乙酰水杨酸的制备及思考题
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COOH O H +△ O —COCH 3
COOH COOH O —COCH 3
实验7-2 阿斯匹林的制备
一、 实验目的:
1.了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2.通过阿司匹林制备实验,初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3.巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
二、实验原理
水杨酸分子中含羟基(—OH )、羧基(—COOH ),具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂,以乙酐为乙酰化试剂,与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下:
M=138.12 M=102.09 M=180.15
引入酰基的试剂叫酰化试剂,常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。
副反应有:
—COOH —COOH —C —O — + —OH OH OH
水杨酰水杨酸
—COOH HO — —COO — 乙酰水杨酰水杨酸
制备的粗产品不纯,除上面两副产品外,可能还有没有反应的水杨酸等杂质。
本实验用FeCl 3检查产品的纯度,此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基,遇FeCl 3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl 3,无颜色变化,则认为纯度基本达到要求。
利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。
三、实验试剂
水杨酸2.00g(0.015mol),乙酸酐5mL(0.053mol),饱和NaHCO 3(aq),4mol/L 盐酸,浓流酸,冰块,95%乙醇,蒸馏水,1%FeCl 3 。
四、实验仪器
150mL 锥形瓶,5mL 吸量管(干燥,附洗耳球),100mL 、250mL 、500mL 烧杯各一只,加热器,橡胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,表面皿,药匙, 50mL 量筒,烘箱。
五、实验步骤及注意事项
O C OH O H 注释: 1、参考数据:
名 称
分子量 m.p.或b.p. 水 醇 醚 水杨酸
138 158(s) 微 易 易 醋酐 102.09 139.35(l) 易 溶
∞
乙酰水杨酸 180.17 135(s)
溶、热 溶 微 2、注意事项
1)、实验在通风橱中进行,因为乙酸酐具有强烈刺激性,并注意不要粘在皮肤上。 2)、仪器要全部干燥,药品也要实现经干燥处理。
3)、醋酐要使用新蒸馏的,收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水,
容易分解成乙酸。
4)、要按照书上的顺序加样。否则,如果先加水杨酸和浓硫酸,水杨酸就会被氧化。 5)、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1:2或1:3
6)、本实验中要注意控制好温度(85-90℃),否则温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰
水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。
7)、 将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解。
3、思考题
1、反应容器为什么要干燥无水?
以防止乙酸酐水解转化成乙酸 2、为什么用乙酸酐而不用乙酸?
不可以。由于酚存在共轭体系,氧原子上的 电子云向苯环移动,使羟基氧上的电子云密度 降低,导致酚羟基亲核能力较弱,进攻乙酸羰基碳的能力较弱,所以反应很难发 生。
3、加入浓硫酸的目的是什么?
浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键,阻碍酚羟基酰化作用。
水杨酸与酸酐直接作用须加热至150~160℃才能生成乙酰水杨酸, 如果加入浓硫酸(或磷酸),氢键被破坏,酰化作用可在较低温度下进行,同时副产物大大减少。
4、本实验中可产生什么副产物?
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。
5、那么副产物中的高聚物如何出去呢?
用NaHCO3溶液。
副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液,而乙酰水杨酸中含羧基,能与NaHCO3 溶液反应生成可溶性盐。)
6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去,如何检验水杨酸已被除尽?
利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点,用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中,加入1~2滴1% FeCl3溶液,观察有无颜色反应(紫色)。
O OH OH 2OH C O O H O OCOCH O OH
实验改进的可能方法------碱催化实验原理
M=138.12 M=102.09 M=180.15
COOH
OH
COOH
OOCCH3
(CH3COO)2O CH3COOH ++
(碱催化)
实验试剂
水杨酸1.00g(0.0072mol),0.05gNa2CO3,乙酸酐0.9mL(0.0095mol),浓盐酸,冰块。实验仪器
15×150mm试管, 100mL、 250mL烧杯各一只,布氏漏斗,
温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱。
实验原理
M=138.12 M=102.09 M=180.15
COOH
OH
COOH
OOCCH3
(CH3COO)2O CH3COOH ++
(碱催化)
实验试剂
水杨酸1.00g(0.0072mol),0.05gNa2CO3,乙酸酐0.9mL(0.0095mol),浓盐酸,冰块。
实验仪器
15×150mm试管, 100mL、 250mL烧杯各一只,布氏漏斗,吸量管
温度计,玻棒,药匙,加热器,烘箱。
实验步骤
(1)在15×150mm干净、干燥试管中加入1.00g水杨酸,0.05gNa2CO3,在通风条件下用吸量管量取0.9mL乙酸酐,一并加入。(为使固体都进入试管底部,必须后加乙酸酐)(2)在250mL烧杯水浴加热,控制80℃-85℃,至溶解后再加热10min。达到既定温度后固体全部溶解,有气泡生成。事先于100mL烧杯准备12mL冷水,加入4滴盐酸(通风条件下操作,先加水,以免盐酸挥发)
(3)趁热将试管中反应物倒入上述烧杯(操作须迅速,以免固体残留试管,冷水无法洗出,影响产率) ,冰水浴10min,至晶体完全析出,抽滤,冷水(每次2-3mL) 洗两次,压干。(4)95℃干燥50min (干燥条件需改进),称量产品m=1.04g
备注:碱催化方案乙酰水杨酸产率比酸催化方案高,理论产量1.3g,产率达80%。