2018年中低位直肠癌新辅助放化疗研究-2019年精选医学文档

术前放疗(25Gy) 614(95%)接收了25Gy放疗
手术 606(97%)手术 切除
533(90%) 57(10%)
CRM(-)
CRM(+)
手术 631(97%)手术 切除
Fra Baidu bibliotek
541(88%) CRM(-)
无术后放化 疗
77(12%) CRM(+)
术后放化疗
Sebag-Montefiore D,et al.Lancet
结论：对于II 、 III 期患者，新辅助治 疗使局部复发降低50%，但副作用和 肛门直肠功能障碍增加50%。
Dis Colon Rectum. 2011 Jul;54(7):9
PET/CT预测CRT?
81例,cT3-T4 N / N T+,亚洲直肠癌患者
PET/CT参数，SUV max，代谢的肿瘤体积（ MTV，50 %的SUVmax） ，SUV mean和MTV（总损伤糖酵解，TLG）
GLUT1表达与CRT反应？
104例,II期和III期直肠癌患者
结果 --GLUT1蛋白高表达较低表达者具有 显著较低的CR率,（4% vs 27.8%， P=0.012 ） --低反应组比反应良好组有更高 GLUT1蛋白表达（34% vs 14.8 %， P = 0.022） --回归分析表明，GLUT1的表达蛋白 与复发时间有显著相关性（P = 0.016 ）
hTERT和cell-free RNA预测新 辅助放化疗
98例，45例对治疗有反应，53例无反应. 结果
--hTERT和cfRNA放化疗前水平（P＜0.0001 和P = 0.001） hTERT和cfrna放化疗后水平（P = 0.009和P = 0.001）
--是肿瘤反应的显著预测因子 结论 血浆cf RNA和hTERT水平是直肠癌新
显著的预测CR指标。
--增加CEA水平（P = 0.025 ）与直肠癌患 者CRT后CR率负相关。
--5年DFS--CEA≤5ng/ml vs CEA > 5ng/ml
VEGF与新辅助放疗
116例，Ⅲ期直肠癌 免疫组化检查 结果：74.1%（86/116）患者VEGF阳性
表达。 --VEGF阳性 患者,远处转移的发生率增加 （19.8 vs. 3.3 %，P = 0.039）和3年 DFS下降（96.7 %和72.7 %，P = 0.003 ） --在多变量生存分析，VEGF阳性染色（ HR = 9.364，95%CI 1.298-71.519，P =
Sauer R et al. N Engl J Med
术前放化疗 vs 术后放化疗（ 1）
—局部复发风险下降54%
Sauer R et al. N Engl J Med
术前放化疗 vs 术后放化疗（2） —能显著延长PFS，复发和死亡风险下降37%
5年PFS： 64.7% VS 53.4% P=0.011
直肠癌放化疗存在的问题
直肠癌属 于消化道 腺癌，放 化疗敏感 不高
疗程约两个 月--对于放 化疗不敏感 患者，可能 非但不能获 益，反而延 误病情。
不同患者之 间的疗效不 一，临床上 缺乏此种方 案疗效的预 测指标。
直肠癌新辅助治疗的得失 ----meta分析
12个随机对照研究，共9410例。
内容
为什么要做新辅助放化疗？ 那些病人适合放化疗？
背景
约有3/4患者就诊时已属中晚期。 外科手术是直肠癌最有效的治疗手段，5年
生存率徘徊在50％。 新辅助放化疗是促进肿瘤降期、提高疗效的
有效措施。
直肠癌新辅助放化疗：
45例，cT3/T4 or N+ 45 Gy/25/盆腔+5.4 Gy/3/原发灶+capecitabine (1650
CD133和 CD24 表达与CRT
50例,局部晚期直肠癌
结果--CRT敏感度:31例高敏感组和19例低敏 感组
--CD133和CD24表达与术前CRT的灵敏 度相关
（P = 0.003，P = 0.029） --10例阳性CD133和CD24，9例（90%
）CRT低灵敏度

--16例阴性的CD133和CD24，发现在
Roh MS et al. J Clin Oncol
术前放化疗 VS 术后放化疗（2） ——延长总生存期
5年OS： 74.5% vs 65.6% P=0.065
Roh MS et al. J Clin Oncol
术前放疗 vs 选择性术后放化 疗
1350例病人随机分组
术前放疗组，674例
选择性术后放疗组，674例
mg/m(2)/day) and leucovorin (20 mg/m(2)/day) 结果：总降期率84%，PCR 31%
结论：术前放化疗可以降期、提高保肛率 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Oct 1;54(2):403-8
术前放化疗 vs 术后放化疗（1） —保肛率(39% vs 19%)
术前放疗 vs 选择性术后放化疗 —显著降低局部复发率
3年局部复发率 6.2% V 10.6%( P<0.0001) Sebag-Montefiore D,et al.Lancet
术前放疗 vs 选择性术后放化疗 —显著延长无瘤生存期
3年无瘤生存率 77.5% V 71.5%(P=0.013) Sebag-Montefiore D,et al.Lancet
结果 5例（6.2 %）CR 无PET/CT参数作为CR的预测因子 随访26.7个月，19例（23.5 %）出现一种局
P53预测新辅助放疗？
1830例,meta分析 结果--野生型p53（p53蛋白和/或野生型p53基
因低表达）与新辅助放射治疗有相关性 --良好的反应：RR = 1.30；95%CI = 1.14-
1.49；P＜0.001 --完全反应： RR = 1.65；95%CI＝1.19-2.30
；P=0.003 --耐受反应RR = 0.85；95% CI = 0.75-0.96
；P = 0.007
CEA预测CRT?
345例,CRT,TME 结果 --CEA 5ng/ml的截止水平（P = 0.002 ）为