4队列研究(群组研究)
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疾病的自然发展过程,包括疾病的起病(病 理发生期)、潜伏期(隐伏期)、临床前期、临床 期到结局的全过程。
(三)用途
3.评价预防措施效果
验证某种非人为行为和习惯(预防措施)变化 产生的健康影响。如戒烟,食用大量蔬菜对肠癌 的影响。
4.药物的上市后监测
对于通过临床三期临床试验的治疗药物,上 市后,监测人群用药的安全性、有效性。
Study starts
Disease
Study starts
occurrence
Disease Exposure occurrence
time
双向性队列 历史性队列 前瞻性队列
1.前瞻性队列研究
• 研究对象的分组是根据目前的暴露情况,研究 的结局需随访观察一段时间才能得到。这是队 列研究的基本形式。
被长期随访观察而取得完整可靠的资料;
(6) 有足够的人力、物力和财力。
(一)确定设计方法的原则
2 . 历史性队列研究
(1)有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料; (2)有可靠的的疾病诊断资料; (3)可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料。
(二)确定暴露因素
➢暴露因素:可疑的致病因素或保护因素。 ➢暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究
3. 二战以后才开始真正发展。
队列研究的历史
现代队列研究作为一种流行病学研究的方法,已 经得到广泛地应用。
1. 数量变化:Medline 检索,1966年,1346篇, 1976年,4220篇,1986年,9879篇,1996年, 20012篇。十年翻一番!
2. 著名的研究:20世纪50年代先后有著名的队 列研究:doll关于医生吸烟与肺癌的队列研究; 美国佛明汉的心脏病研究;原子弹爆炸幸存 者研究;
队列研究(群组研究) (cohort study)
前瞻性研究: prospective study; 发生率研究: incidence study; 随访研究: follow-up study; 纵向研究: longitudinal study
一.基本原理 ㈠ 队列与队列研究的定义
Cohort: 流行病学中队列一词常用于指有共同经 历或有具有共同状态的一群人。
究
现 医疗条件较好,交通较便利
场
发病率较高
有代表性
从目标人群中抽出的具有代表性的人
研 究 未患所研究疾病 人 群 分为暴露人群和非暴露人群
(四)确定研究人群
• ⒈ 暴露人群的选择
- (1)特殊暴露人群 –(2)一般人群 –(3)有组织的人群团体 –(4)志愿者
⑴ 特殊暴露人群
• 指对某因素有高的暴露水平的人群。如果暴露因素与 疾病有关,则高度暴露的人群中疾病的发病率或死亡 率就可能高于其他人群,这将有利于探索暴露与疾病 之间的联系。
可能影响结局的因素 混杂因素 人口学特征等 暴露测量
性质 定性(quality) 定量(quantity) 方法 访谈 实验室检查 查阅记录
暴露因素的变化
随着科学进步,暴露因素的概念和测量技 术手段得到发展和完善。
暴露的因素。从单纯的生物学因素,发展 到心理社会方面,不仅仅是危险因素, 还有保护因素;
队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
危险因素(risk factor) 泛指能引起某特定不良结局(outcome),或使其发生的概率增 加的因子,包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因 素。
固定队列 Fixed Cohort 出现结局
未出现结局
研究开始
的基础上确定的。 ➢暴 露 因 素 应 尽 可 能 给 以 定 量 , 并 且 除 了 暴 露 剂
量水平外,还应当考虑暴露的时间长度,以及暴 露是否连续。 ➢除了要确定主要的暴露因素外,也应同时收集 其它次要的暴露因素资料及一般特征资料。
确定研究因素
主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的基础上确定
– 优点:避免了“污染”; – 缺点:可比性受一定影响,工作量增大。
3)一般人群对照 研究中不选择特殊对照,暴露人群的发病率
与一般人群进行比较。 • 优点:
–一般人群的发病率或死亡率比较稳定且较容易得到。 –节省大量的经费和时间。
• 缺点:
–资料不够全面,不精确或缺乏要比较的项目; –与暴露人群的可比性较差;
测量手段大大改善:暴露水平的测量已经 从宏观群体水平发展到个体水平,分子 水平。
(三)确定结局
➢结局(outcome)指研究者预期的结果事件。 ➢结局不仅限于发病,还有死亡和各种化验指标,
如血清抗体的滴度,血脂、血糖达到一定水平等。 ➢结局事件指研究对象个体而言,与观察期的终点
不是一个概念。 ➢判断结局的标准应尽量采用国际或国内统一标准。 ➢需考虑到疾病的不同类型,不同临床表现等,应
说明了石棉与肺癌联系的强度与普遍性
三.队列研究的实施 (一)确定设计方法的原则
1.前瞻性队列研究
(1) 有明确检验假设; (2) 所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于5‰; (3) 有把握获得观察人群的暴露资料; (4) 有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段; (5) 有把握获得足够数量的观察人群,并且该人群能
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
队列研究的历史
1. 早期:十九世纪中叶,队列研究的雏形出现于一些 传染病的调查中,Jone Snowl伦敦的霍乱调查,基于 对比思想的自然实践。距离霍乱病因的阐明还有很 长的时间!
2. 中期:二十世纪上半叶,西方工业发展过程中,人 们注意到了特定职业的疾病危害,出现了应用于职 业危险因素的长期作用的回顾性历史队列研究。值 得注意的是,当时许多的职业危害因素,采取措施 降低危险因素,可以减少疾病的发生,但是,很多 机理尚是一个迷! 最早的队列研究一词出现是美国流行病学家1935 年提出。但是他的研究,是基于出生队列的死亡率 研究,与今天队列研究的含义不同。
• 在研究暴露与疾病的关联时,常常首先选择特殊暴露 人群。
• 某些职业中常存在特殊暴露因素,可能与某些疾病有 关。所以某些职业人群也是特殊暴露人群。 选择特殊 暴露人群做队列研究时,常用历史性队列研究。
⑵ 一般人群
• 指某行政区划或地理区域内的人群中暴露于所 研究因素的人作为研究人群。
• 选择指征: ➢无 特 殊 暴 露 人 群 或 不 需 要 特 殊 暴 露 人 群 。 ➢所研究的因素与疾病是人群中常见的; ➢计划观察一般人群的发病情况。
群 • 对照:一般人群 • 随访时间:20~30年 • 指标:SMR(标准化死亡比)
暴露与结局
暴露:接触石棉环境的职业人群 结局:各种疾病原因的死亡 假设:石棉可以引起死亡的增加
结果
1. 全死因:SMR 1.41~1.64 合计 1.47 2. 所有肿瘤:SMR 2.59~3.86 合计 3.26 3. 肺癌:SMR 3.21~7.62 合计 5.31 4. 胃肠道肿瘤:SMR 1.61~3.17 合计 2.06
• 特点:
➢最大优点是可以获取相对真实而可靠的资料; ➢但是如果需要观察大量人群,则花费太大; ➢如果疾病的潜伏期很长,则需要观察的时间很
长。这些都会影响其可行性。
1.前瞻性队列研究的条件
• 研究的检验假设明确; • 研究的疾病的率不太低,不低于5%; • 暴露因素明确,且能有效测量; • 结局明确,并有简洁可靠的手段确定; • 有足够的研究人群; • 队列能够有效的随访; • 有足够的物质、人力、资金的保证
注意记录下其他可疑的症状或现象供以后详细分 析。
二、确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡 血清指标 分子标志的变化 定性或定量
一次研究可有多个结局
吸吸烟烟
慢性 支气 管炎
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
三、确定研究现场与研究人群
有足够符合条件的研究对象
研 领导重视、群众支持
非暴露人群选择
内对照(internal controls)
一群研究对象内部 外对照(external controls)
一群研究对象外部 总人口对照(total population controls)
整个地区现成的发病或死亡资料 多重对照(multiple controls)
两种或以上的对照形式
(二) 特点
⒈ 属于观察法 ⒉ 设立对照组 ⒊ 由“因”及“果”,时序合理 ⒋ 检验露因素与疾病的因果联系科学性强
(三)用途
1.检验病因假设( hypothesis)
验证某种暴露因素对某种疾病发病率或死亡率 的影响,也可同时观察某种暴露因素对人群健康 的系统影响。
2.描述疾病的自然史( natural history of disease)
(四) 设计类型
队列研究可分为三类: 前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
过去
现在
历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
前瞻性队列
时间顺序
ExposureHale Waihona Puke BaiduStudy starts
Disease occurrence
time
Exposure
time
因
果
目标人群
暴露
E
代表性 样本
Ē
时间顺序
结局
Y N Y N
样本人群
暴露队列
D
E=a b D
a 发病率=a/(a+b)
b
c
D
-
E =c d D
d
比较队列
?
比较: a/(a+b) > c/(c+d)
发病率=c/(c+d)
概念
暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。
2. 历史性队列研究
• 研究工作是现在开始的,研究对象的分组是过 去某个时间,研究的结局在研究开始时已经发 生,暴露到结局的方向是前瞻性的。
• 特点:
➢节省时间、人力和物力,出结果快,因而适宜 于长诱导期和长潜伏期的疾病;
➢常用于具有特殊暴露的职业人群的研究; ➢研究常常缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素
⑶ 有组织的人群团体
• 指作为一般人群的特殊形式,如医学会会员、 工会会员等某些群众组织或专业团体成员,参 加人寿保险或医疗保险的人员等。 – 优点:便于有效率地收集随访资料。 – 缺点:研究结果有一定局限性。
⒉ 对照人群(非暴露人群)的选择
• (1)原则 对照人群除未暴露于所研究的因素 外,其它各种因素或人群特征(年龄、性别、 职业、文化程度等的构成)应尽可能地与暴露 人群相同。
的资料,以至影响暴露组与未暴露组的可比性。
2. 历史性队列研究的条件
• 具备前瞻性队列条件外,还应具备: 足够数量的、完整可靠的、在过去时段 的研究对象的暴露和结局的历史纪录。
3. 双向性队列研究
• 在历史性队列研究之后,继续进行前瞻性队
列 研 究 叫 双 向 性 队 列 研 究 ( ambispective cohort study)。这种研究具有上述两种研究
的优点,在一定程度上弥补了它们的不足。
3. 双向性队列研究的条件
• 基本具备历史性队列研究条件下,如果暴露
到现在的观察时间不足,且有条件继续进行观
察,则可采用双向性队列。
二.研究实例
石棉肺与肺癌
美国和加拿大的Mount-sinai研究
• 目地:研究石棉与多种疾病的关系 • 研究对象:四个接触石棉粉尘的职业人
4) 多种对照
为了增强判断依据,可将上述方法综合起来, 设立多种对照,进行多重比较。
(五)确定样本大小
队列研究的样本量主要大小取决于四个参 数:
1. 一般人群中所研究疾病的发病率水平p0 , p0 越接近0.5,所需观察的人数越少;
2. 暴露人群的发病率p1 用一般人群发病率p0代 替非暴露组的发病率。两组之差 d= p1-p0,d 值越大,所需观察人数越少;RR值越大,所 需观察人数越少;
(2)方式
1)内对照
在同一研究人群中,采用没有暴露或暴露水 平最低的人员作为对照即为内对照。
队列研究应尽量选用内对照,因为除暴露因 素外,它与暴露人群的可比性好。但研究环境 或职业暴露时难以实施。(非暴露组被“污 染”)
2)外对照(特设对照) 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外
特设对照组,叫外对照。
Cohort study: 选定暴露于及未暴露于某因素的 两组人群,随访观察一定的期间,比较两组人群 某种事件的结局(一般指疾病的发病率或死亡 率),从而判断该暴露因素与发病或死亡有无关 联及关联大小的一种观察性研究方法。
病因和危险因素研究是流行病学研究的
重要任务,病因研究的逻辑顺序应该是 先有病因存在,然后有疾病发生。
(三)用途
3.评价预防措施效果
验证某种非人为行为和习惯(预防措施)变化 产生的健康影响。如戒烟,食用大量蔬菜对肠癌 的影响。
4.药物的上市后监测
对于通过临床三期临床试验的治疗药物,上 市后,监测人群用药的安全性、有效性。
Study starts
Disease
Study starts
occurrence
Disease Exposure occurrence
time
双向性队列 历史性队列 前瞻性队列
1.前瞻性队列研究
• 研究对象的分组是根据目前的暴露情况,研究 的结局需随访观察一段时间才能得到。这是队 列研究的基本形式。
被长期随访观察而取得完整可靠的资料;
(6) 有足够的人力、物力和财力。
(一)确定设计方法的原则
2 . 历史性队列研究
(1)有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料; (2)有可靠的的疾病诊断资料; (3)可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料。
(二)确定暴露因素
➢暴露因素:可疑的致病因素或保护因素。 ➢暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究
3. 二战以后才开始真正发展。
队列研究的历史
现代队列研究作为一种流行病学研究的方法,已 经得到广泛地应用。
1. 数量变化:Medline 检索,1966年,1346篇, 1976年,4220篇,1986年,9879篇,1996年, 20012篇。十年翻一番!
2. 著名的研究:20世纪50年代先后有著名的队 列研究:doll关于医生吸烟与肺癌的队列研究; 美国佛明汉的心脏病研究;原子弹爆炸幸存 者研究;
队列研究(群组研究) (cohort study)
前瞻性研究: prospective study; 发生率研究: incidence study; 随访研究: follow-up study; 纵向研究: longitudinal study
一.基本原理 ㈠ 队列与队列研究的定义
Cohort: 流行病学中队列一词常用于指有共同经 历或有具有共同状态的一群人。
究
现 医疗条件较好,交通较便利
场
发病率较高
有代表性
从目标人群中抽出的具有代表性的人
研 究 未患所研究疾病 人 群 分为暴露人群和非暴露人群
(四)确定研究人群
• ⒈ 暴露人群的选择
- (1)特殊暴露人群 –(2)一般人群 –(3)有组织的人群团体 –(4)志愿者
⑴ 特殊暴露人群
• 指对某因素有高的暴露水平的人群。如果暴露因素与 疾病有关,则高度暴露的人群中疾病的发病率或死亡 率就可能高于其他人群,这将有利于探索暴露与疾病 之间的联系。
可能影响结局的因素 混杂因素 人口学特征等 暴露测量
性质 定性(quality) 定量(quantity) 方法 访谈 实验室检查 查阅记录
暴露因素的变化
随着科学进步,暴露因素的概念和测量技 术手段得到发展和完善。
暴露的因素。从单纯的生物学因素,发展 到心理社会方面,不仅仅是危险因素, 还有保护因素;
队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
危险因素(risk factor) 泛指能引起某特定不良结局(outcome),或使其发生的概率增 加的因子,包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因 素。
固定队列 Fixed Cohort 出现结局
未出现结局
研究开始
的基础上确定的。 ➢暴 露 因 素 应 尽 可 能 给 以 定 量 , 并 且 除 了 暴 露 剂
量水平外,还应当考虑暴露的时间长度,以及暴 露是否连续。 ➢除了要确定主要的暴露因素外,也应同时收集 其它次要的暴露因素资料及一般特征资料。
确定研究因素
主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的基础上确定
– 优点:避免了“污染”; – 缺点:可比性受一定影响,工作量增大。
3)一般人群对照 研究中不选择特殊对照,暴露人群的发病率
与一般人群进行比较。 • 优点:
–一般人群的发病率或死亡率比较稳定且较容易得到。 –节省大量的经费和时间。
• 缺点:
–资料不够全面,不精确或缺乏要比较的项目; –与暴露人群的可比性较差;
测量手段大大改善:暴露水平的测量已经 从宏观群体水平发展到个体水平,分子 水平。
(三)确定结局
➢结局(outcome)指研究者预期的结果事件。 ➢结局不仅限于发病,还有死亡和各种化验指标,
如血清抗体的滴度,血脂、血糖达到一定水平等。 ➢结局事件指研究对象个体而言,与观察期的终点
不是一个概念。 ➢判断结局的标准应尽量采用国际或国内统一标准。 ➢需考虑到疾病的不同类型,不同临床表现等,应
说明了石棉与肺癌联系的强度与普遍性
三.队列研究的实施 (一)确定设计方法的原则
1.前瞻性队列研究
(1) 有明确检验假设; (2) 所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于5‰; (3) 有把握获得观察人群的暴露资料; (4) 有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段; (5) 有把握获得足够数量的观察人群,并且该人群能
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
队列研究的历史
1. 早期:十九世纪中叶,队列研究的雏形出现于一些 传染病的调查中,Jone Snowl伦敦的霍乱调查,基于 对比思想的自然实践。距离霍乱病因的阐明还有很 长的时间!
2. 中期:二十世纪上半叶,西方工业发展过程中,人 们注意到了特定职业的疾病危害,出现了应用于职 业危险因素的长期作用的回顾性历史队列研究。值 得注意的是,当时许多的职业危害因素,采取措施 降低危险因素,可以减少疾病的发生,但是,很多 机理尚是一个迷! 最早的队列研究一词出现是美国流行病学家1935 年提出。但是他的研究,是基于出生队列的死亡率 研究,与今天队列研究的含义不同。
• 在研究暴露与疾病的关联时,常常首先选择特殊暴露 人群。
• 某些职业中常存在特殊暴露因素,可能与某些疾病有 关。所以某些职业人群也是特殊暴露人群。 选择特殊 暴露人群做队列研究时,常用历史性队列研究。
⑵ 一般人群
• 指某行政区划或地理区域内的人群中暴露于所 研究因素的人作为研究人群。
• 选择指征: ➢无 特 殊 暴 露 人 群 或 不 需 要 特 殊 暴 露 人 群 。 ➢所研究的因素与疾病是人群中常见的; ➢计划观察一般人群的发病情况。
群 • 对照:一般人群 • 随访时间:20~30年 • 指标:SMR(标准化死亡比)
暴露与结局
暴露:接触石棉环境的职业人群 结局:各种疾病原因的死亡 假设:石棉可以引起死亡的增加
结果
1. 全死因:SMR 1.41~1.64 合计 1.47 2. 所有肿瘤:SMR 2.59~3.86 合计 3.26 3. 肺癌:SMR 3.21~7.62 合计 5.31 4. 胃肠道肿瘤:SMR 1.61~3.17 合计 2.06
• 特点:
➢最大优点是可以获取相对真实而可靠的资料; ➢但是如果需要观察大量人群,则花费太大; ➢如果疾病的潜伏期很长,则需要观察的时间很
长。这些都会影响其可行性。
1.前瞻性队列研究的条件
• 研究的检验假设明确; • 研究的疾病的率不太低,不低于5%; • 暴露因素明确,且能有效测量; • 结局明确,并有简洁可靠的手段确定; • 有足够的研究人群; • 队列能够有效的随访; • 有足够的物质、人力、资金的保证
注意记录下其他可疑的症状或现象供以后详细分 析。
二、确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡 血清指标 分子标志的变化 定性或定量
一次研究可有多个结局
吸吸烟烟
慢性 支气 管炎
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
三、确定研究现场与研究人群
有足够符合条件的研究对象
研 领导重视、群众支持
非暴露人群选择
内对照(internal controls)
一群研究对象内部 外对照(external controls)
一群研究对象外部 总人口对照(total population controls)
整个地区现成的发病或死亡资料 多重对照(multiple controls)
两种或以上的对照形式
(二) 特点
⒈ 属于观察法 ⒉ 设立对照组 ⒊ 由“因”及“果”,时序合理 ⒋ 检验露因素与疾病的因果联系科学性强
(三)用途
1.检验病因假设( hypothesis)
验证某种暴露因素对某种疾病发病率或死亡率 的影响,也可同时观察某种暴露因素对人群健康 的系统影响。
2.描述疾病的自然史( natural history of disease)
(四) 设计类型
队列研究可分为三类: 前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
过去
现在
历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
前瞻性队列
时间顺序
ExposureHale Waihona Puke BaiduStudy starts
Disease occurrence
time
Exposure
time
因
果
目标人群
暴露
E
代表性 样本
Ē
时间顺序
结局
Y N Y N
样本人群
暴露队列
D
E=a b D
a 发病率=a/(a+b)
b
c
D
-
E =c d D
d
比较队列
?
比较: a/(a+b) > c/(c+d)
发病率=c/(c+d)
概念
暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。
2. 历史性队列研究
• 研究工作是现在开始的,研究对象的分组是过 去某个时间,研究的结局在研究开始时已经发 生,暴露到结局的方向是前瞻性的。
• 特点:
➢节省时间、人力和物力,出结果快,因而适宜 于长诱导期和长潜伏期的疾病;
➢常用于具有特殊暴露的职业人群的研究; ➢研究常常缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素
⑶ 有组织的人群团体
• 指作为一般人群的特殊形式,如医学会会员、 工会会员等某些群众组织或专业团体成员,参 加人寿保险或医疗保险的人员等。 – 优点:便于有效率地收集随访资料。 – 缺点:研究结果有一定局限性。
⒉ 对照人群(非暴露人群)的选择
• (1)原则 对照人群除未暴露于所研究的因素 外,其它各种因素或人群特征(年龄、性别、 职业、文化程度等的构成)应尽可能地与暴露 人群相同。
的资料,以至影响暴露组与未暴露组的可比性。
2. 历史性队列研究的条件
• 具备前瞻性队列条件外,还应具备: 足够数量的、完整可靠的、在过去时段 的研究对象的暴露和结局的历史纪录。
3. 双向性队列研究
• 在历史性队列研究之后,继续进行前瞻性队
列 研 究 叫 双 向 性 队 列 研 究 ( ambispective cohort study)。这种研究具有上述两种研究
的优点,在一定程度上弥补了它们的不足。
3. 双向性队列研究的条件
• 基本具备历史性队列研究条件下,如果暴露
到现在的观察时间不足,且有条件继续进行观
察,则可采用双向性队列。
二.研究实例
石棉肺与肺癌
美国和加拿大的Mount-sinai研究
• 目地:研究石棉与多种疾病的关系 • 研究对象:四个接触石棉粉尘的职业人
4) 多种对照
为了增强判断依据,可将上述方法综合起来, 设立多种对照,进行多重比较。
(五)确定样本大小
队列研究的样本量主要大小取决于四个参 数:
1. 一般人群中所研究疾病的发病率水平p0 , p0 越接近0.5,所需观察的人数越少;
2. 暴露人群的发病率p1 用一般人群发病率p0代 替非暴露组的发病率。两组之差 d= p1-p0,d 值越大,所需观察人数越少;RR值越大,所 需观察人数越少;
(2)方式
1)内对照
在同一研究人群中,采用没有暴露或暴露水 平最低的人员作为对照即为内对照。
队列研究应尽量选用内对照,因为除暴露因 素外,它与暴露人群的可比性好。但研究环境 或职业暴露时难以实施。(非暴露组被“污 染”)
2)外对照(特设对照) 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外
特设对照组,叫外对照。
Cohort study: 选定暴露于及未暴露于某因素的 两组人群,随访观察一定的期间,比较两组人群 某种事件的结局(一般指疾病的发病率或死亡 率),从而判断该暴露因素与发病或死亡有无关 联及关联大小的一种观察性研究方法。
病因和危险因素研究是流行病学研究的
重要任务,病因研究的逻辑顺序应该是 先有病因存在,然后有疾病发生。