淋巴瘤诊断手段PPT课件

要与其它淋巴结肿大疾病相区别： 如淋巴结核、慢 性淋巴结炎、淋巴结转移癌等。
淋巴结核：常有结核症状和体症，PPD、T-SPORT试验阳性， 多局限于颈的两侧，彼此融合与周周组织粘连，晚期由于软 化、溃破而形成窦道。
慢性淋巴结炎：常伴低热、淋巴结痛，消炎后可好转。
淋巴结转移癌：原发肿瘤的临床表现与实验室检查，淋巴结 质地硬，周周组织粘连，活动度差。
-
7
细胞形态学(Morphology)
• 2．作为淋巴瘤辅助诊断:
• 主要是指免疫表型不具有特异性，或具有特定遗传学异常的淋巴瘤类型: • 边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和血
管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）。FCM在大B细胞淋巴瘤中的诊断作用 有限，对于有骨髓或淋巴结等组织/器官受累者有一定的参考价值。
• P53基因杂合缺失 • NF-K检测
• 血清学检测
• β2微球蛋白(β2-MG)，血清LDH水平，血沉(ESR)
-
11
与治疗相关的基因
ATM
ATM在Mantle细胞淋巴瘤中有41%的突变率，在生发中心B 细胞淋巴瘤突变率为13.64%，突变和失活可以导致基因不稳定性的 增加、DNA双链断裂修复障碍， 从而出现对放射的高度敏感。因此ATM 基因突变可作为预测放疗敏感性的分子标志物之一。
BCL6 BCL6编码一个锌指蛋白, 属于一种转录抑制因子。BCL6抑制剂可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效。
CARD11 CARD11基因属于膜相关鸟苷酸激酶家族成员，通过与B 细胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤基因1(MALT1) 组
成CARMA-BCL10-MALT1(CBM) 复合体参与人核转录因子κB(NF-κB) 的激活过程, 从而发挥其生物学功能。MALT1抑制剂可能 对携带此突变的淋巴瘤患者有效
淋巴瘤：无痛、质地韧、
活动度好
-
5
病理诊断
• 细胞形态学(Morphology) • 1.穿刺细胞学：细针穿刺（FNA）或空芯针
活检不能作为淋巴瘤初始诊断的依据。 • 2.骨髓细胞学：骨髓浸润、CLL/SLL • 3.流式细胞学（FCM）
-
6
细胞形态学(Morphology)
• 3.流式细胞学（FCM）
霍奇金淋巴瘤诊断
大医二院淋巴瘤亚专科 宋金成
-
1
目录
• 临床诊断
• 症状
• 体征
• 病理诊断（MICM）
•
细胞形态学(Morphology)
• 免疫学(Immunology)
•
细胞遗传学(Cytogenetics)
• 分子生物学(Molecular)
-
2
临床诊断
• 症状-局部症状
1、浅表淋巴结无痛性进行性肿大（80%以上），常见的部位有颈部、腋 下、腹股沟，在这些部位可摸到相互粘连融合到一起的肿大淋巴结。
2、纵膈淋巴结肿大，一般胸片或CT可以发现。如压迫周围组织可出现 咳嗽、胸闷、吞咽困难，压迫大血管可出现颈部、面部肿胀。腹腔内 淋巴结肿大可出现腹胀腹痛，在腹部可触及肿块等。
3、肝和脾肿大：大多为转移至肝脾的继发性病变。 4、韦氏环：由口咽、舌根和鼻咽、扁桃体组成的咽淋巴环，常表现为咽
痛、吞咽困难、鼻塞等。
• 1．可以明确淋巴瘤诊断: • 主要见于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤类型， • 如急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（ALL/LBL）、慢性
淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、毛细胞白血 病（HCL）、NK细胞-慢性淋巴增殖性疾病（NK-CLPD）、成 人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等。
• 3．MRD监测:
• 多参数FCM在CLL/SLL的MRD检测中已得到广泛地应用和认可，其次是套 细胞淋巴瘤和毛细胞白血病，在其他类型淋巴瘤中的应用则少见报道。
-
8
病理诊断
• 免疫学(Immunology)
• T细胞：CD2，CD3，CD5，CD7 • B细胞: CD20, CD79α，CD22 • NK细胞:CD56, CD57 • 检测Bcl-6, Bcl-2,C-myc，KI-67表达等
-
3
Fra Baidu bibliotek
临床诊断
• 症状-全身症状
发热：30-40%的患者以原因不明的持续发热为起病症状，常 年龄稍大，男性较多，常伴有腹膜后淋巴结累及。
瘙痒：局部或全身瘙痒，可为唯一症状。 盗汗：需要更换床单的大量出汗。 消瘦：体重减轻明显。 其他：带状疱疹，饮酒后淋巴结疼痛（HL特有）。
-
4
淋巴结肿大一定是淋巴瘤吗？
开放染色质构型，解除低乙酰化对基因转录的抑制，使异常沉默的基因得以重新表达，可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效。
CRLF2 CXCR4
CRLF2 是细胞因子受体基因，其异常导致CRLF2 受体自身激活突变，并激活JAK，导致JAK 突变，引起JAK-STAT 信号通路持续活 化，JAK抑制剂对此类突变有效。
CD79A BCR通路中信号传导的组成分子，BTK，SYK， PRC抑制剂对携带此类突变的淋巴瘤患者有效 CD79B BCR通路中信号传导的组成分子，BTK，SYK， PRC抑制剂对携带此类突变的淋巴瘤患者有效 CREBBP CREBBP属于KAT3家族的组蛋白/蛋白赖氨酸乙酰转移酶，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）通过抑制组蛋白去乙酰化，从而
BCL2
BCL2基因是一种原癌基因，具有抑制凋亡的作用。BCL2抑制剂obatoclax(GX15-070)可以与许多BCL2家族成员结合，包括BCL2 、BCL-XL和MCL-1。Ⅰ期试验中，GX15-070联合氟达拉滨、利妥昔单抗治疗复发CLL，有54％患者达部分缓解。Navitoclax（ ABT-263）与BCL家族蛋白均有较高的亲和性，并与蛋白酶抑制剂、抗CD20抗体有协同抗肿瘤作用。
-
9
病理诊断
• 细胞遗传学及分子生物学 • FISH:检测染色体易位
• 滤泡淋巴瘤:t(14;18)、套细胞淋巴瘤t(11;14)、边缘区淋巴 瘤t(11;18）
• Burkitt淋巴瘤t(8;14） • Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排 • Tcr 单克隆重排在T细胞中应用
-
10
• 基因检测
CXCR4拮抗剂在体内、体外均具有一定程度的抗淋巴瘤效应，且可加大利妥昔单抗对NHL 治疗作用。普乐沙福作为CXCR4强有 力的拮抗剂在NHL患者造血干细胞动员中的贡献不容忽视，其与粒细胞集落刺激因子联用进行成人造血干细胞动员的方案已获 得美国食品药品管理局和欧洲药物管理局的批准，使更多的NHL 患者进行造血干细胞移植治疗成为可能。