。
（3）试剂：如酸或硷，用于调整溶出介质的pH值。
2.样品制备（1）固体制剂：称取一定重量的固体制剂，放入溶出度仪的样品容器中，加入适量的溶出介质，封闭样品容器。
（2）液体制剂：取一定量的液体制剂，放入溶出度仪的样品容器中，封闭样品容器。
3.溶出度测试条件设定（1）旋转篮法和磁力驱动法：设定速度、旋转篮或磁力驱动子的数量等。
（2）流动池法：设定流速、温度和流动池的体积等。
4.溶出度测试操作（1）样品容器准备：根据所选的溶出度仪器选择适当的样品容器。
（2）样品装载：将样品容器放入溶出度仪器中，根据仪器要求加入预定体积的溶出介质。
（3）测试条件设定：根据所选的溶出度仪器设定相应的测试条件，如速度、温度等。
（4）样品测试：启动溶出度仪器，按照设定条件进行样品测试。
（5）结果记录：根据溶出度仪器的要求，记录样品测试结果。
5.数据处理和结果分析（1）计算溶出度：根据样品测试结果，计算出药物的溶出度或释放度。
（2）结果分析：对溶出度结果进行统计学分析，如平均值、标准偏差等。
二、方法建立1.选择合适的仪器和试剂，根据药物特性和要求选择合适的溶出度仪器和溶出介质。
2.设定溶出度测试条件，包括旋转篮法、磁力驱动法或流动池法的相关参数。
3.开展溶出度测试，根据所选的溶出度仪器和条件进行样品测试。
4.收集测试数据，根据测试结果计算药物的溶出度或释放度。
5.对测试结果进行分析和评估，根据统计学方法验证方法的准确性和可靠性。
片剂溶出度分析(精选)
片剂溶出度分析(精选)片剂溶出度分析一、引言片剂是一种常见的药物剂型，其关键特性之一就是溶出度。
溶出度是指药物在片剂中的溶解速度，也是一种反映药物释放性能的重要指标。
准确分析片剂的溶出度对药物的质量控制和临床疗效评估至关重要。
本文将介绍片剂溶出度分析的原理和方法，以及实验过程中需要注意的要点。
二、原理与方法1. 原理片剂的溶出度分析是通过将片剂置于体外模拟溶液中，测定其主要成分的溶解速度来进行的。
常用的溶出度分析方法包括离体试验和体内试验。
离体试验是指将片剂置于溶液中，并通过旋转桨、流通系统或胃肠道模拟装置来模拟人体溶解环境。
体内试验则是通过动物实验来测定片剂在体内的溶出速度。
2. 方法（1）样品准备：从药房或生产车间中选择符合规定的片剂样品，并根据需要进行粉碎或压碎，以获得适合实验的颗粒大小。
（2）离体试验：选定适当的容器和模拟溶液，将样品置于溶液中，通过适当的方法（如旋转桨或流通系统）来模拟溶解环境。
在一定时间间隔内，取出一定量的试液，用适当的方法测定药物的溶出度。
（3）体内试验：选择适当的实验动物，并按照规定的剂量将样品投入其体内。
在一定的时间点，取出动物胃肠道中的液体，采用适当的方法测定药物的溶出度。
三、实验要点1. 设定适当的实验条件：包括溶解介质的选择、温度、pH值等，这些条件应参考药物的特性和药物治疗的需要。
同时需遵守相应的法规和规定。
2. 样品的制备和处理：对于固体片剂，应注意将其粉碎或压碎为适宜的颗粒大小。
对于溶液片剂，需按照规定的剂量投入模拟溶液中。
3. 测定方法的选择：根据药物的特性和溶解速度的要求，选择适宜的测定方法。
常用的测定方法包括高效液相色谱法、紫外-可见分光光度法等。
4. 样品的测定时间点：根据药物的特性，选择适当的测定时间点，以保证溶出度分析的准确性。
通常测定时间点分为短时间段和长时间段，以全面了解药物的释放动力学。
5. 实验数据的处理和分析：根据测定结果，计算药物的溶出度曲线，并进行统计学分析。
0931溶出度与释放度测定法
测定法 第一法和第二法 略 第三法 略 第四法 略 第五法 略 第六法 内容见《中国药典》2020 年版四部通则增修订内容（第十二批） 的公示 第七法 普通制剂 量取规定体积的溶出介质置于各溶出杯中，待溶出介质温度恒定 在 37±0.5℃，取供试品 6 片（粒）置于 6 个往复筒中，注意避免供试品表面产 生气泡，立即按品种正文项下规定的筛网孔径、往复筒进入溶出杯之后开始往复 运动前的停留时间、往复筒由一列溶出杯出来进入下一列溶出杯之前的停留时间、 单排管或多排管等试验条件进行试验，计时；在向上和向下的运动过程中，往复 筒移动的距离为 9.9~10.1cm；至规定的取样时间和取样位置，吸取规定体积的溶 出液，立即用适当的微孔滤膜过滤，自取样至滤过应在 30 秒内完成。照该品种 项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。 缓释制剂或控释制剂 照普通制剂的方法操作，但至少采用三个取样点，在 规定取样时间点和取样位置，吸取规定体积的溶出液，滤过，自取样至滤过应在 30 秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。 肠溶制剂 除另有规定外，按第一法与第二法中肠溶制剂的要求进行，采 用正文中规定的体积,一列用作酸中溶出量的试验，另一列用作缓冲液中溶出量 的试验。 以上七种测定法中，除第七法往复筒法外，当采用原位光纤实时测定时， 辅料的干扰应可以忽略，或可以通过设定参比波长等方法消除；原位光纤实时 测定主要适用于溶出曲线和缓释制剂溶出度的测定。 结果判定 略
2020 年版第一次征求意见稿
0931 溶出度与释放度测定法
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出 的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放 度。
溶出度方法学研究
and f2 Limit
平均偏差（Average difference） 2% 5% 10% 15% 20%
F2 临界值（f2 Limit）
83 65 50 41 36
f2 因子的应用条件及注意事项： 1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔 无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除 0 时外，选择 3 点以上，即 n≥3。 2.f2 计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值 <100 时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负 值），普通口服制剂要保证药物溶出 90%以上，缓释制剂、肠溶 制剂药物释放需达到 80%以上，或达到释放平台。 3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异， 在平台区达到最小（如果外推到释放 100％，差值将为 0），在该
水：纯化水（质量标准见中国药典 2010 年版二部）
1.4 注释
溶出曲线一般要考察至少 3 种介质，对于仿制药，在标准介质中的
溶出曲线必做，如果标准介质与上述常用介质不一致，与标准介质最接
近的介质不再做。
溶出介质第一次配制时，要测定 pH 值，与标准值的差值应不超过
0.1。溶出介质使用前要加热或超声脱气。
超声使充分溶解后定量稀释至标准规定浓度，摇匀，滤过，取续滤液进
样。
对照品溶液：取对照品适量，按标准方法配制。
判断标准：空白溶液在主成分的位置不出峰；供试品溶液色谱峰的
理论板数、拖尾因子要符合要求；对照品溶液和供试品溶液的峰面积相
差不超过 10% 。
4.2 系统精密度
取专属性项下的对照品溶液，连续进样 6 次。结果见下表。
在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以 较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体 外释放行为的影响。近年来，国外针对溶出曲线的相似性评价方法报 道很多，其中 f2 因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价 体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国 FDA 的 CDER 和欧盟 EMEA 收 载并推荐使用。
溶出度测定实验报告（共4篇）
溶出度测定实验报告(共4篇)溶出度实验数据处理溶出度实验数据处理1.绘制标准曲线2.根据回归方程，计算样品的浓度和溶出百分率3.求溶出累积百分数根据单指数函数公式处理Y=Y∞（1-ekt）式中Y为t时间累积释放百分率，Y∞为相当长时间药物累积释放度（通常为100%），上式整理后得:Log(Y∞-Y)=LogY∞-kt/2.303 即Log（Y∞-Y）对t呈直线关系。
试片药物释放常数k为.......；50s释放百分率为.....代入公式计算得50s累积释放百分率为83.28%.篇二：实验十溶出度检查实验十溶出度检查一、实验目的1、掌握用转篮法测定片剂溶出度的操作步骤、结果计算和判断标准2、熟悉溶出度测定仪的使用方法3、巩固紫外-可见分光光度计的正确使用二、实验原理溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂或固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
A?溶出度（%）?1?D?1000100?100% 1%E1?Scm按中国药典的规定，判断是否合格。
规定限度（Q）为标示量的75%。
三．实验仪器和试剂：1.仪器：溶出度仪、紫外-可见分光光度计、超声仪、注射器、微孔滤膜、吸量管、烧杯、2.试药：吡哌酸片（规格0.25g）四、实验内容：1. 溶出度仪调试：对溶出度仪器装置进行调试，使桨叶底部距离溶出杯的内底部15mm±2mm。
2. 溶出度测定：取供试品6片，分别投入6个转篮内，奖转篮降入容器内，开始计时。
经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液2ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释成100ml，摇匀；照紫外分光光度法在273nm 的波长处测定吸光度，计算含量与溶出度。
按吡哌酸的吸收系数(E 1％1cm）为1339计算每片的溶出度。
五、结果和分析1. 结果2. 结果判断符合下列条件之一者判为合格。
（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。
（2）6片中，如有1~2片低于Q，但不低于Q -10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片中，有1~2片低于Q，其中仅有1片低于Q -10%，但不低于Q -20%，且其平均溶出量不低于Q时，应取6片复试；初、复试的12片中，有1~3片低于Q，其中仅有1片低于Q -10%，但不低于Q -20%，且其平均溶出量不低于Q。
溶出度测定方法
影响因素试验的溶出度测定测定方法参照美国药典盐酸二甲双胍缓释片质量标准。
照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第一法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第一法蓝法）的装置，以pH6.8磷酸二氢钾缓冲液（1000ml水中加入6.8g磷酸二氢钾，用0.2N的氢氧化钠溶液调pH为6.8 ± 0.1）1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，按溶出度测定法依法操作。
分别于预定时间取溶液5ml滤过（并及时向溶出杯中补充同温度的溶剂5ml），取续滤液用释放介质稀释至适当浓度，照紫外分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A），在232nm处测定吸光度。
另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量，用释放介质配制成约5μg/ml浓度的溶液作为对照品溶液，计算出每片的释放度。
一、溶出介质的配制用电子天平称量磷酸二氢钾（固体）xxxg，氢氧化钠（固体）xxxg，置1000ml 烧杯中，用800ml蒸馏水溶解后，倒入10L广口瓶中，再用蒸馏水稀释至10L，配得缓冲介质。
二、对照品溶液的配制各置于100ml容量瓶中，用溶出介质溶解并定溶至刻度；用1ml移液管各精密量取1ml至50ml容量瓶中，用溶出介质定溶至刻度。
.各样品称量值自己列出。
三、试验过程向溶出仪6个溶出杯中各加入1000ml已配好的溶出介质，加热，待溶出杯中溶液温度达到37℃后，将6片药片同时放到6个溶出杯中后，立即开始搅拌并计时。
在1h、3h、5h、7h、10h时，用10ml的注射器各取样5ml，同时向溶出杯中补加同温度溶出介质5ml。
1h、3h样品取出后，过0.45um微孔滤膜，弃去2ml初滤液，取3ml续滤液；1h样品稀释25倍后测其吸光度；3h样品稀释50倍后测其吸光度。
四、实验结果见下表计算公式：（1）校正因子ff=（f1+f2+f3）/3f1=C1/A1; f2=C2/A2; f3=C3/A3C1、C2、C3：三份对照品的浓度A1、A2、A3：三份对照品的吸光度（2）累积释放度result=(f*A*n*v+C1h*5+ C3h*5+…..)*v*100/mm=500*831.64/833 A：相应样品的吸光度n：相应样品的稀释倍数v：溶出介质体积1000mlm：主药量（mg）C1h、C3h：对应1h、3h时溶出介质中药品的浓度。
中国药典 测定释放度的品种
中国药典测定释放度的品种：《中国药典》是一部收载药品标准的国家药品标准，其中包含了各种药品的详细质量要求、制备方法、性状、鉴别、含量测定和释放度测定等信息。
释放度测定是一种用于评估药品在一定时间内释放程度的方法，对于许多剂型的药品，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，都需要进行释放度测定。
1. 片剂和胶囊剂：这些药物通常需要在一定时间内逐渐释放药物成分，以达到持久的药效。
2. 缓释和控释制剂：这类药物需要有控制释放速度和时间的特性，以避免药物浓度的突然波动，并提高患者的顺应性。
3. 透皮贴剂和贴敷剂：这类药物需要通过皮肤释放，因此需要测试其在不同时间点的释放情况。
4. 注射剂和植入剂：这类药物通常需要在体内释放，以达到局部或全身的治疗效果。
需要测试药物的释放速度和完全释放的时间。
5. 眼用和吸入制剂：这些药物需要在特定的部位释放，以达到局部治疗效果需要测试药物的释放特性和在特定部位的存留情况。
总之，大多数药物都需要进行释放度测试，以确保药物在体内释放的速度和程度符合预期，从而达到有效的治疗效果。
补充：《中国药典》中包含了多种释放度测定方法，以适应不同药品和剂型的需要。
具体测定方法包括：1. 溶出度法：溶出度法是一种经典的释放度测定方法，适用于大多数固体制剂。
溶出度法通过在不同时间点测量溶液中药品的质量，来计算药品的释放程度。
2. 扩散系数法：扩散系数法适用于透皮贴剂、胶剂等剂型。
该方法通过测量单位面积上药品的质量随时间的变化，来计算药品的释放程度。
3. 动态渗透法：动态渗透法适用于微粒剂、粉雾剂等剂型。
方法通过在恒定温度和湿度条件下，测量药品在一定时间内通过特定的膜材料渗透出的质量，来计算药品的释放程度。
4. 流池法：流池法适用于口服溶液、注射剂等剂型。
该方法通过在一定的液体流速下，测量不同时间点流出的液体中药品的质量，来计算药品的释放程度。
5. 比色法：比色法适用于一些具有明显颜色变化的药品，如维生素C等。
药物溶出度及其测定方法的进展
药物溶出度及其测定方法的进展Ξ王丽琴(天津市药品检验所,天津 300070) 中图分类号:R917 文献标识码:A 文章编号:100625687(2002)0520032202 溶出度测定法是在体外对体内药物生物利用度进行研究和评价的有效的替代方法,也是保证和衡量固体口服制剂生产工艺及质量是否合理和稳定的一项重要手段。
它以科学先进的测定手段替代了过去的崩解时限检查,从而提高了药品质量控制方法的科学性,保证了药品的临床疗效。
本文就溶出度与崩解时限的关系、溶出度与生物利用度的关系、溶出度及其测定法的影响因素、溶出度实验方法的研究内容以及在药物分析上的应用及最新进展等综述如下:1 溶出度测定的基本方法目前几个主要国家药典收载的方法均以采用的仪器命名的,《中国药典》(2000版)收有转篮法、浆法及小杯法3种方法。
《美国药典》(24版)也同样收载有转篮法及浆法,另外,对测定药物释放度的品种还收载了5种测定装置,如流池法等。
《日本药局方》(14版)收载有转篮法及浆法,《英国药典》(2000版)也收载有转篮法、浆法及流池法。
2 溶出度与崩解时限的关系药物要发挥作用必须到达作用部位,药物能否到达作用部位以及到达的速度和程度,又受到许多因素的影响。
以片剂为例,服药后,药物首先必须经过崩解、分散,然后才能溶解而被吸收产生疗效。
所以,各国药典对一些片剂均进行崩解时限检查,它对药物疗效起到了一定的保证作用。
但是另有许多实验又提出了新的问题,例如G L evy和H ayes[1]在做阿司匹林实验时,发现体外崩解时间不能说明体内的有效性。
崩解时限检查只能控制药物溶出最初阶段,而后面继续分散和溶解过程都是崩解时限控制不了的,因此提出药物的溶出速度和程度与体内吸收情况的关系才更加密切。
3 溶出度与生物利用度的关系生物利用度是人和动物服药后通过血或尿中药物浓度的测定来反映药物制剂在体内可能被吸收利用的程度进而推断疗效。
从理论上讲,药物的体内实验和临床研究才是评价制剂的最根本和最可靠的依据。
中国药典中溶出度与释放度测定法的英文
我国药典中溶出度与释放度测定法的英文一、概述我国药典中的溶出度与释放度测定法是评价药物在体内释放的速度和程度的重要方法。
该方法对于评估药物的生物利用度和药效学具有重要意义。
掌握我国药典中溶出度与释放度测定法的英文是非常必要的，有助于促进国际间的药物研究和交流。
二、溶出度与释放度测定法的中文表述在我国药典中，溶出度与释放度测定法的中文表述为“溶出度与释放度测定法”。
三、溶出度与释放度测定法的英文表述在进行翻译时，溶出度与释放度测定法的英文表述为“Dissolution and Release Test”.四、溶出度与释放度测定法的具体步骤1. 准备溶出溶出度和释放度测定仪器及试剂。
测定仪器包括溶出仪和释放仪，试剂包括模拟胃液、模拟肠液等。
2. 将试验药物制成适宜的制剂形式，如片剂、胶囊剂等。
3. 进行试验前的准备工作，包括清洗试剂槽、浸泡测量器具等。
4. 设置测定仪器的条件，包括温度、转速等。
5. 通过适当的方法将试剂加入测定仪器中。
6. 开始测定，记录溶出曲线和释放曲线。
7. 根据测定数据，计算出溶出度和释放度的相应参数。
五、溶出度与释放度测定法的意义通过溶出度和释放度测定法，可以评价药物在不同制剂形式中的释放速度和程度，进而指导药物的配方设计和制备工艺的改进。
六、结论掌握我国药典中溶出度与释放度测定法的英文表述及具体步骤对于开展国际间的药物研究和交流具有重要意义。
该方法在药物生产和研发中具有广泛的应用前景。
七、参考文献1. 《我国药典》2. International Pharmacopeia standards八、溶出度与释放度测定法在药物研究和开发中的应用溶出度与释放度测定法在药物研究和开发领域中扮演着重要的角色。
在药物设计阶段，研究人员可以利用该方法评估不同制剂形式的药物释放性能，选择最佳的制剂形式以提高药效。
在药物生产过程中，溶出度与释放度测定法可以用来控制药物释放速度和稳定性，确保药物品质符合要求。
2010版-溶出度
释放度
依然是三种方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂， 第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。 第一法：增加了补充介质的温度 (37℃±0.5℃) 第二法：增加了缓冲液中释放量，加入介质的温度 (37℃±0.5℃)。方法2缓冲液中释放量，直接弃去酸液， 加37℃±0.5℃的缓冲液，这样可以使pH更准确。 第三法：未调整 (不锈钢网碟，释放面朝上，介质 温度为32℃±0.5℃）
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正文修订更合理
本版药典对大部分难溶性口服固体制剂进 行了筛选，除增加了大量品种的溶出度检 查项外，同时也修改了一部分原有的不合 理的溶出度方法，使参数更合理，药品安 全性显著提高。 例如：非洛地平片 P454 2005：三法（小杯法），转速100转/分， 2010：二法（桨法），转速50转/分，
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新版更加环保
1、很多盐酸盐原料药的含量测定由传统的加入醋 酸汞试液后高氯酸滴定的方法改为电位滴定方法测 定，即可不用醋酸汞了。例如：盐酸二甲双胍，盐 酸曲马多，盐酸美西律，盐酸氯丙嗪等 2、试验中用到的毒性大，有放射性等试剂的方法 都改成了对人无危害的试剂来试验。例如：a.薄层 色谱展开剂中用到苯的都用其它试剂取代了。b、 钠盐鉴别试验取消了醋酸氧铀锌试液鉴别法。c、 锌盐鉴别试验取消了硫氰酸汞铵试液鉴别法。 3、新版HPLC中已明确了超高效液相色谱的应用。
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溶出度测定中存在的问题
1、个别品种未能按附录的修订而在文字上作相 应修订。（例如：溶出介质量没有在品种中具体说明，
右旋糖酐铁片 、灰黄霉素片 、氢氯噻嗪片 等）
2、部分难溶性品种因建立溶出度测定方法的研 究还未成熟，未能收入药典中。 3、个别品种溶出度测定方法中的参数欠合理， 仍要继续完善。
溶出度与释放度测定方法
溶出度与释放度测定方法溶出度是指固体药物在一定温度和一定条件下溶解到介质中的程度，一般使用溶出度仪来进行测定。
常用的溶出度测定方法包括：1.离体释放法：将药物样品装入溶出度杯中，并将溶出度杯放入溶出度仪中，通过搅拌或振荡，使介质中的药物溶解，并采用适当的分析方法测定溶出度。
离体释放法适用于针对固体制剂的溶出度测定。
2.血浆蛋白结合法：药物在体内往往与血浆蛋白结合，只有游离态的药物才能被有效地吸收和发挥药效。
该方法通过测定药物与血浆蛋白的结合率来评估药物的体外释放动力学特性。
3. 细胞透过性法：该方法主要用于研究药物在体内过程中的渗透和吸收性能，常用的方法包括Caco-2细胞模型和MDCK细胞模型等，通过测定药物透过透过率或透过系数来评估溶出度。
释放度是指药物在给定时间范围内从给定剂量的制剂中释放到介质中的比例。
一般采用释放度仪来进行测定，常用的释放度测定方法包括：1.离体释放法：该方法通过将给定剂量的固体药物制剂装入释放度杯中，将释放度杯放入释放度仪中，通过搅拌或振荡，使药物从制剂中释放，然后采用合适的分析方法测定释放度。
该方法适用于评估固体制剂的释放度。
2.体内释放法：该方法用于研究药物在体内释放的动力学特性。
通常将药物制剂直接给予动物内，通过采集从体内取出的样品，使用分析方法来测定药物的释放度。
3.微弹簧法：利用微弹簧将药物制剂固定在其表面，然后将微弹簧放入释放度仪中，通过弹簧的压缩来实现药物的释放。
该方法适用于固体制剂和微球制剂的释放度测定。
总结起来，溶出度和释放度的测定方法主要包括离体释放法、血浆蛋白结合法、细胞透过性法、体内释放法和微弹簧法。
通过选择合适的测定方法，能够获得药物在溶解和释放过程中的动力学特性，为药物研究和开发提供有价值的参考。
溶出度与释放度测定法
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一 生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规 定条件下溶出的速率和程度。 规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是 单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
转轴的晃动
篮法：晃动在2.0～5.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在2.0mm时增加 5% 桨法：晃动在1.0～2.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在0.5mm时增加 8%和5%
处理方法：
设计时考虑：
转轴杆越短越好 转轴杆实行双点固定，两个固定点距离越大越好，下固定点至杆底的距离越 小越好 检测转轴杆的垂直度 转轴杆应垂直挂放，不得横放，防止变形
四、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
脱气程度
气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好
气泡的影响
影响流体力学效应 影响制剂与介质的接触面积 影响筛网的通透性 聚集崩解的颗粒 吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所
泼尼松标准片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30%
四、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响 溶出杯一致性(尺寸配套）
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法
1995年版
2、品种发展 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版
0931 溶出度测定法 - 国家药典委员会
0931溶出度测定法1溶出度系指活性药物从片剂、 胶囊剂或颗粒剂等常规制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等中也称释放度。
凡检查溶出度或释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
缓释、控释、肠溶制剂的分类照缓释、控释和迟释制剂指导原则（附录XIX D）的规定。
仪器装置 第一法(篮法) （1）转篮 分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料（所用材料应不影响被测物质的测定）制成，其形状尺寸如图1所示。
篮体A由方孔筛网（丝径为0.28mm±0.03mm，网孔为0.40mm±0.04mm）制成，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm±1.0mm，上下两端都有封边。
篮轴B的 直径为9.75mm±0.35mm，轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔（孔径为2.0mm ±0.5mm）；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3个弹 簧片与中心呈120°角。
（2）溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm±4mm，高为185mm±25mm；溶出杯配有适宜的盖子，防止在试验过程中溶出介质的蒸 发；盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。
溶出杯置恒温水浴 或其他适当的加热装置中。
（3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下 规定转速的±4％范围之内。
运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括 装置所处的环境）。
转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，转篮 下缘的摆动幅度不得偏离轴心1.0mm。
（4）仪器一般配有6套以上测定装置。
1 本法系根据原溶出度测定法和释放度测定法整合修订而成。
溶出度和释放度指导方法
溶出度和释放度指导方法溶出度和释放度是药学领域中对药物溶解和释放性能进行评价的重要指标。
溶出度指的是在特定条件下，固体药物溶解成溶液中的可溶性药物的能力；释放度则是药物从固体制剂中迅速或逐渐释放的程度，并在生理环境中可用于吸收的方式。
在新药研发、药物质量控制和制剂设计中，准确评价药物的溶出度和释放度对于保证药物疗效和安全性至关重要。
本文将介绍溶出度和释放度的基本原理、评价方法以及如何进行指导。
首先，溶出度的评价方法主要包括离线法和在线法两种。
离线法是指将固体药物溶于溶剂中，然后通过分析溶液中的药物浓度来计算溶出度。
常见的离线法有体外流散器法、漏斗法和取样分析法等。
在线法是指通过测量固体药物溶解的速度或离子浓度来评价溶出度，常见的在线法有离子选择电极法和超过饱和法等。
在选择评价方法时，需要根据药物的性质和制剂特点进行选择，并确保评价结果准确可靠。
其次，释放度的评价方法则包括离线法和在线法以及体外-体内相关性评价。
离线法是指将固体制剂放入溶液中，然后通过分析溶液中的药物浓度来计算释放度。
离线法常用的方法有振荡器法、滚筒法和静态曲线法等。
在线法是指通过测量药物的溶解速度或药物在释放过程中相关参数的变化来评价释放度，常见的在线法有闪光法、荧光法和紫外-可见光谱法等。
体外-体内相关性评价是指通过体外释放度和体内药物吸收性能的相关性来评价释放度。
该评价方法包括体外结构亲和法、体外模型预测法和体外-体内连用法等。
在选择评价方法时，需要根据具体需求和要求进行选择，并综合考虑评价结果的准确性和可行性。
最后，为能够准确评价溶出度和释放度，需要注意以下指导原则：1.选择合适的溶剂和溶出或释放介质，根据药物的溶解性质和释放机制进行选择。
例如，根据药物的疏水性或亲水性选择适当的溶剂和pH值。
2.控制测试条件的一致性，例如温度、搅拌速度和介质的体积等。
确保在不同批次或不同实验中的条件一致，以保证评价结果的可比性和可靠性。
3.选择合适的评价方法和技术。
溶出度的测定方法
溶出度的测定方法
溶出度是指药物在给定时间内从固体制剂中溶解出来的百分比，是评价固体制剂溶解性能的重要指标。
溶出度的测定方法对于药物制剂的质量控制和生物利用度的评价具有重要意义。
下面将介绍几种常用的溶出度测定方法。
一、固体制剂的离体溶出度测定方法。
1. 旋转桨溶出度法。
将固体制剂放入溶出度试验仪中，加入模拟体液，通过旋转桨的旋转使模拟体液中的药物溶解，并通过取样分析药物在不同时间点的溶出度。
2. 流通池溶出度法。
将固体制剂放入流通池中，通过流通池中的模拟体液对固体制剂进行溶解，然后通过取样分析药物在不同时间点的溶出度。
3. 离体扩散池溶出度法。
将固体制剂放入离体扩散池中，通过模拟体液对固体制剂进行溶解，然后通过取样分析药物在不同时间点的溶出度。
二、固体制剂的体内溶出度测定方法。
1. 肠道袋法。
将固体制剂放入肠道袋中，通过置入动物体内使固体制剂与模拟体液接触，然后通过取样分析药物在不同时间点的溶出度。
2. 肠道灌流法。
将固体制剂置入动物体内，通过肠道灌流的方式使模拟体液与固体制剂接触，然后通过取样分析药物在不同时间点的溶出度。
以上介绍了几种常用的固体制剂溶出度测定方法，每种方法都有其适用的场景和操作步骤，选择合适的方法进行溶出度测定对于药物制剂的质量控制和生物利用度评价至关重要。
希望本文介绍的内容对你有所帮助。
溶出度与释放度测定法 PPT
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
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国家药品标准溶出度释放度测定方法研究目的：溶出度和释放度检查是控制固体制剂产品质量的有效指标,它可用于评价药物质量,指导新剂型的发展,以及在制剂工艺改变后确保产品质量和疗效,并可以预测制剂在体内的生物利用度情况和评价制剂均匀度。
近年来,各国药典收载的需要进行溶出度释放度检查的品种越来越多,可见溶出度释放度检查在控制和提高制剂质量方面发挥着重要作用,此法也越来越受到重视。
但前提是要建立一个科学合理的、可操作执行的溶出度或释放度测定方法。
目前,《中国药典》2010年版中溶出度释放度测定法仍存在许多不完善的地方,需要进一步修定。
该立项旨在通过规范建立一个科学合理的附录中的溶出度和释放度测定法,同时对相关品种进行溶出度释放度研究,从而为提高药典中部分固体制剂的内在质量做示范性研究,缩短我国和国外药典的差距,并使该方法成为真正监控固体制剂内在质量的有效体外检测方法,满足药品生产、科研和监管的需要。
方法：1.溶出度测定法的研究。
首先从仪器装置方面修订溶出度测定法中不相适应或规定欠妥的地方,并对拟增订的光纤药物溶出度实时测定仪进行试验,通过对比光纤药物溶出度实时测定仪在线监测数据与手动取样紫外测定数据,表明光纤药物溶出度实时测定仪与普通智能溶出仪测定结果无差异,说明光纤药物溶出度实时测定仪可以作为法定方法被收载入药典；然后从测定法方面进行相关试验研究并结合国外药典修订ChP2010年版与ChP2005年版有差异的操作；最后根据上述已修订的溶出度测定法,采用多条溶出曲线研究评价法莫替丁片的体外溶出度一致性。
2.释放度测定法的研究。
主要针对用于透皮贴剂的桨碟装置进行修订,分别采用中国药典中规定的桨碟与美国药典中规定的桨碟在相同情况下对同一批次的样品贴剂进行试验,并比较实验数据。
结果发现由于中国药典的桨碟装置尺寸太大,桨碟下部体积占比较大,当桨碟上下溶液浓度未达到平衡时,对测定结果影响较大,两者测定数据有差异,建议缩小桨碟尺寸,并对桨碟法不适用的制剂建议采用转筒法装置测定其释放度。
然后根据溶出度研究中对光纤药物溶出度实时测定仪的试验结果,以格列齐特缓释片为例,参照日本橙皮书中的做法,采用光纤药物溶出度实时测定仪为其制订一个科学、合理地的释放度标准,并用拟定的标准考察国内仿制药的释放情况。
成果：通过对溶出度释放度测定法所存在的问题进行试验验证,并结合国外药典对药典溶出度释放度测定法进行增、修订,建立一个科学合理地的溶出度释放度测定法。
同时在此基础上,采用多条溶出或释放曲线进行法莫替丁片一致性评价和格列齐特缓释片释放度的研究,结果均表明此方法不仅可以客观的评价仿制药与原研药的质量差异,而且还可以用于仿制药质量控制和标准提高研究。
结论：一个科学合理的药典溶出度释放度测定方法对所有需要进行溶出度释放度检查的相关品种标准均具有指导意义,在一个严格的溶出度释放度测定方法基础上,通过对制剂进行溶出度释放度检查,可以很好的区分制剂间的工艺差异,而且也可以反映制剂的均匀度,从而提高相关品种的内在质量。