课题申请书抗肿瘤的反义核酸药物

国家高技术研究发展计划（863计划）

课题申请书

领域名称：生物和现代农业技术

主题（重大专项）名称：生物工程技术

所属专题名称：新型生物技术药物和疫苗的研究

课题名称：抗肿瘤反义核酸药物“癌泰得”的临床前研究

申请人：

申请人单位：

通讯地址：

邮编：

联系电话：传真：

电子邮箱：

中华人民共和国科学技术部

二ΟΟ一年九月二十日

填写要求

一、请严格按表中要求填写各项；

二、对于第一部分中的多选栏目，采用在所选项编号上划勾的方式确定；

三、申请书文本中外文名词第一次出现时，要写清全称和缩写，再出现同

一词时可以使用缩写；

四、申请书文本采用A4幅面纸，可以自行以同样幅面纸复制，填写内容需

打印填入,对于篇幅不够的栏目可自行加页；

五、专利查新结论及其他附件需与本申请书装订成一册,一并报送；

六、表中单位性质、所在地区和所属部门代码请查阅863计划网站

()：《863计划课题信息有关代码对照表》。

一、基本信息

二、课题情况三、

四、审核意见

登记序号：项目编号：

中医药、中西医结合科研项目

课题设计书

课题名称：痛痹颗粒对骨关节炎细胞凋亡和增殖的机理研究

申报单位：江苏省中医院

课题负责人：朱萱萱

计划年限：

邮政编码：210029 联系电话：86617141—30306

申报日期：

江苏省中医药局制

填写提纲

一、立项依据：与选题直接相关的国内外现状、水平和发展趋势；选题的理论和实践依据；研究目的、意义；本研究达到的科学技术水平，预期社会经济效益和应用推广前景。

二、科研假说或技术构思，主要研究内容、关键技术、目标（达到的主要技术指标或技术经济指标），技术特征及创新之处，开发项目应说明开发规模。

三、研究试验方法及技术路线（工艺路线）。

四、现有工作条件和基础：开展本项研究的技术优势，现有的主要仪器设备及应用合格实验动物的基本条件等；已有工作基础，预试验情况。

五、计划进度：根据总的研究期限、年度计划进度，分别列出具体的目标和进度的考核指标。

六、参加（协作）单位意见及具体分工（附协议书）。

七、经费概算（包括其他部门的拨款、贷款、自筹记忆取得的自主）和核算依据，以及分年度使用计划。

填写说明

一、内容填写自备附页，用纸大小和封页一致，字迹清楚，装订整齐后按申报要求上报。

二、填写提纲所列内容，要全面详细、如实填写。

三、封面上“登记序号”“项目编号”请勿填写。

1、立项依据

1.1 研究目的、意义

骨关节炎（osteoarthritis，OA）又称退行性关节病，以关节软骨发生弥漫性龟裂、纤维化和脱失及因骨组织增生性变化为特征的一组临床征候群，是多见于中年以后的慢性进行性关节疾患。该病发病率随年龄增长而升高，据调查，在美国目前2亿多人口中，就有骨关节炎4500万，发病率占总人口的20%，在老年人中所占比例更高，50岁以上人群中，OA的患病率仅次于心血管疾病，位居第二位。在我国，根据流行病学调查显示，55—64岁的人群中发病率达40%，而65岁以上人群的患病率达60%~90%。随着计划生育政策的长久实施及经济发展，我国已进入老龄化社会，OA的发病率还将越来越高，这不仅严重危害人民的生活、健康，对社会也将造成很大负担。同时世界其他国家也面临着同样的问题，因而OA引起了国际、国内医学界的相当重视。近年来对OA的研究颇多，在发病机制、检测手段以及治疗方法上均取得较大进步，但总的来说还缺乏令人满意的突破性进展。西药治疗OA的主要手段是非甾体药，但存在副作用大、作用单一及有较多禁忌症等缺点。虽然中药治疗OA也取得了一些经验，但对其具体的作用机制有深入研究的却很少，因此在中医理论的指导下，运用现代科学技术，对疗效确切的中药复方进行深入的机理研究，使中药治疗OA的疗效在国际先进行列中占一席之地，是摆在我们面前非常重要的课题。

1.2 国内外现状水平和发展趋势

近十年来，国内外对OA进行了较深入地研究，大致归纳如下：

1.2.1 流行病学研究已广泛开展

在近100种不同类型的关节疾病中，OA是影响人类健康最常见的关节疾患之一，没有明显的种族和地域差异，本病的患病率随年龄增加而增高，故随着人类平均寿命的延长，患病率也有增高的趋势。Felson等报道70岁以下人群膝OA患病率为7%（男6.4%，

女11.4%），80岁以上为11.2%（男5.4%，女15.8%）；而放射学膝OA70岁以上为27.4%（男30.4%，女25.1%），80岁以上为43.7%。Butter等报道，44岁以下、45—59岁、60岁以上人群中，放射血OA 患病率各为6.2%、21.6%和42.0%。国内陈顺乐等队13541名钢铁工人的调查结果显示，症状性OA患病率2.2%；无症状性OA患病率53%，其中30—39、40—49、50—59岁患病率各为11%、27%和62%。汕头大学医学院统计551例，结果40岁以下、40—49、50—59和60岁以上各占12.2%、17.4%、26.1%和44.3%。另外不同关节OA易感性不同。美国在卫生统计中心调查结果，OA患病率以手最高，以下依次为足、膝、髋。国内陈顺乐等调查结果OA是颈椎最多，以下依次为腰椎、膝、手和腕。本病性别差异在脊柱差别不大，但手、膝、髋OA均以女性较多，且女性骨关节炎的遗传易感性较男性高。在Framingham的研究中，Felaon等发现女性体重减少11磅，骨关节炎形成的风险相应减少50%。Saase等调查结果，膝OA患病率男、女峰值分别为24.7%和54.6%。根据1994年统计，在美国，骨关节炎的消耗为155亿美元，约为类风湿关节炎的3倍，其中一半以上消耗缘于工作丧失。在我国虽未作全国大范围的普查，但随着老龄化社会进程的不断加快，OA的发病率会越来越高，这必将给家庭、社会带来沉重负担。

1.2.2 病因、发病机制有了巨大突破

目前基础研究认为软骨的损伤与退变是OA的根本，随着分子生物学免疫学的发展，近年来众多学者对OA关节软骨退行性改变的原因从不同角度进行了大量研究，其发病机制仍未完全明了，又提出了许多学说，如软骨下骨内高压学说：由于骨血液动力学的改变，在骨髓腔容积不变的前提下增加内容物引起压力增高，即表现为骨内压力增高。骨内高压持续增高存在下关节滑液pH值下降，成分改变，干扰并破坏了软骨细胞的正常代谢导致细胞变性坏死，胶原纤维解聚，蛋白多糖分解，软骨下骨破坏、修复，最终产生骨性关节炎。自由基学说：认为自由基对软骨细胞DNA和PG的合成具有抑制作用。自由基作用软骨细胞后，引发膜脂质过氧化，使脂质过氧化代谢产物丙二醛增多，丙二醛可与DNA发生交联，自由基也可直接攻击软骨细胞DNA即合成DNA所需的酶，使DNA链断裂、碱基损伤从而影响了DNA的合成，也造成前列腺（PG）合成障碍。骨关节炎时，滑膜、滑液、血管翳内常有中性白细胞、巨嗜细胞浸润，其表面受免疫复合物、补体等作用能释放大量O2-和H2O2；细胞因子学说：细胞因子对骨关节炎的发生、