仿制药一致性评价工作流程图
一致性评价流程图
未改变处方工艺的，提交《仿制药质量 和疗效一致性评价申请表》、生产现场 检查申请和研究资料（四套，其中一套 为原件）
药学评价资料 +BE试验资料
省局受理流程及形式审查
不符合要求的，出具一致性评价申请不 予接收通知书或补充申请不予受理通知 书，并说明理由 符合要求的，出具一致性评价申请接收通知书或补 充申请受理通知书
研制现场核查+生产现场检查 （3批动态）
临床试验数据核查
研制现场核查报告、生产现场 检查报告、复核检验报告
临床研究核查报告
资料汇总及报送
一致性评价办公室
多方进行技术审评
符合要求
不符合要求
申请人补充资料
CFDA公示及审批
批件领取
BE样品制备及通过伦理
化学药BE试验备案信息表
BE试验备案
20151201国家食品药品监督管理总局关 于化学药生物等效性试验实行备案管理 的公告（2015年第257号）
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿 制药人体生物等效性研究技术指导原则
BE试验
关于发布药物临床试验数据现场核查要点的 公告（2015年第228号）附件-药物临床试验 数据现场核查要点 改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求， 申报《药品补充申请表》、生产现场检查申请和研 究资料（四套，其中一套为原件）。
参比制剂选择及药学研究
参比制剂备案
20160318参比制剂的备案资料要求 参比制剂备案表
产品一致性评价
化学药品仿制药口服固体制剂 一致性评价申报资料要求（征 求意见稿）
药学一致性评价
普通口服固体制剂溶出曲线测 定与比较指导原则
BE临床机构遴选 未改变处方工艺 改变处方工艺
化学仿制药注射剂一致性评价启动核查检验PPT课件2020版
启动核查的基本考虑
考量因素
临床
药学
合规因素
1、新机构 或三年内无检查记 1、药品生产企业或研制机构三年内因真实
录的机构
性问题、重大不合规问题导致审评or注册核
2、三年内因真实性问题、重 查or监督检查不通过的
大GCP不合规问题导致审评 2、既往注册核查、监督检查发现真实性问
核查低风险等级
启动核查的基本考虑
合规风险升级
既往存在重 大不合规问 题，后续注 册核查仍存 在相关问题
连续两次注 册核查通过， 未发现重大 不合规问题
合规风险降级
启动核查的基本考虑
不启动情形
➢（一）对于仿制药上市许可申请，可不启动药理毒理学研究现场核查； ➢（二）对于无新增药学研究的注册申请，可不启动药学研制现场和生产
案例3
• 某企业申报品种为仿制药注射剂一致性评价品种，经查该企业3 年内多批次产品国家抽检不合格， 1、不合格产品为口服固体制剂，不合格项目为溶出度 2、不合格产品为注射剂，不合格项目为无菌
启动核查的基本考虑
品种风险 因素
C合o规n风te险nt T因it素le
核查高风险等级
核
核查中风险等级
查
比
例
启动核查的基本考虑
核查关注点
真实性
一致性
数据可靠 研制过程
性
合规性
启动检验的基本考虑
• 目的
评估申报药品标准的科学性、可行性、合理性
为上市后抽检作准备——实验室间重现性
评估现有工艺是否可以生产出合格的产品
• 分类
标准复核 样品检验 有因检验
• 法规要求
是
与国家标准完全一致 样品检验
仿制药一致性评价操作指南PPT课件
高变异性药物（Highly variable drug）：当某一药物的个体内变异系数（以AUC或Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时， 称之为高变异药物。这种变异的增加使得对样本例数可能要求增加。
分析批（Analytical run/batch）：包括待测样品、适当数目的标准样品和质控样品的完整系列。由于仪器性能的改善和自动进样器的使用，一天内可以完成几个分析批，一个分 析批也可以持续几天完成，但连续测量不宜超过3天。
高溶解度（Highly soluble）：若药物的最大剂量能溶解在 250ml 或更少的pH1-7.5的水溶液中，此药物可被认为是高溶解度的药物。250 ml的量来源于标准的生物等效性研 究中受试者用于服药的一杯水的量。
监测器期 5年 3年
2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）和/或给药途径的制剂。
4年
境内外均未上市
的改良型新药
2.3含有已知活性成份的新复方制剂。
4年
2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。
3年
2.5含有已知活性成份的新用法用量和新规格的制剂。
3年
3
仿制境外上市、 境内未上市的药 品
具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的制剂及其原料。（随机临床，病例符 合统计学要求）
生物等效性（Bioequivalency , BE ）：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下， 给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的BE研究 是指用BA研究方法，以药代动力学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度 进行的比较研究。在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效 学指标或体外试验指标等进行比较性 研究，但需充分证实所采用的方法具有科学性和 可行性。
仿制药一致性评价
仿制药一致性评价定义仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。
药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析，其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原研药的一致性。
生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。
当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。
一站式服务我司作为提供专业的医药科技公司，能够提供包括：1、药学研究（CMC :包括：制剂处方工艺、质量研究（杂质及溶出曲线等）、稳定性考察等完整的药学研究过程2、生物等效性（BE :包括：寻找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的服务3、需要进行大临床试验的品种，按照2017年已经颁布的指导原则，参照H期、川期临床试验的经验，提供整个临床试验的组织及监查管理服一致性评价（CMC&BE的主要工作内容第一阶段：项目评估♦项目的市场价值♦竞争品种的多少♦是否有参比制剂♦评估需要的费用和周期♦咨询相关官员与专家♦项目立项确定进行BCSI类或者川类豁免 BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足 CFDA勺2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免究。
第二阶段：药学研究（CMC♦参比制剂的选择及备案♦购买参比制剂♦与参比制剂的质量对比（主要包含溶出曲线和杂质）♦药学等效判定♦处方工艺等的二次开发♦溶出曲线的对比♦处方工艺的确定及中试放大♦三批中试产品的工艺验证♦中试样品的质量和参比制剂的一致♦API的溶解性和渗透性研究（限BCS I和BCS川类）♦制剂稳定性和包装考察♦申报资料的撰写及整理，提供原始记录第三阶段：BE研究API的BCS分类属于n和”的产品必须进行BE研究，不能够豁免；BCSI类或者川类，符合豁免 BE的条件可以不进行 BE研究，否则就必须进行♦BE研究方案的制定♦统计分析计划的制定♦I期临床基地、生物样品测试单位等的确定♦伦理委员会的审核♦在CDE的BE备案♦生物样品分析方法的验证♦招募受试者♦服用药物及生物样品的采集♦生物样品的分析♦数据管理及统计分析♦撰写总结报告。
仿制药质量一致性评价工作培训ppt课件可修改全文
工作程序
省局接收
研制现场核查 生产现场检查
临床数据核查
抽取3批样品
企业
申报
省局汇总
初审
药检所 复核检验
受理
工作程序
总局一致性评价 办公室组织
技术评审
中检院 仿制药质量研
究中心
总局药品审评 中心
仿制药部
审评
•总局审核查验中心抽查结果
•有因检查结果
•企业补充资料
专家委员会
审议
总局批准 上网公告
评价方 法
评价方法
※ 参比制剂遴选
►首选国内上市原研药品，原研地产化药品作参比制剂， 需先证明与原研药品一致。 ►选用国内上市国际公认的同种药品。 ►选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。
评价方法
※ 参比制剂遴选
►企业找不到且无法确定参比制剂的，需开展临床有效性 试验。
评价方法
※ 参比制剂遴选
药检所
药检所复核检验
省局汇总初审
总局受理中心汇总初审
总局核查中心抽查结果
总局一致性评价办公 室组织技术评审
总局核查中心药品境 内核查、境外研制现 场和境外生产现场进
行抽查
中检院仿制药质量研究中心 总局药品审评中心仿制药部
企业补充资料
专家委员会审议
总局批准 上网公告
境内外同时有上市许可，境内同一条生 产线生产的药品一致性评价认定程序
背景介绍
※ 政策的密集出台
►2015年8月13日以来，围绕药品改革，提升药品质量， CFDA先后出台公告通告、征求意见、政策解读、工作文 件等60余项。
其中，不乏MAH制度、药品注册管理办法（修订稿）、 化学药品新注册分类改革工作方案等重量级文件。
仿制药质量和疗效一致性评价工作程序
附件仿制药质量和疗效一致性评价工作程序为贯彻落实国务院办公厅《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），规范仿制药质量和疗效一致性评价工作申报流程，特制定本工作程序。
一、评价品种名单的发布国家食品药品监督管理总局发布开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）的品种名单。
药品生产企业按照国家食品药品监督管理总局发布的品种名单，对所生产的仿制药品开展一致性评价研究。
二、企业开展一致性评价研究药品生产企业是开展一致性评价的主体。
对仿制药品（包括进口仿制药品），应参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第61号），选择参比制剂，以参比制剂为对照药品全面深入地开展比对研究。
参比制剂需履行备案程序的，按照《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（国家食品药品监督管理总局公告2016年第99号）执行。
仿制药品需开展生物等效性研究的，按照《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第257号）进行备案。
对为开展一致性评价而变更处方、工艺等已获批准事项的仿制药品（包括进口仿制药品），应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照本工作程序执行。
其他补充申请，按照《药品注册管理办法》的有关规定执行。
三、资料的提交和申报完成一致性评价研究后，国产仿制药生产企业向企业所在地省级食品药品监督管理部门提交和申报有关资料。
未改变处方工艺的，提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》、生产现场检查申请和研究资料（四套，其中一套为原件）；改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求，申报《药品补充申请表》、生产现场检查申请和研究资料。
已在中国上市的进口仿制药品按照上述要求，向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（以下简称受理中心）提交和申报一致性评价有关资料。
四、资料的接收和受理省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内一致性评价资料的接收和补充申请资料的受理，并对申报资料进行形式审查。
仿制药质量一致性评价工作培训ppt课件
1 成立专门的一致性评价工作机构，负责 组织领导、总体协调和政策宣传等工作 2 加强对辖区内参评企业的鼓励、指导 加强对评价事中事后中产品的监督检查 承担资料受理、汇总、初审和样品检查、 抽样
2 3
4
保 障 分 工
※ 分工 -- 药品检验机构
一致性评价体外评价方法研究
保 障 分 工
保障分工
※ 组织保障
►建抓手：食品药品监管总局在药品医疗器械审评审批 制度改革领导小组的框架下，设立了仿制药一致性评 价办公室。 ►建专家队伍：一致性评价办公室组织设立专家委员会， 专业范围覆盖药学、临床医学、药物经济学、统计学、 法学等。 ►建信息平台，强化信息公开。 ►建督导机制：要求各省级食品药品监督管理部门要按 照《公告》要求，做好对行政区域内药品生产企业一 致性评价工作的督导。
省局接收
申报
企业
有因
抽查
总局一致性评价 办公室组织
省局汇总
药检所 复核检验
技术评审
初审
受理
工作程序
总局一致性评价 办公室组织
技术评审
中检院 仿制药质量研 究中心 总局药品审评 中心 仿制药部
专家委员会
审议
审评
•总局审核查验中心抽查结果 •有因检查结果 •企业补充资料
总局批准 上网公告
-完-
总局发布评价品种目录 企业确定拟评价品种，参比制剂报总局备案 总局一致性评价办公室组织审核 企业获取参比制剂 开展自评价研究 一致性评价申请 国产仿制药省局接收，研制 现场核查和生产现场检查， 临床数据核查，抽取3批样品 省局汇总初审 企业申报 为开展一致性评价而变更处 方、工艺等的补充申请 进口仿制药总局受理中心接 收，通知企业将3批样品送 药检所
仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案PPT教案
提前30天，在化学药BE试验备案 信息平台备案，提交资料
案管理的 公告》
获得备案号
第1例入组前完成所有
信息登记
执行（ GCP）按 照试验方 案开展BE 试验
发生 变更 中止 试验
向平台提交总结报告或情 况说明 第19页/共71页
（2015年 第257号）
BE试验备案和程序
1.药物临床试验机构申请 注册申请人向具有资质的药物临床试
质量评 价
B E 豁 免
BE备
案BE
试验
B不
E 等 效
等 效
申报资 料
处方工 艺
再开发 全面药
学 对比研
究
省局： 受理申
请
省局：研 制现场核 查、生产 现场检查 、抽检3批 第2页/共71页
CFDA： 行政审批
一致性 办公室 ：组织 技术审
评
指定药 检所复 核检验
参比制剂遴选
选择原 则
首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
第33页/共71页
企业用户备案
化学药BE试验备案信息平台简介
企业用户备案 2.上传伦理委员会批件
填写伦理委员会批件号，并上传批件的 PDF文件。上传成功后点击“下一步”进入备 案申请表页面。此时备案记录已经生成，备 案状态为“待提交申请表” 。
第34页/共71页
企业用户备案
化学药BE试验备案信息平台简介
——以CFDA公布一致第性26评页/价共7临1页床有效性
化学药BE试验备案信息平台简介
化学药BE试验备案信息平台 网址：
第27页/共71页
平台进展情况
化学药BE试验备案信息平台简介
仿制药申请技术审评流程图及说明
仿制药申请技术审评流程图及说明
省级（食品）药 品监督管理局/ 国家局行政受理
服务中心
1、技术申报资料
药检所
2、进口药和生物制品的注册检验报告
审评管理 与协调部
4
5
8
一般专业审评员
13.3
项目负责人
9
6
10
第一专业审评员
7
综合审评会
室主任
非书面发补 11
专业审评会
14
会议讨论 有因核查 重复试验 方法学验证
3
艺、质量标准、说明书确认程序（另行制定）。确认工作结束后，由 秘书制作送签文件，并送中心领导或被授权人签发。
15．3．对于技术审评结论为批准的注册申请项目，如不需注册 申请人确认药品生产工艺、质量标准、说明书等文件，由秘书制作送 签文件，并送中心领导或被授权人签发。
15．4．对于技术审评结论为不批准的注册申请项目，由秘书制 作送签文件，并送中心领导或被授权人签发。
16．中心领导或被授权人签发后，由管协部呈送国家食品药品监 督管理局。
4
2
9.项目负责人根据《药品审评中心综合审评会议管理规范（试 行）》，可申请召开综合审评会议。
10.项目负责人根据《综合意见撰写规范》（待定）起草综合意见， 并提交审评室主任复核。
11.审评室主任将复核意见提交审评部长审核。 12.审评部长完成审核后，提交管协部。 三、审评结论的处理及呈送 13.对于技术审评结论为会议讨论、有因核查、重复试验、方法 学验证或其他的注册申请项目： 13．1．协调员制订组织实施计划，并报中心领导审核批准。 13．2．组织实施。 13．3．项目负责人根据实施后的情况对注册申请继续进行综合 审评。 14．对于技术审评结论为非书面发补的注册申请，由项目负责人 通知注册申请人。 15.对于技术审评结论为书面发补、批准和不批准的注册申请项 目，协调员核准进行送签文件的制作： 15．1．对于技术审评结论为书面发补的注册申请项目，由秘书 制作发补通知，并发注册申请人；注册申请人提交补充资料后，进入 环节 3。 15．2．对于技术审评结论为批准的注册申请项目，如需注册申 请人确认药品生产工艺、质量标准、说明书等文件，进入药品生产工
仿制药研发一致性评价流程
仿制药研发一致性评价流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!一、前期调研1.1 收集国内外药品注册、审批、生产、质量控制等方面的信息，特别是与仿制药研发一致性评价相关的政策和指南。