晚期肺腺癌EGFR突变状态对培美曲塞疗效的影响

2.1 随访结果 中位随访时间 11 个月。至随访结束时，突变组 14
例 PD（63.6%，14/22），野生组 12 例 PD（66.7%,12/18）， 共 3 例患者仍在治疗中。 2.2 疗效
全组 CR 为 0，PR 为 37.5%（15/40），DCR 为 85% （34/40），中位 PFS 为 7.4 个月。突变组 22 例，ORR 31.8%（7/22），DCR 81.8%（18/22），中位 PFS 5.3 个月； 野生组 18 例，ORR 44.4%（8/18），DCR 88.9%（16/18）， 中位 PFS 8.9 个月；两组比较 ORR 和 DCR 无统计学差 异（P=0.412；P=0.673），中位 PFS 有统计学差异（表 2、 图 1，P=0.046）。
2
1
3
Chemotherapy cycles
0.071
>3
11
14
25
≤3
11
4
15
NCI-CTC 3.0 标准评价含培美曲塞化疗方案的不良 反应。 1.3 统计学方法
应用 SPSS 17.0 软件进行统计学分析。两组基线 特征及疗效比较用 Pearson χ2检验或 Fisher 确切概率 法，中位 PFS 生存分析采用 Kaplan-Meier 法。P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果
关键词 肺腺癌 培美曲塞 化疗 表皮生长因子受体
doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20131442
Role of EGFR mutation status in patients with advanced lung adenocarcinoma treated with pemetrexed
EGFR- group
P
Total
40
22
18
ORR
15（37.5%）
7（31.8%）
8（44.4%）
0.412
DCR
34（85%）
18（81.8%）
16（88.9%）
0.673
Median PFS 7.4（95%CI：4.4-10.4） 5.3（95%CI：3.9-6.8） 8.9（95%CI：5.8-11.9） 0.046
1.1 病例选择 分析病例包括 2010 年 7 月至 2013 年 3 月在山东
省立医院治疗的晚期肺癌患者，病理组织诊断为肺 腺癌且均有可评价病灶，至少接受过 1 个周期培美曲 塞或培美曲塞联合铂类的一线化疗，所有病例 PS 评
分为 0～2 分（0 分：无症状；1 分，有症状，但几乎完全 可自由活动；2 分：有时卧床，但白天卧床时间还超过 50%）。符合上述分析要求的 43 例患者中，2 例治疗 后无随访资料，1 例是否放疗不详，所以可分析的病 例共 40 例。中位年龄 55.5（36～75）岁；女性 15 例，男 性 25 例。EGFR 突变组 22 例（55.0%），野生组 18 例 （45.0%）。两组病例的性别、年龄、分期、是否吸烟、 含铂类化疗周期数、大于 3 周期化疗的人数等基本资 料无统计学差异，见表 1。 1.2 方法 1.2.1 化疗方案 全组接受培美曲塞单药化疗病例 3 例，培美曲塞联合铂类两药方案化疗病例 37 例，培 美 曲 塞 剂 量 为 500 mg/m2 d1，顺 铂 剂 量 为 25 mg/m2 d2～4，卡铂 AUC 为 5 mg/mL d2，21 天为 1 个化疗周 期。全组中位化疗周期数为 4（1～6）周期，其中 EG⁃ FR 野生型组中位化疗周期数为 4（2～6）周期，突变组
Qiong ZHANG, Zhe YANG, Honghai DAI, Yu WANG, Junqing HAN Correspondence to: Junqing HAN, E-mail:sd_hanjunqing@163.com Department of Tumor Research and Therapy Center, Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong University, Ji'nan 250021, China Abstract Objective: To assess the role of EGFR mutations on pemetrexed response in patients with advanced lung adenocarcinoma. Method: Forty pulmonary adenocarcinoma patients with evaluable lesions were retrospectively screened .They had been treated with pemetrexed-included chemotherapy and had EGFR gene test results. The evaluation endpoints were overall response rate,disease control rate and progression free survival. Result: No significant statistical difference was seen in overall response rate(ORR)(44.4% VS 31.8%, respectively) and disease control rate(DCR) (88.9% VS 81.8% , respectively ) between EGFR wild group and EGFR mutation group, but patients in EGFR wild group had longer progression free survival(PFS) ( 8.9 months VS 5.3 months; P=0.046). Conclusion: EGFR mutation status can influence the efficacy of pemetrexed. Keywords: pulmonary adenocarcinoma, pemetrexed, chemotherapy, epidermal growth factor receptor
作者单位：山东大学附属省立医院肿瘤中心（济南市 250021） 通信作者：韩俊庆 sd_hanjunqing@163.com
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为 3.5（1～6）周期。 1.2.2 EGFR 基因检测 获取冰冻或石蜡病理组织 切片，在治疗前或治疗过程中经益善生物技术公司 采用突变富集液相芯片（mutant-enriched liquid chip， MEL）技术［3］进行 EGFR 外显子 18、19、20、21 基因突 变情况检测。共 22 例存在 EGFR 外显子突变，其中 EGFR 外显子 18 突变 2 例，均为 G719A 型；EGFR 外显 子 19 突变 8 例，均为 delE746-A750 型；EGFR 外显子 21 突变 11 例，均为 L858R 型；EGFR 外显子 19 和 21 双 突变 1 例，为 delE746-A750 型和 L858R 型；无 EGFR 外显子 20 突变者。
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Survival time（months）
图 1 晚期肺腺癌含培美曲塞方案一线化疗无进展生存期 Figure 1 Progression free survival of pemetrexed-included first-line chemotherapy in patients with advanced lung adenocarcinoma
肺癌是世界范围内最常见的肿瘤，60%以上的肺 癌在诊断时已是晚期［1］。对于晚期或不可手术切除 的非小细胞肺癌，根据表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因亚型及病理类型决 定治疗方案是目前的趋势［2］，培美曲塞联合铂类化疗 是晚期肺腺癌的一线化疗方案，但 EGFR 突变状态是 否会对培美曲塞的疗效产生影响尚不明确。因此， 本文对 40 例应用培美曲塞治疗的晚期肺腺癌患者进 行回顾性研究，探讨 EGFR 突变状态是否影响培美曲 塞的疗效。 1 材料与方法
表 2 晚期肺腺癌含培美曲塞方案一线化疗结果
Table 2 Results of pemetrexed-included first-line chemotherapy in pa⁃
tients with advanced lung adenocarcinoma
Variable
Total
EGFR+ group
表 1 晚期肺腺癌患者一般资料
Table 1 Clinical data of patients with advanced lung adenocarcinoma
Variable
EGFR
Total
P
+
-
Total
22
18
40
Gender
0.251
Male
12
13
25
Female
10
5
15
Age（years）
0.528
≥65
4
4
8
<65
18
14
32
Smoking
0.897
No
13
11
24
Yes
9
7
16
Stage
0.065
Ⅲ
2
6
8
Ⅳ
20
12
32
Chest radiotherapy
0.267
Y百度文库s
5
7
12
No
17
11
28
Chemotherapy regimen
0.577
Platinum
20
17
37
No-platinum
2.3 不良反应 主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反
100
EGFR wild group
80
EGFR mutation group
60
40
20
Progression free survival（%）
1.2.3 疗效评价方法 按照 RECIST1.0 标准每 2 个 周期评价疗效。疗效分为完全缓解（complete remis⁃ sion CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定 （stable disease，SD）、疾 病 进 展（progressive disease， PD）。本研究观察的首要终点为无进展生存期（pro⁃ gression free survival，PFS），次 要 终 点 为 总 有 效 率 （overall response rate，ORR）、疾病控制率（disease con⁃ trol rate，DCR）。 ORR 包 括 CR + PR，DCR 包 括 CR + PR+SD。PFS 是指首次含培美曲塞方案化疗至发现 疾病进展或者研究随访终止的生存时间。根据
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晚期肺腺癌 EGFR 突变状态对培美曲塞疗效的影响
张 琼 杨 哲 戴洪海 王 瑜 韩俊庆
摘要 目的：研究晚期肺腺癌 EGFR 突变状态对培美曲塞疗效的影响。方法：收集经病理学确诊且有可评价病灶的晚期肺 腺癌患者 40 例，所有病例均有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变状态检测结果，均采用含培美曲塞 方案化疗，以总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）为研究终点进行回顾性分析，比较两组间的疗效差异。结 果：EGFR 野生组和突变组总有效率分别为 44.4%（8/18）和 31.8%（7/22）（P=0.412），疾病控制率分别为 88.9%（16/18）和 81.8% （18/22，P=0.673）。EGFR 野生组中位 PFS 较突变组延长（8.9 vs. 5.3 个月，P=0.046）。结论：晚期肺腺癌 EGFR 突变状态对培美曲 塞的疗效有影响。