一、苯丙酮尿症及新生儿筛查

第一部分关于高苯丙氨酸血症

第一部分主要介绍了高苯丙氨酸血症的病因、诊断、分型及治疗等知识，以及治疗中需要注意的一些问题。

一、高苯丙氨酸血症及新生儿筛查

有问题，找度娘！宝爸抓紧时间恶补苯丙酮尿症的相关知识，梳理了一下，觉得应该从高苯丙氨酸血症讲起，首先来一组以后会经常用到的词压压场：

高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninernia，HPA）

苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）

四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）

四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency，BH4D）

苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）

酪氨酸（Tyrosine，Tyr)

下面正式开始：

高苯丙氨酸血症（HPA）是最常见的遗传性氨基酸代谢病，也是医学史上第一个可治疗、可预防的遗传病。患者的体内不能正常的把从食物中吸收的苯丙氨酸代谢分解，引起体内苯丙氨酸浓度升高，如果不能及早治疗，会引起脑发育障碍和智力发育落后等情况。

最初发现此病时患者尿液中苯丙酮酸含量大幅度增加，因此称为苯丙酮尿症（PKU），为了区别于四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D，症状相似，但病因不同，治疗方式也不同），在我国《高苯丙氨酸血症的诊治共识》中，将PKU与BH4D统称为高苯丙氨酸血症（HPA）。

回顾历史，1934年挪威Frilling医师采用FeCL3试剂对智力障碍患

儿进行检测，并从尿中分离出苯丙酮酸，苯丙酮尿症（PKU）的命名使其成为智力障碍病因中第一个独立的遗传代谢病，进一步研究发现，该病是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏所致。1953年，德国Bickel 医生首创使用低苯丙氨酸饮食疗法治疗PKU获得成功；1963年美国Guthrie医生建立了采用细菌抑制法测定干血滤纸片中苯丙氨酸（Phe）浓度，对新生儿群体筛查，发现了20多例PKU患儿，通过治疗，避免了患儿临床症状的出现，证明通过新生儿疾病筛查，早诊断，早治疗，能够有效预防疾病引起的智力发育落后。

1975年Kaufman等因发现少数患儿对饮食治疗无效，研究得出这些患儿是由于PAH的辅酶四氢生物蝶呤（BH4）的缺乏所致。随着医学进步，HPA新生儿筛查、PAH缺乏症及BH4缺乏症的诊断和治疗、基因突变检测及产前基因诊断等系列研究不断深入、通过临床转化和技术推广，使HPA成为人类对遗传病认识和防治历史上一个经典范例。

高苯丙氨酸血症（HPA）宝宝在新生儿阶段表现正常，3~4个月后逐渐表现出症状，等到症状明显时，宝宝发育已经受到了影响，为了早诊断、早治疗，避免出现严重发育损伤，我国于1981年开展了PKU 新生儿筛查，1989年建立了高效液相色谱方法，通过尿蝶呤谱分析进行BH4缺乏症的鉴别诊断，诊断了首例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症，2008年鉴别出首例二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症。

经过30多年的推广，2013年新生儿疾病筛查全国普及率已经超过80％，有效预防了HPA患者的智力损害。新生儿疾病筛查作为公共健康的预防手段之一，成为保证一个国家新生儿人群未来健康的重要措施，新生儿疾病筛查在出生缺陷三级预防措施中，成为经济效益最好，

效果最肯定的措施。

根据《中华人民共和国母婴保健法》规定：医疗、保健机构应该开展新生儿先天性、遗传性代谢病筛查、诊断、治疗和检测。新生儿筛查的目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现或表现轻微时，通过筛查得以早期诊断和治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤，避免宝宝发生智力低下、严重疾病或死亡。先天性甲状腺功能减低症（CH）和高苯丙氨酸血症是两种较为常见的先天性遗传代谢疾病。医疗、保健机构会采集出生72小时且哺乳6至8次以上的新生儿足跟血制成血片，送至新生儿疾病筛查中心进行检测。对于各种原因没有采血的新生儿，最迟不宜超过出生后20天。

PKU筛查的方法有多种，主要有细菌抑制法（BLA）、荧光法（FELA）、比色法、高效液相色谱法（HPLC）、串联质谱法、高效毛细管电泳法（HPCE）等。我国大多数新生儿筛查中心采用荧光法测定血Phe浓度进行HPA筛查，筛查结果血苯丙氨酸（Phe）浓度大于120 µmol/L(2mg/dl)时需召回复查。复查采用串联质谱技术同时测定血Phe、Tyr浓度并计算Phe/Tyr值，结果血Phe浓度大于120µmol/L(2mg/dl)，同时Phe/Tyr>2.0则确诊为高苯丙氨酸血症。

确诊后还需要通过尿蝶呤谱分析、红细胞DHPR活性测定和BH4负荷试验等进一步进行分型查找病因。基因检测也是高苯丙氨酸血症确诊和分型的方法，尤其是经过其它检测还不能确诊或分型的更需及早进行基因诊断，有条件的可以全家进行检测查找病因。

简单的说，就是宝宝的身体有点问题，吃了普通的食物之后会导致一系列不好的后果……