SHP-2蛋白酪氨酸磷酸酶的研究进展
SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义
SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义郑佳薇1,黄于芳2,宋丽3,欧阳学农3(1.莆田学院基础医学部，福建莆田351100；2.福建省肿瘤医院肿瘤内科，福建福州350014；3.联勤保障部队第900医院肿瘤科，福建福州350025)摘要：目的探讨Src同源区2-含蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和程序性细胞死亡1配体1(PDL1)在胰腺导管腺癌中 的表达及临床意义。
方法选取2008年1月至2017年12月间联勤保障部队第900医院(原福州总医院)病理科胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者手术切除的79例存档蜡块标本，使用免疫组织化学法检测其石蜡包埋标本中SHP2和PDL1的表达情况。
结果79例PDAC患者中，SHP2表达、PDL1表达、SHP2及PDL1双阳性表达分别为49例(62.03%)、62例(78.48%)和47例(59.49%)。
SHP2表达与PDL1表达之间存在显著的相关性(:=0.542,P=0.000)；SHP2表达与性别、年龄、分化差显著相关(P<0.05)；PDL1表达与性别相关(P<0.05)；SHP2/PDL1双阳性表达与性别、年龄、分化差、手术切缘显著相关(P<0.05)。
结论SHP2和PDL1在PDAC患者中的高表达与其发生发展具有潜在的相关性，有可能成为治疗该疾病的靶点。
关键词：SHP2；PDL1；胰腺导管腺癌中图分类号：R735.9文献标识码：A文章编号:1001-7550(2021)01-0055-04The Expression and Clinical Significance of SHP2and PDL1in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma ZHENG Jia-wei et al(School of Basic Medical Science,Putian University,Putian351100,China)Abstract:Objective To explore the expression and clinical significance of Src homologous region2-containing protein tyrosine phosphatase2(SHP2)and programmed cell death1ligand1(PDL1)in pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) .Methods From January2008to December2017,79archived wax specimens of PDAC surgically removed from the900th Hospital of the Joint Logistics Support Force(formerly Fuzhou General Hospital)Histochemical method was used to detect the expression of SHP2and PDL1in paraffin-embedded specimens.Results Among79PDAC patients,SHP2expression,PDL1expression and SHP2/PDL1co-expression were detected in49cases(62.03%),62cases(78.48%)and47cases(59.49%)patients,respectively^.A significant association between SHP2expression and PDL1expression was observed(r$=0.542,P=0.000).SHP2expression was significantly associated with gender,age,poor differentiation(P<0.05).PDL1expression was associated with gender(P<0.05).SHP2/PDLl co-expression was significantly associated with gender,age,poor differentiation and surgical margin(P<0.05).Conclusion High SHP2/PDL1expression has a potential correlation with tumor genesis and development in PDAC patients and may be a potential target for therapy in PDAC.Key words:SHP2；PDL1；pancreatic ductal adenocarcinoma胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcino-ma,PDAC)由于早期症状不明显、易转移和对放疗、化疗等治疗方式的敏感性不高(唯一的根治性方法为手术切除)导致诊断时多发展为晚期，同时，如果患者术后没有配合有效的辅助治疗均导致患者术后5年生存率低于5%［1］。
SHP2过表达抑制人肝星状细胞LX-2凋亡
SHP2过表达抑制人肝星状细胞LX-2凋亡郝礼森;苗笑佳;宋洁;蒋美钰;何宇;潘恩亮;莫艳波;王静【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2024(34)5【摘要】目的探讨含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)过表达对人肝星状细胞LX-2凋亡的影响。
方法将表达绿色荧光蛋白(GFP)的空病毒Ad-GFP、表达野生型SHP2及GFP的腺病毒Ad-SHP2转染LX-2细胞。
实验分为3组:(1)Control组,以DMEM代替腺病毒转染LX-2细胞;(2)Ad-GFP组,转染空病毒Ad-GFP;(3)Ad-SHP2组,转染重组腺病毒Ad-SHP2。
Western blotting检测3组LX-2细胞的SHP2、Bax、Bcl-2蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测3组LX-2细胞的SHP2 mRNA表达;TUNEL及膜联蛋白-V/碘化丙啶双标记流式细胞术检测3组LX-2细胞凋亡情况。
结果Ad-SHP2组LX-2细胞的SHP2蛋白及mRNA相对表达量高于Control组及Ad-GFP组(P<0.05);Ad-GFP组与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
TUNEL及膜联蛋白-V/碘化丙啶双标记流式细胞术检测结果显示,与Control组LX-2细胞凋亡率(3.08±0.73)%、(9.44±0.80)%及Ad-GFP组(3.25±0.85)%、(8.89±1.98)%比较,Ad-SHP2组(1.52±0.26)%、(2.44±0.93)%降低(P<0.05);Ad-GFP组与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
3组LX-2细胞的Bax及Bcl-2蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ad-SHP2组LX-2细胞的Bax蛋白相对表达量(1.55±0.21)低于Control组(1.99±0.15)及Ad-GFP组(2.00±0.16)(P<0.05);而Bcl-2蛋白相对表达量(2.13±0.25)则高于Control组(1.71±0.15)及Ad-GFP组(1.52±0.14)(P<0.05);但Ad-GFP组与Control组Bax及Bcl-2蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进白细胞黏附和迁移的观察
变位 点 主要 位 于 Ｎ端 Ｓ ２结 构 域 ， 中最 常 见 的 Ｈ 其
Ｅ６ ７ Ｋ和 Ｄ １ ／ 突 变 ， 些 激 活 突 变 使 得 Ｎ Ｓ ２ ６Ｇ Ｙ 这 ．Ｈ 与 Ｐ Ｐ结 构 域 的 自身 结 合 部 分 或 完 全 解 离 ， 致 Ｔ 导
是最 早被 定义 为癌 基 因的 酪氨 酸磷 酸 酶 。Ｓ Ｐ２突 Ｈ一
移能力较 对照小 鼠的白细胞 明显增强 ； 突变小 鼠白细胞 Ｉ－ Ｌ２
及 Ｔ Ｆｄ ｍ Ｎ Ｎ — Ｒ Ａ表 达 丰 度 明显 增 高 ， 其培 养 上 清 中 Ｉ－ 、 Ｌ２ Ｔ ＦＯ浓度也相应升 高 ； Ｎ— ｔ 突变 小 鼠 白细胞 Ｎ —Ｂ核 内转 移 ＦＫ
ａ ｍｕ ｅ ｕ． ｎ ｈ ．ｄ ａ
因敲人 小 鼠为研究 对 象 ， 察 Ｓ Ｐ２激 活 突变 是 否 观 Ｈ一
Ｅｆｅ ｔ ｆ ｍ ｅ ａ ｏ ｉ ｎ ｌ ｔ ａ ｓ ｒ ｔｎ ｉ ｃ ｄ ｏ ｆ ｃ ｓ ｏ ｌ ｔ ｎ ｎ ａ ｄ ａ ｌ ｒ ｎ ｅ ｉ ｏ ｃ ａ ｉ ｎ ＮＢ４ ｃ ｌ ｅｌ ｓ
ｃ ｌ ． ｅｈｏ ｓ Ｔｈ ｅｌ Ｍ ｔ ｄ ｓ ｅ ＮＢ４ ｃ ｌｓｗｅ ｅ ｔｅ ｔ ｄ ｗｉ ｍｍｏ／Ｌ ＭＬ ａ ｄ １ ｉｍｏ ／ ｅｌ ｒ ｒ ａｅ ｔ １ ｈ １ Ｔ ｎ ． Ｌ Ｌ ＡＴＲＡ ｏ ｅｈ ｒｆｒｄ ｆｅ ｅ ｔｄ ｒ — ￣ ｔｇ ｔ ｅ ｏ ｉｆｒ ｎ ｕ ａ
细胞 ；ＦＫ Ｎ —Ｂ 中图分类号
文献 标 识 码 Ａ 文 章 编 号 １０ ０ ０—１９ （０ ０ ０ ０ ８ ０ ４ ２ ２ １ ）４— ４ ７— ４
Ｓ 一 ＨＰ２是含 两个 Ｓ ２结 构 域 的 酪氨 酸 磷 酸 酶 ， Ｈ
SHP2变构抑制剂的研究进展
SHP2变构抑制剂的研究进展堵桐弘;吕遐师;赖宜生【期刊名称】《药物化学》【年(卷),期】2022(10)2【摘要】蛋白酪氨酸磷酸酶在维持蛋白质酪氨酸磷酸化的稳态中起重要的调节作用。
SHP2是首个被证实的致癌性蛋白酪氨酸磷酸酶,其信号失调与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。
作为多条信号通路的交汇点,SHP2不仅影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等过程,并且还参与PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸,从多方面促进肿瘤的发生发展。
因此SHP2被认为是一个理想的肿瘤干预靶标。
然而,多年以来,人们为开发靶向SHP2的抗肿瘤药物付出了诸多努力,却收效甚微,为此SHP2曾一度被认为是“无药可及”的靶点。
直至最近,以TNO155为代表的SHP2变构抑制剂相继进入临床开发,才为攻克这一极具挑战性的靶点带来希望。
至今为止,已有13款SHP2变构抑制剂开展临床研究。
本文简介SHP2的结构、功能及其与肿瘤的相关性,侧重综述近年来SHP2变构抑制剂的研发历程和临床试验的进展。
【总页数】13页(P211-223)【作者】堵桐弘;吕遐师;赖宜生【作者单位】中国药科大学新药研究中心南京【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.烟碱受体变构调节和变构调节剂的研究进展2.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展3.SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制4.SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响5.SHP2抑制剂PHPS1通过调节MAPK通路对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2与疾病关系的研究进展
diol J020271：178-H3.30Anhersson HB,PeXeuex F,EngsU0m T,t al.Long-term survival anh causes of death in patiex-s with ST-eleva/on acute counau syp-drome withon-ohsPuctive counau aUeu disease〔J〕.Eur Heai J, 20—；37(2)702-17.31Johnston N, Jdnelin B,Chastersson C,et al.Effect of-6x01-op pa-tiex-s with ST-eleva/on anh noh-ST-emva/on myocaraial infarction withon-cWstucPve counau artea disease〔J〕.Am J Caraiol,20—；1—(12)7961-0.32PolonsUl L,Gasior M,Gierlotja M,e al.A comparison of ST elevation veaus non-ST elevahon myocaraial infarction outcomes in a larac uaistu database:are non-ST myocaraial infarctions associated with worse long-term proanoscs[J.?Int J Caraiol,2011；132(1-: 70-0.33Mwmlwcot G,Da/ongeville J,Van Belle E,e al.STEMI anh NSTEMI:are they sc^060x1?1yeas outcomes in acute myocaraial infarction as de/ned by the ESC/ACC de/nition(Pc OPERA regis)34NorUexsUjold AM,Layeruvist B,Baron T,e al.Reinfaution kt pa-tiexts with myocardial infarction with ncwohstucyve coronau aUedcs (MINOCA):eoronau finhings anh puynosisJ〕.Am J MeP,2019;—2：335Q0.35De Ferrari GM,Fox KA,White JA,e al.Outcomes among ncw-ST-seymext eleva/cw acute coronau synhumes patiexts with no angio-Cuphica/y ohstuctive coronau aUeu disease:ohseuations from57, 171patients〔J〕.Eur Head J Acute CarUiovase Cau,2014；3(1-: 57Q5.36Pasupathy S,Tave/a R,Beltrame JF.The what, when:who, why:how anh where of myocarUial infarction with noh-ohstuctive coronau vs-tedcs(MINOCA)〔J〕.CPo T2017；80(—：116.37Cesyon Feuanheh M,Rapcxeius-RcwUin S,Abu-Assi E,et al.P889CarUiovascylar mortality in patients with MINOCA anh puanos-Pc elect of statin Ueatmexp J/OL〕.https://2oi.ory/17.J095/exu heaaj/edz747.S477.〔2O20QOQ8修回〕Pa)L J〕-Eur Head J,2007；48(12)7469Q7.(编辑张艳利)蛋白酪氨酸磷酸酶SHPE与疾病关系的研究进展朱学灿02路永刚2马倩2马相书2谭鹤2帖彦清2(1河北北方学院，河北张家口077700；2河北省人民医院检验科)〔关键词〕蛋白酪氨酸磷酸酶;S u同源酪氨酸磷酸酶(SHP)E；蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型(PTP)N1)；信号转导〔中图分类号〕R34〔文献标识码〕A〔文章编号〕105-9202(2021)07O564-04;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.07.061细胞进行各项代谢活动都离不开细胞内外的信号转导，这些信号转导的过程大多是通过各种介质间的相互作用实现的。
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进组织白细胞浸润和器官损伤
ＨＵ ｏ ． ｉ ｎ。 Ｗ ＡＮＧ ｎ．ｉ Ｃ Ｚｈ ｎｇ ｑ ａ Ｘｉ ｙ ‘ ＨＵ Ｚ ｕ ｌｎ Ｚ ｈ — ｇ ， ＨＥＮＧ Ｘｉｎ ｆ ｎ ， ａ ａ —ａ ｇ ＣＨＥ ｉ ＮＪ ，
显著增高 （ ０Ｏ ） Ｐ＜ ． １ 。结 论
Ｓ Ｐ２ “ 激 活 突变 增 强 白 细 胞 分 泌 炎 症 因 子 的 能 力 ， 进 组 织 白细 胞 严 重 浸 润 和 Ｈ一 促
脾 、 、 等 多 器 官 损 伤 ， 而 导致 多器 官 功 能 障 碍 。 肺 心 进
【 关键词 】 Ｓ Ｐ２酪氨酸磷酸酶 ； Ｈ一 激活突变 ； 细胞 因子分 泌； 白细胞浸润 ； 多器官损伤 【 中图分类 号】Ｒ ３ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１７ — ５ （０ １ １ －０００ ６ １７ ６ ２ １ ）２０ １－４ ８
ｍｕｌ — ｒ ａ ｍｐ ｉｍｅ ｔ ｔ ｏ ｇ ｎ ｉ ａｒ ｎ ｉ
Ｓ ． ＨＰ２属 于蛋 白酪 氨 酸 磷 酸 酶 （ ｒｔ ｎｔｒｓ ｅ ｐｏｅ ｏｉ ｉ ｙ ｎ ｐ ｏｐ ａ ｓ ，Ｔ ａｅ 家 族成 员 之 一 ， 为细 胞 因 子 、 ｈ ｓｈ ｔ ｅ Ｐ Ｐ ｓ） ａ 作
ｉ ｉｌ ａｉｎ ｉ ｈｅ ｌ ｇ ａ ｄ ｓ ｌｅ ｉｓ ｓｗｅ ｅ ｓｇ ｆｃ ｎ ｌ ｎｃｅ ｓ ｎ ｙ ｃ ｒ ｉ ｌｈ ｐｅｔｏ ｈ ｓ ｏ ｅ ｖ ｄ ｉ ｈ ｎｆ ｔ ｔｏ ｎ ｔ ｕｎ ｎ ｐｅ ｎ ｔｓｕｅ ｒ ｉｎｉ ａ ｔｙ ｉ ｒａ ｅｄ ａ ｄ ｍ ｏ ａ ｄ ａ ｙ ｒｒ ｐ ｙ ｗａ ｂｓ ｒ ｅ ｎ ｔｅ ＳＨＰ一 ｒ ｉ
SHP-2酪氨酸磷酸酶野生、突变型真核表达载体构建及其表达产物磷酸酶活性检测
成功 构建 了 ｐＤ Ａ ． ｃ Ｎ ３１
Ｓ Ｐ２野生型及 Ｓ Ｐ２ 突变型真核表达载体 ，ＨＰ２ 。 Ｈ一 Ｈ 一 Ｓ 一啉。 突
基金 项 目：国 家 自 然 科 学 基 金 （ 号 ： ０ ７０ ６、 ０ ７ ４ ４ 编 ３ ８ ３４ ３ ９ ３ ２ 、 ８０ ２ ６ ） 安徽省 留学 回国人员科研项 目（ １７ ６ ３ ； 编号 ：０ ９ ２０—
Ｐ Ｏ）ａｅ ｆ ｒｓ ｅ ｅ ｒ ａ ｏ ｔ ｒａａ ｅ ｅｐｄ ｐｉ ｔ ｎｉ ｒ ｓ ｔ ｌ ｖ ｉ ｎ ａ ．Ｍｅ ｏ ｓ Ｒ ｔ ｗ ｒ ｒｎ ｏ ｙｄｖ ｅ ｔ ｃ ｎ ｏ ｇｏｐａ ｄｓ ｅ ｅ ｒ ｔ ｄ ａｓ ｅｅ ａ ｄｍｌ ｉ ｄ ｄｉ ｏ ｏ ｔ ｌ ｒｕ ｎ ｌ ｐｄｐｉ ｈ ｉ ｎ ｒ ｅ －
作 者简介 ： 胡中倩 ， ， 女 硕士研究 生 ；
汪思应 ， ， ， 士生 导师 ， 男 教授 博 责任作 者 ， － ａ ： ｗ ｎ ＠ Ｅｍ ｉ ｓ ａ ｇ ｌｙ
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白酪 氨 酸 磷 酸 酶 （ ｒｔｉ ｔ ｏｉｅｐ ｏｐ ａ ｓ，Ｐ — ｐｏ ｎ ｙ ｓ ｈｓｈｔ ｅ Ｔ ｅ ｒ ｎ ａ Ｐｓ）家 族成 员 之 一 ， 调 节 信 号 转 导 及 介 导 各 种 ａｅ 在
Ｄ ｐ ｈ ｓ ｌ ｙ Ａ ｈ ｉ ｎｖｒ ｔ ｏ ｒｄｔ ｎ ｌ ｈｎｓ Ｍｅｉ ｎ ， ｅ ｉ ２ ０ ３ ） ｅｔｆＰ ｙｉ ｏ ， ｎ ｕ Ｕ ｉ ｓｙ ｆ Ｔａ ｉｏ ａ ｉｅｅ ｄｃ ｅＨｆ ３ ０ ８ ｏ ｏｇ ｅ ｉ ｉ Ｃ ｉ ｅ Ａ ｓ ａ ｔ Ｏ ｊ ｃ ｖ Ｔ ｎｅｔ ａｅｔｅｖ ｒ ｔ ｎｌ ｅｕａｉ ｆａｅ ｏｉｅ（ Ｄ）ｉ ｅ ｔ ｌ ｅａ ｐｅｐｃ（ Ｌ ｂ ｔ ｃ ｂｅｔ ｅ ｏｉｖｓｇｔ ｈ ａ ａ ｏ ａ ｒｇｌｔ ｎ ｏ ｄ ｎ ｓ ｒ ｉ ｉ ｉｉ ｏ ｎ Ａ ｎ ｖｎｒ ａ ｒｌ ｒｏ ｉ Ｖ － ｏｔ
蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2在Ⅰ型代谢型谷氨酸受体诱发痛觉超敏中的作用
蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2在Ⅰ型代谢型谷氨酸受体诱发痛觉超敏中的作用薛曼;杨云惠;索占伟;杨娴;胡晓东【摘要】Aim To investigate whether the pain modi-fication by group I metabotropic glutamate receptors (mGluRs)required the involvement of Src homology-2 domain-containing phosphatase-2 (SHP-2 ).Methods Co-immunoprecipitation was performed to examine the possible interaction between SHP-2 and group I mGluRs in spinal cord dorsal horn of mice.By measur-ing the paw withdrawal thresholds,the effects of SHP-2 inhibitor NSC-87877 or its catalytically inactive SHP-2 (C459S ) mutant on allodynia induced by group I mGluRs agonist DHPG (50 nmol)were observed.Re-sults Anti-mGluR5 antibody was able to co-immuno-precipitate SHP-2 from spinal dorsal horn of mice, while no SHP-2 was precipitated by anti-mGluR1 anti-body.Inactivation of SHP-2 by NSC-87877 (6 nmol) or SHP-2 (C459S ) effectively attenuated allodynia caused by DHPG.Conclusion SHP-2 can physically interact with mGluR5.The activation of SHP-2 may be necessary for group I mGluRs to process the nocicep-tive information.%目的：探讨Ⅰ型代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的痛觉调制作用与蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2（Src homology-2 do-main-containing phosphatase-2）的关系。
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2对去血清培养诱导的293T细胞凋亡的作用
［ 摘
要】 目的： 探讨 蛋 白酪氨 酸磷 酸酶 Ｓ Ｐ一２对 去血清 培养诱 导人胚 肾 ２３ Ｈ ９ Ｔ细胞 凋亡 的作用 。方法 ：
将 ｐＲ Ｓ— Ｆ ＩＥ Ｇ Ｐ空载体 、 ＩＥ ｐＲ Ｓ—Ｇ Ｐ—Ｓ Ｐ一 （ Ｆ Ｈ ２ ｗＴ） 生型及 ｐＲ Ｓ—Ｇ Ｐ—Ｓ Ｐ一 突变体 通过 脂质体法转染 野 ＩＥ Ｆ Ｈ ２
ｐ ａ ｅ２ Ｓ Ｐ一 ）ｉ ａ ｐｏｉ ｏ ９ ＴｃＨ ｎｕｅ ｙｓｒｍ ｄｐ ｖｔ ｎ ＭＥ ＨＯＤ Ｔａｓ ｃｏ ｆ ｌ ｍｉ ｎ ｈ ｔ （ Ｈ ２ ｎ ｐ ｔｓ ｆ ３ ｅ ｓｉｄｃｄｂ ｅｕ ｅｒ ａ ｏ ． Ｔ ｓ ａ ｏ ｓ ２ ｉ ｉ Ｓ： ｒｎｆ ｔ ｎｏ ａ ｄ ｉｔ ｅｉ ｐｓ ｓ ｏ
Ｐｒ ｔ ｉ ｙ ｏ ｉ ｅ ｐｈ ｓ ａ ａ ｅ Ｓ Ｐ －２ ｉ ｈｉ ｉｓａ ｐｔ ｓｓｉ ｄｕ ｅ ｙ ｓ ｒ ｍ ｏ ｅｎ ｔ ｒ ｓｎ ｏ ｐｈ ｔ ｓ Ｈ ｎ ｂ ｔ ｐｏ ｏ ｉ ｎ ｃ ｄ ｂ ｅ ｕ ｗｉｈｄ ａ ｌｉ ９ ｔ ｒ ｗａ ｎ ２ ３Ｔ ｅｌ ｃ ｌｓ
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（ ｅａｔｅｔｆＰ ｔｏｈｓ ｌ ｙ Ｈ ｒｉ ｄｃｌＵ ｉ ｒｔ， ａｂ ５０ １ Ｃ ｉ ． Ｄｐ ｒ ｎ ａｈｐ ｙｉｏ ， ａｂｎ ｍ ｏ ｏｇ Ｍｅｉ ｎ ｅ ｉ Ｈ ｒｉ １０８ ， ｈｎ Ｅ—ｍ ｉ： ａ ｇｉ 腓 ．ｒｍ ．ｄ ．ａ ａ ｖ ｓｙ ｎ ａ ａｌ ｈ ｎ ｌ ｚ ＠ｅ ｈｂ ｕ ｅｕｃ ）
Shp2调控肝癌进展的信号网络及临床意义研究的开题报告
Shp2调控肝癌进展的信号网络及临床意义研究的开题报告一、研究背景肝癌是世界上最常见的癌症之一，它通常具有极高的恶性程度。
在肝癌的进展过程中，各种复杂的信号通路和调节因子参与其中，影响着肿瘤细胞的增殖、迁移和转移。
Shp2 （Src同源酪氨酸磷酸酶2）作为一个非常重要的磷酸酶，参与了多种信号通路的调控，因此对Shp2的研究具有重要的生物学和临床意义。
二、研究目的本研究旨在探讨Shp2在肝癌进展过程中的作用及其调节的信号通路网络，揭示其在肝癌病理生理学中的作用，并探讨其在临床诊疗中的应用价值。
具体实现以下目标：（1）分析Shp2在肝癌中的表达及其与肝癌的关系；（2）探讨Shp2调节肝癌细胞增殖和转移的分子机制；（3）研究Shp2在肝癌治疗中的应用前景。
三、研究方法（1）采用免疫组化技术检测肝癌患者及其癌旁组织中Shp2的表达情况，并进行统计学分析。
同时，应用Western blot和qPCR技术验证实验结果。
（2）建立肝癌细胞系中Shp2基因敲除或过度表达的细胞模型，检测Shp2对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。
同时，采用生物信息学手段分析Shp2调节的信号通路。
（3）建立肝癌移植瘤小鼠模型，观察Shp2对肝癌生长和转移的影响，并评价其治疗效果。
四、研究意义（1）本研究可以深入理解Shp2在肝癌中的作用及其调控的信号通路网络，为深入探究肝癌病理生理学提供理论依据。
（2）本研究可为肝癌生物治疗和靶向治疗提供新的思路和方法，为肝癌的治疗提供新的研究视角。
（3）本研究有助于加深对Shp2和其调节的分子机制的理解，有望为肝癌的诊断和治疗提供新的靶点和药物基础。
总之，本研究将为深入研究肝癌的发生、发展以及治疗提供有价值的理论及实践指导。
SHP2靶向治疗在抗肿瘤研究中的进展
SHP2靶向治疗在抗肿瘤研究中的进展
左铎;张飞
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2022(30)19
【摘要】免疫治疗和靶向治疗是目前抗肿瘤精准治疗的主要方式,但耐药性的出现导致一些肿瘤患者无法从临床治疗中获益。
含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)参与细胞内多种级联信号通路。
基于底物特异性的SHP2在不同组织类型的背景下,发挥着促癌或者抑癌的重要作用。
近几年随着多种新开发的SHP2变构抑制剂的出现,SHP2已成为一些肿瘤的潜在药物靶点。
对一些临床前癌症模型的研究表明,SHP2变构抑制剂与其他靶向药和/或免疫检查点阻断剂联合使用是精准治疗耐药癌症的一种很有前景的策略。
本文主要综述了近年来SHP2在肿瘤和免疫细胞中的作用机制、在临床前模型中的肿瘤靶向和免疫治疗研究以及SHP2抑制剂在临床试验中的研究进展。
【总页数】6页(P3593-3598)
【作者】左铎;张飞
【作者单位】天津医科大学肿瘤医院检验科;天津医科大学肿瘤医院公共实验室【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.靶向型药物载体在抗肿瘤治疗中的研究进展
2.主动靶向脂质体在抗肿瘤治疗中的研究进展
3.抗肿瘤前药在肿瘤靶向治疗中的新进展
4.靶向表皮生长因子受体的抗肿瘤治疗研究进展
5.淋巴靶向药物递送系统在抗肿瘤转移治疗中的研究进展
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shp2蛋白结构
shp2蛋白结构1. 简介蛋白质是生物体内最重要的分子之一，它们在细胞的结构和功能中起着关键作用。
shp2蛋白是一种酪氨酸磷酸酶，也被称为Src同源磷酸酶2。
它参与了多种细胞信号传导通路的调控，包括生长因子受体、细胞黏附和免疫应答等。
2. 结构shp2蛋白的结构由多个结构域组成。
其中包括N-末端SH2结构域、C-末端PTP结构域和中间连接区。
N-末端SH2结构域负责与其他信号分子进行相互作用，从而调控其活性。
C-末端PTP结构域则具有磷酸酶活性，能够去除受磷酸化的靶蛋白上的磷酸基团。
shp2蛋白通过连接区与其他信号分子相互作用，并调控它们的活性。
这些信号分子可以是生长因子受体、适配蛋白或其他调节因子。
结构上的变化可以影响shp2蛋白与这些信号分子的结合能力和活性，从而调节细胞信号传导通路。
3. 功能shp2蛋白在细胞信号传导中起着重要作用。
它参与了多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡等。
具体来说，shp2蛋白可以通过以下几个方面发挥功能：3.1 生长因子受体信号转导shp2蛋白与生长因子受体相互作用，并调控其下游信号转导通路。
当生长因子与其受体结合时，shp2蛋白会被激活并进入活性状态。
活性的shp2蛋白能够去除受磷酸化的靶蛋白上的磷酸基团，从而改变其活性。
3.2 细胞黏附和迁移shp2蛋白参与了细胞黏附和迁移过程。
在细胞黏附中，shp2蛋白可以调控黏附相关分子的磷酸化状态，从而影响细胞与基质之间的相互作用。
在细胞迁移中，shp2蛋白参与了细胞骨架的重塑和细胞运动的调控。
3.3 免疫应答shp2蛋白在免疫应答中也发挥着重要作用。
它可以调节免疫细胞的活化和分化过程，从而影响免疫应答的强度和类型。
此外，shp2蛋白还参与了免疫相关信号分子的调控，如T细胞受体信号转导通路。
4. 相关研究对于shp2蛋白结构和功能的深入研究对于理解其生物学意义具有重要意义。
近年来，许多科学家致力于揭示shp2蛋白在细胞信号传导中的作用机制，并寻找针对其的潜在药物靶点。
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义的开题报告
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义的开题报告
1. 论题背景
Shp2蛋白是一种重要的酪氨酸磷酸酶，参与多种生物过程，包括细胞增殖、分化、转移、凋亡等。
近年来，Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及
临床意义引起了研究人员的广泛关注。
本文旨在通过文献研究，探讨
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。
2. 研究内容
2.1 Shp2蛋白在乳腺癌中的表达
Shp2蛋白在正常乳腺组织中表达较低，而在乳腺癌组织中表达明显升高。
一些研究还发现，Shp2蛋白表达水平与乳腺癌临床分期、转移和
预后密切相关。
2.2 Shp2蛋白在乳腺癌中的作用机制
在乳腺癌细胞中，Shp2蛋白参与了许多信号通路的调控，包括ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等。
这些通路的异常激活与乳腺癌的发生、转移密切相关，而Shp2蛋白则能够通过调节这些信号通路，促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
2.3 Shp2蛋白在乳腺癌治疗中的应用前景
由于Shp2蛋白在乳腺癌中的作用机制，已经成为研究新的治疗策略的重要靶点。
一些研究已经发现，通过靶向Shp2蛋白能够有效地抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭，为乳腺癌的治疗提供了新的思路。
3. 结论
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达与乳腺癌的发生、转移和预后密切相关。
通过调控多种信号通路，Shp2蛋白促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
此外，靶向Shp2蛋白也有望成为乳腺癌治疗的新策略。
因此，进一步深
入研究Shp2蛋白在乳腺癌中的作用机制和治疗前景，对于提高乳腺癌的预后和治疗效果具有重要意义。
SHP2及其在乳腺癌发生发展中的作用
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（６）文章编号： １０００－１３３６（２０１０）06－0833-05ＳＨＰ２及其在乳腺癌发生发展中的作用罗 虎１ 周向东２１第三军医大学学员旅十七队，重庆 ４０００３８；２重庆第三军医大学西南医院呼吸内科，重庆 ４０００３８摘要：ＳＨＰ２是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，其介导的信号转导异常与多种疾病包括肿瘤的发生和发展密切相关，对ＳＨＰ２的深入研究有助于对其作用机制的阐明以及潜在药物学靶点的发现。
本文简要介绍了ＳＨＰ２的结构、功能及其介导的Ｒａｓ／ＥＲＫ信号通路，并着重阐述了ＳＨＰ２与乳腺癌发展的关系。
关键词：ＳＨＰ２；Ｒａｓ／ＥＲＫ；信号转导；乳腺癌中图分类号：Ｒ７３７．９收稿日期：２０１０－０７－０７作者简介：罗虎（１９８７－），男，本科生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｕｏｈｕｃｙ＠１６３．ｃｏｍ；周向东（１９６３－），男，博士，教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｄｏｎｇｚｈｏｕ＠１２６．ｃｏｍ蛋白质磷酸化与去磷酸化作为传递各种信息的信号转导机制，在细胞的生物学活动中发挥着重要作用。
近年来，蛋白质磷酸化异常由于与疾病发生关系密切而成为研究的热点。
其中，蛋白质酪氨酸激酶（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ， ＰＴＫ）与蛋白质酪氨酸磷酸酶（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ， ＰＴＰ）的相对平衡维持着正常的酪氨酸磷酸化水平，磷酸化水平异常与多种疾病包括肿瘤的发生发展密切相关。
ＳＨＰ２是一种非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶，新近研究发现ＳＨＰ２不仅通过调节包括ＲＡＳ在内的多条信号转导通路，而且还与细胞存活、迁移、粘附、细胞骨架形成等关系密切，同时其编码基因ＰＴＰＮ１１的突变在多种疾病如努南综合征［１］、ＬＥＯＰＡＲＤ综合征［２］、部分白血病［３］等多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用，因此，对ＳＨＰ２的深入了解将有助于对其作用机制的进一步阐明以及潜在药物学靶点的发现。
SHP2在肿瘤中的研究进展
天津医科大学学报Journal of Tianjin Medical University第21卷3期2015年5月Vol．21,No．3May ．2015文章编号1006－8147（2015）03-0269-03基金项目国家自然科学基金资助项目（８１３７２８４４）；天津医科大学科研基金（２００９ｋｙ２１）；教育部博士点基金（２０１３１２０２１１０００２）作者简介张洁（１９８９－），女，硕士在读，研究方向：生物化学与分子生物学；通信作者：牛瑞芳，Ｅ－ｍａｉｌ：ｎｉｕｒｕｉｆａｎｇ＠ｔｊｍｕｃｈ．ｃｏｍ。
SHP2在肿瘤中的研究进展张洁，张飞综述，牛瑞芳审校（天津医科大学肿瘤医院公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津300060）关键词SHP2；肿瘤；促癌基因中图分类号R730.231文献标志码A含Src 同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是由PTPN11基因编码的一种非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶，SHP2被证明与多种疾病相关，如Noonan 综合征（NS ），儿童白血病等。
NS 和LEOPARD 综合征（LS ）是PTPN11基因突变最常见的疾病，病人伴随多形性发育障碍，在LS 中，SHP2的酪氨酸磷酸酶催化活性失活，而在NS 中催化活性激活。
目前发现两个突变体tyr279cys 和thr468met85普遍存在于LS 患者中，其中t468m 突变已经被应用来构建LS 动物模型。
由于SHP2的异常激活，其在癌症中的作用逐渐被发现。
大多数的研究发现，SHP2是一个促癌基因，其在肿瘤的增殖、侵袭、转移以及凋亡等方面都发挥了重要的作用，本文即对SHP2在癌症中的研究进展予以综述。
1SHP2概述SHP2有一个位于C 端的蛋白磷酸酶催化结构域和N 端的两个SH2结构域。
N-SH2被认为是一个构象开关，在未受刺激的情况下处于关闭构象，SHP2的PTP 活性受到抑制，在一定的刺激下其与磷酸化蛋白结合并激活酶活性，而C-SH2提供结合能量和特异性，但是并无直接激活的功能。
SHP-2激活突变促进小鼠MEFs细胞粘附迁移及增殖能力
、
强， 差 异具 有统 计 学 意 义 ； （ ４ ） Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ 结 果 显 示 与 对 照组 相 比 ， 无论 是刚刚贴 壁还是贴 壁后 ３ ０ ｍ ｉ ｎ和 ６ ０ ｍ ｉ ｎ
Ｓ Ｈ Ｐ ． ２
。 激活突变组其 ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ的 表 达 水 平 都 增 加 。结 论
Ｄｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ ４８ － ４ ７ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ０ ２
Ｓ Ｈ Ｐ・ ２ ｇａ ｉ ｎ－ ｏ ｆ － ｆ ｕｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍ ｕｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ａ ｄ ｈｅ ｓ ｉ ｏ ｎ．ｍ ｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｏ ｕｓ ｅ ｅ ｍｂ ｒ ｙ ｏ ｎｉ ｃ ｉｂｒ ｆ ｏ ｂｌ ａ ｓ ｔ ｓ
Ｓ Ｈ Ｐ ． ２ “、 Ｓ ＨＰ ． ２
激 活 突 变
促 进 小 鼠 ＭＥ Ｆ ｓ 细 胞 粘 附迁 移 及 增 殖 能 力 ， 其发生机制主要与 ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ的 表 达 水 平 增 加 有关 。
【 关键 词】 Ｓ ＨＰ ・ ２酪氨酸磷酸酶 ； 激活突变 ； ＭＥ Ｆ ｓ 细胞 【 中图分 类号】Ｑ ９ ５ — ３ ３ ， Ｒ ３ ６ ３ ． ２ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１ ０ ０ ５ － ４ ８ ４ ７ （ ２ ０ １ ３ ）０ ６ － ０ ０ ０ ８ － ０ ５
ｇ ａ ｉ ｎ － ｏ ｆ ． ｆ ｕｎ ｃ ｔ ｉ ０ ｎ ｍｕ ｔ ａ ．
ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ，ｍｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｏ ｕ ｓ ｅ ｅ ｍｂ ｒ ｙ ｏ ｎ ｉ ｃ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ（ ＭＥＦ ｓ ）， ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ａ ｃ —
谷氨酰胺转运蛋白ASCT2介导激活突变Ptpn11(SHP2)促进骨髓增殖性肿瘤的发生
网络出版时间：2020-12-09：01网络出版地址：https：///kcms/detail/34.1065.R.20201201.1526.001.html ◊基础医学研究^谷氨酰胺转运蛋白ASCT2介导激活突变Ptpnll（SHP2）促进骨髓增殖性肿瘤的发生马牧天，谭振亚，周园琴,吴梦月，郑红摘要目的探索谷氨酰胺转运蛋白Asm对SHP0激活突变后致骨髓增殖性肿瘤（MPN）的影响，并且使用Asm 抑制剂L-谷氨酰基4-硝基苯胺（GPNA）观察其能否抑制MPN的发病进程。
方法通过构建Ptpnll"5"Mxl-Crt 激活突变鼠MPN模型，分析正常小鼠和突变鼠细胞增殖能力、氨基酸及谷氨酸含量和细胞内糖酵解情况，对比ASCT0蛋白表达量和能量应激;使用GPNA处理小鼠，比较突变鼠和药物处理组ASCT蛋白、能量应激通路中p-mTOR等蛋白表达量和对疾病发病的抑制情况。
结果Ptpnll^"Mxl-Crt激活突变鼠谷氨酸及ASCT蛋白表达量高，细胞增殖能力增强;抑制ASCT蛋白功能后，MPN的发病进展受阻。
结论ASCT的表达量与SHP激活突变后致MPN的发病进程相关，抑制ASCT能够有效抑制SHP激活突变所致骨髓增殖性肿瘤的发病进程，显示ASCT可能是治疗该类型疾病的有效靶点。
关键词ASCT Ptpnl1;骨髓增殖性肿瘤;激活突变中图分类号R344.1文献标志码A文章编号1000-1492（2020）12-1815-07 doi：10.19405//cnki.iss/1400-1492.0020.12.001骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasma，MPN）是一类以一种或几种骨髓细胞持续异常增殖为特征的疾病，被认为是髓系肿瘤的一种⑴。
在病理后期可转化为急性白血病。
蛋白质酪氨酸磷酸酶2（domain-containing proteiv-tyrosino pPos/Patase-C，SHP）是一种由Ptpnl2基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，在造血细胞的生长发育、增殖分化过程中起着十分重要的作用。
SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制
SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制杨鸿斌;胡晓东;杨娴;曹静;李帅;刘燕妮;索占伟;郑城容;崔鸿斌;郭忠【摘要】目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(src homology-2 domain-containing phosphatase 2)的抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的影响及其机制;方法小鼠左后足底皮下注射完全佛氏佐剂(Complete Freund's Adjuvant;CFA)建立疼痛模型;鞘内给予NSC-87877前后,测定缩足阈值;随后分离左侧L4-L5节段脊髓背角,免疫印迹法检测N-methyl-D-aspartate(NMDA)型谷氨酸受体的表达;结果SHP2广泛分布于脊髓背角;且SHP2抑制剂NSC-87877(3 μg)能够抑制CFA诱发的痛觉超敏,而对正常动物的痛行为无作用.虽然NSC-87877不影响NMDA受体NR2B和NR2A亚基的总蛋白含量,但却能够特异性降低CFA组动物NR2B的突触表达水平;结论 SHP2抑制剂NSC-87877通过逆转NR2B的突触表达亢进,对炎性疼痛产生明显的抑制作用.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(026)009【总页数】4页(P1142-1145)【关键词】SHP2;NSC-87877;NMDA受体;炎性疼痛;脊髓背角;突触输送;磷酸酶【作者】杨鸿斌;胡晓东;杨娴;曹静;李帅;刘燕妮;索占伟;郑城容;崔鸿斌;郭忠【作者单位】兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学药学院分子药理研究所,兰州,730000;兰州大学第二医院急救中心,兰州,730030;西北民族大学医学院,兰州,730030【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R392.11;R441.1;R977.3外周组织损伤引起的炎性病理性疼痛是常见病、多发病，目前临床上常用的镇痛药物对此类疼痛的疗效较差或无效。