工业品久效磷的急性毒性与遗传毒性试验&ames试验实验报告

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二种有机磷农药对纺锤水潘的急性毒性

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第１卷第２期９２００６年ｌ月１
水产学杂志
ＣＨＩＳＪＮＥＥＯＵＲＮＡＬＯＦＦＴＳＨＥＲＩＥＳ
Ｖ０．９．Ｎｏ２１１．ＮＯｖ．２００６
文章编号：０５３３（０６一２０８５１０ —８２２０）０ —０２０
收稿目期：０６８８２００２
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２期
谢钦铭等：二种有机磷农药对纺锤水滏的急性毒性
・８・３
１１３试验用水试验用水为集美大学海水养殖场沙滤海水。．．
１２试验方法．
ห้องสมุดไป่ตู้
先做预试验测出久效磷和敌百虫对纺锤水涵的最大不致死浓度和最小致死浓度范
资源结构起着重要的调控作用［。近年来，海洋桡足类各方面的调查研究越来越 ¨ 对多，ｕ一方面体现了桡足类在海洋生态学上的重要性；引另一方面也在于它们是作为良好的实验生态研究对象而广泛应用于基础研究中，这是由１ｔ生命周期短，＝Ｊ￣Ｉ个体小，对污染物敏感的生物学特点决定的，因此海洋桡足类是一种比较理想的毒性实验动物材料。农业生产上化学农药使用频繁，其中有机磷农药物的应用仍占用较大比重，使环境受到相当大的破坏，水体中有机磷药物污染迅速增加，它们不但威胁水中生物的生存，而且对水产养殖也造成了直接或问接的损害ｌ。人类是各种生物的最终消费者，以有机磷农药３ｊ所的污染对人类的健康也造成了相当大的威胁。目前国内外关于化学农药对水生生物影响的研究报道较多引，但有机磷农药对纺锤水潘的毒性未见任何报道。因此笔者选择了二种使用特别广泛的有机磷农药进行本试验，旨在为渔业水域环境和养殖水域标准、保护渔业资源的生态监测提供参考数据。

有机磷农药遗传毒性的研究进展

３种整体模式。根据ＯＰ诱变性测试资料，６［日Ｐｓ用该法推算出各整体模式在６种诱变试验中的预期阳性概率，并分析每种构份的亚型模式与诱变性关系的密切程度。结果表明，在枯草杆菌ＤＡ修复试验中，Ｎ关系最密切的亚型模式是甲氧基、原子和链烃；内氧体
３１ —ｌ．６：６ｌ８１
完整性改变，而含乙氧基、非氧非硫的有机磷农药不易诱发ＤＮＡ完整性改变。Ｉｌ＇ｌ
【李寿棋，６】倪祖尧，刘玉清，．等有机磷农药诱变性的构效关系分析及分子机理【．Ｊ中国药理学与毒理学杂志，９３７２：－９］１９，（）９９．３【孙运光．７】有机磷农药的遗传毒性研究【．Ｊ国外医学卫生学分册，］
试验中的影响，发现加Ｓ并不能使ＳＥ阳性的有机Ｃ
磷农药数增加，反却致阳性数下降。类似结果也有相报告，Ｏ诱导试验阳性的４种乙基有机磷在加入ＳＳＳ。后全转为阴性。一般认为，有机磷农药是烷化剂，如果Ｓ的去活化能力是由于脱烷基所致，因而甲氧基９有机磷较乙氧基有机磷在体内的脱烷基速度快，故
２０，７６）３９３１０４２（：４ — ５．・
４代谢转化对有机磷农药诱变性的影响
进入体内的有机磷农药在各种酶的作用下发生代谢转化，氧化脱硫，一＝Ｓ转化为一＝体外如使ＰＰＯ，实验证实，后者具有更强的诱变性。【但体内也存在８】

二种有机磷农药对褶皱臂尾轮虫的急性毒性

水域中，是浮游生物的重要类群之一，也是鱼类、甲壳类的主要天然饵料，由于轮虫具有生命力强、繁殖迅速和容易培养等特点，因此常用作水生动物的重要饵料和实验动物，到水产生产者和科受技工作者的高度重视，以一些学者对轮虫的生所物学，人工培养和应用进行了许多研究Ｊ但有，
０前言
当今农业生产大面积种植、殖常常会导致养农业病虫草害不断发生，而目前仍普遍应用化学农药，尤其是有机磷农药来防治农业生产中的病
的健康。轮虫是一类常见的、微小的水生无脊椎动物，种类繁多，广泛分布于淡水、半咸水和海水
虫鼠害。有机磷农药频繁使用导致水体污染不断
增加，不仅对水产养殖造成了直接和间接的损失，
而且农药污染通过食物链的富集作用威胁到人类
收稿日期：０６— ５—１；订日期：０６— ７— ７２００８修２００２
作者简介：钦铭（９５一）男，谢１６，江西高安人，教授，副华南农业大学昆虫生态学专业博士研究生毕业。主要从事生
Ａｂｓｒｃ：ｉｐｒｒｐｒｈｔｔｅａｕｅｔｘｃｔｆｔｉｈｏｐｏｎｎｃｏｏｈｓｔａｈｉｎｓｔａｔＴｈｓｐａｅｅｏｔｔａｃｔｏｉｉｏｒｃｌｒｈｓａｄｍｏｏｒｔｐｏｏＢｒｃｏｕｓｈｙｐｌａｉｉａｄｔｅｅｆｃｆｔｅｈｔｈｎｇｒｔｆｔｅｅｔｒａｏｈｓｈｍｓｐｓｉｉｅｎＢｒｃｉｎｓｉｔｌｃｓ，ｎｆｅｔｏａｃｉａｅｏｓｗｏｏｇｎｐｏｐｏｅｔｄｓｏａｈｏｕｈｈｈｃ

久效磷

1、物质的理化常数国标编号: 61874ＣＡＳ:6923-22-4 中文名称: 久效磷英文名称: monocrotophos别名: Azodrin；Monocron；ENT-27129；纽瓦克；SD-9129乳剂；(E)-二甲基-1-甲基-3-(甲胺基)-3-氧代-1-丙烯磷酸酯分子式: C7H14NO5P分子量:223.19熔点: 54～55℃/纯品沸点：密度: 相对密度(d40)1.22蒸汽压:溶解性:能与水混溶，可溶于丙酮、乙醇、二氯甲烷，稍溶于二甲稳定性:在碱性介质中易分解，故不能与碱性农药混用。

对光稳定外观与性状: 纯品为白色结晶，有轻微的酯味，工业品为红棕色稠状液体危险标记: 14(有毒品)，34(易燃液体)用途:是速效广谱杀虫剂，主要用于各种作物上防治螨类、食吸甲虫、棉铃虫等2.对环境的影响:一、健康危害侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。

健康危害：抑制体内胆碱酯酶，造成神经功能紊乱。

大鼠经口中毒，出现震颤、肌肉痉挛、呼吸困难等。

二、毒理学资料及环境行为毒性：属高毒类。

本品对黑铁板、黄铜有腐蚀性。

本剂对蜜蜂高毒。

对水生生物有毒。

急性毒性：LD50 5mg/kg(小鼠经口)；21mg/kg(大鼠经口)；149～709mg/kg(兔经皮)水生生物忍度限量(48小时)：鲤鱼为40ppm以上。

危险特性：遇明火、高热可燃。

与强氧化剂可发生反应。

受热分解，放出氮、磷的氧化物等毒性气体。

燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化磷、氧化氮。

3.现场应急监测方法:直接进水样气相色谱法4.实验室监测方法:气相色谱法(GB/T5009.20-1996，食品)气相色谱法(农作物中)《农药残留量气相色谱法》5.环境标准:美国(1982年)车间卫生标准 0.25mg/m3美国(1981年)食物和饲料中容许残留限值，特定农作物产品：0.05～0.5mg/kg6.应急处理处置方法:一、泄漏应急处理疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。

农药GLP实验室的标准与执行

如何申请OECD GLP 认证
? 对检查的回应与整改：一般与检察官确认提交整改报告的时间整改计划：落实提交整改报告和证据
第三方GLP实验室介绍
? 大型综合性CRO： SGS、Intertek、Eurofins等综合性机构，跨越各个行业，以认证和检测为主，也开展GLP研究 Charles River，Covance, Battelle和 Harlan等专注于医药、医疗器械、生命科学、生物技术以及农药等行业，开展研发、安全性评价以及临床研究
GLP
ISO 17025 质量控制登记
R&D 研发项目验收
安全性评价
GLP 与其它实验室质量体系
? ISO 9001：
• 标准操作程序 • 管理者责任 • 文件与数据控制 • 采购品控制 • 测量与检测设备 • 原因分析 • 内部质量审核 • 改正与预防 • 人员培训 • 质量手册 • 质量方针 • 合同评审 • 客户关怀
? GLP： ISO/IEC 17025的要求基础上增加了
• 项目负责人 (主要研究者) • 项目计划 • 项目的实施 • 试验体系设施 • 独立的QA系统 • 被试物与对照物的特征描述 • 主进度表 • 档案(forever) •针对项目的检查 •针对过程的检查
委托方与GLP实验室
? 如何选择GLP实验室：技术能力：仪器设备/ 实验方法经验技能：数据质量：报告时间：客户服务：价格：
epaoppts830全部部分835oecd全部欧盟部分2011年中期全部中国农业部全部分析方法开发与验证农药工业化学品以及食品安全检测glp和分析技术培训咨询oecdglp系列文件oecdglp准则1997质量保证和glp1992供应商对glp准则的遵循1992glp准则在田间试验中的应用1992glp准则在短期试验中的应用1993oecdglp系列文件研究主任在glp试验中的作用和责任1993准备glp检查报告的指南199510

急性毒性实验内容

实验动物的标记
方法一：
6
按右前肢、右肋、右后肢、颈部、背中、尾根、左
前肢、左肋、左后肢，顺序编号为1～9号，不染色为10号。在动物相同部位涂染另一种颜色染料表示十位，两种颜色可编1～99号。方法二：
以头部为1号，顺时针方向依次从右耳、右前肢、右
后肢、颈部、背中、尾根、左耳、左前肢、左后肢染色，分别为2～10号。
同一品系的实验动物、用相同染毒条件所得到的LD50值相同或相似，但其毒作用带或致死剂量范围却有明显的不同，表明化学物的实际毒性存在差异。

急性毒性试验不等于LD50测定
可用少量动物测定ALD，并进行临床观察、化验检查和病理学检查当口服剂量大于5g/kg或注射剂量大于 2g/kg时，不产生急性毒性或死亡，则不必准确的测定LD50
20只小鼠按随机区组设计分组表
随机分配到各组的动物
剂量选择及分组

剂量选择
广泛查阅文献资料，估计毒性中值
预试，求出待测化学物0 %~100 %或
10 %~90 %的大致致死剂量范围设计正式试验的剂量和分组
剂量分组
i＝lgLD100-lgLD0/n-1 或i＝lgLD90-lgLD10/n-1 n：设计的剂量组数
实验动物分组
目的：减少个体差异对实验结果的影响；
原则：按统计学原则随机分组，使非处理
因素最大限度地保持一致，提高每组实验
动物间的均衡性。常用方法：完全随机和随机区组
完全随机设计
将实验动物编号，从随机数字表上任意横行或纵行的任意数字开始，顺序取下数字，标于每个动物号下，然后用计划组数去除随机数字，所得余数即为所属组别。如将２０只动物分为４组，从随机数字表的第１１行开始，顺序取２０个数字，用４除的余数即为组别。

国家明令禁止使用的农药

国家明令禁止使用的农药六六六、滴滴涕、毒杀芬、二溴氯丙烷、杀虫脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏剂、狄氏剂、汞制剂、砷、铅类，敌枯双、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠强、氟乙酸钠、毒鼠硅。

在蔬菜、果树、茶叶、中草药材上不得使用和限制使用的农药。

甲胺磷、甲基对硫磷、对硫磷、久效磷、磷胺、甲拌磷、甲基异柳磷、特丁硫磷、甲基硫环磷、治螟磷、内吸磷、克百威、涕灭威、灭线磷、硫环磷、蝇毒磷、地虫硫磷、氯唑磷、苯线磷19种高毒农药不得用于蔬菜、果树、茶叶、中草药材上。

三氯杀螨醇、氰戊菊脂不得用于茶树上。

为从源头上解决农产品尤其是蔬菜、水果、茶叶的农药残留超标问题，农业部在对甲胺磷等5种高毒有机磷农药加强登记管理的基础上，又停止受理一批高毒、剧毒农药的登记申请，撤撤消销一批高毒农药在一些作物上的登记。

并以《中华人民共和国农业部第199号公告》形式公布了国家明令禁止使用的农药和不得在蔬菜、果树、茶叶、中草药材上使用的高毒农药品种清单。

国家明令禁止使用的农药包括六六六、滴滴涕、毒杀酚、二溴氯丙烷、杀虫脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏剂、狄氏剂、汞制剂、砷类、铅类、敌枯双、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠强、氟乙酸钠、毒鼠硅等。

六六六、滴滴涕、艾氏剂、狄氏剂、毒杀酚：这是一类含氯原子的有机合成杀虫剂，即有机氯杀虫剂。

属高残留农药，用量大，分解慢，容易在环境和食品中残留，影响人体健康。

影响外贸出口。

我国政府于1983年决定停产、使用六六六、滴滴涕。

其他品种以前虽未明确禁止使用，但由于他们均属高残留农药，已多年不生产，不使用。

因而，这次在农业部的199号公告中就明令禁止使用。

杀虫脒：是一种广谱杀虫剂。

对人畜急性毒性中等，但慢性毒性很高。

据试验，杀虫脒、生产杀虫脒的一种原料、杀虫脒经代谢生成的两种化合物对小鼠有致癌作用，对人体有潜在的致癌危险性。

很多国家已禁止生产和使用，我国政府决定自1990年起三年内停止生产，1993年起停止在农业上使用。

二溴乙烷：曾广泛用作土壤、粮食、食品加工等的杀虫、防腐、防霉的熏蒸剂。

9有机磷中毒

❖ 症状消失或ChE活性60%以上，停药观察。
❖ 阿托品化指征：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干、面红、肺部罗音减少、心率加快。
❖ 阿托品中毒：瞳孔显著扩大、高热、尿潴留、烦躁不安、言语错乱、幻听幻视、意识障碍，甚至昏迷、抽搐、脑水肿、呼吸循环衰竭。
阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别
阿托品中毒阿托品用量不足
1) 外周性抗胆碱药（阿托品）： ❖ 该药结构与Ach相似，能阻断Ach对M-
chR的作用，迅速消除和缓解M－样症状。 ❖ 周围作用较强，中枢作用较弱，具有较弱
的抗呼吸中枢抑制作用。
❖ 不能阻止Ach的积蓄，也不能分解Ach。 ❖ 对N－样症状和ChE复活无作用。尽早合
理伍用复能剂和中枢性抗胆碱药。
外周抗胆碱作用较阿托品弱。
对N－样症状和ChE复活也无作用。常用东莨菪碱0.3-0.9mg。与阿托品
配伍时，注意减量。
3) 新型抗胆碱药(长效托宁)
➢ 具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。对中枢M-ChR、N-ChR均有明显作用 (抗惊厥和呼吸中枢抑制好)。
➢ 对外周M-ChR亚型具有选择性（对M2 受体无明显作用，无心率增快），且
➢ 重度：上述症状更重。如神志不清或昏迷、抽搐、大汗淋漓、瞳孔极度缩小、大小便失禁、肺水肿、呼吸麻痹、呼衰，血ChE活性30%。
治疗
急救原则：
1. 尽早切断毒源和彻底清除毒物，防止继续中毒。
2. 立即注射足量多种抗毒剂（抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂），标本兼治。
3. 维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。
诊
断
➢ 接触史 ➢ 典型症状和体征 ➢ 全血chE活力降低（70%） ➢ 阿托品实验性治疗有效 ➢鉴别诊断：排除中暑、吗啡、巴比妥

急性毒性试验

Sx50=0.0307 logLD50及其95%可信限 =0.6329±1.96×0.0307=0.6329±0.0602 小鼠的经口LD50为4.29g/kg，其95%可信范围为3.74~4.93g/kg

急性毒性评价
外源化学物相对毒性分级标准
急性毒性分级（WHO）
鱼类急性毒性分级
LD50的局限性
急性毒性试验方法
一、急性毒性
急性毒性指人或动物一次或24 h
之内多次接触外源化学物后，在短
期内所发生的毒性效应，包括致死效应。
一次：指瞬间给实验动物染毒，如经
口、经静脉注射染毒。
24 h之内多次：指外源化学物毒性过低，需给予动物较大剂量。
急性毒性效应出现的快慢和毒性反应的强度与外源化学物的性质和染毒剂量的大小有关。
20只动物的完全随机分配
完全随机分配后各组所属动物号
20只动物完全随机分配的结果
20只动物的完全随机分配
动物编号随即数字除4后余数 1 54 2 2 83 3 3 80 0 4 53 1 5 90 2 6 75 3 7 53 1 8 78 2 9 93 1 10 47 3 11 72 0 12 09 1 13 54 2 14 66 2 15 95 3 16 44 0 17 68 0 18 67 3 19 67 3 20 86 2
由急性毒性试验可得到两类毒性参数

上限参数是以死亡为终点的毒性，包括绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量等；

下限参数是以非致死性急性毒作用为终点的毒性，包括急性阈剂量和无作用剂量等。
用小动物试验可求出外源化学物对一种或几种实验动物的急性LD50或LC50; 用大动物试验可求出近似致死剂量（approximate lethal dose, ALD）; 根据LD50 （LC50 ）值可进行急性毒性分级，以初步评价外源化学物对机体急性毒性大小和急性毒作用的强度。

小鼠的急性毒性试验

五种农药对小鼠的急性毒性试验绪论随着现代农业的飞速发展，农药的应用越来越广泛，在农林作物的病虫防治中,农药一直发挥着巨大作用,尤其是本世纪60-70年代,人们大量使用农药,几乎使粮食产量增长一倍,但随着农药长期的、大量的、不合理的使用,导致了对环境的严重污染并对人体健康产生极大的影响。

它们对动、植物和人类的危害越来越严重。

一方面它们可以直接进入生物体内引起急性、慢性中毒和畸变，同时还通过径流、排污、挥发等途径进入土壤、大气和水体，引起各种生态环境下生物的死亡，并通过食物链的富集影响人类的食品安全。

目前，因农药使用与管理失控而引发的一系列水域环境污染以及食品安全等问题，已引起政府相关部门和业内学者的广泛重视。

当前，随着有机氯农药的禁用，菊酯类和有机磷类等成为我国目前使用较广泛的农药。

《中华人民共和国农药管理条例》指明，农药是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成物或者几种物质混合物及其制剂。

农药残留是指农药使用后残存于环境、生物体和食品中的农药及其衍生物和杂质的总称。

动植物在生长期间、食品在加工和流通中均可受到农药的污染，导致食品中农药残留。

相关报道表明，农药利用率一般为10%，约90%的残留在环境中，过多地使用农药，大量未被利用的农药经过降雨、农田渗滤和水田排水等进入水体，同时，还有大量散失的农药挥发到空气中，最后汇入水域，沉降积淀在土壤中，通过农作物吸收和食物链进入人体进行累积，并对人体健康造成危害。

目前中国一些食品，如茶叶、大米、肉、蛋等食品中农药残留量常超过规定标准，过多的残留量对人体健康会造成危害。

为此，论述农药残留对人体健康的危害效应及其毒理机制和防治措施，以期对防治食品中农药残留对人体健康的危害提供理论依据。

在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，饲养管理方便，生产繁殖快，质量控制严格，价廉可以大量供应，又有大量的具有各种不同特点的近交品系，突变品系，封闭群及杂交一代动物，小鼠实验研究资料丰富参考对比性强；更重要一点乃是全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行试验，其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，自然会得到国际认可。

化学物质毒性评估与安全性研究

化学物质毒性评估与安全性研究一、毒性评估概述化学物质毒性指的是化学物质在人体或其他生物体内的有害影响，可具体分为急性毒性和慢性毒性。

急性毒性是指短时间内产生的有害影响，如化学品吞咽后引起的急性中毒。

而慢性毒性则是长期在人体内积累所产生的有害影响，例如砷、铅等有毒金属。

毒性评估是化学物质安全性评估中不可或缺的重要环节。

其以实验室动物实验为主要手段，将待测物质以不同剂量暴露于实验动物体内，并通过观察动物的生理、行为、生化、免疫等指标的变化，评价其毒性水平。

二、毒性评估实验方法1. 急性毒性实验急性毒性实验是最基础的毒性实验之一，主要评估物质对实验动物短时间内的毒害程度。

实验通常采用野鼠、小鼠、兔子等常见的实验动物种类，将待测物质口服或注射进入实验动物体内，不同剂量下观测动物的死亡情况、行为、生理和生化指标等。

急性毒性评价的主要指标有LD50（半数致死剂量），ICL50（半数致瘫剂量）等。

通常情况下，LD50越小，毒性越大。

2. 亚急性毒性实验亚急性毒性实验主要评估物质对实验动物的一些基本指标和生理功能的慢性影响。

实验通常持续3至14天以上，将待测物质口服或注射进入实验动物体内，检测实验动物的免疫功能、血液学、生理化学等指标。

3. 慢性毒性实验慢性毒性实验主要评估物质对实验动物长期暴露后的慢性影响。

通常将待测物质口服或注射进入实验动物体内，实验周期为数周至数月不等，检测实验动物的生理功能、生化指标等。

实验通常要求对各个实验动物的繁殖、血液、肝肾功能、免疫功能等指标检测，并对实验动物的长期观察，以评价待测物质的慢性毒性水平。

三、化学物质安全性研究随着现代科技的发展，新的高科技化工产品和材料越来越多地应用于人们日常生活中，要求对这些化学物质进行全面、系统的安全性评估，以保障人民生命健康与环境安全。

化学物质安全性研究可从以下方面展开：1. 化学物质安全性评估化学物质的安全性评估包括毒性评估、生态毒理学评估和风险评估三个方面。

久效磷-安全技术说明书MSDS

第1部分化学品及企业标识化学品中文名：久效磷化学品英文名： MonocrotophosCAS：6923-22-4分子式：C7H14NO5P分子量：223.16产品推荐及限制用途：工业及科研用途。

第2部分危险性概述紧急情况概述：吞咽致命。

皮肤接触会中毒。

吸入致命。

怀疑会导致遗传性缺陷。

对水生生物毒性极大并具有长期持续影响。

GHS危险性类别：急性经口毒性类别2急性经皮肤毒性类别 3急性吸入毒性类别2生殖细胞致突变性类别2危害水生环境——急性危险类别 1危害水生环境——长期危险类别 1标签要素：象形图：警示词：危险危险性说明：H300 吞咽致命H311 皮肤接触会中毒H330 吸入致命H341 怀疑会导致遗传性缺陷H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响防范说明：•预防措施：—— P264 作业后彻底清洗。

—— P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。

—— P280 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

—— P260 不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。

—— P271 只能在室外或通风良好处使用。

—— P284 [在通风不足的情况下] 戴呼吸防护装置—— P201 使用前取得专用说明。

—— P202 在阅读并明了所有安全措施前切勿搬动。

—— P273 避免释放到环境中。

•事故响应：—— P301+P310 如误吞咽：立即呼叫解毒中心/医生—— P330 漱口。

—— P302+P352 如皮肤沾染：用水充分清洗。

—— P312 如感觉不适，呼叫解毒中心/医生—— P361+P364 立即脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用—— P304+P340 如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。

—— P310 立即呼叫解毒中心/医生—— P308+P313 如接触到或有疑虑：求医/就诊。

—— P391 收集溢出物。

•安全储存：—— P405 存放处须加锁。

—— P403+P233 存放在通风良好的地方。

职业卫生部分(几种常见化学物中毒临床分析)

剧毒类 LD50
小于10
甲拌磷久效磷
对硫磷
内吸磷
高毒类 LD50
10-100
甲胺磷甲基对硫磷
敌敌畏氧化乐果
中毒类 LD50 甲基内吸磷
100-1000 乐果
敌百虫
低毒类 LD50 稻瘟净
1000以上马拉硫磷杀螟松
有机磷中毒临床分析
有机磷杀虫剂可以经呼吸道、消化道、完整皮肤和黏膜进入人体
急性中毒
接毒24小时之内发病
亚急性中毒
接毒介于24小时——3个月之间发病
慢性中毒
接毒3个月以上发病
3 按临床表现、生物标志物浓度、预后分度
轻度
中度
重度
总论
中毒临床特点与严重程度的决定因素
1 毒物种类
2 剂量-效应关系
3 靶器官受损程度
4 个体特质
年龄性别遗传
免疫力
5 防护意识
总论
四中毒的预防 1 加强毒物相关知识宣传教育 2 加强毒物生产、运输、贮存、使用多环节科学管理 3 加强毒物市场监管 4 早发现、早识别、早报告、早治疗
少见
口腔-牙龈炎
多见
肾脏损害
少数有
脱发
可见
常见重金属中毒
诊断依据职业性汞中毒诊断标准急性中毒
轻度中毒中度中毒重度中毒慢性中毒轻度中毒中度中毒重度中毒
GBZ
89-2007
常见重金属中毒
鉴别诊断口腔疾病帕金森综合征
常见重金属中毒
尿汞测定——尿汞反映近期汞接触水平
正常人尿汞参考值
常见重金属中毒的处置
汞中毒急性中毒者，尽快脱离现场，脱去污染衣服口服汞盐中毒者，尽快口服牛奶、豆浆、蛋清但不能洗胃服汞者可以用0.2%-0.5%活性炭洗胃，50%硫酸镁导

蛋黄磷脂的毒理学安全性评价试验

蛋黄磷脂的毒理学安全性评价试验目录一、内容综述 (2)1.1 研究目的与意义 (3)1.2 研究范围与限制 (4)二、材料与方法 (5)2.1 实验动物与饲养环境 (6)2.2 食物与水源 (7)2.3 实验分组与剂量设计 (8)2.4 毒理学试验方法 (9)2.5 数据收集与分析 (11)三、结果与讨论 (11)3.1 生理指标变化 (12)3.2 肝肾功能检测结果 (13)3.3 神经系统检查报告 (13)3.4 血液生化学指标分析 (14)3.5 致癌性评估 (15)3.6 毒性分级与安全性评价 (16)四、结论与建议 (17)4.1 结论总结 (18)4.2 政策建议 (19)4.3 未来研究方向 (20)一、内容综述蛋黄磷脂作为一种天然提取物，广泛应用于食品、医药及化妆品领域。

随着其应用的不断扩大，对其毒理学安全性评价的重要性也日益凸显。

本综述旨在全面概述蛋黄磷脂的毒理学安全性评价试验，从研究背景、现状、目的与意义等方面展开阐述。

蛋黄磷脂因其独特的理化性质和生物活性，在多个领域得到广泛应用。

关于其安全性和毒理学特性的研究尚不完全，尤其是长期和大量摄入后的潜在风险需要深入研究。

开展系统的毒理学安全性评价试验至关重要。

国内外对蛋黄磷脂的安全性评价已经开展了一系列研究，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等方面的试验。

仍存在一些问题和挑战，如不同来源的蛋黄磷脂可能存在差异，不同试验方法和模型得出的结果可能存在差异等。

需要进一步完善评价体系，确保结果的准确性和可靠性。

本综述旨在通过对蛋黄磷脂的毒理学安全性评价试验进行全面分析，为相关研究和应用提供理论参考和实践指导。

通过对不同来源、不同纯度的蛋黄磷脂进行系统研究，评估其潜在风险，为合理制定食品安全标准、药品监管政策等提供依据。

为今后的研究提供方向和建议，推动蛋黄磷脂在相关领域的安全应用。

通过对蛋黄磷脂的毒理学安全性评价试验进行全面综述，有助于深入了解其安全性和风险性，为相关研究和应用提供有力支持。

农药的危险性分类浅议

农药的危险性分类浅议王琛;赵珊红;郭永华【摘要】从农药的危险性着手,主要研究了目前国际上最新的危险货物/危险品分类规则:联合国<关于危险货物运输的建议书规章范本>(TDG)、<世界卫生组织建议的农药按危险性的分类和分类准则>、联合国<全球化学品分类与标签统一协调制度>(GHS),并依据规则中制定的分类标准对农药样品进行了鉴定分类.【期刊名称】《现代农药》【年(卷),期】2010(009)005【总页数】6页(P1-6)【关键词】农药;危险性分类;分类规则【作者】王琛;赵珊红;郭永华【作者单位】浙江省检验检疫科学技术研究院,杭州,310015;浙江省检验检疫科学技术研究院,杭州,310015;浙江省检验检疫科学技术研究院,杭州,310015【正文语种】中文【中图分类】S481%TQ450.5近十几年来，中国农药工业发展迅速，到目前为止，我国农药生产企业有2400多家(其中农业用农药近2200家，卫生用农药约230家)，原药生产企业约700家，年总产量从20多万吨增加到2009年的 226万吨，约占全球农药总产量的一半；年出口量连续保持强劲增势，从早期4.77万吨增加到2009年的50.8万吨，出口国家和地区达到150多个。

中国已经成为世界名列前茅的农药制造和销售大国。

然而农药普遍具有急性毒性、慢性毒性以及环境危害性，部分液体农药还可能具有易燃易爆性，使得农药在其整个生命周期内(包括生产、包装、仓储、运输、使用、废弃处置等)对人类健康和环境产生很大的安全威胁，因此为了保障农药生产作业的安全，最大限度地减少农药危险性引起灾害性事故发生的可能性，国内外监管机构都要求对农药的危险性进行正确分类，并标签标识。

按农药剂型分类，农药可分原药、可湿性粉剂、水分散粒剂、悬浮剂、乳油、水剂等，按农药成分分类又有有效成分和辅料等，因此农药的危险性与农药剂型以及辅料、溶剂等都有关，而不仅仅取决于农药的有效成分。

急性毒性实验内容

如：丙烯腈，过氧化二碳酸二环己酯
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4
急性毒性试验目的
了解外源化学物急性毒性的强度，求出LD50 了解外源化学物毒作用的性质、毒效应的特征
及可能的靶器官，初步评价外源化学物的危险性。
探求外源化学物的剂量-反应（效应）关系，为亚慢性毒性、蓄积毒性和慢性毒性及特殊毒性试验染毒剂量的设计和观察指标的选择提供参考。
初步了解动物致死的原因，为研究毒作用的机
制提供线索，进而为制定中毒急救治疗措施提
供依据。
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5
由急性毒性试验可得到两类毒性参数
上限参数是以死亡为终点的毒性，包括绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量等；
下限参数是以非致死性急性毒作用为终点的毒性，包括急性阈剂量和无作用剂量等。
适用于大、小鼠。
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烙印法：将铸铁号码加热后，在动物体表部位烧烙，以破坏毛囊，留下印记。适用于大动物。
挂牌法：用金属或塑料制成号牌，固定在动物的耳部或系于其颈部。适用于较大动物。
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实验动物分组
目的：减少个体差异对实验结果的影响；原则：按统计学原则随机分组，使非处理因素最大限度地保持一致，提高每组实验动物间的均衡性。
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41
校正公式
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42
LD50的标准误
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43Βιβλιοθήκη LD50 的95 %可信限
LD50 的95 %可信限 =log-1(log LD50±1.96×Sx50)
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i—组距，即相邻两组剂量对数剂量之差
Xm—最大剂量对数 P—各剂量组死亡率(死亡率均用小数表示)

有机磷类农药中毒

有机磷类农药中毒郓城诚信医院马家军有机磷杀虫剂(Organophosphorus insecticides) 是目前我国使用最广、用量最大的一类杀虫剂，常用的有数十种。

由于其品种多、杀虫性能好、农作物中残留量较低，在农业生产中具有重要地位。

但对人畜有一定毒性，在保管不善、使用不慎、防护不严时易发生中毒。

有机磷杀虫剂多为油状液体，少数为晶状固体，分子中含硫的品种多有蒜臭味。

一般挥发性大，易溶于有机溶剂，微溶或不溶于水。

对氧、热、光稳定，除敌百虫外遇碱迅速被水解破坏。

各种有机磷杀虫剂的主要理化特性见表。

有机磷杀虫剂毒性分类类别LD50(mg/kg代表性品种剧毒类<10 对硫磷(E-605)，内吸磷(E-1059)，甲拌磷(3911)，久效磷高( 强) 毒类10 ～100 敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，甲基对硫磷中毒类100 ～1000 乐果，敌百虫，碘依可酯( 乙硫磷)，甲基内吸磷，乙酰甲胺磷特普（TEPP TEEP）Tetron, 永伏虫无臭液体，易溶于水及多种有机溶剂，易水解( 最低致死量0.24m g/ kg) 1.2 ～2.0 2.4 ～ 4.8 甲氟磷Dimefox 甲胺氟磷无色液体，溶于水及多种有机溶剂，遇酸水解 1 ～ 2 2 ～10 甲拌磷AC3911 Thimet 西梅脱，三九一一黄色油状液体，有强烈恶臭，难溶于水，溶于多数有机溶剂，遇碱分解( 最低致死量5mg/kg) 2.1 ～3.7 2.5 ～6.2 低毒类>1000 马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，克瘟散，异稻瘟净，三溴磷，氯硫磷主要有机磷杀虫剂的理化特性与毒性LD50 （mg/kg）品名代号异称理化特性大鼠经口大鼠经皮内吸磷E1059 emeton ,systox，一O 五九油状液体，难溶于水，遇碱分解，工业品恶臭( 致死量0.1g) 2.5 ～12 15 ～20 速灭磷磷君，法斯金，fosdrin, mevinphos 淡黄色液体，易溶于水及多数有机溶剂，易水解( 最低致死量5mg/ kg) 3-12 1 ～90 硫特普苏化203TEDP sulfotepp，治螟磷，触杀灵浅黄色油状液，硫磺气味，稍溶于水，易溶于有机溶剂( 最低致死量5mg/kg)5对硫磷E605arathion，一六O五，福利多无臭液体，工业品有恶臭，难溶于水，遇碱易水解( 最低致死量0.24mg/kg) 6 ～15 15 ～25 八甲磷OMPA schradan, ompatox，施来顿无色液体，溶于水及多种有机溶剂，遇酸易水解( 最低致死量5mg/ kg) 5 ～42 15 ～100 甲胺磷methamidophos 多灭磷，克螨隆工业品浅黄色油状液，溶于水及乙醇等，强碱中易水解7.5 ～23 50 久效磷SD9129 monocrotophos，纽化磷azodrin，工业品红棕色固体，可与水混溶，溶于丙酮，遇碱水解( 致死量约16mg/kg) 8 ～23 112 苯硫磷EPN恩，伊皮EPN300，E p NTl7298 工业品黑褐色液体，不溶于水，溶于多数有机溶剂，遇碱分解( 最低致死量5mg/kg) 9 ～45 25 ～230 谷硫磷guthion，保棉磷，谷赛昂白色结晶，微溶于水，溶于多数有机溶剂，对酸碱均不稳定( 最低致死量5mg/kg) 10 ～25 88 ～220 杀螟畏chlorfenvi n 浅黄色液体，轻微气味难溶于水，溶于有机溶剂10 ～39 31 ～108 甲基对硫磷phosmethylparathion, metafox 甲基1605 工业品黄色油状液体，有蒜臭，难溶于水，遇碱分解( 最低致死量约0.72mg/kg) 14 ～24 口服5 倍磷胺C570 phosphamidon，福斯胺，大灭虫淡黄色油状液体，轻微气味，溶于水及有机溶剂，遇碱分解( 最低致死量5mg/kg) 20 374 杀扑磷methidathion，速扑磷，supracide 无色结晶，难溶于水，溶于有机溶剂，在碱性介质中不稳定20 ～44 150 水胺硫磷isocarbophos，碳酰磷，羧胺磷工业品黄色或茶色油状液，不溶于水，溶于乙醇28.5 447.1 氧乐果ornethoate, folimat氧化乐果浅黄色油状液体，易溶于水及多种有机溶剂，遇碱分解50 700 ～1400 甲基内吸磷methyldemeton，杀虱多甲基1059 黄色油状液，有恶臭，难溶于水，溶于有机溶剂，遇碱水解55 ～138 250 ～302 敌敌畏DDVP dichlorvo dichlorphos，DDVF s, 无色液体，特殊气味，溶于多数有机溶剂，易水解，遇碱加快( 最低致死量50mg/kg) 75 ～107 777.28 二嗪农diazinon，地亚农，大亚仙农无色油状液，微溶于水，溶于多种有机溶剂，对酸碱不稳定，在水及稀酸中分解( 最低致死量50mg/kg) 76 ～108 455 ～900 亚胺硫磷PMP phosmet,imidan, 亚胺磷，白色结晶，特殊臭味，难溶于水，溶于多种有机溶剂，遇碱分解( 最低致死量50mg/kg) 113 ～299 1550 ～2000 倍硫磷FEN fenthion，百治屠，番硫磷工业品棕色油状液，大蒜味，微溶于水，溶于有机溶剂，遇碱稳定(最低致死量50mg/kg) 190 ～615 330 杀螟松MEP fenitrothion 杀螟磷，速灭虫棕黄色液体，有蒜臭，难溶于水，溶于有机溶剂，遇碱易水解470 ～516 1250 乐果rogor,dimethoate，乐戈白色结晶，工业晶黄色油状液，有特殊臭味，可溶于水，溶于有机溶剂，遇碱迅速分解( 最低致死量30mg/kg) 500～600 700 ～1150 二溴磷BRP4355 dibrom,bromex，二溴, 敌敌畏纯品白色固体，不溶于水，易溶于芳香烃，遇碱易水解，遇光降解( 最低致死量50mg/kg) 430 800 敌百虫DEP dipterex,trichlorfon 白色结晶，芳香味，溶于水及苯、乙醇，易水解，碱性溶液中转为敌敌畏( 致死量10 ～20g) 400 ～900 >2000 马拉硫磷4049 马拉松，malathion,malaphos 淡黄色油状液，强烈大蒜味，微溶于水，溶于有机溶剂，遇酸碱均易分解( 致死量约60g) 450 ～1400 4444 乙酰甲胺acephate，杀虫灵，高灭磷工业品白色固体，溶于水及有机溶剂，酸中稳定，遇强碱分解866 ～945 磷丙硫特普NPD aspon 琥珀色液体，几乎不溶于水，溶于多数有机溶剂900 ～1700 丁酯磷butonate 无色油状液，带醋味，可与有机溶剂混溶，遇碱水解1100 ～1600 7000 辛硫磷phoxim 肟硫磷，倍晴松淡黄色液体，微溶于水，易溶于有机溶剂，遇碱易分解1600～2000 >l120 双硫磷temephos 工业品为棕色液体，不溶于水，溶于有机溶剂，遇强酸强碱均易水解l300 ～8600 l370 ～4000 杀虫畏704 tetrachlovinphos 甲基杀螟威杀虫威工业品为白色结晶，微溶于水，溶于多数有机溶剂，酸中水解快4000 病理机制有机磷杀虫剂中毒主要与胆碱能神经系统有关。

【药学课件】第四章毒物毒性作用的影响因素

第四章毒物毒性作用的影响因素毒物的毒性作用强弱受多种因素的影响其中主要包括毒物作用对象自身的因素、环境因素和毒物之间相互作用等因素的影响。

第一节毒作用对象自身因素的影响毒性效应的出现是外源化学物与机体相互作用的结果因此毒作用对象自身的许多因素都可影响化学物的毒性。

一、种属与品系1、种属的代谢差异不同种属species、不同品系strain对毒性的易感性susce-ptibility可以有质与量的差异。

如苯可以引起兔白细胞减少对狗则引起白细胞升高β-萘胺能引起狗和人膀胱癌但对大鼠、兔和豚鼠则不能反应停对人和兔有致畸作用对其他哺乳动物则基本不能。

又如小鼠吸入羰基镍的LC50为20.78mg/m3而大鼠吸入的LC50为176.8mg/m3 其毒性比为1:8。

有报道对300个化合物的考察动物种属不同毒性差异在10100倍之间。

可见种属不同其反应的毒作用性质和毒性大小存在明显差异。

同一种属的不同品系之间也可表现出对某些毒物易感性的量和质的差异。

例如有人观察了10种小鼠品系吸入同一浓度氯仿的致死情况结果DBA2系死亡率为75DBA系为51C3H系为32BALC系为10其余6种品系为0。

尤其要指出的是不同品系的动物肿瘤自发率不同而且对致癌物的敏感性也不同。

不同种属和品系的动物对同一毒物存在易感性的差异其原因很多大多数情况可用代谢差异来解释即机体对毒物的活化能力或解毒能力的差异。

如小鼠、大鼠和猴经口给予氯仿后分别有80、60和20转化成CO2排出但人则主要经呼吸道排出原型氯仿。

又如苯胺在猫、狗体内形成毒性较强的邻位氨基苯酚而在兔体内则形成毒性较低的对位氨基苯酚。

2、生物转运的差异由于种属间生物转运能力存在某些方面的差异因此也可能成为种属易感性差异的原因。

如皮肤对有机磷的最大吸收速度ugcm2.min依次是免与大鼠9.3豚鼠6.0猫与山羊4.4猴4.2狗2.7猪0.3。

铅从血浆排至胆汁的速度兔为大鼠的12而狗只有大鼠的150。

毒理学实验报告

三、实验方法
1. 实验动物分组：采用配伍组设计法，分组结果详见表 1。
2. 剂量分组：设置阳性对照组、阴性对照组、高中低剂量组，阳性对照物采用
简化寇氏法
一、实验动物
健康的成年ICR 小鼠，体重18~26g，雌雄各半，由北京大学医学部毒理学系实验室于实验前准备。自由摄食饮水。
二、试剂与器材
40%工业品久效磷、苦味酸酒精饱和溶液、蒸馏水、一次性注射器（1.0ml）、吸量管（1ml、2ml、5ml）、容量瓶（25ml、50ml）、烧杯（10ml、50ml）、吸管、小鼠灌胃针头、动物称、洗耳球、滤纸。
5
1
4
3
2
2
5
1
4
3
23.0 23.3 23.3 24.3 24.7 25.0 25.9 26.3 26.3 27.0
7
1 10 12 8 24 5 13 18 3
1
5
4
3
2
1
2
4
5
3
19.9 20.1 20.4 21.2 21.3 21.4 21.6 21.6 21.7 21.8
17 16 13 18 14 8
3. 动物处理和观察：由组 A→组 E 的顺序按从低到高剂量顺序采用灌胃法给药。
灌胃后即观察小鼠反应，并详细记录小鼠的各种中毒反应，反应出现的时间、强度、动物的死亡构成和死亡时间，死亡动物应解剖观察各个主要脏器有无异常变化。将观察结果整理成记录表格。急性毒性试验的观察期限一般为 14 天，但本实验由于时间限制，仅限课堂观察，于 1 小时后统计各组小鼠死亡情况。
2. 各实验组小鼠死亡情况见表2-1所示
表2-1.死亡结果
组别第一组