非布司他联合双醋瑞因治疗痛风关节炎疗效观察

非布司他联合双醋瑞因治疗痛风关节炎疗效观察

发表时间：2017-09-12T15:36:15.693Z 来源：《医药前沿》2017年9月第26期作者：唐峰年

[导读] 随着社会经济发展、人民生活水平逐步提高，膳食结构发生了巨大的改变。

（河池市人民医院风湿免疫科广西河池 547000）

【摘要】目的：研究非布司他联合双醋瑞因治疗痛风的疗效。方法：选择40例痛风患者，随机分为A、B两组，A组（治疗组）予非布司他口服治疗，B组（对照组）予非布司他、双醋瑞因口服治疗，如合并急性关节炎期患者，予加用秋水仙碱片0.5mg Tid控制，比较治疗疗效。结果：治疗前后A、B组VAS评分、尿酸值、ESR、CRP（4周、12周）均有显著差异（P＜0.05），12周后A组炎症指标（CRP）降低较B组有统计学意义（P＜0.05）。结论：非布司他联合双醋瑞因治疗痛风可有效降低患者炎症指标水平。

【关键词】非布司他；双醋瑞因；IL-1；痛风；痛风性关节炎

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）26-0144-01 随着社会经济发展、人民生活水平逐步提高，膳食结构发生了巨大的改变，高脂高嘌呤饮食人群数量较改革开放前显著增高，发生痛风的患者人数不断增多，据统计目前国内痛风患病率在0.34%～2.84%之间。我院风湿免疫科对2015年6月至12月期间门诊就诊治疗的40例诊断痛风的患者采用非布司他联合双醋瑞因治疗，效果较好，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 病例选择选择2015年6月至2015年12月在我院风湿免疫科门诊治疗的40例痛风患者，随机分为A、B两组，每组20例，A组男性18例，女性2例，B组男性19例，女性1例，病例年龄分布在30～60岁之间，女性病例均为绝经期后女性。血尿酸水平在500～800mmol/L之间。

1.2 排除标准入选病例均符合2015年ACR/EULAR痛风诊断分类标准，且病程小于等于5年，无消化、心血管、血液、泌尿系统等合并症，无痛风石形成，完善自身免疫抗体筛查，除外其他可出现关节症状的结缔组织病。

1.3 治疗方案 A组（治疗组）予非布司他片40mg qd，双醋瑞因胶囊50mg Qd，4周后改为50mg Bid，B组（对照组）予非布司他片40mg qd，如遇出现痛风急性发作，予口服秋水仙碱片1mg Tid对症。两组病人均要求严格低嘌呤饮食及口服碳酸氢钠片碱化尿液处理。

1.4 评价指标所有入组病例进行Vas疼痛评分，查肝功能、血尿酸、CRP、ESR，评估两组患者在治疗后4周、12周疗效差异。

1.5 数据统计分析应用SPSS18.0软件对临床数据进行分析，计量资料以-x±s表示，用t检验对治疗前后数据进行分析比较，计数资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学差异。

2.结果

入组病例治疗前后疼痛程度、生化指标进行比较。治疗过程中A组病例失访3例，B组失访4例。治疗组及对照组治疗4周后炎症指标、患者自觉疼痛程度降低，无明显差异，12周后患者疼痛消失，治疗前后A、B组对比数据VAS评分、尿酸值、ESR、CRP（4周、12周）均有显著差异（P＜0.05*），肝功能指标无显著差异，12周后治疗组炎症指标（CRP）降低较对照组更明显（P＜0.05△）。

3.讨论

痛风急性发作是由于各种理化因素导致体内沉积的单钠尿酸盐结晶促使单核巨噬细胞黏附渗出，并吞噬尿酸盐微晶体后分泌大量促炎症因子，从而诱发一系列免疫介导的炎症反应。Cumpelik A等[1]研究表明IL-1β是痛风炎症发生的始发驱动因素，IL-1β可活化巨噬细胞、粒细胞并增强其活性，刺激单核/巨噬细胞等合成 IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α、致炎症反应等，IL-1β具有很强的促进骨吸收作用，不仅可以刺激破骨细胞增殖、分化、活化，并可以抑制破骨细胞的凋亡[2，3]。在Di Giovine FS等的研究中表明，IL-1β 作为体内重要的致炎因子，在尿酸盐晶体沉积引起的痛风性关节炎的关节损害过程中扮演了关键角色，国外部分学者应用阿那白滞素、利纳西普等IL-1 阻断剂类生物制剂进行治疗取得一定疗效。

双醋瑞因是一种新型的IL-1β抑制剂，具有抑制IL-1β诱导的破骨细胞性骨破坏的作用，可以抑制IL-1的活性及滑膜组织中IL-1的合成，已有报道双醋瑞因具有软骨保护作用。而唐福林等研究进一步证实，双醋瑞因通过影响关节炎组织及细胞的异常代谢，可抑制引起炎症反应和代谢异常的细胞因子，发挥抗炎、镇痛作用，并促进转化生长因子的生成，进而促进软骨修复。

非布司他作为新型的黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，越来越得到临床医生的青睐，它在降尿酸治疗中有着独特的优势及较少的副作用，国外已有多项针对非布司他降低尿酸疗效及安全性研究显示非布司他对轻度或中度肾功能损害的患者使用剂量和疗效不受影响，能有效降低血清尿酸水平。罗来敏等学者认为，炎症反应在痛风和一些累及关节的慢性病的发病机制中起着重要作用,降尿酸治疗可以使这些慢性病受益,其对炎症反应的调控可能是机制之一,故有效的降尿酸治疗或称为达标治疗，除了可以去除痛风发作的基本条件，对关节的炎症反应总体水平的下调也是有益的。

本研究结果提示经治疗后两组患者血尿酸均较治疗前下降，且患者在治疗12周后血尿酸可降至300mmol/L左右，在治疗中观察到加用双醋瑞因治疗的患者炎症指标更低，患者在治疗过程中未发现严重肝肾及血液系统损害表现，患者对药物的耐受性良好。因本研究观察时间较短，入组病例均无严重并发症，故存在一定局限性，需更长时间及大样本的研究进一步证实。

【参考文献】

[1] Cumpelik A,Ankli B,Zecher D,et al.Neutrophil micro-Vesicles resolve gout by inhibiting C5a-mediated priming of the Inflammasome[J].Ann Rheum Dis,2015, pii:annrheumdis-2015- 207338.

[2] Nakamurai,Kadono Y,TakayanagiH,etal.IL-1 regulates cytoskeletal organization in osteoclasts via TNF receptor-associated factor6/c-Src complex[J].J Immunol,2002,168:5103-5109.

[3] JimiE,NakamuraI,IkebeT,etal.Activation of NF-κB isinvolved in the survivalofosteoclasts promoted by interleukin-1[J].BiolChem,1998,273:8799-8805.