药物制剂分析 (4)
药物制剂的分析ppt课件
W测
占标示量百分含量=
100% V S标
（容量分析）
占标示量百分含量= （光度分析）
A D 10
E1% 1cm
S标
100
%
含量表示方法及合格范围不同
原料% 片剂标示量的%
阿司匹林 ≥99.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) VitC ≥99.0 肌苷 98.0~102.0(干) 红霉素 ≥920单位/g
杂质限量的要求不同
阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
测定结果 表示方法
原料药: % (w/w)
片剂: 占标示量百分含量=
W测 Wn n 100%
W样 S标
（容量分析）
A D V Wn
占标示量百分含量=
E1% 1cm
100
n W样
S标
100%
制
（光度分析）
剂 注射剂:
95.0~105.0 90.0~110.0 93.0~107.0 93.0~107.0 90.0~110.0
(2) 干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性)
附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、
着色剂、调味剂
复方制剂 复方磺胺甲恶唑
碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶
3. 药物制剂分析的特点
(1) 制剂含有附加剂，干扰样品测定 (2) 样品测定前往往需要一定的前处理 (3) 应当结合原料药和辅料进行制剂分析 (4) 需要更专属和更灵敏的测定方法 (5) 制剂往往需要进行特殊检查 (6) 应考虑复方制剂中各组分间的干扰 (7) 往往需要进行阴性对照
片剂的一般检查
① 外观、色泽和硬 度
③ 崩解时限
固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至≤2mm的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限度。
药物制剂分析—药物制剂分析的特点(药物分析课件)
3、复方磺胺甲噁唑片
药物分析技术
磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） （1）双波长分光光度法 干扰组分a △Aa = Aλ2-Aλ1 待测组分b △Ab 应足够大
测定方法： SMZ:λ2=257nm， λ1=304nm TMP:λ2=239nm， λ1=295nm
药物分析技术 （2）高效液相色谱法
制质量。
药物分析技术
二、复方制剂分析示例
（一）不经分离直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异 ， 采用专一性较强 方法直接分别测定各成分。
1、葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度 氯化钠：银量法
2、复方碘溶液
I2：NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I-：AgNO3滴定
第四节 复方制剂分析
一、复方制剂分析的特点
1、复方制剂含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂； 2、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或
辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰； 3、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分； 4、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或分离后测定； 5、对于多种成分难于逐个分析，可先选择1-2个主成分测定以控
（2）柱分配色谱-UV法
柱 担体 固定相
洗脱液供 试品
柱I 硅藻土 1mol/LNaHCO3液 醋酸氯仿液 片粉的乙醚-氯仿液
柱II 硅藻土 2mol/Lቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2SO4液
氯仿 柱I的洗脱液
（二）分离后测定 1、复方对乙酰氨基酚片
HPLC法
2、复方阿司匹林片剂 主要成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 （1）容量分析法 阿司匹林：氯仿提取蒸干，中性乙醇溶解后，用氢氧化钠滴定液滴定 非那西丁：加稀硫酸水解后，将析出的水杨酸滤过，滤液重氮化法测定 咖啡因：酸性下与碘生成沉淀，分离后剩余碘量法测定
药物制剂分析
第四节
复方制剂分析
复方制剂：为含有两种或两种以上有效成分的制剂
一、不经分离直接测定法
1、不同分析方法测定后通过简单计算求得各自的含量
2、计算分光光度法
差示分光光度法 双波长和三波长分光光度法 吸收度比值法 导数分光光度法 正交函数分光光度法
二、经分离后测定各成分的含量
常用的分离手段：
提取分离法 色谱法：柱色谱、TLC、HPLC、 GC
以复方对乙酰氨基酚片为例：
（一）容量分析法
NHCOCH 3
COOH OCOCH3
H3C N O
O
CH3 N N
N CH3
OH
P
A
C
1、对乙酰氨基酚：亚硝酸钠滴定法
NHCOCH 3
稀HCl
OH
Ar-NH2
NaNO2滴定法
2、阿司匹林（ A ）：酸碱滴定法
阿司匹林、非那西丁复方 制剂中阿司匹林的测定
CHCl3 盐酸哌替啶片 提取
溶液 ↓
测定
弃去
（3）UV法：硬脂酸镁无UV吸收 （4）蒸馏法
BP
NaOH
盐酸麻黄碱片
麻黄碱
HCl吸收
测定
（三）滑石粉等：
滑石粉、磷酸氢钙、硫酸钙等 干扰：比色法、比浊法、比旋光度法 排除： 1 、 过滤法 水溶性药物
2
提取分离法
二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除
各种附加成份 pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂 抗氧剂 止痛剂 抑菌剂 酸，碱 氯化钠 钙盐，苯甲酸苄酯 亚硫酸钠等 苯甲醇（防腐剂） 三氯叔丁醇，苯酚
98.0～102.0(干) 93.0～107.0
例 tC
原料 制剂（片）
药物分析十八章-制剂分析
药物制剂分析
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂
附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）
不 同 制 剂
基本要求
与原料药相比，制剂分析的难点？制 剂质量控制的特殊要求？
掌握 制剂分析的特点,片剂和注射剂的常规 检查项目，片剂、注射剂中常见附加成分的 干扰与排除方法、含量测定结果的计算。
第一节 药物制剂类型及其分析特点
溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠 (分子量：260.27），计算该胶囊中按标示量表 示的百分含量。
0.1025 13.01 （25.00 17.94） 0.1 3.0780 0.1536 1000 20 100% 94.33% 标示量% 0.1
紫外分光光度法测定片剂含量：精密称 取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取 上述片粉适量，精密称定重量为： 0.0433g，置250ml量瓶中，加规定剂量 使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中， 加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在 257nm处测定溶液的吸光度为0.485. 1% 已知：药物吸收系数（E1cm )为715，片 剂标示量为每片0.30g)
片剂(0.3mg/片）
注射剂
酸性染料比色法
含量测定结果的计算方法不同
原料药：
m测得量 百分含量＝ m取样量
×100％
片剂：
每片含量 标示量的 ×100％ ＝ 百分含量 标示量
＝
m测得量 ×平均片重 m取样量
标示量
×100％
含量表示方法及合格范围不同 片剂 原料% 标示量的% 阿司匹林≥99.0 95.0～105.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0 肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0 红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
第十五章 药物制剂分析
（3）规定 超出限度片≤2片
且不得有1片超出限度1倍
2、崩解时限 用崩解仪测定 定义 固体制剂在规定的介质中，以规
定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛
网所需时间的限度
（1）规定
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 ≤5′ （15~25℃）
第十五章
药 物 制 剂 分 析
第一节
药物制剂分析的特点
一、 药物制成制剂的目的
1 、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。
中国药典（2005年版）二部（21种）
制剂。
片剂的分析步骤为：
外观检查 含量测定 鉴别试验 微生物检查 检查
一、 常规检查项目 1、重量差异 定义 每片重量与平均重量之差异 （1）规定 ≤0.3g/片 ±7.5%
＞0.3g/片 ±5.0% 糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查
（2）方法 20 片( 素片 ) 平均片重 每片重量
与平均片重比较 与标示片重比较
丙酮或甲醛
CH 3 C CH 3 H C H
SO3 Na OH SO3 Na OH
CH 3 C O Na 2 SO3 CH 3 HAc
H 2O
CH 3 C CH 3
SO3 Na OH
+ NaAc
Na2 S 2O5 2 NaHSO3
排除 2 加入强酸使抗氧剂分解
NaSO 3 Na 2 S 2 O 5
37℃
（2）方法
药物分析：药物制剂分析
装量（装量差异） 渗透压摩尔浓度（其血液范围285-310 ） 可见异物、不溶性微粒、 无菌、细菌内毒素与热原
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可见异物
不溶性物质 粒径 ≥50μm
生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净 度不好所致 包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、 橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等
药物制剂分析
本章要求
掌握制剂分析的特点 熟悉片剂、注射剂的常规检查项目
掌握片剂、注射剂中附件成分对其含量测
定的干扰及排除方法 复习制剂的含量测定结果的计算方法
一、药物制剂分析的特点
制剂分析
（对不同剂型的药物制剂进行全面的质量控制） 与原料药分析不同（有辅料） 不同剂型各不相同（不同辅料）
EDTA 2Na
排除方法 掩蔽法
2 酒石酸
Mg
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pH6~7. pH6~7.5 5
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CHOHCOO CHOHCOO
Mg
注射剂中附加剂的干扰与排除
方法
灯检法 光散射法
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不溶性微粒
更小的不溶性物质 粒径 ≥25、10μm
对象：装量≥100ml静脉滴注用注射液 可见异物检查后再进行 方法 显微计数法 光阻法
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无菌（安全性检查）
在灭菌后或无菌分装后抽样进行无菌检查 检查药品、医疗器具、原料等是否无菌 方法：薄膜过滤法 直接接种法 欣弗事件：安徽华源2006年6-7月生产的欣弗未按批准的 工艺参数灭菌（灭菌温度和时间不足 ）
第十二章药物制剂分析
第十二章药物制剂分析基本要求掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的一般检查项目和特殊检查项目；制剂含量测定结果的表示方法和计算方法。
熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除方法。
了解复方制剂的分析。
第一节药物制剂分析的特点1.方法：制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。
2.区别：制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂（包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等），这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定，致使制剂分析复杂化。
3.检查：通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。
因此，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，不必重复。
制剂中如需进行杂质检查，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
4.制剂特殊检查：除对某些不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂（或胶囊）等需检查均匀度；对具有某种物理特性的片剂（或胶囊）需检查溶出度；对某些特殊制剂（缓释、控释剂肠溶制剂）需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。
5.与原料药含量测定方法的区别：专属性和灵敏度要求更高。
（考虑性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响；同时考虑复方制剂中其他成分的影响）。
6.计算：按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。
1）采用滴定分析时，含量测定结果用下式进行计算：（1）片剂：相当于标示量的百分含量=W测×W/n//W样×S标×100%式中，W测为采用某种滴定方法测得的量（g）；Wn/n为平均片（胶囊）重（g/片），W样为称取样品量（g）；n为所称取片（胶囊）的个数；S标为标示量（g/片）（2）注射剂含量测定结果的计算：相当于标示量的百分含量= W测/V×S×100%式中V准确量取样品的体积（ml）；W测为采用某种滴定方法测得V（ml）样品中被测组分的量（mg）；S为标示量（mg/ml）。
第十八章_药物制剂分析
用合格的原料药制备，故原料药的检查项目在制剂 分析中一般不再重复；主要检查制剂在制备或贮存过 程中可能产生的杂质。 以相应原料药的鉴别为基础，要考虑辅料的影响。 p468：例3、4
（三）药物制剂检查的特点
1. 杂质检查 制剂制备和储藏过程中可能产生（原料药未控制的杂质） 的杂质； 制剂制备和贮存过程中可能增加的（原料药已控制的杂 质）
2010ChP重量差异检查方法
（1）取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重；
（2）分别准确称定每片的重量；
（3）计算每片片重与平均片重差异的百分率。
重量差异限度
平均重量 0.3g以下 0.3g或0.3g以上
差异限度 ±7.5% ±5%
超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出
（五）无菌
检查供试品中是否含有活菌
无菌检查的实验条件：环境洁净度10000(B)级下 的局部洁净度100(A)级的单向流空气区域内进行，全 过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。检查 中应取相应溶剂和稀释剂同法操作，作为阴性对照。
检查方法：薄膜过滤法和直接接种法，都由阳性 对照、阴性对照和供试品三部分组成。
方法 （1）狭小检测区域 （2）微粒阻挡入射光 （3）信号强度变化 （4）信号频度变化
显微计数法
方法 （1）抽滤、洗涤 （2）干燥 （3）显微测量（100×）
判定依据 （1）标示量100ml以上：每1ml中10um以上微粒不超过12 个，25um以上微粒不超过2个； （2）标示量100ml以下：每个供试容器中10um以上微粒不 超过3000个，25um以上微粒不超过300个。
（二）渗透压摩尔浓度
什么是渗透，渗透压（p476）？ 检查对象：凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂 方法：测量溶液的冰点下降来间接测定
药物分析课件药物制剂分析
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
第十五章 药物制剂分析doc
第十五章药物制剂分析一选择题（一）单选题1．药典（2000版）用高氯酸液滴定枸橼酸乙胺嗪片（规格100mg/片）取供试品10片，精密称定得2.000g，精密称取0.5000g，依法滴定，消耗0.1000mol/L的高氯酸液6.40ml，每1ml的高氯酸（0.1mol/L）相当于39.14mg枸橼酸乙胺嗪，该供试品含量相当标示量为（）。
A．99.5% B．103.3% C．100.2% D．101.0% E．99.0%答案：C2．单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了（）。
A．控制小剂量固体制剂单剂中含药量的均匀程度 B．严格重量差异的检查C．严格含量测定的可信程度 D．避免制剂工艺的影响 E．避免辅料造成的影响答案：A3．药物的紫外光谱参数，可供指认（）。
A．确认是何种药物 B．分子结构中的各种基团C．分子中共轭骨架的有、无及主要属性 D．分子量的大小 E. 分子中是否含杂原子答案：C4．凡检查含量均匀度的制剂不再检查（）。
A．不溶性微粒 B．重量差异 C．溶出度 D．融变时限 E. 崩解时限答案：B5．溶出度测定的结果判断标准中，除另有规定外，规定限度Q应为标示量的（）。
A．60% B．70% C．80% D．90% E. 30%答案：B6．肠溶片在盐酸中检测崩解时限，崩解时间为（）。
A．5min B．15min C．60min D．120min E. 40min答案：D7．溶出度测定时应控制液温为（）。
A．370C±0.50C B．370C±1.00C C．370C±20C D．370C±10C E．370C±1．50C答案：A8．硬脂酸镁除对配位滴定法产生干扰外，在下列含量测定方法中，还可以产生干扰的是（）。
A．酸碱滴定法 B．紫外分光光度法 C．非水溶液滴定法D．电位滴定法 E．置换滴定法答案：C9．硫酸亚铁片的含量测定应选择（）。
A．高锰酸钾法 B．硫酸铈法 C．溴量法 D．亚硝酸法 E．碘量法答案：B10．为了消除注射液中抗氧剂硫代硫酸钠对测定的干扰，在测定前加入的物质是（）。
药物制剂分析
测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml， 各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3% 亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30 分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液 0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照 品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠 溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空 白，照分光光度法，在390±2nm的波长处分别测定 吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶 液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。
和栓剂，均应检查含量均匀度。
凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）
量差异。
2.方法与计算 用规定的含量测定方法分别测 定10片（个）药物，计算每片（个） 的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？
S = 标准差
(1)含量均匀度测定法与含量测定法相同 (2)含量均匀度测定法与含量测定法不同，而且含 量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量情况下
合质量标准。 符合 质量 标准 的原 料药 赋形剂、稀释剂 附加剂 （稳定剂、防腐剂、 着色剂） 不 同 制 剂
（二） 制剂分析的特点（与原料药的区别）
1. 检验项目和要求不同
例 VitC
原料 制剂（片） [性状] 熔点，比旋度 外观颜色 [鉴别] 化学法，IR 化学法 [检查]溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色 炽灼残渣 重量差异 铁，铜，重金属 崩解时限 [含量测定] 碘量法 碘量法
×100％
＝
×100％
标示量
原料药含量测定结果的计算
1. 容量分析法 （1）直接滴定法
（2）剩余滴定法
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
43.药物制剂分析
43．药物制剂分析一、A型题：题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。
考生须在5个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）。
1．下列方法中不用于排除亚硫酸钠对注射剂检查干扰的是A．加入甲醛B．用有机溶剂提取后测定C．加酸后加热D．加入双氧水E．加入甲醇正确答案:E2．对于制剂的检查，下列说法中正确的是A．片剂的一般检查不包括含量均匀度检查B．注射剂一般检查包括重量差异检查C．溶出度检查属于片剂一般检查D．防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围E．片剂检查时常需要消除维生素E的干扰正确答案:A3．关于制剂分析，下列说法中不正确的是A．利用物理，化学，物理化学，甚至微生物学的测定方法对药物制剂进行分析B．对同一药物的不同剂型进行分析C．检验药物制剂是否符合质量标准的规定D．药物制剂由于具有一定的剂型，所以分析时比原料药容易E．药物制剂中含有各种赋形剂，稀释剂，分析时需要排除它们的干扰正确答案:D4．关于制剂分析，下列说法中不正确的是A．含量测定方法需要考虑定量限，选择性及准确度等指标B．要考虑赋形剂、附加剂等对含量测定的影响C．复方制剂需要考虑各种药物间的相互干扰D．对不同剂型，采用不相同的检测方法E．对大剂量的片剂需要检查含量均匀度正确答案:E5．制剂分析与原料药分析，下列说法中不正确的是A．在制剂分析中，对所用原料药物所做的检验项目均需检查B．制剂中的杂质，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程C．制剂分析增加了各制剂的常规检验法D．分析结果的表示方法不同于原料药的表示方法E．含量限度的要求与原料药不同，一般原料药分析方法的准确度要求更高正确答案:A6．关于片剂的常规检查，下列说法中不正确的是A．片剂的一般检查包括外观、重量差异及崩解时限的检查B．对于小剂量的药物，需要进行含量均匀度检查C．片剂外观应当完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度D．片重大于0.3g时，重量差异限度为10％E．糖衣片应该在包衣前检查片芯的重量差异，包衣后不再检查重量差异正确答案:DA．注射液的装量检查B．注射液的澄明度检查C．注射液的无菌检查D．pH值检查E．注射剂中防腐剂使用量的检查正确答案:E8．下列检查中不属于注射剂一般检查的是A．装量差异检查B．无菌检查C．澄明度检查D．pH值检查E．不溶性微粒的检查正确答案:E9．片剂中常使用的赋形剂不包括A．糖类B．硬脂酸镁C．滑石粉D．淀粉E．维生素C正确答案:E10．不属于排除硬脂酸镁对片剂分析方法干扰的是A．用有机溶剂提取有效成分后再测定B．碱化后提取分离法C．加入草酸盐法D．水蒸汽蒸馏法E．加强氧化剂氧化硬脂酸镁后再进行测定正确答案:E11．关于抗氧剂的干扰，下列说法中不正确的是A．常用的抗氧剂有维生素C、亚硫酸钠等B．抗氧剂在氧化还原法测定注射剂含量时有干扰C．常加入丙酮或甲醛消除亚硫酸钠等的干扰D．可以用加酸、加热法使抗氧剂分解E．加入一些强还原剂，可以将亚硫酸盐还原而消除其对氧化还原反应的干扰正确答案:E12．对于等渗溶液的干扰及排除，下列说法中不正确的是A．等渗溶液的干扰，主要来自溶液中所加入的氯化钠B．采用旋光测定右旋糖酐时，氯化钠对测定物有干扰C．采用的分析方法不同，等渗溶液的干扰就可能不同D．要排除氯离子的干扰，可以加入沉淀试剂硝酸银排除E．在排除等渗溶液干扰时，应当避免影响待测成分正确答案:B13．下列检查中不属于注射剂特殊检查的是A．不溶性微粒B．碘价C．酸价E．装量差异正确答案:E14．以下检查中，不属于注射剂其他成分检查的是A．皂化价检查B．抗氧剂检查C．助溶剂检查D．防腐剂检查E．等渗溶液的检查正确答案:A15．固体制剂的含量均匀度和溶出度(释放度)检查的作用是A．为药物分析提供信息B．丰富质量检验的方法C．保证药品的有效性和安全性D．丰富质量检验的内容E．是重量差异检验的深化和发展正确答案:C16．单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了A．控制小剂量固体制剂、单剂中含药量的均匀度B．严格重量差异的检查C．严格含量测定的可信度D．避免制剂工艺的影响E．避免辅料造成的影响正确答案:A17．片重在0.3g或0.3g克以上的片剂的重量差异限度为A．±7.5％B．±5.0％C．5.0％D．7.0％E．±0.5％正确答案:B18．片剂或注射液含量测定结果的表示方法是A．含量相当与片重的百分数B．含量相当于标示量的百分数C．g/lOOmlD．g/lOOgE．百分含量正确答案:B19．含量均匀度符合规定的片剂测定结果是A．A+1.80S≤1.50B．A+1.80S＞15.0C．A+1.45S＞15.0D．A+S＜15.0E．A+S＞15.0正确答案:A20．《中国药典》(2000年版)规定片剂溶出度测定结果判断标准中，规定的限度(Q)一般为标示量的B．30％C．80％D．50％E．90％正确答案:A二、B型题：是一组试题（2至4个）公用一组A、B、C、D、E五个备选。
药物分析考试题库及答案(4)
药物分析考试题库及答案一、选择题(请将应选字母填在每题的括号内，共60分)（一）单项选择题1. 中国药典主要内容包括（）A. 正文、含量测定、索引B. 凡例、正文、附录、索引C. 鉴别、检查、含量测定D. 凡例、制剂、原料2. 下列各类品种中收载在中国药典二部的是（）A. 生物制品B. 生化药物C. 中药制剂D. 抗生素3. 薄层色谱法中，用于药物鉴别的参数是（）A. 斑点大小B. 比移值C. 样品斑点迁移距离D. 展开剂迁移距离4. 紫外分光光度法用于药物鉴别时，正确的做法是（）A. 比较吸收峰、谷等光谱参数或处理后反应产物的光谱特性B. 一定波长吸收度比值与规定值比较C. 与纯品的吸收系数（或文献值）比较D. A+B+C5. 药物的纯度合格是指（）A. 符合分析纯试剂的标准规定B. 绝对不存在杂质C. 杂质不超过标准中杂质限量的规定D. 对病人无害6. 在用古蔡法检查砷盐时，导气管塞入醋酸铅棉花的目的是（）A. 除去H2SB. 除去Br2C. 除去AsH3D. 除去SbH37. 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（）A. 1.5B. 3.5C. 7.5D. 11.58. 差热分析法的英文简称是（）A. TGAB. DTAC. DSCD. TA9. 可区别硫代巴比妥类和巴比妥类药物的重金属离子反应是（）A. 与钴盐反应B. 与铅盐反应C. 与汞盐反应D. 与钴盐反应10. 司可巴比妥常用的含量测定方法是（）A. 碘量法B. 溴量法C. 高锰酸钾法D. 硝酸法11. 下列药物中不能直接与三氯化铁发生显色反应的是（）A.水杨酸B.苯甲酸C.丙磺舒D.阿司匹林12. 苯甲酸钠常用的含量测定方法是（）A. 直接滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 双相滴定法D. 两步滴定法13. 阿司匹林用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了（）A. 防腐消毒B. 防止供试品在水溶液中滴定时水解C. 控制pH值D. 减小溶解度14. 肾上腺素的常用鉴别反应有（）A. 羟肟酸铁盐反应B. 硫酸荧光反应C. 甲醛－硫酸反应D. 钯离子显色反应15. 亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是（）A. 增强药物碱性B. 使氨基游离C. 使终点变色明D. 增加NO+的浓度16. 生物碱提取滴定法中，应考虑酯、酚等结构影响，最常用的碱化试剂是（）A. 氨水B. 醋酸铵C. 氢氧化钠D. 氢氧化四丁基铵17. 酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取的有色物是（）A. 游离生物碱B.生物碱和染料形成的离子对C.酸性染料D.生物碱盐18. 吩噻嗪类药物易被氧化，这是因为其结构中具有（）A. 低价态的硫元素B. 环上N原子C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子19. 加入氨制硝酸银后能产生银镜反应的药物是（）A. 地西泮B. 维生素CC. 异烟肼D. 苯佐卡因20. 药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（）A．维生素A B．维生素B1C．维生素C D．维生素D21. 维生素C注射液碘量法测定过程中操作不正确的是（）A. 加入沸过的热水B. 加入醋酸C. 加入丙酮作掩蔽剂D. 立即滴定22. 维生素A含量用生物效价表示，其效价单位是（）A. IUB. gC. IU/mlD. IU/g23. 异烟肼比色法中与异烟肼反应速度最快的酮基位置在甾体激素的A. C3位B. C11位C. C17位D. C20位24. 肾上腺皮质激素类药物鉴别的专属方法为（）A. 沉淀反应B. GCC. 四氮唑法D. 异烟肼法25. 坂口(Sakaguchi)反应可用于鉴别的药物为（）A. 青霉素B. 链霉素C. 四环素D. 头孢他啶26. 抗生素类药物中高分子杂质检查用的柱填料为（）A. ODSB. 硅胶C. GDXD. 葡聚糖凝胶G-1027. 下列方法中，不能排除注射剂测定时抗氧剂亚硫酸氢钠干扰的是（）A. 加掩蔽剂B. 加酸分解C. 加碱分解D. 加入弱氧化剂28. 中国药典中硫酸亚铁片的含量测定方法是（）A. 铈量法B. 硝酸法C. 高氯酸法D. 高锰酸钾法29. 药物制剂的检查中，下列说法正确的是（）A. 应进行的杂质检查项目与原料药的检查项目相同B. 还应进行制剂学方面（如片重差异、崩解时限等）的有关检查C. 应进行的杂质检查项与辅料的检查项目相同D. 不再进行杂质检查30. 双波长法测定复方磺胺甲噁唑片含量时，下列方法错误的是（）A. 测定SMZ含量时，选择测定的两个波长处TMP的吸收度相等B. 测定TMP含量时，选择测定的两个波长处TMP的吸收度相等C. 测定时需要先进行空白校正D. 测定时采用石英比色皿测定(二) B型题(配伍选择题) 备选答案在前，试题在后，每组5题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用(每题1分，共15分)。
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dW/dt = KS Csat
影响固体制剂药物溶出的因素：
* 固体药物表面积
* 药物的理化性质 溶解度 水合状态: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，则溶解度可能不同 * 制剂处方和工艺
测定方法:
蓝法，浆法，小杯法
取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯） 中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转 速操作，在规定时间内测定药物的溶出量.
美国药典方法：
往复筒法Biblioteka USP Apparatus 3
流通池法
USP Apparatus 4
桨碟法 USP Apparatus 5
圆筒法 USP Apparatus 6
往复架法 USP Apparatus 7
加热器 机械托架 控制盒
• 振动频率：30次/分钟 • 溶剂体积：250毫升以内 • 采样时间点个数：
应
• 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种， 应检查。 • 急救药品、毒剧药品，应检查。
方法与计算（以标示量=100为参照值）：
取10片（个），用规定的含量测定方法分别测 定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X 然后计算
A + 1.80 S =？
A= 100
S = 标准差
X
判断标准：
口服普通片的常规检查 1．重量差异
uniformity of mass, weight (mass)variation 定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。
目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药
物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。
规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。 测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按 规定判断。 糖衣片、肠溶衣： 包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣， 包衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片： 包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.
•水
注意事项:
溶出仪应平稳 严禁无水升温；水循环后，才能加热 防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧 转篮应干燥 调中心度、桨叶或网篮高度 选择合适的取样针垫、取样针
取样和补液的速度要快
试验结束后按STOP键，待画面消失后，切断电源
先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进行清洗。
国际上通常采用的四种溶出介质
• pH 1.2 的溶液：
氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至 1000ml
• pH 4 醋酸盐缓冲液：
0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠（16.4 : 3.6,v/v）
• pH 6.8 磷酸盐缓冲液：
磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解 并定容至1000ml，再稀释1倍
（ 1） （ 2） （ 3）
A + 1.80 S≤15.0 A + S＞15.0
另取20片复试,
符合规定 不符合规定
A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
按30片计：
A + 1.45 S≤15.0
符合规定
（若改变限度，则改15.0）
2.溶出度 dissolution
定义：
在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的 速率和程度。
第一节
药物制剂分析的特点
+ 杂质
原料药：主药
制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料
剂型
1.药物制剂的鉴别特点 可采用原料药的鉴别方法 但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接 采用 先消除辅料的干扰
改用具有分离能力的方法
如：阿司匹林片 不用IR鉴别
2.药物制剂的检查特点
杂质检查 • 杂质检查项目：
15-25℃ 泡腾片 ≤5′
含量均匀度和溶出度检查 1.含量均匀度 content uniformity
定义:
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均
相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
规定：
• 凡检查此项的制剂不再检查重量差异
• 标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 检查。
检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质
葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属
• 杂质限量的要求：
阿司匹林
阿司匹林片
“水杨酸”≤0.1%
“水杨酸”≤0.3%
剂型方面的常规检查
保证药物制剂的均一性、安全性、有效性
3.药物制剂的含量测定特点 测定方法可能不同
辅料、共存成分有干扰：专属性
视设备状况及制剂要求而定
振动幅度：19±1毫米
3.释放度
定义：
在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠 溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和 程度。
2．崩解时限 disintegration 定义:
口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破碎 的胶囊壳外）所需的时间限度。
目的：.控制片剂的质量，保证药物疗效
测定： 崩解仪
6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试
规定：
37℃ 素片 糖衣片 ≤15′ ≤60′ ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液) 薄膜衣片 ≤30′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液)
* 溶出速率的数学表达式: dW/dt = KS (Csat―Csol) (Noyes-Whiteney方程)
K：溶出速率常数， S：固体药物表面积， Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶液浓度
* 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量的 3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏槽条 件），使Csat》Csol，则：
规定：
主要用于难溶性药物的固体制剂。
凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
溶出过程
崩解 解聚
K1
K2
K3
K1
K2
K3
溶解 Ka 扩散
溶解 Ka 扩散 B. 非崩解剂型 non-disintegrable dosage form
A. 崩解剂型 disintegrable dosage form
药物溶出理论:
预处理
主成分含量低：灵敏度
硫酸阿托品 原料：非水滴定法
片剂：酸性染料比色法
含量表示方法不同
片剂：
注射剂：
含量合格范围不同
原料%
阿司匹林≥99.5
片剂 标示量的%
95.0-105.0
VitB1 ≥99.0
VitC ≥99.0
90.0-110.0
93.0-107.0
第二节
一．剂型检查
片剂分析