一、苯丙酮尿症及新生儿筛查
玉林市客家新生儿苯丙酮尿症筛查分析
明度 和润滑性 ， 但对子 宫颈 表面起腐蚀作 用 ； 当机体抵抗力 降
低时 ， 病原体侵入磨损破 坏的宫颈引起炎症反应［ ４ １ 。 通过以上分
玉 林市 客 家新 生儿苯 丙 酮尿 症 筛查 分 析
叶 泽忠
（ 玉林市妇幼保健 院， 广西 玉林 ５ ３ ７ ０ ０ ０ ）
【 摘 要 】目的 了解新生儿苯丙酮尿症 筛查情况， 做到早发现 、 早治疗， 提 高出生人 口素质 。方法 新生儿
有待于今后的进一步总结观察。
参 考 文 献
器使子宫内膜长期受异物刺激而引起无菌炎性反应 ， 使子宫液
及宫颈黏液组成 改变 ， 白细胞及 巨噬细胞增 多 ， 不利 于病原体 生长【 ｌ 】 。 避孕套 因避孕效果好且 可防止性传播 疾病而应用较多 ， 但避孕套为乳胶 制品 ， 采用 甲基硅油作 隔离剂 ， 其较 人体组织 （ 阴茎 ） 质地 坚韧 ， 长期应用 ， 一方面机械性刺激 ， 另一方 面作为 隔离剂 的甲基硅 油 ， 是一种 化学物质 ， 虽然可提 高阴茎套 的透
苯 丙 酮尿 症 筛查 方 法采 用 时 间分 辨 荧光 免 疫 法 ， 筛 查指 标 为 血 苯 丙氨 酸 ， 以血 苯 丙氨 酸 浓 度 ＞ ２ ｍｇ ／ ｄ Ｌ为 阳性
标 准。 对２ ０ １ ２ 年玉林市博白县和 陆川县的客 家新 生儿 筛查资料进行统计分析。 结果 玉林市 ４ １ ２ ２ １ 例客液免疫及细胞免疫 ， 是 阻止下生殖道 病原体进入上生殖道 的重要 防线 。机械性刺激或损伤、 病原体
是造成 宫颈炎 的主要原 因 。通过对 以上两 种避 孕方式原理探 讨和优缺点 比较 ， 分析引起 宫颈 疾病 的原 因可能为 ： 宫内节育
孕、 药物避孕、 外用杀精剂避孕等不同避孕方式对宫颈 的影响 ，
新生儿做筛查主要查什么,治疗方法
新生儿做筛查主要查什么，治疗方法新生儿筛查是针对常见新生儿疾病的一项预防性检查。
主要旨在早期发现新生儿患有的某些先天性遗传代谢障碍疾病，以尽早诊断和治疗，避免严重后果。
下面重点介绍新生儿筛查的主要内容、治疗方法及注意事项。
一、新生儿筛查内容1.苯丙酮尿症筛查：苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢紊乱导致的遗传性疾病，如果不及时治疗，可能会发生不可逆性脑损伤。
新生儿需在出生后72小时内开展筛查；2.先天性甲状腺功能减退症筛查：新生儿的甲状腺功能比较脆弱，甲状腺激素对其生长发育影响极大。
若新生儿患有先天性甲状腺功能减退症，不及时诊断和治疗，可能会导致智力低下等不可逆性后果。
新生儿筛查一般在出生后3-7天进行；3.先天性肾上腺皮质增生症筛查：先天性肾上腺皮质增生症主要是因为肾上腺能量源不足或合成能力受限，导致激素缺乏。
如果不及时发现和治疗，可能会导致低血糖、肾上腺危象等症状。
新生儿筛查一般在出生后3-7天进行；4.先天性半乳糖血症筛查：半乳糖血症是一种遗传性代谢障碍疾病，若患有该疾病，乳糖不能被正常代谢，可能引起腹泻、呕吐等症状。
新生儿筛查一般在出生后72小时内进行；5.先天性耳聋筛查：新生儿听力筛查是通过指定的听力检测方法，筛查新生儿是否存在耳聋情况。
新生儿听力筛查一般在新生儿出生后48-72小时进行。
二、新生儿筛查的治疗方法苯丙酮尿症：苯丙酮酸代谢不足是苯丙酮尿症病因，治疗方法包括严格控制含苯丙氨酸饮食，辅助口服特殊配方饮食、氨基酸、维生素等营养素，定期监测血清苯丙酮和氨基酸水平。
先天性甲状腺功能减退症：治疗方法一般是补充甲状腺激素，剂量和疗程根据患儿情况而定。
先天性肾上腺皮质增生症：治疗方法包括激素替代治疗和辅助治疗两个方面。
激素替代治疗主要是通过口服激素，补充体内缺失激素，以维持人体正常代谢。
辅助治疗方面，应注重病情维持、提高免疫力等方面的治疗，以防止病情加重。
先天性半乳糖血症：治疗方法包括及时排除乳糖和替代经过检测证实无乳糖的特殊配方奶粉，补充营养和矿物质等。
苯丙酮尿症的诊断方法有哪些
苯丙酮尿症的诊断方法有哪些一、苯丙酮尿症的诊断标准本病诊断应强调早期诊断，以便得到早期治疗，以避免智力发育障碍，要得到早期诊断必须在新生儿中进行苯丙酮尿症的筛查。
1.筛查方法：国际上公认的常规筛查方法为Guthrie发现的细菌抑制法，国内已有PKU筛查试剂盒供应，此方法是根据患儿血对培养的变异性枯草杆菌生长带的大小来估计血中苯丙氨酸的水平，如果估计的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L则为阳性，此方法可用于出生后3～5天的婴儿，对有家族史的新生儿更应进行新生儿期筛查。
2.苯丙氨酸荷试验：此试验可以直接了解PAH的活性，负荷剂量为口服苯丙氨酸0.1g/kg，连服3天，经典的PKU患儿血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，轻型者则常在1.22mmol/L以下，后一种结果提示这些患儿可能是无PKU的高苯丙氨酸血症。
3.病因诊断：引起苯丙酮尿症的基因是PAH基因，病因诊断就是检测PAH基因突变，PAH基因突变的检测不仅可以对患者做出病因诊断，而且对胎儿可做出产前诊断，基因型与表型之间在大多数病人中存在相关性，不同的突变类型对PAH活性的影响程度也不相同，因此检测PAH基因突变对判定预后和指导治疗也有指导意义。
二、苯丙酮尿症容易与哪些疾病混淆?1.与高苯丙氨酸血症相鉴别高苯丙氨酸血症又称持续性或轻型高苯丙氨酸血症，该类患者体内苯丙氨酸羟化酶的活性比经典型的苯丙酮尿症高，血Phe浓度多在2-16mg/dl之间，临床表现轻重不一，轻者接近正常，重者与苯丙酮尿症相似。
诊断时应以临床表现和血Phe浓度相结合加以判断，血Phe浓度在10mg/dl以上者应采用与经典型PKU相同的治疗方案，血Phe浓度在10mg/dl以下者，可采用低蛋白正常饮食治疗。
此型预后较好。
经典型和辅因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血症，但有高苯丙氨酸血症者不一定引起PKU，故PKU应与其他高苯丙氨酸血症者进行鉴别。
2.四氢生物喋呤(BH4)缺乏引起的高苯丙氨酸血症BH4是苯丙氨酸、酪氨酸以及色氨酸羟化酶的辅助代谢因子，它的缺乏将损害这三种氨基酸的羟化反应及相应神经介质前体的合成，从而导致高苯丙氨酸血症，同时还影响髓鞘蛋白合成，并引起5-羟色胺、多巴胺等神经介质生成减少。
新生儿苯丙酮尿症和先天性甲低筛查分析研究
新生儿苯丙酮尿症和先天性甲低筛查分析研究摘要：目的：分析筛查新生儿苯丙酮尿症（PKU）和先天性甲状腺功能低下（简称先天性甲低，CH）的临床意义。
方法：随机选取2014年5月-2015年5月4822例新生儿的干血样进行新生儿疾病筛查，分别采用免疫荧光分析法、时间分辨免疫荧光分析法检测新生儿的血苯丙氨酸（phe）水平以及血促甲状腺素（TSH）水平，筛查PKU、TSH的发病率。
结果：本次筛查的新生儿中，PKU初筛阳性率、初筛阳性确诊率、发病率分别为3.33‰、62.5‰、62.5‰，TSH初筛阳性率、初筛阳性确诊率、发病率分别为1.67‰、125.0‰、0.21‰。
结论：筛查新生儿PKU、TSH可有效降低新生儿缺陷出生率，提高人口素质。
关键词：新生儿；苯丙酮尿症；先天性甲低；临床筛查新生儿疾病筛查的主要目的是为了减少出生缺陷，提高出生人口素质，是一种三级预防措施，其中先天性甲低（CH）以及新生儿苯丙酮尿症（PKU）是非常重要的两项筛查项目[1]。
CH、PKU在新生儿期并不会表现出特异性症状，但是出生3个月-6个月后表现出明显的临床症状时，患儿的体格发育以及智力发展都会受到不可逆的损害，严重影响新生儿的健康成长发育。
早期筛查，及早发现，及早明确，及时采取有效的治疗措施，患儿治愈率超过90%[2]。
因此非常有必要进行早期新生儿疾病筛查，这对于降低弱智、低智儿的出生率，促进新生儿的身心健康发展具有极其重要的意义。
本文主要回顾性分析了我院4822例新生儿进行PKU、CH筛查的结果。
1．资料与方法1.1 一般资料随机选取2014年5月-2015年5月4822例新生儿作为本次筛查对象，所有患儿在出生后3d-7d左右采取血样。
1.2 方法1.2.1采集血样。
新生儿出生后接受3d以上哺乳，充分哺乳8次以上，针刺新生儿足跟外侧取末梢血，滴到新生儿筛查专用滤纸上，使滤纸的背面能够渗透血滴，每一个血斑的直径在8mm以上，待标本自然干燥后保存于4℃冰箱中。
苯丙酮尿症的诊断及治疗
苯丙酮尿症的诊断及治疗1.苯丙酮尿症诊断本病是少数可治疗的遗传代谢病之一，关键在于早期诊断及早期治疗。
（1）尿三氯化铁试验。
取尿5ml，滴入数滴10%三氯化铁，如尿中存在苯丙酮酸，便立即出现绿色。
由于病儿尿中苯丙酮酸的排泄是呈间歇性的，故一次阴性不能排除本病，应作多次检查，可作为较大小儿的初筛检查。
（2）血清苯丙氨酸浓度测定。
当血清浓度达到0.36mmol/L以上时，即可诊断本病。
（3）苯丙氨酸耐量试验。
口服苯丙氨酸100mg/kg，1～4小时后查血，可发现血浆内苯丙氨酸含量增高，酪氨酸含量降低。
（4）Guthrie细菌抑制试验。
适用于新生儿筛查。
（5）尿蝶呤分析。
应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的会计师，可以鉴别三种非典型氮苯丙酮尿症。
2.苯丙酮尿症治疗婴儿出生后一经诊断，应立即给予低苯丙氨酸饮食。
采用低苯丙氨酸奶方，注意补充各种维生素，矿物质及微量元素。
在6个月以内的小儿除治疗奶方外，可适当增加母乳。
6个月以后的小儿应以米粉及奶糕为主食，随病儿年龄增长可选用大米、小米、大白菜、土豆、萝卜、南瓜、茄子、红薯及菠菜等，这些食物中苯丙氨酸含量较少。
每日允许摄入苯丙氨酸30～50mg/kg，以维持生长及代谢的最低需要。
饮食治疗期间应定期测病儿血中苯丙氨酸浓度，以维持在0.18～0.61mmol/L（2～10mg/dl）为宜。
如在出生1个月内即开始治疗者，智力发育可接近正常；在2～3岁以前开始治疗者，尚可限制脑损害的发展，但已发生脑损害后，则难以恢复。
3岁以上的病儿使用饮食疗法，智力无明显进步，可使神经症状减轻，活动过多的症状得以改善。
一般6岁以后可放松严格的饮食治疗，但仍适当控制苯丙氨酸的摄入，治疗应持续至8～10岁或更久。
2023新生儿苯丙酮尿症筛查诊断方法与治疗现状
2023新生儿苯丙酮尿症筛查诊断方法与治疗现状摘要苯丙酮尿症(pheny1ketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要由苯丙氨酸羟化酶或其辅酶四氢生物瞟岭缺陷引起苯丙氨酸(Phe)代谢障碍所导致。
其临床表现不一，主要表现为发育迟缓、智力低下、小脑萎缩、湿疹、毛色浅淡、鼠气味等症状。
如能得到及早筛查诊断，并给予积极治疗，则可避免上述临床表现发生。
文章主要就当前PKU的筛查诊断方法与治疗现状进行阐述，以期为临床医生进一步认识该病提供指导。
苯丙酮尿症(pheny1ketonuria,PKU)是由于苯丙氨酸(pheny1a1anine,Phe)代谢途径中的关键酶苯丙氨酸羟化酶(pheny1a1anininHydroxv1ase,PAH)或其辅酶四氢生物瞟吟(BH4)缺陷导致的一种先天性遗传代谢疾病。
根据血液中Phe水平不同，PAH缺乏型PKU可分为经典型(>1200μmo1∕1)、轻度型(360-1200μmo1∕1)和轻度高苯丙氨酸血症(Kyperpheny1a1aminemia,HPA,120-360μmo1∕1X因PKU患者血液中的Phe不能被代谢为酪氨酸(tyrosine,Tyr),进而在血液、脑脊液和大脑中大量积累，若不及时治疗，会导致不同程度且不可逆的神经认知及行为障碍［11PKU最初于1934年在两个挪威智障兄妹中被鉴定［21自发现以来，多数国家已开展新生儿PKU筛查项目，据估计,全球每23930例新生儿中有1例患PKU,影响约45万人，其中至少2/3需治疗[3]o我国早在1981年即开启PKU筛查,据2013—2017年中国新生儿筛查信息系统的数据统计,我国PKU流行率为1/15924,明显高于全球平均发病率(1/23930)[3]z且南北方发病率差异有统计学意义[4]β通过新生儿筛查，PKU患儿通常在出生后不久即被发现，因此可及早实施治疗及管理。
通过采取低Phe的饮食可降低血液Phe水平，从而最大限度地改善PKU患儿的预后，对减少出生缺陷及提高出生人口素质有极其重要的意义。
新生儿筛查的名词解释
新生儿筛查的名词解释
新生儿筛查是一种旨在通过检测婴儿体内的特定物质或特征，以早期发现并预防一些遗传病、代谢性疾病和其他潜在健康问题的方法。
这项筛查通常在婴儿出生后的前几天或几周内进行，以便尽早识别并治疗潜在的疾病，以确保婴儿获得最好的治疗和管理。
新生儿筛查通常包括以下几个方面：
1. 遗传病筛查：通过检测婴儿的基因或染色体异常，以发现一些遗传性疾病。
例如，苯丙酮尿症是一种常见的遗传性疾病，通过检测婴儿的血液中苯丙酮酸的水平，可以早期发现并进行治疗。
2. 代谢性疾病筛查：通过检测婴儿的血液或尿液中的特定物质的含量，以发现一些代谢性疾病。
例如，甲状腺功能低下症是一种常见的代谢性疾病，通过测量婴儿的甲状腺激素水平，可以及早诊断并治疗。
3. 听力筛查：通过对婴儿的听力进行评估，以发现潜在的听力障碍。
例如，通过使用听力筛查仪器，医生可以检测婴儿对声音的反应，以确定是否存在听力问题。
新生儿筛查的目的是尽早发现潜在的健康问题，并在病情发展之前进行干预和治
疗。
这样可以提供更好的健康管理和治疗，以确保婴儿能够顺利成长和发育。
新生儿疾病筛查质量控制标准
附件 1：一、新生儿疾病筛查质量控制系统(一)组织网络及职责分工质量控制系统由省级新生儿疾病筛查质量控制中心、各市新生儿疾病筛查分中心、单项听力筛查机构及采血机构等组成。
省级新生儿疾病筛查质量控制中心提供新生儿疾病筛查技术服务，同时负责协助省卫生厅对全省新生儿疾病筛查工作进行业务管理、人员培训、技术指导和质量控制，定期向省卫生厅上报全省筛查工作情况和质控情况，并向各筛查机构反馈质控结果。
新生儿疾病筛查分中心提供筛查服务，负责培训和指导本区域相关筛查人员，做好筛查信息资料的采集、汇总、分析和上报，同时做好本单位和所辖区域的质控工作。
单项听力筛查机构提供听力筛查服务，做好筛查信息资料的采集、上报以及本单位筛查质控工作。
采血机构要做好新生儿疾病筛查的宣传、咨询和筛查血片的采集工作。
(二)工作要求及相关制度各新生儿疾病筛查机构应建立筛查质量控制小组，每月进行质控活动一次，对本筛查机构及所辖区域的筛查工作进行质量控制检查和监督管理，并做好总结，以保证和提高筛查工作的质量和水平。
各新生儿疾病筛查机构要制定新生儿疾病筛查相关部门的工作制度、转诊制度、跟踪追访制度、标本采集及管理制度、统计汇总及上报制度以及相关的操作规程。
二、新生儿听力筛查质量控制标准(一)基本要求机构设置、人员、房屋和设备符合卫生部《新生儿疾病筛查技术规》(卫妇社发[2004]439 号) (以下简称《新筛规》)的要求。
(二)筛查对象所有活产新生儿，特别是高危新生儿。
(三)新生儿听力筛查时间初步筛查(初筛) :新生儿生后3~5天。
第2次筛查(复筛) :婴儿出生42天。
初筛未通过、可疑或者初筛已经通过但属于重症监护病房患儿等听力损失高危儿,需要进行听力复筛。
(四)新生儿听力筛查环境、方法和步骤遵《新筛规》。
其中，听力筛查主要采用畸变产物耳声发射(DPOAE) 或者自动听性脑干诱发电位(AABR)。
(五)目标1个月进行筛查。
对初筛阳性者在出生42天进行复筛， 3个月进行诊断， 6个月进行干预。
新生儿疾病筛查相关知识
新生儿耳聋基因的筛查
11
根据北京市政府专题工作会议要求，为全面规范本市 新生儿耳聋基因筛查工作，使新生儿常见遗传性耳聋 患者及耳聋基因携带者得到早发现、早诊断、早干预， 预防和减少耳聋残疾的发生，提高儿童公共卫生服务 质量和水平，将本市常住人口新生儿耳聋基因筛查作 为市政府为民办实事项目自2012年4月起实施。
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谢谢
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录入标本信息
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按卡片内容逐项认真录入每一项内容，不得漏项， 记录内容包括产妇姓名及住院号、出生时间、采血 时间、采血人、联系地址、邮编、电话等。
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血样采集
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• 时间 • 正常血样采集要求在出生72小时后，7天之内，并充分哺乳后进行
（哺乳至少8次），避免因蛋白负荷不足可能导致的苯丙酮尿症 （PKU）筛查结果的假阴性；同时，又可避开生理性的促甲状腺素 （TSH）上升，减少先天性甲状腺功能减低症（CH）筛查结果的 假阳性，以防止漏诊和误诊的发生。 • 采血部位及注意事项 • 采血部位：新生儿筛查血标本采集部位宜选择足跟内、外侧缘。 • 注意事项：为保证安全，下列部位绝不允许用于新生儿疾病筛查血 标本的采集，否则容易造成邻近组织如软骨、肌腱、பைடு நூலகம்经等的损伤。 • 足跟中心部位 • 足弓部位 • 曾经用过的针眼部位 • 水肿或肿胀部位 • 手指部位 • 后足跟弯曲部位
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血样采集
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采血步骤
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1、清洗双手，并佩戴无菌 2、采血前再次将卡片姓名
无滑石粉的手套。
与新生儿进行核对避免差错。
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新生儿苯丙酮尿症的筛查与防治概况
增 加 。高 浓 度 的苯 丙 氨 酸 和 低 浓 度 的酪 氨 酸 可损 害 神 经 系 统 ， 影响脑部发育 ， 最终导致 患儿 智力低 下和 体格生 长发 育迟缓 。
苯丙 酮尿症 （ Ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ ｋ ｅ ｔ ｏ ｎ ｕ ｒ ｉ ａ ， Ｐ ＫＵ） 是 一种 遗传 代谢 病 ， 是由于 体 内 苯丙 氨 酸 羟 化 酶 （ ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｌ ａ ｓ ｅ ，
（ ２ ） 轻度 高苯丙氨酸血症 ： 血苯丙氨酸浓度 在 １ ２ ０ ～３ ６ ０ ｍｍｏ ｌ ／
【 关键 词】 苯 丙 酮 尿 症 ； 苯 丙氨 酸 ； 新 生儿； 疾 病 筛 查 Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ７ ． ０ ４ ８ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ — ０ ８ ５ ６ — ０ ３
１ Ｐ ＫＵ 发病 机 制
Ｐ ＫＵ 是 由于 苯 丙 氨 酸 代 谢 异 常 引 起 ， 苯 丙 氨 酸 是 人 体 生 长和代谢 所必需的氨基酸之一 ， 正常情况下４ ， Ｊ Ｌ 每 天 摄 入 量 为 ２ ０ ０ ５ ０ ０ ｍｇ 。摄 人 人 体 的 苯 丙 氨 酸 约 １ ／ ３用 于 蛋 白质 的 合 成， ２ ／ ３ 在 Ｐ ＡＨ 作 用 转 变 为 酪 氨 酸 ， 再 经 过 酪 氨 酸 代 谢 途 径 合 成 黑色素 、 肾 上 腺 索 和 甲状 腺 素 等 物 质 ， 从 而 发挥 生理 作 用 。
新生儿疾病筛查三大项目
新生儿疾病筛查三大项目
目前出生的宝宝可以做三项筛查，分别是先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症和听力筛查，这三种疾病都是引起智力低下的主要原因，但如果宝宝在出生后不久就能得到及时的诊断、治疗，其智力和体格发育可以达到正常水平。
先天性甲状腺功能低下
是由于甲状腺激素分泌不足，使全身各系统代谢降低。
在脑发育期间，甲状腺激素缺乏可导致脑的生长率降低、脑细胞发育不全及体积小等，结果造成智力障碍。
如果早期发现，尽早补充甲状腺激素，就能避免脑发育落后。
苯丙酮尿症
是由于失天性酶的缺陷使苯丙氨酸（一种人体所需的必须氨: 基酸）不能正常代谢，造成苯丙氨酸及旁路代谢产物蓄积在体内，从而导致脑细胞受损、神经介质减少，神经系统发育落后，造成智力障碍。
如果早期发现，可以在专科医生的指导下，通过控制苯丙氦酸的摄入量，服用特制的专用奶粉至10多岁，即可达到治疗的目的。
听力缺失
直接影响语言和智力发育，进而使接受教育、社会交往及就业机会都受到影响，如果早期发现，可以根据情况通过药物治疗、安装助听器和人工耳蜗改善听力。
上述三种疾病在早期基本没有特殊表现，宝宝出生时完全正常。
随着年龄的增长逐渐症状明显，发现得越晚，智力越低下。
但早期可以通过血液化验（仅需足跟滴血]和仪器检测进行筛查，发现可疑吉再做进一步确诊检查，使患病的宝宝得到及时治疗，智力达到正常水平。
这不仅关系到家庭幸福，也是为了提高我们中华民族的人口素质。
年轻的爸爸妈妈有义务配合医院为宝宝做奸筛查。
苯丙酮尿症
3．尿液筛查：用于较大婴儿的初筛，
三氯化铁（FeCl3）试验:绿色为阳性 2,4-二硝基苯肼（DNPH）试验:黄色为阳性
实验室检查
4．尿蝶呤分析：测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶呤（B） 的含量，用于PKU的鉴别诊断。
维持机体正常代谢所必需的特殊酶 、运载蛋白、膜或受体等的编码基 因发生突变，导致机体生化代谢（ 包括糖、脂肪酸、氨基酸）紊乱， 引起中间或旁路代谢产物蓄积在完 成代谢过程的细胞、组织、器官中 ，导致其结构或功能受累发生改变 ，或对重要器官能量供应不足，引 起一系列临床异常。
遗传代谢病的分类
小分子病 细胞器病
溶其酶他体;贮胆汁积酸病代：谢粘障多碍糖、贮G-积6-P症D 、戈谢病、尼曼-皮克病 过氧化酶体:X-连锁肾上腺脑白质营养不良 线粒体病：Leigh综合征、MELAS
遗传代谢病常见临床表现
神经系统 消化系统 代谢异常
• 精神运动 发育落后、
• 智力低下、
• 惊厥、意 识障碍、
• 共济失调、 不自主运 动、
新生儿期的症状
神经系统
吸吮、喂养困 难； 呼吸异常； 昏迷、惊厥 肌张力改变、
消化系统
拒食、吐泻； 黄疸伴生长迟 缓； 肝大伴低血糖 和惊厥； 肝功能衰竭
心血管
心脏病变 心律异常
代谢紊乱
低血糖、 高氯血症、 代谢性酸中毒；息、新生 儿缺血缺氧性脑病混淆
遗传代谢病发病机制
基因组 DNA
转录组RNA
细胞膜
蛋白组
A1
底物
B
4
D
E
5
酶蛋白 2
1 膜转运缺陷 2 酶缺陷 3 辅因子缺乏 4 旁路代谢 5 副产物的抑制 作用
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症一、苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症( phenylketonuria, PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，1934年由挪威Folling医生首次报告。
本症是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突变导致PAH缺陷或PAH辅助因子一四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺之，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出，故称“苯丙酮尿症”。
临床主要表现为智能低下、惊厥和色素减少。
本病属常染色体隐性遗传，其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本约为1/60000，我国约为1/11180。
二、苯丙酮尿症病因苯丙氨酸(phenylalanine，PA)是人体必需的氨基酸之一。
正常人每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(PAH)催化作用，转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。
苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶呤(BH4)作为辅酶参与。
人体内的BH4是由鸟苷三磷酸(GTP)，经过鸟苷三磷酸环化水解酶(GTP-CH)、6一丙酮酸四氢蝶呤合成酶(PTPS)和二氢生物蝶呤还原酶(DHPR)等一系列酶的催化而合成。
PAH基因定位于12q22 - 12q24.1，GTP-CH基因定位于17q22.1 - 22.2, DHPR基因定位于4p15.3, PTPS基因定位于llq22.3，上述任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯丙氨酸发生异常累积。
苯丙酮尿症( PKU)患者临床上出现的各种症状，是因为PAH或BH4缺乏不仅导致苯丙氨酸升高、酪氨酸和正常代谢产物减少，还导致其旁路代谢产物苯丙酮酸以及其它中间代谢产物苯乳酸、苯乙酸、羟苯乙酸等在血中含量增高，并从尿中大量排出。
这些物质抑制了脑组织内L一谷氨酸脱羧酶活性，最终使y一氨基丁酸减少而影响脑细胞的发育和功能。
新生儿疾病筛查检验技术
新生儿疾病筛查检验技术新生儿疾病筛查技术是指用于检测新生儿某些危害严重的先天性遗传代谢性疾病的先进实验室检测技术。
从而早期诊断、早期治疗。
根据我国《母婴保健法》要求至少开展先天性甲低（CH）和苯丙酮尿症（PKU）两项筛查。
CH和PKU患儿在出生后往往缺乏疾病的特异表现，一般要到月龄6个月才逐渐出现固有的临床症状，并日趋加重。
然而，一旦出现了疾病的临床症状，表明疾病已进入了晚期。
即使治疗，智力低下等也难以恢复；相反，若能在出生不久即发现疾病，及时治疗，极大多数患儿能正常发育，其智力亦可达到正常人的水平。
筛查试验结果是早期发现阳性患儿的唯一指征，因此筛查实验室的管理和规范是整个筛查环节的重中之重。
一、苯丙氨酸测定（一）检验方法学以苯丙氨酸（Phe）作为新生儿疾病苯丙酮尿症的筛查指标。
筛查方法主要有荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法。
1.荧光分析法（1）原理：从干滤纸血片上提取出的苯丙氨酸，与茚三酮形成一种荧光化合物。
在激发光波长390nm，发射波长485nm处测定荧光强度。
苯丙氨酸含量与荧光强度成正比，通过检测已知浓度的标准血斑的荧光值并绘制曲线，可求得各样本的苯丙氨酸浓度。
试验中加入二肽L亮氨酰-L丙氨酸后可大大增强此荧光反应，用琥珀酸盐缓冲液严格控制反应条件pH在5.8±0.1，保证理想的荧光值和最大的特异性。
加入铜试剂进一步增强反应并降低背景。
（2）器材：荧光读数仪、60℃恒温孵育箱、孵育/振荡仪、3.2mm打孔器或打孔钳、加样器、八道加样器。
（3）试剂：苯丙氨酸标准品（phenylalanine calibrtors）、苯丙氨酸质控品（phenylalanine controls）、硫酸锌试剂（zinc sulfate reagent）、PKU试剂即茚三酮（PKU reagent）、铜试剂（copper reagent）、PKU 复溶缓冲液（PKU Reconstitution buffer（内含琥珀酸钠缓冲液L 亮氨酰-L丙氨酸和防腐剂）、白色微孔板96孔（white microtiter plate）。
《儿科学》苯丙酮尿症
苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。
本病属于常染色体隐性遗传病。
【真题库】苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)B 常染色体隐性遗传[解析]：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。
一、发病机制本病分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。
苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。
高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。
非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
【真题库】1苯丙酮尿症血液中增高的是B．苯丙氨酸【真题库】2导致非典型苯丙酮尿症，是由于缺乏(2005)C．四氢生物蝶呤【真题库】3典型苯丙酮尿症是由于缺乏（2005）B 苯丙氨酸羟化酶二、临床表现患儿出生时都正常，通常在3～6个月时初现症状，l 岁时症状明显。
(一)神经系统以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。
(二)外观出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。
皮肤干燥，常伴湿疹。
(三)其他尿和汗液有特殊鼠尿臭味。
【真题库】1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是A 惊厥B 智能发育落后C 肌张力增高D 毛发皮肤色泽变浅E 尿和汗液有鼠臭味[解析]：苯丙酮尿症患儿临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
尤以尿和汗液有鼠臭味最突出。
【真题库】2.男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。
小儿苯丙酮尿症的检查项目有哪些？
小儿苯丙酮尿症的检查项目有哪些？
检查项目：血苯丙氨酸测定、尿液蝶呤谱分析
1.新生儿筛查新生儿期的PKU患儿无任何临床表现，生后3个月后才渐渐出现PKU的表现。
随着预防医学科学的发展，苯丙酮尿症的新生儿筛查已逐步成为常规。
新生儿筛查即是通过测定血苯丙氨酸，在群体中对每个新生儿进行筛检，使PKU患儿在临床症状尚未出现之前，而其生化等方面的改变已比较明显时得以早期诊断、早期治疗，避免智能落后的发生。
2.尿三氯化铁(FeCl3)及2,4-二硝基苯肼试验(DNPH)(1)三氯化铁(FeCl3)试验：在新鲜尿液5ml加入0.5ml的FeCl3，尿呈绿色为阳性。
(2)2,4-二硝基苯肼试验：在1ml尿液中加入1ml
的DNPH试剂，尿液呈黄色荧光反应为阳性。
这两种试验阳性反应也
可见于枫糖尿症，胱氨酸血症，故并非为PKU特异性试验，需进一步做血苯丙氨酸测定才能确诊。
新生儿PKU因苯丙氨酸代谢旁路尚未健全，患者尿液测定为阴性，该方法不能用于新生儿筛查。
3.血苯丙氨酸测定有两种方法：(1)Guthrie细菌抑制法：正常浓度1200μmol/L。
(2)苯丙氨酸荧光定量法：正常值同细菌抑制法。
4.苯丙氨酸负荷试
验对血苯丙氨酸浓度大于正常浓度，1200μmol/L诊断为PKU，
600μmol/L情况下，直接给予口服BH4片20mg/kg，BH4服前，服后2，4，6，8，24h分别取血作Phe测定。
对于血Phe浓度。
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第一部分关于高苯丙氨酸血症
第一部分主要介绍了高苯丙氨酸血症的病因、诊断、分型及治疗等知识，以及治疗中需要注意的一些问题。
一、高苯丙氨酸血症及新生儿筛查
有问题，找度娘！宝爸抓紧时间恶补苯丙酮尿症的相关知识，梳理了一下，觉得应该从高苯丙氨酸血症讲起，首先来一组以后会经常用到的词压压场：
高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninernia，HPA）
苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）
四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）
四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency，BH4D）
苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）
酪氨酸（Tyrosine，Tyr)
下面正式开始：
高苯丙氨酸血症（HPA）是最常见的遗传性氨基酸代谢病，也是医学史上第一个可治疗、可预防的遗传病。
患者的体内不能正常的把从食物中吸收的苯丙氨酸代谢分解，引起体内苯丙氨酸浓度升高，如果不能及早治疗，会引起脑发育障碍和智力发育落后等情况。
最初发现此病时患者尿液中苯丙酮酸含量大幅度增加，因此称为苯丙酮尿症（PKU），为了区别于四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D，症状相似，但病因不同，治疗方式也不同），在我国《高苯丙氨酸血症的诊治共识》中，将PKU与BH4D统称为高苯丙氨酸血症（HPA）。
回顾历史，1934年挪威Frilling医师采用FeCL3试剂对智力障碍患
儿进行检测，并从尿中分离出苯丙酮酸，苯丙酮尿症（PKU）的命名使其成为智力障碍病因中第一个独立的遗传代谢病，进一步研究发现，该病是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏所致。
1953年，德国Bickel 医生首创使用低苯丙氨酸饮食疗法治疗PKU获得成功；1963年美国Guthrie医生建立了采用细菌抑制法测定干血滤纸片中苯丙氨酸（Phe）浓度，对新生儿群体筛查，发现了20多例PKU患儿，通过治疗，避免了患儿临床症状的出现，证明通过新生儿疾病筛查，早诊断，早治疗，能够有效预防疾病引起的智力发育落后。
1975年Kaufman等因发现少数患儿对饮食治疗无效，研究得出这些患儿是由于PAH的辅酶四氢生物蝶呤（BH4）的缺乏所致。
随着医学进步，HPA新生儿筛查、PAH缺乏症及BH4缺乏症的诊断和治疗、基因突变检测及产前基因诊断等系列研究不断深入、通过临床转化和技术推广，使HPA成为人类对遗传病认识和防治历史上一个经典范例。
高苯丙氨酸血症（HPA）宝宝在新生儿阶段表现正常，3~4个月后逐渐表现出症状，等到症状明显时，宝宝发育已经受到了影响，为了早诊断、早治疗，避免出现严重发育损伤，我国于1981年开展了PKU 新生儿筛查，1989年建立了高效液相色谱方法，通过尿蝶呤谱分析进行BH4缺乏症的鉴别诊断，诊断了首例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症，2008年鉴别出首例二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症。
经过30多年的推广，2013年新生儿疾病筛查全国普及率已经超过80％，有效预防了HPA患者的智力损害。
新生儿疾病筛查作为公共健康的预防手段之一，成为保证一个国家新生儿人群未来健康的重要措施，新生儿疾病筛查在出生缺陷三级预防措施中，成为经济效益最好，
效果最肯定的措施。
根据《中华人民共和国母婴保健法》规定：医疗、保健机构应该开展新生儿先天性、遗传性代谢病筛查、诊断、治疗和检测。
新生儿筛查的目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现或表现轻微时，通过筛查得以早期诊断和治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤，避免宝宝发生智力低下、严重疾病或死亡。
先天性甲状腺功能减低症（CH）和高苯丙氨酸血症是两种较为常见的先天性遗传代谢疾病。
医疗、保健机构会采集出生72小时且哺乳6至8次以上的新生儿足跟血制成血片，送至新生儿疾病筛查中心进行检测。
对于各种原因没有采血的新生儿，最迟不宜超过出生后20天。
PKU筛查的方法有多种，主要有细菌抑制法（BLA）、荧光法（FELA）、比色法、高效液相色谱法（HPLC）、串联质谱法、高效毛细管电泳法（HPCE）等。
我国大多数新生儿筛查中心采用荧光法测定血Phe浓度进行HPA筛查，筛查结果血苯丙氨酸（Phe）浓度大于120 µmol/L(2mg/dl)时需召回复查。
复查采用串联质谱技术同时测定血Phe、Tyr浓度并计算Phe/Tyr值，结果血Phe浓度大于120µmol/L(2mg/dl)，同时Phe/Tyr>2.0则确诊为高苯丙氨酸血症。
确诊后还需要通过尿蝶呤谱分析、红细胞DHPR活性测定和BH4负荷试验等进一步进行分型查找病因。
基因检测也是高苯丙氨酸血症确诊和分型的方法，尤其是经过其它检测还不能确诊或分型的更需及早进行基因诊断，有条件的可以全家进行检测查找病因。
简单的说，就是宝宝的身体有点问题，吃了普通的食物之后会导致一系列不好的后果……。