药剂学：灭菌制剂与无菌制剂.ppt
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教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
1000152药剂学_第三章灭菌制剂与无菌制剂_1002
射线灭菌
–γ -射线辐射灭菌：不升高灭菌产品的温度，穿透力 强，使用于不耐热药物的灭菌。 – 紫外线灭菌法：使用于物体表面、空气及蒸馏水的灭 菌，不适于药液、固体药物深部的灭菌，一般在操作 前开启1~2小时。 – 微波灭菌法：采用微波（频率为300 兆赫MHz~300 千 k兆赫MHz）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的 方法
F t10
(T T0 ) / Z
F0值：相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部 微生物所需的时间，即标准灭菌时间，F0值的计 算要求测定灭菌物品的内部温度
影响因素：
F0 t10
(T 121) / 10
– 容器大小、形状、热穿透系数 – 灭菌产品溶液黏度、容器填充量 – 容器在灭菌器内的数量与排布
按注射的体积可将注射剂分为：
– 注射液：小体积注射剂，单次<50ml，又称
小针剂 – 输液：大容量注射剂，单次>50ml，一般在 数百至数千毫升
注射剂处方组成
注射用原料 注射用溶剂
– 注射用水
制药用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水
– 纯化水：原水经蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜 方法制得的供药用的水。 – 注射用水：纯化水再经蒸馏所得的水，无热原。 – 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，无菌，无热原。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
– 灭菌：指用物理和化学的方法将所有致病和非致病
的微生物及其芽孢全部杀灭。
其芽孢的方法。 的微生物
– 灭菌法：杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及
– 无菌：在一定物体、介质或环境中不得存在任何活
– 无菌操作法：在整个操作环境中利用或控制一定的
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂
1.3
75％乙醇 1％聚维酮典液 0.1％－0.2％苯扎溴铵 酚
三、无菌操作法
无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整 个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方 法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
四、灭菌参数
对灭菌方法可靠性的验证的参数 ①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不
基本概念
消毒(disinfection)：以物理或化学等方
法杀灭物体上或介质中的病原微生物。
防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法
抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1.据人体对微生物的耐受程度分： 无菌制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 指允许一定限量的微生物存在，但 不得有规定控制菌存在的药物制剂。
气体杀菌剂 液体杀菌液
目的：减少微生物的数目，以控制一定
的无菌状态。
气体灭菌法：
采用气态杀菌剂进行杀菌的方法。
环氧乙烷 甲醛
丙二醇
过氧乙酸 甘油
适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设 备和设施，粉末注射剂。
注意残留的杀菌剂与药物可能发生的相互 作用。
药液灭菌法：
杀菌剂溶液进行灭菌的方法，用于其 他灭菌法的辅助措施。 适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
是灭菌物体内的温度； ②无菌检验方法也在局限性，难以用现行
的无菌检验法检出微量的微生物。
1、D值
意义：一定温度下将微生物杀灭90％所需 时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度 不同而Nt
lg
N
kt 2.303
D t 2.303 k
不同灭菌方法不同微生物的D值
灭菌方 法
灭菌制剂与无菌制剂
生产过程的优化与改进建议
优化生产工艺
通过优化生产工艺，可以降低药品的生产成本，提高药品的质量和稳定性。例如，采用先进的制粒技 术、干燥技术和包装技术等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
强化生产管理
通过强化生产管理，可以确保药品生产的各个环节符合规范和标准。例如，加强原材料的检验和管理 、严格控制生产环境等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
定义与分类
无菌制剂是指在整个生产过程中，采用灭菌或除菌等工艺技 术，使产品中不含有任何活的微生物，包括细菌、病毒、支 原体、衣原体、真菌等微生物。
无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、无菌混悬剂、无菌软 膏剂、无菌散剂等。
无菌保证水平
无菌保证水平是指无菌制剂中不得检出活菌的概率或无菌保证水平，一般用概率 来表示。
无菌制剂
优点在于保证了药物的无菌性，适用于对微生物高度敏感的药物。但无菌制剂的制备过程复杂，成本较高，且不 适用于所有药物。
04
无菌制剂的质量控制与管 理
质量控制要点
原料药的质量控制
无菌制剂的原料药应严格控制其 质量，包括微生物限度、活性成 分含量等指标，确保原料药的质
量稳定、可控。
生产环境的控制
行业法规与政策变化应对策略
关注政策变化
无菌制剂生产企业应密切关注国家和地 方的相关法规和政策变化，及时调整生 产和经营策略，确保符合法规和政策要 求。
VS
加强内部管理
无菌制剂生产企业应加强内部管理，规范 生产流程和操作规程，确保生产过程中的 各个环节符合规范和标准。
感谢您的观看
THANKS
原料准备
选择合适的原料，并进行质量检 验，确保符合要求。
配制
将原料按照处方进行配制，并混 合均匀。
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂用4-6
⑥洁净室应保持正压，洁净室之间按洁净度等级的高低依次相连，并有相应的压差以防止低级洁净室 的空气逆流到高级洁净室。；
净化技术--过滤器
常用单元过滤器按其结构有如下几种形式:
（1）板式空气滤过器：初效过滤器，新风过 滤，滤除≥ 5 mm的浮尘；
（2）契式空气滤过器：中效过滤器，滤除≥1 mm的浮尘；
（3）袋式滤过器：中效过滤器，滤材不同；
板式 袋式
契式 折叠式
空气净化技术--过滤器的特性
1）过滤效率（η）
C1 C2 1 C2
（二）净化标准
3．洁净室的洁净度标准 目前世界各国在洁净度标准方面尚未统一。我国《药品生产管理规范》中洁净度标准和《美国联
邦洁净室标准》见下表。
我国《药品生产质量管理规范》
洁净级别
尘粒数(粒/L) 粒径≥0.5 μm
100
≤3.5
10000
≤35
100000 ＞100000
≤3500 ≤35000
《美国联邦洁净室标准》(209B)洁净度标准
洁净 级别 100 1000 10000
100000
尘粒数 粒径/μm 粒数/L
≥0.5
≤3.5
≥0.5
≤35
≥0.5
≤350
≥5.0
≤2.3
≥0.5
≤3500
≥5.0
≤25
相邻级别室 间压差mmHg
温度/℃
湿度/%
风速m/s
照度/lx
≥1.3
19.4~25 30~45 0.35 1ห้องสมุดไป่ตู้76~1614
3）过滤风速 :一定范围内，风速大，粒子惯 性作用大、扩散作用降低；风过强，会吹出 附着的小粒子，二次污染，易适宜。
净化技术--过滤器
常用单元过滤器按其结构有如下几种形式:
（1）板式空气滤过器：初效过滤器，新风过 滤，滤除≥ 5 mm的浮尘；
（2）契式空气滤过器：中效过滤器，滤除≥1 mm的浮尘；
（3）袋式滤过器：中效过滤器，滤材不同；
板式 袋式
契式 折叠式
空气净化技术--过滤器的特性
1）过滤效率（η）
C1 C2 1 C2
（二）净化标准
3．洁净室的洁净度标准 目前世界各国在洁净度标准方面尚未统一。我国《药品生产管理规范》中洁净度标准和《美国联
邦洁净室标准》见下表。
我国《药品生产质量管理规范》
洁净级别
尘粒数(粒/L) 粒径≥0.5 μm
100
≤3.5
10000
≤35
100000 ＞100000
≤3500 ≤35000
《美国联邦洁净室标准》(209B)洁净度标准
洁净 级别 100 1000 10000
100000
尘粒数 粒径/μm 粒数/L
≥0.5
≤3.5
≥0.5
≤35
≥0.5
≤350
≥5.0
≤2.3
≥0.5
≤3500
≥5.0
≤25
相邻级别室 间压差mmHg
温度/℃
湿度/%
风速m/s
照度/lx
≥1.3
19.4~25 30~45 0.35 1ห้องสมุดไป่ตู้76~1614
3）过滤风速 :一定范围内，风速大，粒子惯 性作用大、扩散作用降低；风过强，会吹出 附着的小粒子，二次污染，易适宜。
灭菌制剂与无菌制剂-精选
特点：不能保证杀灭所有的芽胞，不是一种 十分可靠的灭菌法。
适用范围：可用于消毒和不耐高热的药物制 剂等。
灭菌条件：通常灭菌时间为100℃30-60分钟。
（3）煮沸灭菌法
•定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方 法。
•特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有 的芽胞。
•适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消 毒和不耐高热的药物制剂等。
二、注射剂的溶剂与附加剂
• （一）注射用水
• （二）注射用油 • • （三）其他注射用溶剂
• （四）注射剂的附加剂 •
（一）注射用水
1.注射用水的质量要求 （1）概念 1）纯化水。 2）注射用水 3）灭菌注射用水 4）制药用水
（一）注射用水
（2）注射用水的质量要求 检查项目包括： 酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧
化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等； 注射用水还必须通过热原检查，每ml中内毒素
含量不得超过0.5EU。 pH要求在5.0-7.0范围内，氨含量不得超过
0.00002％。
2.热原
（1）热原的定义、产生、机理： 定义：热原(pyrogens)是微生物代谢产生
（2）干热空气灭菌法
•定义：在高温干热空气中灭菌的方法。
•特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性 较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因 此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。
•适用范围：可用于耐高温的玻璃制品、金属制 品、湿气难以穿透的油脂类、耐高温的粉末化 学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用 干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品 及大部分的药品。
• 4.灭菌与无菌制剂
• （1）灭菌制剂：采用某种物理或化学方法杀 灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂；
适用范围：可用于消毒和不耐高热的药物制 剂等。
灭菌条件：通常灭菌时间为100℃30-60分钟。
（3）煮沸灭菌法
•定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方 法。
•特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有 的芽胞。
•适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消 毒和不耐高热的药物制剂等。
二、注射剂的溶剂与附加剂
• （一）注射用水
• （二）注射用油 • • （三）其他注射用溶剂
• （四）注射剂的附加剂 •
（一）注射用水
1.注射用水的质量要求 （1）概念 1）纯化水。 2）注射用水 3）灭菌注射用水 4）制药用水
（一）注射用水
（2）注射用水的质量要求 检查项目包括： 酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧
化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等； 注射用水还必须通过热原检查，每ml中内毒素
含量不得超过0.5EU。 pH要求在5.0-7.0范围内，氨含量不得超过
0.00002％。
2.热原
（1）热原的定义、产生、机理： 定义：热原(pyrogens)是微生物代谢产生
（2）干热空气灭菌法
•定义：在高温干热空气中灭菌的方法。
•特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性 较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因 此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。
•适用范围：可用于耐高温的玻璃制品、金属制 品、湿气难以穿透的油脂类、耐高温的粉末化 学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用 干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品 及大部分的药品。
• 4.灭菌与无菌制剂
• （1）灭菌制剂：采用某种物理或化学方法杀 灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂；
教学课件：第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
灭菌制剂
经过灭菌处理的制剂，确 保制剂中无任何活的微生 物，达到无菌状态。
无菌制剂
在生产过程中，制剂中不 含任何活的微生物，但在 使用前需要进行灭菌处理。
特点
具有高度的安全性，适用 于医疗、制药等领域，对 微生物污染有严格控制。
灭菌制剂与无菌制剂的重要性
保障安全
提高产品质量
灭菌制剂与无菌制剂在医疗、制药等 领域中具有至关重要的作用，能够保 障患者的安全和健康。
04
灭菌制剂与无菌制剂的发展趋势与挑
战
发展趋势
高效快速灭菌技术
随着科技的发展，新型灭菌技术如过氧化氢蒸汽、环氧乙 烷气体等逐渐取代传统的辐射灭菌和湿热灭菌，具有高效 快速、环保节能的优势。
智能化灭菌管理
通过引入物联网、大数据等技术，实现灭菌过程的实时监 控、数据采集和智能分析，提高灭菌过程的可控性和可靠 性。
程中保持无菌状态。
一次性使用医疗用品
03
如注射器、输液器等，这些产品在生产过程中需要进行灭菌处
理，以确保其在使用过程中保持无菌状态。
其他领域
食品工业
食品工业中，需要对食品包装材料、加工设备等进行灭菌处理，以确保食品的 安全性和保质期。
科学研究
在科学研究中，常常需要使用灭菌制剂和无菌制剂来确保实验结果的准确性和 可靠性。例如，在微生物学实验中，需要对培养基进行无菌处理，以确保实验 结果不受微生物污染的影响。
按制备方法分类
可分为湿热灭菌制剂、干 热灭菌制剂、辐射灭菌制 剂等。
按化学性质分类
可分为酸、碱、盐、氧化 剂、还原剂等灭菌制剂。
制备方法
湿热灭菌法
利用高温高压蒸汽进行灭菌，适 用于耐高温、高压的固体制剂。
灭菌制剂和无菌制剂2
消毒（disinfection）
定义
无菌制剂：指采用某一种无菌操作方法或技术 制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或 除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。
限菌制剂：即非规定无菌制剂。是一类允许一 定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存 在的药物制剂。
工作原理：
在三相点（即温度为0.01℃，压力为613.3pa(4.6mmHg) ）以下， 水只存在固态和汽态，故固相（冰）受热时可不经过液体直接变成汽相， 而汽相遇冷可直接变成固相。
2.冷冻干燥制品的制备工艺
分装药液
预冻
升华干燥 再干燥
（1）测定产品低共熔点（eutectic point）
无菌溶液、第乳九状液章、混注悬射液以剂及与供眼临用用前制配剂成液体的无菌
粉末等。
溶液型——易溶于水或油的药物 混悬型——水难溶性或要求长效的药物 乳剂型——水不溶性药物 注射用无菌粉末——尤适于不稳定药物
2.特点：
1）作用快，可靠（抢救用） 2）适合不宜口服的药物（如生物技术药物等） 3）适合不能口服患者（昏迷或不能吞咽者） 4）局部定位，延效，靶向
不足：使用不便，注射疼痛；制备复杂，条件高，成本高
3.给药途径：
1. 皮内注射（ID） 2. 皮下注射（SC） 3. 肌内注射（IM） 4. 静脉注射（IV） 5. 脊椎腔注射(vertebra caval route) 6. 动脉内注射（intra-arterial route) 7. 其他：穴位注射等
2、配制及过滤
配制用具: 装有搅拌器的夹层锅.
配制方法：浓配法（除杂质）和稀配法（高质原料） 注意事项： （1）环境 （2）剧毒药物：严格称量和校对，注意交叉污染 （3）不稳定药物：注意配制顺序，如除氧、避光等 （4）澄明度不合格时：可加0.1%～0.3%活性炭或纸浆混
定义
无菌制剂：指采用某一种无菌操作方法或技术 制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或 除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。
限菌制剂：即非规定无菌制剂。是一类允许一 定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存 在的药物制剂。
工作原理：
在三相点（即温度为0.01℃，压力为613.3pa(4.6mmHg) ）以下， 水只存在固态和汽态，故固相（冰）受热时可不经过液体直接变成汽相， 而汽相遇冷可直接变成固相。
2.冷冻干燥制品的制备工艺
分装药液
预冻
升华干燥 再干燥
（1）测定产品低共熔点（eutectic point）
无菌溶液、第乳九状液章、混注悬射液以剂及与供眼临用用前制配剂成液体的无菌
粉末等。
溶液型——易溶于水或油的药物 混悬型——水难溶性或要求长效的药物 乳剂型——水不溶性药物 注射用无菌粉末——尤适于不稳定药物
2.特点：
1）作用快，可靠（抢救用） 2）适合不宜口服的药物（如生物技术药物等） 3）适合不能口服患者（昏迷或不能吞咽者） 4）局部定位，延效，靶向
不足：使用不便，注射疼痛；制备复杂，条件高，成本高
3.给药途径：
1. 皮内注射（ID） 2. 皮下注射（SC） 3. 肌内注射（IM） 4. 静脉注射（IV） 5. 脊椎腔注射(vertebra caval route) 6. 动脉内注射（intra-arterial route) 7. 其他：穴位注射等
2、配制及过滤
配制用具: 装有搅拌器的夹层锅.
配制方法：浓配法（除杂质）和稀配法（高质原料） 注意事项： （1）环境 （2）剧毒药物：严格称量和校对，注意交叉污染 （3）不稳定药物：注意配制顺序，如除氧、避光等 （4）澄明度不合格时：可加0.1%～0.3%活性炭或纸浆混
药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第十章 灭菌制剂与无菌制剂(P168)
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
15
反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
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反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
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防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的 生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖 具有抑制作用的物质称防腐剂或抑菌剂。
消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去 病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用 的物质消毒剂。
第一节内容框架
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
二、灭菌与无菌技术
药剂学中灭菌法的分类：
（一）物理灭菌技术
1、干热灭菌法（熟悉）
干热空气灭菌法：指用高温干热空气灭菌的方法。 (1)干热灭菌条件：一般规定为135-145℃，3-5h；160-
170℃，2-4h；180-200℃，0.5-1h（从灭菌物品全达到 特定温度后开始计时）。 (2)适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气透 的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉 末化学药品等的灭菌。 (3)缺点：在干燥状态下，热穿透力弱，温度不易均匀，由 于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。
（1）热压灭菌法（掌握）
定义：指用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。本 法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。 灭菌条件：热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及 时间如下（湿热灭菌一般要求F0＝1－12分）： 1) 115℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min； 2) 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 3) 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
教学内容
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
概述 注射剂 注射剂的制备 输液 注射用无菌粉末 眼用液体制剂 其他灭菌与无菌制剂
第一节 概述
基本概念： 灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入体内或直
接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法
2、定义 灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或 除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药 物制剂。
3、无菌制剂的种类 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶 剂等； 植入型制剂：植入片等； 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏 剂、气雾剂等。 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
适用范围：耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃 和金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
热压灭菌器： 1）设备特点：热压灭菌器主要由灭菌腔室、锅炉蒸汽 加热夹套、真空系统、进入灭菌腔室净化空气的加热 系统（需干燥处理的灭菌物品）、纯蒸汽系统、压力 控制系统和温度控制系统、计算机控制系统等组成。 2）常用种类：手提式热压灭菌器
2、湿热灭菌法
定义：指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌 的方法。 优点：由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白 变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点， 湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。 类别：包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸 灭菌法和低温间歇灭菌等方法，根据药品性质进 行选用合适的方法。
附有真空装置，在通入蒸气前将室内空气抽出： ①保证通入的是饱和蒸气灭菌； ②可加快预热过程，缩短灭菌时间； ③有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的 穿透，同时灭菌器内温度均匀。
(3)灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时 算起，压力应与规定压力一致。
✓ 温度：采用灭菌温度和时间自动控制记录的装置；使 用温度批示剂如化学药品指示剂或生物性指示剂
杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽 孢的手段。
灭菌法(the technique of sterilization)： 杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽 孢的方法或技术。
无菌(sterility)：指在任一指定的物体、介质或环境 中，不得存在任何活的微生物。
无菌操作法(aseptic technique)：指在整个操作过程 中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的 一种操作方法或技术。
ห้องสมุดไป่ตู้
火焰灭菌法：指用火焰直接灼烧灭菌的方法。 适用范围：此法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰 材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于 药物。 高速风灭菌法： 应用的风速为30-80m/s，风温度高为190℃。2ml的安瓿 注射液应用此法灭菌（由于降低了安瓿周围的滞流层的 厚度，能于短时间内使安瓿内液体迅速升至高温，呈现 显著灭菌效果）。
（2）流通蒸气灭菌法
定义：指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生 物的方法。
✓ 压力：压力表指示与规定压力不一致，则有可能空气 没有排尽，也可能压力表失灵，也可能不是饱和蒸气， 应找出原因，加以解决。
(4)灭菌完毕后，停止加热，减压至零后，放出柜内蒸 气，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待 10－15分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太 大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂（必须注意，以 免发生工伤事故）。为了缩短灭菌周期，也有对灭菌 器内盛有溶液的容器喷雾水冷却，以加速冷却。
卧式热压灭菌柜
灭菌操作：
夹套通入普通 蒸汽预热加压 →放置待灭菌 物品→抽尽空 气→通入纯饱 和蒸汽→灭菌 一定时间→停 止通气排气减 压→冷却→检 漏
热压灭菌器使用时应注意的问题：
(1)应先进行灭菌条件试验，确保灭菌效果。 考虑灭菌器的构造、被灭菌物体积、数量、排布对
灭菌效果的影响，确定灭菌条件。 (2)必须将灭菌器内的空气排出。
二、灭菌与无菌技术
（一）物理灭菌技术
（二）化学灭菌法
（三）无菌操作法
三、空气净化技术
四、冷冻干燥技术
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1、药物制剂分类 按给药途径：无菌制剂和非规定无菌制剂(即 限菌制剂)。 按除去活微生物的制备工艺：无菌制剂分灭菌 制剂和无菌制剂。 广义上，无菌制剂和非无菌制剂都规定有染菌 的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染 菌的种类与数量。
消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去 病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用 的物质消毒剂。
第一节内容框架
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
二、灭菌与无菌技术
药剂学中灭菌法的分类：
（一）物理灭菌技术
1、干热灭菌法（熟悉）
干热空气灭菌法：指用高温干热空气灭菌的方法。 (1)干热灭菌条件：一般规定为135-145℃，3-5h；160-
170℃，2-4h；180-200℃，0.5-1h（从灭菌物品全达到 特定温度后开始计时）。 (2)适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气透 的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉 末化学药品等的灭菌。 (3)缺点：在干燥状态下，热穿透力弱，温度不易均匀，由 于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。
（1）热压灭菌法（掌握）
定义：指用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。本 法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。 灭菌条件：热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及 时间如下（湿热灭菌一般要求F0＝1－12分）： 1) 115℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min； 2) 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； 3) 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
教学内容
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
概述 注射剂 注射剂的制备 输液 注射用无菌粉末 眼用液体制剂 其他灭菌与无菌制剂
第一节 概述
基本概念： 灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入体内或直
接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法
2、定义 灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或 除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药 物制剂。
3、无菌制剂的种类 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶 剂等； 植入型制剂：植入片等； 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏 剂、气雾剂等。 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
适用范围：耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃 和金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。
热压灭菌器： 1）设备特点：热压灭菌器主要由灭菌腔室、锅炉蒸汽 加热夹套、真空系统、进入灭菌腔室净化空气的加热 系统（需干燥处理的灭菌物品）、纯蒸汽系统、压力 控制系统和温度控制系统、计算机控制系统等组成。 2）常用种类：手提式热压灭菌器
2、湿热灭菌法
定义：指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌 的方法。 优点：由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白 变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点， 湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。 类别：包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸 灭菌法和低温间歇灭菌等方法，根据药品性质进 行选用合适的方法。
附有真空装置，在通入蒸气前将室内空气抽出： ①保证通入的是饱和蒸气灭菌； ②可加快预热过程，缩短灭菌时间； ③有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的 穿透，同时灭菌器内温度均匀。
(3)灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时 算起，压力应与规定压力一致。
✓ 温度：采用灭菌温度和时间自动控制记录的装置；使 用温度批示剂如化学药品指示剂或生物性指示剂
杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽 孢的手段。
灭菌法(the technique of sterilization)： 杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽 孢的方法或技术。
无菌(sterility)：指在任一指定的物体、介质或环境 中，不得存在任何活的微生物。
无菌操作法(aseptic technique)：指在整个操作过程 中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的 一种操作方法或技术。
ห้องสมุดไป่ตู้
火焰灭菌法：指用火焰直接灼烧灭菌的方法。 适用范围：此法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰 材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于 药物。 高速风灭菌法： 应用的风速为30-80m/s，风温度高为190℃。2ml的安瓿 注射液应用此法灭菌（由于降低了安瓿周围的滞流层的 厚度，能于短时间内使安瓿内液体迅速升至高温，呈现 显著灭菌效果）。
（2）流通蒸气灭菌法
定义：指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生 物的方法。
✓ 压力：压力表指示与规定压力不一致，则有可能空气 没有排尽，也可能压力表失灵，也可能不是饱和蒸气， 应找出原因，加以解决。
(4)灭菌完毕后，停止加热，减压至零后，放出柜内蒸 气，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待 10－15分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太 大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂（必须注意，以 免发生工伤事故）。为了缩短灭菌周期，也有对灭菌 器内盛有溶液的容器喷雾水冷却，以加速冷却。
卧式热压灭菌柜
灭菌操作：
夹套通入普通 蒸汽预热加压 →放置待灭菌 物品→抽尽空 气→通入纯饱 和蒸汽→灭菌 一定时间→停 止通气排气减 压→冷却→检 漏
热压灭菌器使用时应注意的问题：
(1)应先进行灭菌条件试验，确保灭菌效果。 考虑灭菌器的构造、被灭菌物体积、数量、排布对
灭菌效果的影响，确定灭菌条件。 (2)必须将灭菌器内的空气排出。
二、灭菌与无菌技术
（一）物理灭菌技术
（二）化学灭菌法
（三）无菌操作法
三、空气净化技术
四、冷冻干燥技术
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1、药物制剂分类 按给药途径：无菌制剂和非规定无菌制剂(即 限菌制剂)。 按除去活微生物的制备工艺：无菌制剂分灭菌 制剂和无菌制剂。 广义上，无菌制剂和非无菌制剂都规定有染菌 的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染 菌的种类与数量。