骨转换标志物
骨转换标志物临床意义
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素是调节体内钙磷代 谢的重要激素，在骨质疏松症患 者中，甲状旁腺激素水平可能会 异常。
骨质疏松症的监测
骨密度
骨密度是监测骨质疏松症病情变 化的重要指标，通过定期检测骨 密度，可以了解患者骨质流失的
情况。
骨转换标志物
通过监测骨转换标志物的变化，可 以了解患者骨质形成和流失的情况， 从而评估病情进展和治疗效果。
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骨转换标志物是骨代谢的重要指标， 可以反映骨骼健康状况，对骨质疏松、 骨折等骨骼疾病的诊断、治疗和监测 具有重要意义。
骨转换标志物的分类
骨形成标志物
包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素 （OC）等，用于反映成骨细胞活性， 代表骨形成过程。
骨吸收标志物
包括Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）、Ⅰ 型胶原交联C-端肽（CTX）等，用于反 映破骨细胞活性，代表骨吸收过程。
骨折风险评估
通过综合评估患者的骨折风险，可 以制定相应的预防和治疗措施，降 低骨折的发生率。
骨质疏松症的治疗效果评估
药物治疗效果
药物治疗是骨质疏松症的主要治疗方法之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估药物治疗的效果，从而调 整治疗方案。
生活方式干预效果
生活方式干预是预防和治疗骨质疏松症的重要措施之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估生活方式干预 的效果，从而指导患者更好地改善生活方式。
骨钙素
骨折愈合不良时，骨钙素水平可能持续较低或无明显升高，有助于诊断骨折愈 合不良。
骨碱性磷酸酶
骨折愈合不良时，骨碱性磷酸酶水平可能维持在较低水平或下降趋势，有助于 诊断骨折愈合不良。
骨折愈合不良的治疗效果评估
骨转换标志物三项
骨转换标志物三项一、引言随着医学技术的不断发展，人们对于疾病的诊断和治疗也越来越精准。
骨转换标志物三项是指血液中的碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BALP)和羟基脯氨酸(OH-Pro)三种指标。
这三项指标可以反映出人体内骨代谢的情况，对于一些与骨相关的疾病的诊断和治疗有着重要的意义。
二、碱性磷酸酶(ALP)1.概述碱性磷酸酶(ALP)是一种存在于细胞膜上的酶，其主要作用是催化有机磷物质水解反应。
在人体内，ALP主要存在于肝脏、胆道、肠道、成骨细胞和胎盘等组织中。
2.临床意义ALP在临床上被广泛应用于对于肝功能和肝胆系疾病的判断。
同时，在诊断某些与骨相关的疾病时，ALP也具有重要意义。
例如，在诊断成人型软骨发育不全症和儿童型软骨发育不全症时，血清ALP的水平会显著升高。
此外，在诊断骨转移性癌症、骨质疏松症和骨折等方面，ALP也有着重要的作用。
三、骨钙素(BALP)1.概述骨钙素(BALP)是一种存在于成骨细胞中的蛋白质，其主要作用是促进骨组织的生长和再生。
在人体内，BALP主要存在于成骨细胞和成软骨细胞中。
2.临床意义BALP在临床上被广泛应用于对于与骨相关的疾病的诊断和治疗。
例如，在诊断儿童型软骨发育不全症时，血清BALP的水平会显著降低。
此外，在评估患者是否适合接受抗骨吸收治疗时，BALP也具有重要意义。
四、羟基脯氨酸(OH-Pro)1.概述羟基脯氨酸(OH-Pro)是一种存在于胶原蛋白中的氨基酸，其主要作用是维持胶原蛋白的结构和稳定性。
在人体内，OH-Pro主要存在于皮肤、骨骼、肌肉和软骨等组织中。
2.临床意义OH-Pro在临床上被广泛应用于对于与胶原蛋白相关的疾病的诊断和治疗。
例如，在评估患者是否患有骨质疏松症时，血清OH-Pro的水平会显著升高。
此外，在评估患者是否适合接受胶原蛋白治疗时，OH-Pro也具有重要意义。
五、总结通过对于骨转换标志物三项(ALP、BALP和OH-Pro)的介绍，我们可以看出这三项指标在诊断和治疗一些与骨相关的疾病方面具有着重要的作用。
骨转化指标
骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织）
骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。
正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。
疏松的骨骼
骨质疏松症的定义（NIH2001）：以骨
强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。
浓度轻微增加骨标志物的临床应用和使用建议iof类型治疗期望值检测间隔crosslaps骨吸收标志物抗吸收治至少下降3555治疗前基础值治疗后3个月每612个月监控一次totalp1np骨形成标志物抗吸收治合成代谢治疗至少下降40至少增加40治疗前基础值治疗后6个月之后每612个月监控一次治疗前基础值治疗后3个月之后每612个月监控一次nmidosteocalcin骨转换标志物抗吸收治至少下降2040治疗前基础值治疗后3个月之后每612个月监控一次抗再吸收治疗后crosslaps明显下降大于3555抗再吸收治疗后总p1np显下降大于40抗再吸收治疗后总p1np有明显下降抗再吸收治疗后crosslaps没有明显下降维持目前治疗继续监控每612个月一次询问依从性如何胃肠的副反应如果需要改变治疗方案监控骨质疏松病人治疗的流程骨质疏松的诊断开始治疗检测标志物的基础值crosslaps抗再吸收治疗总p1np合成治疗治疗3个月后检测crosslaps和总p1npthanks
• Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325. • Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.
骨转化指标
骨转化指标
【实用版】
目录
1.骨转化指标的定义和重要性
2.骨转换指标的分类
3.骨转换指标的临床应用
4.骨转换指标的局限性
5.骨转换指标的研究进展
正文
骨转换指标是用于评估骨代谢和骨丢失的生化标志物，对骨质疏松症的诊断、治疗和预防具有重要意义。
在骨代谢中，骨形成和骨吸收是一个动态平衡的过程。
骨转换指标可以反映这种平衡状态，从而帮助我们了解骨代谢的情况。
骨转换指标主要分为两类：骨形成指标和骨吸收指标。
骨形成指标包括骨形态发生蛋白 -2（BMP-2）、骨钙素（OC）等，它们反映了骨形成的活性。
骨吸收指标包括血清钙（Ca）、磷（P）、酸性磷酸酶（ACP）等，它们反映了骨吸收的程度。
骨转换指标在临床应用中具有很高的价值。
对于骨质疏松症患者，定期检测骨转换指标可以帮助医生了解治疗效果，调整治疗方案。
此外，骨转换指标还可以用于预测骨折的风险，对骨折的预防具有积极意义。
然而，骨转换指标也存在一定的局限性。
例如，它们的水平受到多种因素的影响，如年龄、性别、疾病状态等，因此需要综合考虑。
近年来，随着科学技术的进步，骨转换指标的研究取得了很多成果。
目前，研究人员已经发现了许多新的骨转换指标，如骨碱性磷酸酶（BALP）、骨保护蛋白（OPG）等。
这些指标为骨代谢的研究提供了更多的手段。
同
时，研究人员还在探索骨转换指标与其他骨代谢疾病之间的关系，以期为临床诊断和治疗提供更多的依据。
总之，骨转换指标在骨代谢的评估、骨质疏松症的诊断和治疗等方面具有重要作用。
骨转换标志物
骨转换标志物
骨转换标志物是指能够评估骨代谢的特定生化物质，其在体内的含量变化可以用来预测骨疾病的发生或骨密度的变化。
这些物质可以在不同的组织中发现，并根据它们在血液和尿液中的浓度来评估骨代谢情况。
骨转换标志物有助于诊断骨疾病，因为它们可以有效地评估骨吸收和骨形成的活性水平。
这些物质的浓度能够反映出破坏性骨疾病的存在，例如骨质疏松症，而它们同时也能够反映出骨折的可能性，以及骨病变的活动性。
常用的骨转换标志物有胱甘肽、碱性磷酸酶、骨蛋白和共轭类固醇等，它们可以在血液和尿液中检测到。
胱甘肽是一种细胞因子，可以促进骨细胞的分化，并参与骨折愈合过程。
碱性磷酸酶是一种酶，可以检测骨吸收的活性，并可作为活动性骨病变的指标。
骨蛋白是一种蛋白质，它可用于监测骨的形成情况，主要参与骨细胞的分裂和结构的定义。
共轭类固醇是一种激素，它可以抑制骨细胞的分裂和凋亡，这可以用来监测骨的损伤情况。
此外，还有一些试剂盒可以用于检测多种骨转换标志物，这些试剂盒可以在实验室中使用，用于识别多种疾病，例如骨质疏松症、高钙血症和甲状腺素异常等。
总之，骨转换标志物是一种重要的工具，它可以有效评估病人骨代谢的状况，帮助诊断骨疾病，从而为临床治疗提供重要的参考。
骨转换标志物-是一些骨骼重建过程中,存在于血液或尿液中的产物
骨转换标志物-是一些骨骼重建过程中，存在于血液或尿液中的产物骨转换标志物-是一些骨骼重建过程中，存在于血液或尿液中的产物，可用于评价骨吸收和骨形成率是否正常，提示潜在的骨骼疾病。
骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，如骨质疏松症。
学术术语来源——运动影响骨转换：促进或抑制骨细胞/破骨细胞的发育和活性文章亮点：1 此问题的已知信息：运动对骨转换的影响主要是对骨形成和骨吸收的影响，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育，提高或抑制成骨细胞和破骨细胞的活性，对骨重建起加速或延迟的作用。
2 文章增加的新信息：文章分析了运动对血液和尿样本中骨转换标志物水平的影响。
研究表明，运动作用于骨骼产生的骨转换标志物变化早于骨密度出现的变化。
3 临床应用的意义：通过检测血、尿样本中骨转换标志物的水平，对于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险，观察药物治疗的疗效，以及代谢性骨病的鉴别诊断等有重要意义。
关键词：组织构建；骨组织工程；骨形成；骨吸收；碱性磷酸酶；骨钙素；前胶原肽(PICP 和PINP)；羟脯氨酸；吡啶啉和脱氧吡啶啉；Ⅰ型胶原交联N末端肽(NTX)；Ⅰ型胶原C端肽(CTX)；抗酒石酸酸性磷酸酶；国家自然科学基金主题词：碱性磷酸酶；骨钙素缩略语：Ⅰ型前胶原羧基末端(C端)前肽：procollagen typeⅠcarboxy-terminal propeptide，PICP；Ⅰ型前胶原氨基末端(N端)前肽：procollagentypeⅠamino-terminal propeptide，PINP；Ⅰ型胶原N末端肽：amino-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen，NTX；Ⅰ型胶原C端肽：carboxy-terminal collagen cross-linking telopeptide of type I collagen，CTX摘要背景：骨转换标志物是骨骼重建过程中，存在于血液或尿液中的产物，可用于评价骨吸收和骨形成率是否正常，提示潜在的骨骼疾病。
骨转换标志物，反映骨代谢的指标，骨质疏松诊治需关注!
⾻转换标志物，反映⾻代谢的指标，⾻质疏松诊治需关注!声明：本⽂为杏康医疗门诊医⽣团队原创⽂章。
作者：王苏娅，浙江⼤学医学院附属第⼀医院肾脏病中⼼；1什么是⾻转换标志物？所谓⾻转换标志物就是能反应⾻代谢的指标，常⽤的有：2什么是⾻转换？所谓⾻转换，就是指⾻骼代谢，⾻骼更新的过程，包括：（1）破⾻细胞（吸收去除旧⾻ —⾻吸收）；（2）成⾻细胞（矿化重塑⽣成新⾻ —⾻形成）；⾻转换既⾻代谢的平衡就在⾻吸收与⾻形成之间形成。
当破⾻细胞吸收旧⾻形成了⾻吸收陷窝，成⾻细胞就跟着去矿化、重塑，⽣成新⾻去填补这个陷窝。
周⽽复始，轮番劳作，再塑⾻骼，故此⾻更新的代谢过程称为⾻转换。
3什么情况下会发⽣⾻质疏松？正常⾻骼再造时，破⾻细胞是与成⾻细胞密切地配合，吸收多少，就形成多少，置换旧⾻，再造新⾻，维持⾻量平衡。
如果破⾻细胞的活⼒⼤于成⾻细胞，吸收⼤于⽣成，就会出现⾻矿化异常：（1）⾸先出现海绵⾻⾻⼩梁数⽬及⼤⼩减少 — ⾻量减少。
（2）接着会出现⾻⽪质密度变薄、⾻⼩梁破坏—⾻组织疏松变形。
直到⾻脆性增加，荷载功能减弱，就易于发⽣⾻折，出现脊柱畸形（脊柱⾻折），⾮重⼒、脆性⾻折。
⾻骼健康多么重要？健康的⾻骼和肌⾁⽀撑⾝体、保护脏器，参与造⾎，让我们能够⾛路、跑步，正常的⽣活！看见⼀个个的⽼年⼈⾝⾼变矮，弯腰驼背，⾏⾛困难，甚⾄⾻痛⾻折，真令⼈⼼痛！⽽肾病病⼈，包括肾移植受者，即使年轻，也因长期服⽤糖⽪质激素等原因，出现⾻质疏松，影响正常⽣活，影响重要器官。
▲⾻质疏松的演变过程⽽⾻质疏松早期没症状，“⽆声⽆息”地存在。
直到发⽣⾝⾼变矮（⾝长缩短3-6cm）、驼背，出现⾻折。
尽管破⾻和成⾻不平衡，但若都在努⼒⼯作，为⾼转运⾻病。
反之，如果⾻骼重塑静⽌，为低转运⾻病。
⾼转运⾻质疏松，需要抗⾻吸收药物治疗；如果是⾻骼重塑静⽌的低转运⾻病，则需要⾻形成刺激剂治疗。
所以⾻质疏松在治疗前需要进⾏⾻转换标志物检查，评估⾻转运状态。
骨转化标志物在骨质疏松诊疗中的研究进展
骨转化标志物在骨质疏松诊疗中的研究进展标签：骨质疏松症；骨转换生化标志物；疗效骨质疏松症（OP）是以骨组织在单位体积内的量减少、导致骨的微结构发生退化性改变，以骨骼疼痛，容易发生骨折为特征的全身性骨代谢性疾病。
临床上常以双能X线骨密度测量法（DXA）作为确诊骨质疏松症首选的测量方法或金标准，拥有检查速度快，辐射量少的优点[1，2]，但骨密度的变化较慢，有一定的观察期，不能及时诊断骨质疏松、并且在预测骨折的风险、判断骨质疏松的疗效方面欠缺一定的敏感性，因而存在一定的限制，给骨质疏松的临床治疗带来不便。
骨转换生化标志物（bone turnover markers，BTMs）是反映身体内骨代谢转化情况的指标，在体液中的改变相对于骨密度而言更早，可以及时反映全身骨骼骨吸收与骨形成的动态变化情况，因此检测骨转换标志物对骨质疏松症的早期诊断、判断骨量减少的程度、预测骨折风险以及抗骨质疏松药物疗效判定方面均有重要价值。
本文就骨转化标记物在骨质疏松诊疗中的新研究进展进行综述。
1 骨质疏松早期诊断中的应用价值骨质疏松症患者的骨转化标志物平均值均高于正常同龄个体[3]。
有研究结果提出抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）在骨质疏松症患者中的水平呈现出逐渐升高的趋势，并且与骨密度呈负相关[4]。
而在毛成荣等[5]的研究结果中显示，骨量减少的患者抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）及骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）比正常骨量组高，并且随着患者症状的加重，TRACP5b水平呈现出逐渐升高的趋势。
当处于骨质疏松和严重骨质疏松时，B-ALP水平达到最高水平，因此得出结论B-ALP、TRACP5b的联合监测对骨质疏松的早期诊断具有一定意义。
而邓伟明[6]等同时检测了不同年龄层男性的骨密度和血清内PINP、β-crosslaps及N-MID的值，实验结果提示骨密度与骨代谢标志物存在显著相关性，说明骨代谢标志物PINP、β-crosslaps及N-MID是敏感且特异反映男性骨转换的指标，而Szulc，梁剑[7，8]也得出了相似的结论。
骨转换标志物临床意义
骨转换标志物临床意义以骨转换标志物临床意义为主题，我们将探讨骨转换标志物在临床上的应用和意义。
骨转换标志物是指在骨代谢过程中产生的一些生物化学物质，包括骨吸收标志物和骨形成标志物。
骨吸收标志物主要是骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、尿酸、骨钙素、骨骼Gla蛋白等，而骨形成标志物主要是碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素、前胶原肽等。
骨转换标志物在临床上的应用主要是用于评估骨代谢状态和骨质量。
骨转换标志物的水平可以反映骨代谢的速度和方向，从而帮助医生判断骨质量的变化和骨疾病的发展。
例如，骨吸收标志物的水平升高可以提示骨质疏松症、骨转移性肿瘤等疾病的存在，而骨形成标志物的水平升高则可以提示骨折愈合、骨质增生等情况。
骨转换标志物在临床上的应用还包括评估骨质量和预测骨折风险。
骨转换标志物的水平可以反映骨质量的变化，从而帮助医生评估骨质量的好坏。
例如，骨吸收标志物的水平升高可以提示骨质量下降，而骨形成标志物的水平升高则可以提示骨质量增加。
此外，骨转换标志物还可以用于预测骨折风险。
一些研究表明，骨转换标志物的水平与骨折风险有关，例如骨吸收标志物的水平升高可以提示骨折风险增加。
骨转换标志物在临床上的应用还包括评估骨疾病的治疗效果。
骨转换标志物的水平可以反映骨疾病的治疗效果，从而帮助医生调整治疗方案。
例如，骨吸收标志物的水平下降可以提示骨质疏松症的治疗效果好，而骨形成标志物的水平升高则可以提示骨折愈合效果好。
骨转换标志物在临床上具有重要的应用价值，可以帮助医生评估骨代谢状态和骨质量，预测骨折风险，评估骨疾病的治疗效果。
但需要注意的是，骨转换标志物的水平受到多种因素的影响，如年龄、性别、体重、饮食、药物等，因此在临床应用时需要综合考虑。
15.3骨转换相关标志物及其检测
骨性碱性磷酸酶（B-ALP）
I型前胶原肽 Procollagen peptide I
简 介
骨中主要的非胶原蛋白。骨钙素在
PICP和PINP：I型前胶原羧(氨）
1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨细 胞合成。
存在于骨、肝肠、肾和胎盘等许多组织。故BALP活性 可作为骨更新的指标
基端肽 Procollagen type I carboxy(N)-terminal
儿童发育期平均为正常成人的2倍。 妊娠最后3个月增高。骨肿瘤和其他 肿瘤的骨转移、酒精性肝炎、肺纤维
化等。
降 低 见 于
甲状旁腺功能减退、甲状腺功能减 退、肝病、长期应用肾上腺皮质激 素治疗等。
绝经期后骨质疏松患者，经雌激素治
疗6个月后PICP可降低30％，降低 的机制尚不清楚。1.化学法：先识别或离出BALP，再测定其碱性磷酸
吸收的指标。
异性，不受饮食等干扰。
骨吸收期间，破骨细胞产生和分 泌该酶进入破骨细胞与骨表面之 间的间隙，并能在血清中测得， 能反映破骨细胞活性和骨吸收情 况。
大约10%的羟脯氨酸在胶原 分解时被释放从尿排出。受 各种疾病或其他因素包括饮 食的干扰，人体肌肉和皮肤 也含有一定的胶原，所以特 异不强。
增高：原发性甲状旁腺机能亢进、
用于骨质疏松、Paget´s病、
慢性肾功能不全、畸形性骨炎、 增加：各种骨代谢性疾病，
临床 意义
其他代谢性骨病、原发性甲状 旁腺功能亢进和甲状腺功能亢 进以及其他伴有骨吸收增加性
用于骨质疏松、Paget’s病、甲 旁亢等伴有骨吸收增加性疾病的
诊断或评价。
骨转移癌、卵巢切除术后、高转 换率的骨质疏松患者 降低：甲状旁腺功能降低。老年
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用骨质疏松症实验室检查一般检查项目：血常规、尿常规、血沉、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25羟维生素D（25OHD）和甲状旁腺激素（PTH）水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酊等。
骨转换生化标志物：骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，称为骨转换生化标志物（BTMs）。
BTMS分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者反映成骨细胞活性及骨形成状态，后者反映破骨细胞活性及骨吸收水平。
BTMs不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用，原发性骨质疏松症患者的BTMS水平正常或轻度升高。
如果BTMs水平显著升高，需排除高转换型继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病的可能性，如甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎及恶性肿瘤骨转移等。
在常用标志物中，推荐血清I型原胶原N-端前肽（P1NP）和血清I型胶原交联竣基末端肽（CTX）分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
骨代谢生化指标分类表1骨代谢生化指标分类Tab1e1C1assificationOfbiochemica1indicatorsOfbonemetabo1ism分类中文名歙英文名称来源代磷代谢调节指标甲状旁腺素panι1h)∏M<1∣M)∏nt>nr*PTH甲状旁腺主细胞降钙素ca1citonin.CT甲状腺滤泡旁细胞维生素Dj Vi1dminD?内源性合成和外源性吸收骨形成标志物件特异性能性磷酸的IMmrjφrc∙i∏c∙a1ku1inrPhmwU11a M∙∙BA1T成骨细胞骨的素OMGX∙a1<∙in∙0C∕1xm「giapnMnn∙B<4,非靖殖期岐胃福胞I型前胶原段基末1⅜∣>eI∣>r<M'<>11ι∣ζrnCariIoEITermiINII型前皎原端肽PrPti<1e∙PICPI型前股Ki软基末端肽IyprI∣WM∙011agrruιmin0Mrπnin4∣1∣w-f>t∙<k∙.PINP I皇前较原骨保护素S1orprNycrhi.OPG骨髓基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞骨吸收标志物抗酒石酸酸性脩酸筋IartnUrrr¼is1an1arid]dι<ιsp1utMk∙TKACP巨噬掴胞、破骨细胞、小∣H∙hrr细胞、红细胞，Ifi1小板、脾脏毛状细胞以及取核存喏细胞I型胶理交联C冰端肽IyJK e ICOUa^rt1Caf1MnvHrnuina1PC1Mi'k∙仃工1千股原I型胶原交联Nd端肽1y∣*∙1c,c∣11u{ζrιιiirnin<*Mf*πninu1∣>rρ1i<1r∙NTX I型胶原激素与细胞因子生长激素pι>w1hhoπn<wιr«(；H腺垂体雌激素ZrufE・E卵巢、泄泡、黄体、妊娠胎度Icatubtrmnr∙T窜丸间质细胞白细胞介素T IiHrrirukin-I.I1-4间充质细胞、成骨细腿等有核细胞白细胞介素《ιn1rr1rukin-∕>∙11.∙^>活化的T细胞和B细脆、单核电噬细胞等多种细胞转化生K因手Imftsfocniiiiggn>w1hk<'h>r∙TGF骨、If1小板、肾、总疑组织、T和B淋巴细胞等肿病坏死因fP tumor∏r<τnκisfact<ιr∙T、FP活化的维核巨噬金照胰岛素样生长因子iιi!<u1in-4ikc即IWthGκ∙1<>r∙ICF成骨细胞和骨81基质细胞表I骨代谢生化指标分类Tab1e1C1assificationofbi<M a1ιrιnica1in<Ii<*at<>rsofIxHien⅞eta1M>]i>ιn分类中文名称英文名称来源代项代谢调节指标甲状旁腺素fxdτa11ιyr<ιi<1h<>∏!iυ∣>r.PTII甲状旁腺主细胞伸林素ca1citonin*CT甲状腺滤泡旁细胞雉生素DS∖iIamtnDJ内源性合成和外源性吸收骨形成标志物骨特异性被性磷酸的1w>nrs∣>r<∙ifir-IkMinrPhnsPIUi1asr・BAIP成骨细胞甘钙素<H∣r<M-d1<*itι∙0C∕I M>IK∙^Ia∣>π∣trin∙BGP非增殖期成骨细胞1壁前胶原核基末端肽1y∣M∙1PrKK a oHjIgr11rar∣NtxyMrrmin∙dPt T tide・PICP I型曲般原IM前股股⅛1墙末端肽tyjwIjwτκ∙o11agrnamιrM>"⅛rrmina1∣x*ρ1i<1<∙.I,IM,I里前艘原骨保护素SkM a PrO(C a grrin.OPG骨88基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸怅Iai1rutrrrsi%1∙ιιιt JCK I ph<κρ∣M∣∏M∙∙TKACP巨噬细脆、破骨细胞JXshrr细胞、红细胞、It小板、脱脏毛状细胞以及单枝吞噬细胞I型股原交联CTi端肽ty∣wIm11agrn<*ar∣M>xy-⅞rπnιna1∣>qrtidr∙CTX IR股期I型胶原交联、"端脓h,∣M∙I<∙<J1agrnannnoHrniiiiid]ρ<a∣)ti<1r∙NTX I型胶原激京。
骨转换标志物课件
血清学检测项目分类
• 骨转换标志物
• 骨合成标志物
• 骨再吸收标志物
• 与骨转化有关的激素 • 25-羟基维生素D3
常见骨转换标志物
骨合成标志物
• I型前胶原N端肽(PINP) • 血清碱性磷酸酶 （ALP） • 骨钙素(OC) • 骨源性碱性磷酸酶(BALP) • I型前胶原C端肽 (PICP)
Elecsys ® β -CrossLaps
类型 骨再吸收 标志物 骨形成 标志物
治疗 抗再吸收治疗
期望值 至少下降 35％－55％ 至少下降 40％
检测间隔 治疗前基础值，治疗后 3个月，每6－12个 月监控一次 治疗前基础值，治疗后 3个月，之后每6－ 12个月监控一次 治疗前基础值，治疗后 3个月，之后每6－ 12个月监控一次
total P1NP
抗再吸收治疗
合成代谢治疗
至少增加 40％
Contents
•骨质疏松症概况 •骨转换标志物概述 •P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
正常骨
• 导致
– 骨脆性增加，骨折风险升高
• 临床表现
– 患者臀部、脊柱、腕部易骨折 – 与年龄相关，女性多发于男性
骨质疏松
严重骨质疏松
骨质疏松症的类型
• 原发性骨质疏松症 年龄增加、女性绝经 • 继发性骨质疏松症 某些疾病、药物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、 长期卧床、激素类药物等
合成治疗： • 用Teriparatide（特立帕肽） 治疗的病人在开始治疗后 3个月总P1NP即显示150 ％的增加。 • 总P1NP增加超过40％就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： • 用双膦酸盐Alendronate （阿仑唑奈）治疗的病人 总P1NP下降，骨形成标 志物下降，表明骨转换正 常，这个治疗是成功的。 • 对于抗再吸收治疗骨形成 标志物和骨再吸收标志物 均下降。总P1NP下降超 过40％就表明抗再吸收治 疗是成功的。
骨转换生化标志物临床应用指南
骨转换生化标志物临床应用指南一、背景介绍骨转换生化标志物是指在骨代谢过程中产生的一类生化分子，包括骨形成标志物和骨吸收标志物。
随着人们对骨代谢的认识不断深入，临床应用中越来越多地使用这些生化标志物来评估骨代谢状态。
二、骨形成标志物1.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种广泛存在于人体组织中的酶类，其中肝脏和肠道是主要来源。
但在成骨细胞和破骨细胞中也能分泌出ALP，因此在评估骨代谢状态时常用作一种辅助指标。
2.前胶原Ⅰ型氨基端前肽（PINP）PINP是在胶原合成过程中产生的前体蛋白，在成骨细胞分泌到外部基质后被剪切为单体蛋白。
因此，PINP水平可反映出新生的胶原合成量，即反映出了新生成的骨量。
3.卟啉（Pyr）卟啉是一种由破坏红血球而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血液中卟啉的水平可反映出骨吸收的程度。
三、骨吸收标志物1.尿胶原Ⅰ型交联肽（NTX）NTX是在胶原分解过程中产生的代谢产物，主要由破骨细胞释放。
因此，尿液中NTX水平可反映出骨吸收的程度。
2.血清钙调素（sCTX）sCTX是一种由破坏胶原而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血清中sCTX的水平可反映出骨吸收的程度。
3.血清碱性磷酸酶同工酶5b（TRACP-5b）TRACP-5b是一种在破骨细胞分泌到外部基质中并参与去除无机盐的蛋白质。
因此，血清中TRACP-5b水平可反映出破骨细胞活性和骨吸收状态。
四、临床应用指南1.评估骨质疏松症骨转换生化标志物的水平可以用来评估骨质疏松症的程度和进展。
例如，血清中sCTX和尿液中NTX的水平可用来评估骨吸收状态，而血清中PINP的水平则可用来评估骨形成状态。
2.监测治疗效果在治疗骨质疏松症时，常常需要监测治疗效果。
通过监测骨转换生化标志物的水平，可以了解治疗是否有效。
例如，在使用抗骨吸收药物时，血清中sCTX和尿液中NTX的水平应该降低；而在使用促进骨形成药物时，血清中PINP的水平应该升高。
骨转换标志物临床意义
有效预防骨折
• Meta 分析 • 防骨折12RCTs 患者42,279例 ；
防髋部骨折8RCTs 患者40,886例
有效降低骨折风险 需达到的维生素D浓度： 29.6ng/ml(74nmol/L) 有效降低髋部骨折风险 需达到的维生素D浓度： 31ng/ml(78nmol/L)
Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561
120715诊断骨质疏松开始治疗前检测标志物的基础值crosslaps抗再吸收治疗totalp1np合成代谢治疗个月后监测骨标志物totalp1npcrosslaps抗骨吸收治疗后crosslaps无明显降低抗骨吸收治疗后crosslaps明显下降促骨形成治疗后totalp1np无明显升高促骨形成治疗后totalp1np明显上升维持目前治疗继续监控每隔612个月一次询问依从性胃肠道副作用必要时调整治疗方案iofp1npcrosslaps监测op治疗的推荐流程骨测定相关免疫测定临床化学测定ctxnmid25ohdcaapbap骨质疏松症甲状旁腺功能亢进症或高血钙症nd
(25-OH) Vit D3 测试
Vit D total 测试
检测值比较和意义
一般患者
补充Vit D3 患者 补充Vit D2 患者
(25-OH) D3 可检测
(25-OH) D3 可检测
(25-OH) D3+(25-OH) D2
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骨转换标志物
概述| 试验
检测的是什么物质？
骨转换标志物是一些骨骼重建过程中，存在于血液或尿液中的产物，可用于评价骨吸收和骨形成率是否正常，提示潜在的骨骼疾病。
骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，如骨质疏松症。
骨骼是一种活跃的，处于不断更新的结缔组织，每年的更新率约为10%。
骨骼主要由I型胶原构成，组成了骨骼坚韧的框架结构。
钙也是骨骼的重要成分，使骨骼系统尤为坚固。
胶原和钙的结合，赋予了骨骼坚固的同时也能承受压力。
机体超过90%的钙是沉积于骨骼和牙齿中，其余约1%的钙存在于血液中。
在人的一生中，陈旧的骨骼在不断被吸收，取而代之的是不断生成的新骨，以维持骨骼系统的健康。
在骨吸收过程中，破骨细胞能溶解少量骨骼，同时经过酶的作用可降解蛋白质结构。
骨形成是始于成骨细胞的活化，形成新的骨骼蛋白质结构，继
而被钙和磷矿化形成新骨骼。
这样一种微观的重建过程维持了骨骼系统的强韧。
在儿童时代的早期和青少年时期，新骨的形成速度大于旧骨的吸收速度，因此骨骼系统得以生长和不断强韧，直到达到骨峰值（骨骼密度和强度的最大值），通常为25至30岁。
在这个时期后，骨吸收的速度开始大于骨形成，使骨质开始不断流失。
在女性绝经后的几年里，骨质的流失速度最快。
男性则通常在70岁后才会发生明显的骨质流失。
如何使用骨转换标志物？
可选择一个或几个标志物来判断骨吸收和骨形成的速度。
当医生评价骨质流失或骨骼疾病时，骨转换标志物可作为骨密度的附加信息，帮助临床判断。
这些标志物被广泛应用于评价抗骨吸收的治疗疗效，帮助医生了解药物用量是否合适。
与X线检
测（一至两年）相比，通过骨转换标志物可使临床很快（三至六个月）对疗效做出评价。
如果治疗效果不理想时，能及时更换
治疗方式。
由于乳腺癌和前列腺癌患者发生骨转移的概率较高，有些研究也表明骨转换标志物可辅助临床预测骨转移的并发症，或选用抗骨吸收药物，如二膦酸盐。
骨转换标志物还可用于评价抗骨质流失的疗效。
骨转换标志物检测
如下是一些血液或尿液中检测的骨吸收或骨形成标志物。
研究者们还在不断寻找能预测不同疾病骨质流失的新检测标志物。
在进行一些标志物的检测结果解释时，需考虑饮食状况、是否经常运动，以及标本采集的时间。
尿液或血液中的一些骨吸收标志物：
∙C-端肽（I型胶原羧基端端肽CTx）：为蛋白基质中羧基末端的肽链；可辅助监测绝经后女性和低骨质人群（骨量减少）的抗骨吸收治疗，如二膦酸盐、激素替代治疗法。
∙N-端肽（I型胶原氨基端端肽NTx）：为蛋白基质中氨基末端的肽链；专家建议应于骨质疏松症治疗之前检测，了解基础水平，并在治疗后3至6个月再进行检测。
∙脱氧吡啶（DPD）：环状结构的胶原降解产物。
∙吡啶交联：为一组胶原降解产物，包含DPD；用于疗效检测；不如端肽对骨骼胶原具有特异性。
∙抗酒石酸的酸性磷酸酶（TRAP）5b：5b是在骨吸收过程中破骨细胞产生的TRAP异构体。
血液中的一些骨形成标志物：
∙骨源性的碱性磷酸酶：为碱性磷酸酶（ALP）的一种同工酶；与成骨细胞功能相关，对于骨骼的矿化具有重要作用；
推荐在进行骨质疏松症治疗前进行检测，了解基础水平。
并于治疗后3至6个月再进行检测；检测结果可能受肝源
性ALP干扰。
∙骨钙素：一种由成骨细胞形成的蛋白质；构成新骨的非胶原结构；部分骨钙素进入血液循环；骨钙素能辅助预测绝经后女性的骨质流失率，也可作为反映骨重建的标志物；可用于帮助选择有效的治疗骨质疏松症的药物，但治疗后的变化不如端肽敏感；同样推荐在进行治疗前进行检测，3至6个月后再次检测。
此标志物受到华法林药物的影响。
∙P1NP（I型前胶原氨基端端肽）：由成骨细胞合成；可反映胶原和骨骼的形成速度；能与骨吸收标志物C-或N-端肽共同检测；是最为敏感的骨形成标志物，尤其对骨形成或抗骨吸收治疗监测有效；推荐在进行治疗前进行检测，3至6个月后再次检测。
血液或尿液中骨转换标志物水平增高，提示骨吸收或骨形成速度升高，但无法提示原因。
当标志物用于进行疗效监测时，骨吸收标志物水平下降提示治疗有效。
若同时检测几项标志物，需空腹进行采血。
并且需留意标本采集的时间，如第二次晨尿。
很多骨转换标志物在临床应用上还存在较多限制，但研究者们在不断开拓新的临床应用价值。
目前这些标志物主要用于评价代谢性骨病的疗效检测，以准确调整药物的剂量。