药物分析第04章定量分析样品前处理与分析方法验证
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法；
➢2.经有机破坏的分析方法(2种方法)
湿法破坏(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸
-硫酸盐法等);干法破坏。
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15
二、不经有机破坏的分析方法
本法主要适用于含金属有机药物或结合不牢固 的含卤素等药物的分析。
（一） 直接测定法
适用于金属原子不直接与碳原子相连
的含金属有机药物或某些C—M键结合不牢
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22
例1 三氯叔丁醇的测定
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解， 氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于 水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定 液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指 示剂，用硫氰酸铵液回滴定。
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23
例1 三氯叔丁醇
于16.99mg 。
C 4H 2FeO 4
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19
原理
Fe2+ + Ce4+
HC C O
O C CH Oˉ
+
Oˉ
Fe2+
Ce3+ + Fe2+
N
N
红色
Fe2+ + e
3
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N
N
浅蓝色
Fe3+
3
20
例2 葡萄糖酸锑钠的测定 ChP（2000）
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加 水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇 后 ， 在 暗 处 静 置 10min ， 用 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
例如：
富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释
放出亚铁离子，可选用铈量法进行测定。
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18
例1 富马酸亚铁的含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸
15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水
50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用硫酸铈滴
定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白
试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当
硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬 脂酸和硫酸镁,剩余的酸以氢氧化钠滴定。
Mg(C17H35COO)2 +H2SO4
固的有机金属药物,在水溶液中可电离。
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16
（一） 直接测定法
（1）金属离子不直接与碳原子相连
例如：乳酸钙
加热
0.3g+水100ml 放冷+NaOH 15ml
EDTA钠盐滴定 钙紫红素指示剂
(紫→纯蓝)
指示剂-钙
指示剂+碱
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Hale Waihona Puke Baidu
（2） 适用于C-M (金属原子直接与碳原 子相连）键结合不牢固的有机金属药物, 在水溶液中可以电离。
S5 b 2 K H I S3 b I2 2 K
I 2 2 N 2 S 2 O a 3 2 N N a 2 S 4 I O a 6
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21
（二） 经水解后测定法
1.碱水解测定法
将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙 醇）中,加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后,加热回 流使其水解,将有机结合的卤素,经水解作用转变 为无机的卤素离子,然后选用间接银量法进行测 定。
CCl3—C(CH3 ) 2— OH + NaOH (CH3 ) 2 CO+NaCl + HCOONa
定量过量
NaCl + AgNO3
AgCl↓+NaNO3
AgNO3 + NH4SCN
AgSCN+NH4NO3
Fe3+为指示剂: 淡红棕色
Fe3+ + SCNˉ
Fe (SCN) 2+
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24
2、酸水解后测定法
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3
第一节 定量分析样品的前处理方法
目的:使待测药物或待测元素转化为适宜的测定方 式, 从而利于分析测定。 优点: 增加测定的专属性和灵敏度。
样品种类：
1. 含卤素元素（F、Cl、Br、I）
2. 含金属元素（Ca、Fe、Hg、Zn、Sn 、Bi)
3. 含N、P、S 等元素
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4
第一节 定量分析样品的前处理方法
第四章 药物定量分析与分析方法验证
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1
本章主要内容：
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述
二、不经有机破坏的分析方法
三、经有机破坏的分析方法
第二节 定量分析方法的特点
第三节 药品分析方法验证
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2
本章主要学习目的： 1.熟悉不经有机破坏的分析方法； 2.熟悉经有机破坏的分析方法； 3.掌握氧瓶燃烧法； 4.掌握测定方法的效能指标。
如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁
有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相 连，结合比较牢固。
如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利
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11
O C CH CH C O
OO Sb
O O
O O Sb
OO
2K+ 3H2O
O C CH CH C O
酒石酸锑钾
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12
Mg(C17H35COO)2
硬脂酸镁
一、概 述
（一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环
或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤
酸盐或氢卤酸盐。 结构特点：C—X
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5
卤原子的活泼性
1、 卤原子与碳原子直接相连，卤原 子的活泼性和它直接相连的烃基的结 构有很大关系.
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6
（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼
CH2 CH X
C CO
O C CH O O Fe
富马酸亚铁
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13
CH2OH
HOCH2
CHOH CHO OH
HOCH O- OCH
CHO Sb O Sb OCH Na3·9H 2O
CHO COO-
OCH -OOC
葡萄糖酸锑钠
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14
含金属或卤素有机药物定量分析 前的处理方法有两大类：
➢1.不经有机破坏的分析方法(3种方法) 直接测定法;经水解后测定法;经还原后测定
X
（2）烯丙型卤和苄卤 活泼
CH2 CHCH2 X
（3）卤代烷型 介于两者之间
CH2 CH(CH2)n X 医学ppt
CH2X
≥2 n
7
2. 分子中所含卤原子的个数
分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特 别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原 子时，活泼性增强更加明显。
3. 卤素的种类
I、Br、Cl、F
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8
常见的含卤素有机药物
CH3 C H 3 C C C l3 三氯叔丁醇
OH
Cl3C
CCl3
六氯对二甲苯
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9
COOH
I
I
CH3CONH
NHCOCH3
I
泛影酸
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（二）含金属有机药物
含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相 连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。
➢2.经有机破坏的分析方法(2种方法)
湿法破坏(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸
-硫酸盐法等);干法破坏。
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二、不经有机破坏的分析方法
本法主要适用于含金属有机药物或结合不牢固 的含卤素等药物的分析。
（一） 直接测定法
适用于金属原子不直接与碳原子相连
的含金属有机药物或某些C—M键结合不牢
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例1 三氯叔丁醇的测定
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解， 氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于 水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定 液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指 示剂，用硫氰酸铵液回滴定。
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例1 三氯叔丁醇
于16.99mg 。
C 4H 2FeO 4
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原理
Fe2+ + Ce4+
HC C O
O C CH Oˉ
+
Oˉ
Fe2+
Ce3+ + Fe2+
N
N
红色
Fe2+ + e
3
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N
N
浅蓝色
Fe3+
3
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例2 葡萄糖酸锑钠的测定 ChP（2000）
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加 水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇 后 ， 在 暗 处 静 置 10min ， 用 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
例如：
富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释
放出亚铁离子，可选用铈量法进行测定。
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例1 富马酸亚铁的含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸
15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水
50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用硫酸铈滴
定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白
试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当
硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬 脂酸和硫酸镁,剩余的酸以氢氧化钠滴定。
Mg(C17H35COO)2 +H2SO4
固的有机金属药物,在水溶液中可电离。
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（一） 直接测定法
（1）金属离子不直接与碳原子相连
例如：乳酸钙
加热
0.3g+水100ml 放冷+NaOH 15ml
EDTA钠盐滴定 钙紫红素指示剂
(紫→纯蓝)
指示剂-钙
指示剂+碱
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Hale Waihona Puke Baidu
（2） 适用于C-M (金属原子直接与碳原 子相连）键结合不牢固的有机金属药物, 在水溶液中可以电离。
S5 b 2 K H I S3 b I2 2 K
I 2 2 N 2 S 2 O a 3 2 N N a 2 S 4 I O a 6
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（二） 经水解后测定法
1.碱水解测定法
将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙 醇）中,加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后,加热回 流使其水解,将有机结合的卤素,经水解作用转变 为无机的卤素离子,然后选用间接银量法进行测 定。
CCl3—C(CH3 ) 2— OH + NaOH (CH3 ) 2 CO+NaCl + HCOONa
定量过量
NaCl + AgNO3
AgCl↓+NaNO3
AgNO3 + NH4SCN
AgSCN+NH4NO3
Fe3+为指示剂: 淡红棕色
Fe3+ + SCNˉ
Fe (SCN) 2+
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2、酸水解后测定法
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第一节 定量分析样品的前处理方法
目的:使待测药物或待测元素转化为适宜的测定方 式, 从而利于分析测定。 优点: 增加测定的专属性和灵敏度。
样品种类：
1. 含卤素元素（F、Cl、Br、I）
2. 含金属元素（Ca、Fe、Hg、Zn、Sn 、Bi)
3. 含N、P、S 等元素
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第一节 定量分析样品的前处理方法
第四章 药物定量分析与分析方法验证
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本章主要内容：
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述
二、不经有机破坏的分析方法
三、经有机破坏的分析方法
第二节 定量分析方法的特点
第三节 药品分析方法验证
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本章主要学习目的： 1.熟悉不经有机破坏的分析方法； 2.熟悉经有机破坏的分析方法； 3.掌握氧瓶燃烧法； 4.掌握测定方法的效能指标。
如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁
有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相 连，结合比较牢固。
如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利
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O C CH CH C O
OO Sb
O O
O O Sb
OO
2K+ 3H2O
O C CH CH C O
酒石酸锑钾
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Mg(C17H35COO)2
硬脂酸镁
一、概 述
（一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环
或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤
酸盐或氢卤酸盐。 结构特点：C—X
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卤原子的活泼性
1、 卤原子与碳原子直接相连，卤原 子的活泼性和它直接相连的烃基的结 构有很大关系.
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（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼
CH2 CH X
C CO
O C CH O O Fe
富马酸亚铁
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CH2OH
HOCH2
CHOH CHO OH
HOCH O- OCH
CHO Sb O Sb OCH Na3·9H 2O
CHO COO-
OCH -OOC
葡萄糖酸锑钠
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含金属或卤素有机药物定量分析 前的处理方法有两大类：
➢1.不经有机破坏的分析方法(3种方法) 直接测定法;经水解后测定法;经还原后测定
X
（2）烯丙型卤和苄卤 活泼
CH2 CHCH2 X
（3）卤代烷型 介于两者之间
CH2 CH(CH2)n X 医学ppt
CH2X
≥2 n
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2. 分子中所含卤原子的个数
分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特 别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原 子时，活泼性增强更加明显。
3. 卤素的种类
I、Br、Cl、F
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常见的含卤素有机药物
CH3 C H 3 C C C l3 三氯叔丁醇
OH
Cl3C
CCl3
六氯对二甲苯
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COOH
I
I
CH3CONH
NHCOCH3
I
泛影酸
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（二）含金属有机药物
含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相 连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。