第7章应激-资料

HPA应激时的基本效应
不利影响： 1、CNS：失眠、易激动、诱 发精神病、降低癫痫阈 2、胃肠道：应激性溃疡 3、骨骼：抑制骨生成、骨质疏松 4、内分泌：生长激素、性激素、甲状腺激素 5、 免疫抑制：细胞免疫体液免疫均抑制
三、 其它激素
1.胰高血糖素升高和胰岛素降低：血糖升高 2.生长激素：急性分泌增多，慢性降低 3. —内啡肽：抑制交感－肾上腺髓质系统
病理性应激－－如手术、大出血和发热 等。除有一定的防御意义外，将会 引起机体的非特异性损伤，甚至应 激性疾病。
根据应激原的性质不同分为：
躯体性应激和心理性应激。
根据临床意义分为：
良性应激：适度的应激有利于增强机体的潜 能—战斗或逃避。
劣性应激：过强或持续时间过长的应激对机体 有害。
第一节 应激原
特点: 种类繁多, 进化十分保守
（二）HSP的功能
分子伴娘： 在细胞内
帮助蛋白质的 折叠、移位、 复性和降解,稳 定细胞。
应激时机体代谢变化
1.高代谢率 儿茶酚胺、GS释放——为机 体对付紧急情况提供充足的能量。
2.糖代谢变化 表现为血糖升高。 3.脂肪代谢 脂肪分解代谢增强。 4.蛋白质代谢变化 蛋白质分解代谢增强，
肾上腺 髓质嗜 铬细胞
脊髓
应激原
心理因素
大脑皮层 边缘系统 脑干LC
脊髓
躯体因素 外周感受器 PVN CRH HPA轴
情绪反应
肾上腺髓质
儿茶酚胺
器官功能代谢变化
1、中枢效应：
（1）情绪反应：脑内NE增多，经上行通路投射在大脑皮 层、边缘系统可引起兴奋、觉醒、紧张、焦虑等。
（2）调节下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统反应： 脑内NE增多，经下行通路刺激下丘脑视旁核（PVN）合
主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞、成纤 维细胞也可产生少量APP。
APP功能
1．抑制蛋白酶作用：a1抗糜蛋白酶 2．清除异物和坏死组织：C-反应蛋白 3．抗感染和抑制炎症： C-反应蛋白，补体成分 4. 抗损伤：铜蓝蛋白活化SOD。
热休克蛋白 HSP
指热应激（或其他应激）时细胞新合成或合 成增多的一组蛋白质，主要在细胞内发挥功能。 又称应激蛋白。
一、 应激的神经内分泌反应
（二）下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统
（hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA）
HPA 轴的基本组成：
下丘脑的室旁核 （PVN）分泌CRH
腺垂体 分泌ACTH
肾上腺皮质 分泌GC
应激原
心理因素
大脑皮层
边缘系统
下丘脑PVN
神经垂体
情绪反应 AVP
第7章应激-资料
应 激（stress)
概念
应激（stress）：指机体在受到体内外 各种因素刺激后，出现以神经内分泌反应 为主的全身性非特异性反应。这种全身性 非特异性反应以称应激反应。
分类
根据对机体影响的性质不同分为：
生理性应激－－体育竞赛、饥饿、考试 等。是机体适应内外环境变化的一 种重要防御反应。
应激时细胞和体液的变化
急性期蛋白（acute phase protein, APP） 热休克蛋白 ( heat shock proteins, HSP )
急性期蛋白（APP）
概念 应激时由于感染，炎症或者组织损伤等
原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这 种反应称为急性期反应，这些蛋白质称为APP， 如C-反应蛋白。
一 应激的神经内分泌反应
一 蓝斑（LC）—交感神经—肾上腺髓质系统 二 下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统（HPA）
一、 应激的神经内分泌反应
（一） 交感—肾上腺髓质系统反应
交
的感
—
基 本 组 成 ：
肾 上 腺 髓 质
轴
上行纤维
脑内去甲肾上 腺素能神经元 （脑桥蓝斑）
下行纤维
皮层、边缘系统、下丘脑
交感神经节 后神经原
机体处于“应战状态”，有利于机体进行格斗和逃避。
抵抗期（resistance stage）：此期以肾上腺皮质激素 分泌进一步增多为主, GC增多，而交感—肾上腺髓质系统 兴奋逐渐减弱。免疫功能降低。
衰竭期(exhaustion stage)：各种代偿适应机制耗竭，抵 抗力降低。应激反应的负效应如相关疾病、休克、死亡陆续 出现。
成、释放CRH，促进腺垂体释放ACTH。
2、外周效应：
防御或代偿意义： 1、心血管功能增强 2、肺通气量增加 3、代谢加强 4、影响其它激素分泌：
ACTH、肾素、EPO、甲状腺素等
不利影响： 1、心血管系统 2、血液系统 3、其它：
高代谢、肾上腺素
应激原对机体的刺激越强，交感－肾上腺髓质系统的反应 也越强，持续时间越长，对机体的不利影响越突出。
出现负氮平衡。
应激时机体的功能变化
(一) 中枢神经系统（CNS）变化
NE、 CRH水平升
高机体出现紧张、 专注程度升高
维持良好的认知能力 维持良好的情绪
焦虑、害怕、愤 怒等情绪反应
CNS功能障碍 出现抑郁、厌食、甚至自杀
(二) 心血管系统变化
适度 心功能增强 严重 长期 心血管疾病 猝死
(三) 消化系统变化
CRH
腺垂体
ACTH
肾上腺皮质
躯体因素
LC
交感－肾上腺髓 质系统反应
GC
器官功能代谢变化
HPA应激时的基本效应
（一）中枢效应: ➢促进ACTH分泌； ➢调控情绪和行为反应：
（二）外周效应:
防御或代 偿意义：
1、升高血糖:糖异生 2、提高心血管对儿茶酚胺的反应性 3、抑制炎症介质的生成和释放 4、稳定细胞膜和溶酶体膜
抑制ACTH和GC的分泌 镇痛 4.醛固酮和ADH：分泌增加
全身适应综合征
全身适应综合征 (General adaptation syndrome,GAS) :
当机体遭受劣性应激原的持续作用后， 应激反应可表现为一个动态的连续过程，并 最终导致内环境紊乱和疾病。
GAS的分期
警觉期（alarm stage）：以交感—肾上腺髓质系统兴奋 为主，并伴有肾上腺皮质激素分泌增多。
应激原（stressor）：
能引起应激反应的各种体内外刺激因素 。
1．自然因素： 高温、噪音、地震、海啸等。 2．心理、社会因素 ： 战争、中奖、丧失亲人、高考等。
3. 机体内环境因素 ： 大出血、酸中毒、呼衰。
达到一定的强度
特
持续一定的时间
点Leabharlann Baidu
个体差异
第二节 应激时机体的变化
一、神经内分泌反应（基础） 二、细胞和体液反应 三、机体的功能代谢变化