动物免疫学-抗感染免疫

吞噬细胞趋化性作用原理
2、自然杀伤细胞（NK）
• N K 能直接杀伤靶细胞，不需要任何其他因素 参与。出现早，在抗肿瘤和抗病毒感染中，起 着重要作用。
NK细胞杀伤肿 瘤细胞
3、杀伤细胞
• 杀伤细胞(killer cell，K cell)简称K细胞，其 主要特点是细胞表面具有IgG的Fc受体。当靶细 胞与相应的IgG结合，K细胞可与结合在靶细胞上 的IgG的Fc结合，从而使自身活化，释放细胞毒， 裂解靶细胞，这种作用称为抗体依赖性细胞介导 的细胞毒作用(antibody dependent cell mediated cytotoxicity，ADCC)。
• 由于病毒的感染方式、致病机制等有其特点，机 体抗病毒免疫机制亦有其特点。
• 机体抗病毒的非特异性免疫主要依赖干扰素、NK细胞和 巨噬细胞，尤以干扰素和NK细胞最为重要。 • (一)干扰素 • 参与非特异性抗病毒作用主要是Ⅰ型干扰素 • Ⅰ型干扰素本身无直接抗病毒作用，其与细胞表面干扰 素受体结合，产生活化信号，激活抗病毒蛋白基因，合 成数种抗病毒蛋白。 • Ⅰ型干扰素也能激活NK细胞和巨噬细胞，增强其对病毒 感染细胞的杀伤功能。 • Ⅰ型干扰素的产生较特异性抗体和效应T细胞早，故成 为病毒感染早期机体抑制病毒增殖与扩散的重要因素。
三、细胞因素——
• 1、吞噬细胞
是人和动物体内重要的防卫细胞，不仅能 对细菌、异物和衰老的细胞进行非特异性吞噬， 还能进行特异性吞噬，将抗原信息传递给淋巴 细胞。
作用：（1）趋化作用：C3a、C5a、C567、细 菌性趋化因子、白细胞游走素等 （2）识别和调理作用：调理素，如C3b （3）吞入与脱颗粒 （4）杀菌与消化作用:非氧依赖杀菌系统 和氧依赖杀菌系统。
• (二)NK细胞 • 在感染早期，NK细胞是机体抗病毒的重要非特异 性效应细胞。病毒感染细胞和巨噬细胞释放的Ⅰ 型干扰素和IL-12等亦是NK细胞的有效激活物。 活化的NK细胞通过分泌穿孔素、丝氨酸酯酶等杀 伤靶细胞。 • (三)巨噬细胞 • 巨噬细胞能吞噬、清除某些病毒，亦可释放TNF胞毒活性物质。TNF-有干扰素样抗病毒作用， 可阻止病毒早期蛋白合成，抑制病毒复制。
侵袭性感 染
体液免疫为主。主要通过抗体(IgG)或抗体(IgM与IgG) 与补体的联合，增强吞噬细胞的吞噬、杀菌功能以清除 病原体。SigA可限制病原体侵袭粘膜
化脓性球菌、鼠疫杆菌、炭疽杆 菌、流感杆菌、霍乱弧菌、痢疾 杆菌等
胞内菌所致慢 性感染 病 毒 感 染
细胞免疫为主。通过CD4+Th1细胞释放的细胞因子激活 巨噬细胞以清除胞内寄生菌，CD8+Tc细胞特异性杀伤 胞内菌寄生细胞
活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性，增强巨
噬细胞和抗体的防御能力。
2、干扰素
• 是在诱生剂的作用下，由白细胞基因控制产生的一种具 有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性的低分子糖蛋白。目前已 有基因工程产品，可供临床应用。无特异性，有种属特异性。
3、溶菌酶
• 对G+细菌有较强 的杀伤作用，主 要作用于β-1，4 糖苷键
抗感染的主要目的：去除病原体，保护机体
抗感染免疫
非特异性免疫
免 疫 综 合 作 用
特异性免疫
体液、细胞免疫
屏 障 作 用
体 液 因 素
细 胞 因 素
抗 细 菌
抗 病 毒
抗 寄 生 虫
抗 肿 瘤
第一节
• •
宿主的非特异性免疫
• • •
非特异性免疫是机体与生俱来的具有强大 和广泛作用的一种生物学功能，主要包括： 1、生理屏障：皮肤、黏膜及其附属物、共生菌 群 2、体液因素：溶菌酶、补体和干扰素 3、细胞因素：吞噬细胞、自然杀伤细胞 4、其他：免疫综和作用等如炎症。
（4）内部屏障
• 血脑屏障
• 血胎屏障
• 血肺屏障
二、体液因素
• 指存在于健康动物血液和组织液中的多种 可溶性物质，主要包括补体、干扰素、溶菌酶 等。它们或单独对细菌、病毒呈现一定的抑制 和杀灭作用，或协同其他因素共同清除微生物 等外来异物。
1、补体系统
• 当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时，可以被激
1、生理屏障 --（1）皮肤与粘膜保护作用
• 皮肤与粘膜的阻挡 • 胃肠道蠕动
• 呼吸道纤毛摆动
• 尿液冲刷
（2）分泌液局部抗菌作用
• 汗腺皮脂腺分泌物 • 胃肠道的酸类
• 粘膜分泌杀菌物质
（3）正常菌群拮抗作用
• （1）拮抗作用
• （2）疫苗作用：促进人体免疫系统发育 • 当菌群失调时可引起疾病，如定位移动 引起的脂肪腹泻；内源性感染；比例失 调时导致白色念珠菌引起微膜性肠炎。
• 细胞免疫在控制病毒感染及促进病毒性疾 病痊愈中发挥主要作用。机体抗病毒防御 机制归纳于图
表
病原体类型 及感染类型
细 菌 感 染 胞 外 菌 所 致 急 性 感 染
机体抗细菌和抗病毒特异性免疫的特点
免 疫 特 征 举 例
毒血症
体液免疫，主要为抗毒素(IgG)的中和作用
白喉杆菌、破伤风杆菌、肉毒杆 菌等细菌的外毒素
四、炎 症
• 炎症是机体受到有害刺激时所表现出来的一
系列局部和全身性防御应答，是非特异性免疫作
用的综合作用。具有清除有害异物、修复受伤组
织、保持自身稳定等作用。表现为红、肿、热、 痛。
第二节 抗细菌感染免疫
一. 抗急性细菌感染免疫
• 胞外菌：寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液
中的细菌。
• (二)抗胞内菌的特异性免疫机制
• 机体抗胞内菌主要依赖细胞免疫，即通过 效应性T细胞发挥作用，包括Th1细胞和Tc 细胞。 • Th1细胞主要通过分泌IFN-γ激活巨噬细胞，杀伤
被吞噬的胞内菌。 • Tc细胞主要经胞毒作用溶解感染的靶细胞。
ห้องสมุดไป่ตู้ 第三节 抗病毒免疫
• 病毒侵入机体后，主要通过两种机制造成细胞病 变或组织损伤。 • 其一，病毒在宿主细胞内增殖，引起细胞破坏 或凋亡；受染细胞的胞膜亦可发生变化，如胞膜 表面表达病毒抗原，甚至产生膜融合而形成多核 巨细胞；致瘤病毒的基因组则可与宿主细胞染色 体整合，使细胞发生恶性转化。 • 其二，病毒感染可诱导机体产生病理性免疫应 答，此乃引起组织损伤的重要原因。
• 人和动物的多数致病菌均属胞外菌，通常引起急性侵
袭性感染，又称为急性细菌感染。
痢疾杆菌
• 非特异性免疫：
• 1.吞噬细胞的吞噬作用
• 2.体液性抗菌物质的作用 : 补体、溶菌酶、 防御素、细胞因子等体液分子皆参与对 胞外菌的防御。
抗胞外菌感染以体液免疫为主
• 特异性免疫以体液免疫为主。
• 1.溶菌或杀菌作用 • 2.调理吞噬作用 • 3.中和毒素作用
• (二)细胞免疫的抗病毒作用 • 机体抗病毒细胞免疫的效应细胞为CD8+Tc(CTL) 细胞和CD4+Th1细胞。 • CD8+Tc细胞TCR能特异性识别病毒感染细胞表 达的病毒肽-MHC-Ⅰ类分子复合物，对其发挥细 胞毒效应。 • CD4+Th1细胞主要通过释放IFN-、TNF-、IL-2 等细胞因子发挥抗病毒作用。
抗感染免疫
微生物学及免疫学教研室
杜崇涛
病原体（细菌、真菌、放线菌、螺旋体、支原体、衣原体、 立克次体、病毒；寄生虫）在一定条件下侵入机体，与机体相 互作用，并产生病理生理过程称为感染
机体免疫防御
病原体入侵
机体抵御病原体感染的能力
机体抗感染免疫包括：
1.非特异性免疫—指机体对病原体感染的天然抵抗力 2.特异性免疫--指特异性的体液免疫及细胞免疫
结核杆菌、麻风杆菌、布鲁氏菌、 李斯特菌、伤寒杆菌等胞内寄生 菌
脊髓灰质炎病毒、腺病毒、鼻病 毒等
杀细胞性病毒 感染
非杀细胞性病 毒感染
单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病 毒、巨细胞病毒、流感病毒、麻 疹病毒等
整合感染
主要见于肿瘤病毒。对病毒在细胞间的扩散，尚无有效 的免疫效应机制。
人类嗜T细胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型 (HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ)
抗病毒的特异性免疫
(一)体液免疫的抗病毒作用 • 1.中和病毒 • 2.抗体介导对病毒感染细胞的溶解作用可激活补 体，导致细胞溶解；亦可通过ADCC裂解与破坏 病毒感染细胞，但其意义尚无定论。
•
• 此外，某些非中和抗体可通过调理作用发挥一定抗病毒效 应。另外，抗体与某些病毒(登革病毒、呼吸道合胞病毒 等)结合后，可促进病毒在细胞内复制，对机体不利，其 机制尚不明确。
（5）对胞外菌繁殖的抑制作用
• 抗体---胞外菌→酶系统或代谢途径抑制
二、慢性细菌性感染的免疫
• (一)抗胞内菌的非特异性免疫机制 • 某些胞内菌可直接激活NK细胞，或通过刺激 巨噬细胞释放IL-12促使NK细胞活化，从而杀 伤胞内菌感染的靶细胞。天然免疫对胞内菌的 防御作用十分有限。特异性免疫才能发挥有效 的抗胞内菌效应。
• 4.对胞外菌粘附作用的抑制
• 5.对胞外菌繁殖的抑制作用
（1）溶菌或杀菌作用
• 抗体--补体--溶菌酶介导
（2）调理吞噬作用
• 胞外菌--抗体--吞噬细胞； • 胞外菌--抗体--补体--吞噬细胞
（3）中和毒素作用
• 外毒素--抗毒素（抗体）
（4）对胞外菌粘附作用的抑制
• IgA介导的粘膜免疫阻止胞外菌的粘附
体液免疫为主。循环抗体(IgG、IgM)能阻止病毒经血 流或细胞外扩散，局部抗体(SIgA)能阻止病毒对粘膜 的侵袭 细胞免疫为主。主要通过CD8+Tc细胞的特异性杀伤作 用和CD4+Th1细胞释放细胞因子激活巨噬细胞等作用， 实现免疫保护效应。中和抗体、α 或β 干扰素可限制病 毒扩散，SIgA对局部感染有保护作用