解热镇痛抗炎药 (2)
解热镇痛药及非甾体抗炎药基础知识培培训讲义
药品基础知识（一）
解热镇痛药及非甾体抗炎药
精品课件
解热镇痛抗炎药 2
一、概念： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎、
抗风湿作用药物的总称。 二、作用机制：抑制环加氧酶，减少前列腺
素（PG）的生物合成。
精品课件
三、常用解热镇痛药的分类：
3
1、按化学结构分类：水杨酸类、苯胺 类、吡唑酮类、其他有机酸类
精品课件
2、影响血栓的形成： 抑制血小板的聚集和8 血栓的形成可以使 用小剂量的乙酰水杨酸。
A、用于防止脑血栓的形成 B、降低心肌梗死 3、不良反应 A、胃肠道反应：恶心呕吐，诱发加重胃
溃疡，引起溃疡出血（肠溶片防止） B、凝血障碍：皮疹、阿司匹林哮喘（哮
喘禁用）
精品课件
二、苯胺类（对乙酰氨基酚-非那西丁的活性代谢产物）
精品课件
感 冒 简 介12:
由多种病毒引起的一种呼吸道常 见病，其中30%－50%是由某种 血清型的鼻病毒引起。常易合并 细菌感染。
精品课件
感冒分类：
从西医的角度来讲13 ：90％的感冒由 于病毒引起，10 ％的感冒是由于细 菌感染引起：流感和普通感冒
从中医的角度来讲：将感冒分为风 寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感 冒和时行感冒（流行性感冒）四种 类型。
风寒感冒症状：畏寒怕风、疲倦、流清 精品鼻课件 水、没有食欲。
中医感冒的具体症状及用药：
一、风寒感冒
[临床表现]发热轻，27恶寒，无汗头痛，肢 体酸痛，舌苔薄白，鼻塞声重，或鼻痒， 喷嚏，流涕清稀，咽痒，咳嗽，痰多稀 薄。
[治疗]首选药品：感冒软胶囊（组成：麻 黄、桂枝、荆芥穗、防风、白芷等12味。 功效：散风解热。）次选：风寒感冒颗 粒，感冒清热冲剂，伤风感冒颗粒（冲 剂）。
药理学课件解热镇痛抗炎药
皮疹、荨麻疹、瘙 痒、呼吸困难等。
肾损害
血尿、蛋白尿、肾 功能异常等。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等。
肝损害
黄疸、肝功能异常 等。
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等。
安全性评价方法和标准
01
02
03
04
临床试验
通过随机、双盲、对照等方法 ，评估药物的安全性和有效性
。
药物警戒
监测药物的不良反应和安全性 问题，及时发现和处理潜在风
临床应用价值
解热作用
通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体 温没有影响。
镇痛作用
解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈 疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。
抗炎作用
大多数的解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。
02
药物作用机制与靶点
解热镇痛作用机制
抑制前列腺素合成
通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减少前列腺素（PG）的合成，从 而发挥解热镇痛作用。
影响中枢神经系统
某些解热镇痛药可通过作用于中 枢神经系统，抑制下丘脑体温调 节中枢，使周围血管扩张、出汗 增多，达到解热作用。
抗炎作用机制
抑制炎症反应
通过抑制炎症反应中的多种炎症介质 和细胞因子的释放，减轻炎症反应和 组织损伤。
分类
根据化学结构的不同，解热镇痛抗炎药可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类等。
发展历程及现状
发展历程
自19世纪末发现水杨酸类药物具有解热镇痛作用以来，解热 镇痛抗炎药经历了多次发展阶段，从最初的天然药物提取到 后来的合成药物，再到现在的选择性COX-2抑制剂等。
《解热镇痛药》课件
作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。
对乙酰氨基酚（Acetaminophen） 扑热息痛（Paracetamol）
01
02
二、苯胺类
保泰松（Phenylbutazone） 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱， 不良反应多，已少用。
A
B
第一节解热镇痛抗炎药
PLA2 磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2) 花生四烯酸 甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药 前列腺素
水杨酸类 阿司匹林
1
苯胺类 对乙酰氨基酚
2
吡唑酮类 保泰松
3
吲哚乙酸类 吲哚美辛
第二节 抗痛风药
嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生
丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。
痛风
别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
次黄嘌呤
尿酸
别嘌呤醇
黄嘌呤氧化酶
别嘌呤醇的作用机制
生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质
选择性 抑制剂 非选择性抑制剂
阿司匹林 (COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166) 萘普生 (COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8)
尼美舒利 （COX-2 IC50/COX-1 IC50 <0.07)
环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较
COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。
20第二十章 解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药一．学习要点解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素(PG)的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。
药物分类非选择性环氧酶抑制药：1．水杨酸类，如阿司匹林。
2．苯胺类，如对乙酰氨基酚、非那西丁。
3．吲哚基和茚基乙酸类，如吲哚美辛。
4．芳基丙酸类，如布洛芬。
5．芳基乙酸类，如双氯芬酸。
6．烯醇类，如吡罗昔康。
7，吡唑酮类，如保泰松。
8．烷酮类，如萘丁美酮。
选择性环氧酶-2抑制药：如塞来昔布、罗非昔布。
共同作用1．抗炎作用：大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。
2．镇痛作用：具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。
3．解热作用：降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。
作用机制都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成产生作用。
(一) 阿司匹林作用与用途1．解热镇痛及抗风湿作用：较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。
2．影响血小板的功能：PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
小剂量用于防止血栓形成。
治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率、再梗死率及脑缺血。
不良反应1．胃肠道反应：较大剂量口服引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。
2．加重出血倾向：抑制环加氧酶，强而持久性抑制血小板TXA2合成，较少抑制血管壁PGI2合成，致使血小板聚集受到抑制，出血时间延长；大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血。
3．水杨酸反应：使用剂量过大(≥5g/d)引起。
4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。
第四章 第五节解热镇痛药(修改好)
尼美舒利
新型 解热、镇痛、抗炎 抗组胺、抗过敏 对阿司匹林过敏的哮喘患者可用
38
起效快
解热镇痛抗炎药用药护理：
1、有无过敏史 哮喘患者禁用阿司匹林 2、了解患者凝血功能、有无胃痛
3、多饮水
39
4、镇痛抗风湿患者应告知仅对症处理 需长期用药 密切观察反应、适时用药 禁饮饮酒 消化性溃疡禁用 5、联合用药注意： 抗凝血药、肾上腺皮质激素 6、小儿感冒发热不宜用阿司匹林， 最好用对乙酰氨基酚替代；
11
② 抗炎原理 抑制致炎物质生成、释放及加速其灭活。
解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均通过抑制前列 腺素合成酶→前列素E合成和释放减少而产生。
13
前列腺素的合成：需环氧化酶（COX）
cox-1
cox-2
胃、肾、血管 保护作用
引起炎症、疼痛、发热
参与维持心脑肺肾、生殖器官等生理功能
14
二、常用解热镇痛抗炎药
30
31
(二）选择性COX—2抑制药
对COX—1无抑制或影响小
昔布类：塞来昔布
昔康类：氯诺昔康 尼美舒利
34
美洛昔康
新型
COX-2》》COX-1 10倍以上 抗炎作用强 不良反应较少
35
氯诺昔康：
1、抗炎作用更强 胃肠道反应更小 用途：风湿、类风湿、强直性脊柱炎 2、镇痛作用强大 控制癌症疼痛第一阶梯用药；
（哮喘）阿司匹林哮喘 糖皮质激素治疗 用药前询问用药过敏史，哮喘及慢性 荨麻疹病人禁用阿司匹林。
24
5. 瑞夷综合症： 对象：少数病毒性感染伴发热患儿 表现：急性肝损害并大脑功能紊乱；
25
苯胺类
对乙酰氨基酚（扑热息痛） 解热镇痛
WHO推荐的儿童首选退热药
解热镇痛抗炎药 (2)
解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs ）是一类化学结构 不同，但都可抑制体内前列腺素（ PG ） 合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用 的药物。 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质 激素抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药 （nonsteroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）
作用及应用
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其 他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌 肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患
者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉 良好，是临床首选药之一。
阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸
[体内过程]
口服后迅速从胃肠黏膜吸收。 分子中的酯键易被肠黏膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解。 血中主要以水杨酸盐形式存在，并主要以此形式分布到 全身各组织器官。 水杨酸血浆蛋白结合率约 85% ，主要经肝脏代谢，由肾 脏排泄。服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度。
前列腺素（prostaglandin， PG）
前列腺素是一族含有一个五碳 环和两条侧连的二十碳不饱和 HO 脂肪酸，广泛存在于人和哺乳 动物的各种重要组织和体液中。 参与多种体内功能的调节。 O 1. 合成和释放的增多，导致体温 调定点的提高，体温升高。 2. PG具有一定的致痛作用，同时 HO 还具有显著地提高痛觉神经末 梢对其它致痛物质的敏感性。 3. PG参与炎症反应，使血管扩张， O 通透性增加，引起局部充血、 水肿和疼痛。
对乙酰氨基酚（苯胺类）
18解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
选择性COX-2抑制药
塞来昔布 罗非昔布
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
常用复方制剂
1. APC ：阿司匹林+非那西丁+咖啡因 2. 速效伤风胶囊（氨咖黄敏胶囊 ）：对乙 酰氨基酚+咖啡因+氯苯那敏 +人工牛黄 3. 幸福伤风素：对乙酰氨基酚+氯苯那敏 + 去氧肾上腺素+VitB1 4. 白加黑（白）：对乙酰氨基酚+右美沙芬+ 伪麻黄碱 5. 白加黑（黑）：对乙酰氨基酚+右美沙芬+ 伪麻黄碱+苯海拉明
特点：
①除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。
②对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，
但无根治作用，亦不能防止合并症的发生。
解热镇痛抗炎药
2.镇痛作用 特点：
①中度镇痛：对严重剧痛及内脏绞痛无效。 对慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、 月经痛等有良效。
②无药物依赖性、无成瘾性、无呼吸抑制作用。
③部位主要在外周，抑制PG合成和释放。
全世界各国指南均推荐阿司匹林 用于预防心脑血管事件
美国糖尿病协会
中华医学会
美国心脏协会
美国医师学会
美国心脏病学会
欧洲心脏病协会 欧洲动脉粥样 硬化协会
欧洲高血压协会
推动阿司匹林广泛使用，从我做起
“我做到了，你呢？”
“一天一片阿司匹林，
可以提高美国人民
的素质……”
1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒
血浆蛋白结合率80-90%
3.肝代谢----药动学:
小剂量(﹤1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h，
《药理学》第16章-解热镇痛抗炎药
PHARMACOLOGY药理学第十六章解热镇痛抗炎药学习目标●掌握：解热镇痛抗炎药的作用及作用机制；阿司匹林的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。
●熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛的作用特点及临床应用。
●了解：其他解热镇痛抗炎药的作用特点及临床应用。
2常用解热镇痛抗炎药一、定义解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。
因其化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。
二、作用及作用机制（一）解热作用人体正常体温的维持是下丘脑体温调节中枢通过对产热和散热两个过程精细调节的结果。
当各种外热原（如病原微生物及其毒素、组织损伤、抗原—抗体复合物等）刺激中性粒细胞产生并释放内热原，内热原作用于下丘脑体温调节中枢，刺激该处PG合成酶，增加PG（主要为PGE2）合成和释放，使体温调定点上调至37℃以上，这时机体产热增加、散热减少，从而引起发热。
NSAIDs通过抑制体温调节中枢PG合成酶活性，减少PG的合成，阻断内热原对体温调节中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平，通过散热增加而降低发热者体温。
二、作用及作用机制（二）镇痛作用当组织受损或有炎症时，局部产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG、组胺等，作用于神经末梢，可以致痛。
NSAIDs通过抑制外周组织及炎症局部PG的合成，对此类由致痛化学物质所致的慢性钝痛（如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等）有良好的镇痛效果，但对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。
目前认为本类药的镇痛作用部位主要在外周。
无呼吸抑制作用，长期应用一般不产生耐受性和依赖性，临床应用较广。
二、作用及作用机制（三）抗炎抗风湿作用炎症是机体对外界伤害性刺激产生保护性病理反应的一种复杂过程。
解热镇痛药(2)_OK
→淡黄、红棕色
阿司匹林应密封、置阴凉干燥处保存 22
合成
本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催 化下，进行乙酰化反应即得本品。
COOH OH
(CH3CO)2O， H2SO4 50~60 ℃
COOH OCOCH3
思考：根据阿司匹林的合成路线，在实验过程中应注意什
么问题？
23
注意事项
1.酰化反应需无水操作，仪器必须干燥无水， 水浴加热时应避免水蒸气进入锥形瓶内。 2. 温度不宜过高，否则会增加副产物的生成。
解热镇痛、抗炎、抗风湿 新用途：抑制血小板聚集防血栓13
缺点：诱发并加重胃溃疡，引起胃出血，胃 穿孔。 结构修饰：制成阿司匹林的盐、酰胺或酯的 衍生物
阿司匹林铝
赖氨匹林注射液 14
O
OH
O
CH3
O
➢ 1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反
应，合成了乙酰水杨酸 。1899年，德国拜仁药厂
正式生产这种药品，取商品名为Aspirin
39
• 对乙酰氨基酚加稀盐酸、亚硝酸钠、碱性β-萘酚 试液发生的反应：
HO
H+/
_ OH
NHCO CH3
H2O
HO
NH2
NaNO 2 HCl
OH HO
HO
+N N. Cl -
HO
NN
NaOHBiblioteka 40三、吡唑酮类安乃近
Metamizole Sodium
CH3
N N
O
CH3 O O
S
N
ONa ，H2O
CH3
以及发生何种变质反应？ • 3．阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？ • 4．阿司匹林片剂为何发黄？ • 5．阿司匹林变质后对人体有什么危害？
药学(二)第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
药学（二）第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药非甾体抗炎药（NSAID）一、药理作用与临床评价（一）作用特点通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）——抑制前列腺素和血栓素合成——镇痛。
通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
◆COX-2——引起炎症反应。
◆COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1——促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1——使血小板聚集和血管收缩。
③肾——同时具有COX-1和COX-2，维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚①发热——首选。
②镇痛——缓解轻中度骨性关节炎疼痛的首选药。
还可用于：轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
抗炎——较弱。
3.芳基乙酸类——吲哚美辛、萘丁美酮、双氯芬酸、舒林酸。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经。
高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。
痛经及拔牙后止痛。
解热。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
①镇痛——慢性关节炎的关节肿痛；软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及运动后损伤性疼痛；急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；②解热。
【镇痛】首选——对乙酰氨基酚，或阿司匹林；不能奏效——萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类——昔康类——吡罗昔康、美洛昔康。
对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性。
6.选择性COX-2抑制剂——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。
（记忆：你美不美？依托考试和比赛来决定）环氧化酶抑制剂小结非选择性COX抑制剂阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、萘丁美酮、贝诺酯选择性COX-2抑制剂尼美舒利、依托考昔、塞来昔布（：你美不美？依托考试和比赛来确定）有一定选择性，对COX-2的作用比COX-1强昔康类（吡罗昔康、美洛昔康）【几个首选】①发热首选——对乙酰氨基酚。
解热镇痛药
（4）水杨酸反应 大剂量（每天5 以上） 大剂量（每天5g以上）可出 现恶心、呕吐、头痛、眩晕、 现恶心、呕吐、头痛、眩晕、耳 听力减退等水杨酸反应。 鸣、听力减退等水杨酸反应。严 重者可出现过度换气、 重者可出现过度换气、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱。 失调、甚至精神错乱。应立即停 对症治疗， 药，对症治疗，并静滴碳酸氢钠 以加速药物排泄。 以加速药物排泄。
然而大剂量阿司匹林可抑制血 管内皮细胞中的环氧酶， 管内皮细胞中的环氧酶，使前列环 合成减少， 素PGI2合成减少，PGI2是TXA2的生 理拮抗剂， 理拮抗剂， PGI2合成减少可能促进 血栓形成。因此， 血栓形成。因此，用阿司匹林防治 血栓性疾病时应使用小剂量。 血栓性疾病时应使用小剂量。
4.胆道蛔虫病 胆道蛔虫病
解 热 镇 抗 炎 药
解热镇痛抗炎药是一类具有解 止痛、多数还有抗炎、 热、止痛、多数还有抗炎、抗风湿 作用的药物。 作用的药物。阿司匹林是本类药物 的代表，故此类药物也称为“ 的代表，故此类药物也称为“阿司 匹林类药物” 匹林类药物”。由于化学结构及抗 炎机制与糖皮质激素(甾体类抗炎药） 炎机制与糖皮质激素(甾体类抗炎药） 非甾体抗炎药。 不同，故又称为非甾体抗炎药 不同，故又称为非甾体抗炎药。
三、吡唑酮类
本类药物主要包括保泰松、 本类药物主要包括保泰松 、 安乃近及氨基匹林（匹拉米洞） 安乃近及氨基匹林（匹拉米洞）。 因后两药可引起致命的粒细胞减 少和过敏反应，临床已不用， 少和过敏反应，临床已不用，仅 保留氨基匹林作为复方制剂的成 份。
[不良反应] 不良反应]
治疗量不良反应少，对胃无刺激， 治疗量不良反应少，对胃无刺激， 不引起胃出血。偶见皮疹等过敏反应， 不引起胃出血。偶见皮疹等过敏反应， 服用过量可产生高铁血红蛋白血症， 服用过量可产生高铁血红蛋白血症， 引起组织缺氧及溶血。一次过量（ 引起组织缺氧及溶血。一次过量（成 10～15g 人10～15g）服用可致急性肝中毒或 肝坏死。 肝坏死。长期应用能引起药物依赖及 肾损害。 肾损害。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
PG s COX 花生四烯酸 PLA2 膜磷酯
痛觉感受器（神经末梢）
疼痛
作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢
作用特点：强度比吗啡弱； 对慢性钝痛有很好疗效，
对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效； 无欣快感，无成
瘾性，无呼吸抑制
医学课件ppt
7
抗炎作用
炎症过程：
➢ 急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。 ➢ 其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。 ➢ 晚期炎症组织增生。
医学课件ppt
16
2、凝血障碍
小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于 治疗方面，则成了副作用。
大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶 原时间延长，需补充维生素K。
禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前。
3、水杨酸反应
中毒症状：大剂量（5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩 晕、头痛、耳鸣、听力下降。
医学课件ppt
13
药理作用及临床应用
1. 解热、镇痛
常用剂量（0.3~0.6g/日）适用于多种原因引起的发热、
轻中度疼痛如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、
痛经等。
解热作用与氯丙嗪不同,镇痛作用与镇痛药不同。
2. 抗炎、抗风湿作用
用最大耐受量（4～6g/d）
适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗，急性
COX-1
COX-1
PGH2 TXA2合成酶
PGH2 PGI2合成酶
TXA2 +
血小板聚集
- PGI2
医学血课件栓ppt 形成
15
不良反应
1、胃肠道反应
临床表现：恶心、呕吐；较大剂量长期大量服 用，可致为粘膜损伤，胃出血。 胃粘膜损伤机制：
直接损伤：水杨酸刺激。 COX－1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需 的PG，如PGE2。 禁忌症：胃溃疡、胃出血禁用 措施：饭后服；服肠溶片；合用抗酸药。
风湿热的诊断。
3. 抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）
小剂量（40～325 mg/日）,适用于防治动脉粥样硬化、
心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。
较大剂量可抑制血管PGI2合成。
4.其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压
医学课件ppt
14
等。
血小板 花生四烯酸
阿司匹林
-
-
血管内膜 花生四烯酸
• 三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎
• 常见的解热镇痛抗炎药分类
医学课件ppt
1
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs
环内过氧化物
血栓素
收缩子宫
自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及
NSAID医s学作课件用ppt 环节
2
前 列 过腺 程素 合 成
膜磷脂
花生四烯酸(AA)
环 氧 酶
医学课件ppt
11
水杨酸类
水杨酸钠，刺激性大，仅外 用，抗真菌及溶解角质
（salicylates） 阿司匹林，最常用
医学课件ppt
12
阿司匹林aspirin
（乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）
体内过程
吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解 分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、 脑脊液。血浆蛋白结合率高 消除 氧化→结合→肾排泄，尿液pH影响排泄 小剂量（＜1g/日）, 一级动力学消除, t1/2=2～3h 大剂量（＞1g/日）, 零级动力学消除, t1/2=15～30h
医学课件ppt
8
抗炎作用
炎症组织
NSAIDs
－
致炎物质 （组胺/缓激肽
/5-HT/LTs等）
＋
炎症早期反应
PGs COX 花生四烯酸 PLA2膜磷酯
1.PGs是参与炎症反应的重要活性物 质，NSAIDs抑制炎症局部的PGs 合 成，减轻或消除炎症反应 2.抑制某些细胞黏附分子活性表达
医学课件ppt
抗炎作用：
PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起 炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或 消除炎症反应，只是对症治疗。
抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDs的治疗作用强 度与其抑制COX的强度正相关。但也有例外，如吲哚美 辛的抗炎能力就明显高于其抑制COX的能力，提示其抗 炎机制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他机制。
可逆性抑制：其他NSAIDs ➢ 不良反应
COX-1:较多 COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心 血管疾病的发生率而全球撤回。 ➢ 镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接 作用医学ຫໍສະໝຸດ 件ppt5解热作用
某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤） 内热原增加（IL-1/6、TNF、IFN等细胞因子）
血3 栓素
环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧化酶
COX-1
COX-2
生成 来源
结构型 自然存在 血管、胃、肾等
诱导型 通过IL-1、TNF等细胞因子 炎症细胞
主要生理功能 病理作用
血管舒缩 血小板聚集 胃粘膜血流和分泌 肾血流调节
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
炎症反应
IC50cox-2 IC50cox-1
解热镇痛抗炎药
• 解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs） 阿司匹林类药物
• 主要作用机制：前列腺素（prostaglandin，PG） 环氧合酶（cyclo-oxygenase）
9
非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑
制水药杨酸类
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生
邻氨基苯甲酸类
双氯芬酸
烯醇酸类
吡罗昔康，美洛昔康
吡唑酮类
保泰松
烷酮类
萘丁美酮
二芳基吡唑类
塞来昔布
磺酰苯胺类
尼美舒利
医学课件ppt
10
• 治疗作用 • 不良反应
概述
医学课件ppt
阿司匹林166、吲 COX-2抑制药：塞来昔布 哚美辛60、吡罗昔 0.003、尼美舒利0.007、 康250、舒林酸100 依托度酸、美洛昔康0.08
无/低选择性抑 布洛芬15、对乙酰氨基酚7.5、双氯芬酸0.7、
制药
萘普生0.6、医保学泰课件松ppt
4
➢ 选择性：相对的 ➢ 不可逆性抑制：阿司匹林
CNS
下丘脑
体温
PG（PGE2） 合成增多 COX
花生四烯酸
PLA2
膜磷脂
调节
cAMP
－
中枢 体温调定点↑ 解热镇痛抗炎药对内热原引起
发热
的发热有解热作用，对直接注 射PG引起的或调定点正常的发
热无医学效课件，ppt对正常者体温无影响 6
镇痛作用
组织损伤、炎症等
解热镇痛药
－
化学致痛物质 （组胺、缓激肽等）