老年肿瘤的特点及治疗原则
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衰老一般是指生物体在有性生殖后随时间的进程而 表现出来的功能的普遍衰弱现象。细胞增殖衰老的 紊乱则最终导致细胞生长失控,细胞衰老的停滞主 要发生在G1期,而G1期也是人类肿瘤突变最常见 的。
衰老也影响机体对癌易感性的某些因素,癌症易感 性的遗传倾向是由于个体对遗传物质的监控和损伤 修复能力的差异所致,已证明DNA修复机制与年龄 相关。
端粒是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段 DNA-蛋白质复合体,作用是保持染色体的完整性 和控制细胞分裂周期。端粒DNA是由简单的DNA高 度重复序列组成,端粒酶可用于给端粒DNA加尾, DNA分子每次分裂复制,端粒就缩短一点,一旦端
粒消耗殆尽,细胞将会立即激活凋亡机制,即细胞
走向凋亡。所以端粒其长度反映细胞复制史及复制 潜能,被称作细胞寿命的“ 有丝分裂钟”。
稳定染色体末端结构,防止染色体间末端连接。
组织培养的细胞证明,端粒在决定动植物细胞的寿 命中起着重要作用,经过多代培养的老化细胞端粒 变短,染色体也变得不稳定。
细胞分裂次数越多,其端粒磨损越多,细胞寿命越 短。
某些细胞特别是一些原始细胞,干细胞和寿命较长 的细胞及转化细胞,至少暂时地表达一种端粒酶, 可保持端粒的长度,给细胞更大的增殖潜能。老年 人的纤维母细胞和淋巴细胞的端粒较年轻人短。这 一过程与细胞衰老和癌症有关,且在机体衰老和预 期寿命方面起重要作用。
了解年龄对癌症发生、生长、扩散及治疗的影响,
对更好地认识癌症本质,为癌症患者尤其是高龄患 者选择最佳治疗方案有积极的意义。
恶性肿瘤是老年人的常见病,又是主要的死亡原因。 多数学者已意识到老年人癌症发病率升高不是由功 能下降所致,而是致癌因子长期作用的结果,但仍 有资料表明年龄相关的宿主功能变化显示了对肿瘤 易感性的增加。
重视支持治疗:老年恶性肿瘤患者的治疗既要综合 治疗又要强调个体化,但因老年人的各种生理功能 已减弱,老年癌症患者引起的生理变化也将影响老 年人对治疗的耐受性,老年恶性肿瘤患者应强调扶 正治疗包括营养免疫支持以保护和增强机体免疫功 能。这不仅是预防复发、转移和提高5年生存率的 重要手段,而且也是预防新的癌瘤发生的重要措施。
(4)隐性癌比例增加:隐性癌指无相关的临床症状和
体征,在特殊检查下偶然发现或生前未怀疑,不是 死亡原因而在尸检中发现的肿瘤。研究证实隐性癌 随年龄的增加而增长。老年人反应迟钝,对病痛感 觉不灵敏,或不能及早表达出来,肿瘤也是一样, 在老年人机体中的发展比青壮年缓和而不易被察觉。 因此对老年人开展定期防癌普查,至关重要。
(6)死于并发症者多:机体在衰老过程中出现各种内
分泌腺的萎缩和功能下降,当肾上腺皮质激素分泌 减少时,机体应激能力显著下降,必然导致感染性 疾病的增多,容易发生呼吸道和泌尿系感染。老年 肿瘤患者很多并不是死于原发肿瘤本身,大多死于 并发症和合并症。
治疗上的选择应充分考虑老年人心肺等脏器功能都 有不同程度的衰退及重要器官机能代偿能力差。
(3)临床症状轻:老年人同时平均患有6.1种疾病,
同一脏器也有不同性质的疾病。因此,临床症状复 杂、不典型,肿瘤本身引起的症状常不突出。早期 的肿瘤本身就很少有明显症状,使早期诊断更为困 难,易于漏诊。林佩娣等研究发现肺癌仅53%出现 症状,体征发生率更低(15.6%),这可能因为早
期肺癌发展缓慢,常无症状,且老年人因常年吸烟 或呼吸系统疾病而掩盖了某些可疑症状。
在细胞衰老和预期寿命中起关键作用的分子和亚细 胞因子也与癌症的发生和生长有关。那些完成增殖 性衰老的基因被称作“抑癌基因”,而自由基、 DNA修复和端粒是肿瘤学和老年医学的核心环节。
凋亡是发育、炎症、损伤修复、免疫和癌变过程中 的调节中心。体外试验中衰老细胞对凋亡更具抵抗 力,这将导致应死的受损细胞更具存活优势,这些 可存活的损伤细胞最终发生转化。
恶性肿瘤成为危害我国人民健康和生命的第一位死
因,且呈现逐年上升的趋势。癌症是一与衰老有关 的疾病,其死亡率随年龄增加而升高。老年肿瘤学 (Geriatric Oncology)已经成为肿瘤学的分支专 业。2006年我国也已成立了中国老年学学会肿瘤 专业委员会(CGOS)。全球人口正趋于老龄化,
在发达国家中,60%以上的肿瘤患者为65岁以上的 老年人,老年人发生肿瘤的危险是青中年人的11倍,
而肺癌、大肠癌、乳腺癌和前列腺癌是这些国家老 年人最常见的恶性肿瘤。
张薇等对1973-1999年上海市区老年人恶性肿瘤 发病趋势进行过分析,发现1997-1999年上海市 区64%的肿瘤患者为60岁以上的老年人,研究提示
(5)重复癌增多:重复癌即多原发癌,是老年期癌症
的又一特征。老年人重复癌增多,可能与其免疫功 能低下、免疫监视紊乱及在致癌物中暴露的积累等 因素有关。研究多原发癌的目的,有助于临床的诊 断与治疗。多原发癌的治疗与转移癌的治疗有原则 性区别。前者的治疗与第一原发癌相似;而转移癌, 则通常是姑息性放疗或化疗,因而从临床上监别第 二、三、四癌瘤是原发还是继发十分重要。
实体瘤的治疗不论任何年龄均以手术治疗为首选。 但术前要对老年患者的心肺功能进行正确评价,加 强监护,尽可能减少手术创伤,不应随意扩大手术 范围。
老年患者进行放射治疗时,应尽量保护患者的重要 器官和正常组织。
在设计放射治疗野时,适当的扩大附近淋巴结的预 防区域,不作过大范围的放射治疗。
在考虑老年肿瘤患者的化疗应用时,首先涉及到老 年患者对化疗的耐受性问题。老年患者的药代动力 学变化与受体结合程度等均和年轻患者不同。要慎 重地考虑具体剂量和疗程安排。即使估计老年癌症 患者能耐受足量化疗,也应严密观察可能发生的药 物毒性,加强必要的预防或保护措施。
上海市区老年人最常见的恶性肿瘤是肺癌、胃癌、 肝癌ห้องสมุดไป่ตู้乳腺癌。
(1)发展相对缓慢:老年人的恶性肿瘤多为高分化型、
恶性程度较低,临床实践表明老年人恶性肿瘤发展 比年轻人缓慢,研究发现老年恶性肿瘤的倍增时间 随年龄老化而延长。
(2)癌的转移机会比年轻人少:老年人癌的转移发生
率随年龄增加有减少倾向,超高龄者这种倾向更为 突出,有研究表明免疫衰老能降低癌的扩散。