Vc注射剂的稳定性

实验七Vc注射剂的稳定性

一、实验目的

1、掌握影响Vc注射剂的稳定性的主要因素。

2、熟悉注射剂的处方设计中考察稳定性的一般实验方法。

3、了解直接碘量法的原理和方法。

二、实验原理

药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。如果药物分解变质，不仅会使疗效降低，而且有些药物甚至产生毒副作用，故药物制剂的稳定性对制剂的安全、有效非常重要。而注射剂由于直接进入机体血管，因此对药物的稳定性要求较高。药物的化学不稳定性主要表现在在放置过程中发生的降解反应。水和氧化是其降解的主要途径。

Vc分子结构中，在羰基毗邻的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化。在有氧条件下，先氧化成去氢Vc，然后水解为2，3-二酮古罗酸糖，此化合物进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。

O═C──O═C──C OOH

H O─C O═C C═O C OOH

O O

H O─C O O═C H2O C═O O HC─OH COOH

H OH-

H─C── H─C── HC─OH HO─CH COOH

H O─CH H O─CH HO─C H CH2OH

CH2OH CH2OH CH2OH

Vc去氢Vc 2.3-二酮古罗酸糖L-丁糖酸草酸

影响Vc溶液稳定性的因素主要有空气中的氧、pH值、温度及光线等。Vc 的不稳定性主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。Vc的含量测定采用碘量法，利用Vc的还原性和碘夜的氧化性，它们可以发生定量反应，反应式如下：O═C──O═C──

H O─C O═C

O O

H O─C I2 O═C

H+

H─C── H─C──

H O─CH H O─CH

CH2OH CH2OH

Vc 去氢Vc

本实验以颜色变化和含量下降为指标，考察pH值，空气中的氧，抗氧剂，络合剂对Vc注射剂的质量的影响。

三、实验材料和仪器

1、实验材料：Vc、碳酸氢钠、亚硫酸氢钠、硫酸铜、EDTA-Na

2、、丙酮、碘夜、稀醋酸、淀粉指示液。

2、仪器与工具：拉丝灌封机、电炉、烧杯、100mL量筒、玻璃棒、移液管、洗耳球、酸式滴定管、铁架台、安瓿、锥形瓶、pH试纸、注射器及针头、洗瓶。

四、实验内容

1、准备液的配制

（1）碘夜的配制：先称取10gKI于烧杯中，加少量蒸馏水，待其溶解后再称取固体I26.5g到KI溶液中，搅拌至I2全部溶解，转入500mL容量瓶中，加蒸馏水至500mL,混合均匀即得。（最好现配现用，若需保存可以放入冰箱中。）

（2）稀醋酸的配制：用移液管取6ml冰醋酸，加蒸馏水至100mL即得。

（3）淀粉指示液的配制：取可溶性淀粉0.5g，加蒸馏水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，边加边搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上清液即得，本液应现配现用。

2、样品的制备

（1）pH值的影响：取Vc3g，配成5%的溶液60mL。将上述溶液分成三份，分别为20mL,20mL,20mL，将这三份样品分别用碳酸氢钠调pH值4.0、6.0和8.0（直接用pH试纸调）。用注射器将上述溶液分别灌入10ml安瓿中，灌4ml，每个pH值灌装5只。待融封后，将三组样品分别记号后同时放入1000C沸水中加热1小时，观察不同溶液颜色变化，测定药物含量。

（2）空气中氧的影响：取Vc3g，配成5%的溶液60mL，用碳酸氢钠调pH值到6.0，将15只安瓿分成三组，每组分别用注射器灌装药液2mL、3mL、5mL。待融封后，将三组样品分别记号后同时放入1000C沸水中加热1小时，观察不同溶液颜色变化，测定药物含量。

（3）抗氧剂的作用：取Vc2g配成5%的溶液40mL，用碳酸氢钠调节pH值到6.0，等分为两份，第一份加亚硫酸氢钠0.05g，第二份作为对照。用注射器将上述溶液分别灌入10mL安瓿中，灌4mL，每份灌注5只。待融封后，将两组样品分别记号后同时放入1000C沸水中加热1小时，观察不同溶液颜色变化，测定药物含量。

（4）金属离子及金属离子络合剂的作用：取Vc3g，配成溶液54mL，用碳酸氢钠调pH值到6.0，等分为三份，第一份加蒸馏水2mL，第二份加0.001mol/L的硫酸铜溶液2mL，第三份加入2m0.001mol/L的硫酸铜溶液2mL及0.005 g EDTA-Na2。用注射器将上述溶液分别灌入10mL安瓿中，灌4mL，每份灌装5只。待融封后，将两组样品分别记号后同时放入1000C沸水中加热1小时，观察不同溶液颜色变化，测定药物含量。

3、含量测定

精密吸取5% Vc注射液1mL（约相当于0.05 gVc），加蒸馏水15mL及丙酮2mL，振摇，放置5 min，加稀醋酸4mL，淀粉指示液1mL，用0.05mol/L碘夜滴定，至溶液呈持续的蓝色30秒不褪色即得，记下消耗碘夜的毫升数，每毫升碘夜相当于8.806mgVc。

五、实验结果及讨论

1、将上述实验结果填入下列各表。

表一pH值对Vc注射剂质量的影响

样品号pH值煮沸时间及颜色变化含量（耗碘mL）

20min 40min 60min 0min 60min

1 4.0

2 6.0

3 8.0

表二空气中氧对Vc注射剂质量的影响

样品号药液

体积

煮沸时间及颜色变化含量（耗碘mL）20min 40min 60min 0min 60min

1 2.0mL

2 3.0mL

3 5.0mL

表三抗氧剂的作用

样品号抗氧剂煮沸时间及颜色变化含量（耗碘ml）

20min 40min 60min 0min 60min

1 有

2 无

表四金属离子及金属离子络合剂的作用

样品号络合剂煮沸时间及颜色变化含量（耗碘ml）

20min 40min 60min 0min 60min

1 有

2 无

2、讨论所得结果是否与理论相符，并对结果进行分析。

注意事项

（1）加速实验过程中要注意安全，严禁水被烧干，以免安瓿爆破伤人。（2）由于样品较多，编号不要弄错。

（3）加速实验后测定样品含量时，应将5只安瓿中注射液混匀（所用烧杯要干燥）后，取样测定。

（4）用碘量法测定Vc含量多在酸性溶液中进行，因在酸性介质中Vc受空气中氧化作用减弱，较为稳定，但仍需立即滴定。另外在该制剂中还要还原性物质存在时对含量测定有干扰，如在加入了亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，应在滴定之前加入丙酮，使之与亚硫酸氢钠反应生成加成物掩蔽起来，以消除滴定的干扰。而未加亚硫酸氢钠组可以不加丙酮。

（5）由于碘夜极易发生光解作用，因此在每次做完滴定之后又将碘夜回收，待后面再做滴定时又取液。

思考题

1、Vc注射液质量主受那些因素的影响？

2、通过pH值对稳定性的影响，求出Vc注射液最稳定pH值。

3、说明Cu2+与EDTA-Na2在Vc注射液中的作用。