甲型血友病分析

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血友病的种类:
• 1、甲型血友病:凝血因子VIII即抗血友病球蛋白 (AHG)缺乏,为XR。
• 2、乙型血友病:凝血因子IX即血浆凝血活酶 (PTC)缺乏,为XR。
• 3、丙型血友病:凝血因子XI缺乏,为AR。 • 4、血管性假血友病:vWF因子缺乏,为AD或AR。
• PCR是一种体外DNA 扩增技术,是在模板DNA、 引物和4种脱氧核苷酸存在的条件下,依赖于DNA聚合 酶的酶促合反应,将待扩增的DNA片段与其两侧互补的 寡核苷酸链引物经“高温变性——低温退火——引物延 伸”三步反应的多次循环,使DNA片段在数量上呈指数 增加,从而在短时间内获得我们所需的大量的特定基因 片段。
三2.对羊膜穿刺可以进行产前诊断的疾病
1)胎儿先天性疾病的诊断 诊断胎儿染色体病、单基因病等。
2)胎儿代谢性疾病的诊断 测定羊水中相关酶的浓度进行宫内代谢性疾病诊断。
3)胎儿神经管缺陷 胎儿开放性神经管畸形(主要包括:无脑儿、脊柱裂)的诊断。
4)胎肺成熟度的检测 确定胎儿肺是否成熟,有助于对终止妊娠的时机进行选择。
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2.增加胎儿肢体畸形的风险。 6)相关疾病:小儿先天性高氨血症
三3.其他产前诊断的取材方法
脐带穿刺术( cordocentesis ) 1)时间:妊娠18 ~ 30周进行,最适穿刺孕周为24~ 30周。
2)方法: 先行B型超声检查,穿刺在B超引导下进针至脐静脉后抽取适量 脐静脉血后进行各种检查。 3)优点: 较羊水所需时间更短,成功率更高;
来自百度文库
病案介绍:
• 分别抽取该孕妇及其丈夫以及患病长子(先证者) 外周血,提取DNA。同时抽取该孕妇羊水20ml, 按常规方法提取DNA。通过PCR体外扩增DNA和 限制性片段长度多态性(RFLP)连锁分析技术进 行基因诊断,通过特异性核酸内切酶Bcl对扩增 DNA进行酶切后。
产前诊断:
•又称宫内诊断或出生前诊断,是对胚胎或胎 儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形 做出准确的诊断。
3)优点:用于某些需要特定组织采样的疾病 4)缺点:流产发生率较高
并发症的发生率也较高
四,经产前诊断确诊患有甲型血友病的胎儿,如出 生后是否可以采用基因治疗?
1.甲型血友病机制及临床表现 2.基因治疗概念以及适用遗传病的条件 3.甲型血友病可以用基因治疗的原因
四1.甲型血友病机制及分类:
1)机制: 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少,
基因的过度表达,从而达到治疗疾病的目的。 2.基因治疗的遗传病条件:
1).已知疾病的分子缺陷确定所涉及的基因或疾病的生化基础。 2).确保基因操作可以准确纠正表型异常。 3).明确了解目的基因及其表达产物。 4).治疗基因( therapy gene )或正常基因得到克隆。 5). 能安全高效的导人基因并有效调节其表达。 6).基因治疗的安全性得到动物试验和临床前研究的证实。 7).与其他治疗方法相比,基因治疗具有更有利的风险-效益比。
1.通过该产前基因诊断结果 是否可以判断该孕妇 所孕胎儿患有甲型血友病?能否判定胎儿性别?
可以判断患有甲型血友病:PCR与RFLP结合 起来扩增FVIII基因内含Bcll和Xbal多态性位点的两 个DNA片段;酶切后可根据酶切图谱分析这两个多 态性位点的存在与否作为正常与血友病基因的遗传 标志,通过家系连锁分析进行产前及基因携带者的 基因诊断。
1)原理:羊水中有一定数量胎儿脱落细胞, 多数为成纤维细胞和上皮细胞。
2)时间:最佳时间是妊娠16~ 22*6周 3)方法: B超监视下进行,孕妇排空膀胱,
专用穿刺针经腹壁、子宫壁进人羊膜腔, 抽取淡黄色清亮的羊水约20ml,按需要立即送检。 4)优点:安全性最高 5)缺点:可能会出现阴道血、羊水溢出或子宫持续性收缩
四3.甲型血友病可以用基因治疗的原因;
原因:
1)血友病基因水平上的发病机制已较为清楚 2) 对于患者来说,1%一5%凝血因子就能维持正常凝血 3)凝血因子在血浆中的水平没有很严格的调控,在正常人群中的范 围跨度大 4) 靶器官的可选择范围较宽。 5)凝血因子的相关基因已经克隆分离。 6)构造动物模型时可选用体型较大的动物与人体环境较为相近。
可直接检测胎儿血液系统指标 适用于较大孕周。 4)缺点: 操作难度更大
流产率相对羊水穿刺略高( 1% ~2%),并发症更多。
三3.其他产前诊断的取材方法
胎儿活体组织检查(目前基本弃用)
1)分类:胎儿镜下活体组织检查 (16 ~ 20 周) 超声引导下活体组织检查。(16~22周)
2)适用范围: 先天性代谢障碍和遗传病 大疱松懈症 某些肝酶代谢障碍疾病 杜氏假肥大性肌营养不良症( DMD)
5)羊膜腔感染的诊断 诊断有无羊膜腔感染。
三3.其他产前诊断的取材方法
绒毛吸取术
1)原理:孕妇阴道或腹壁从绒毛膜的绒毛中吸取获得胎儿的滋养层细胞。 2)时间:妊娠11~ 13周 3)方法:在超声引导下,取样器经腹部或宫颈进入子宫取材进行各项检测。 4)优点:1.孕早期可做诊断
2.能采取更简单,安全的方法终止妊娠 5)缺点:1.取样术后至孕28周前的流产率为2%~ 3%。
引起血液凝固障碍,导致出血倾向。 2)分类:
①重型,血浆凝血因子Ⅷ活性小于正常的 1% ; ②中度,血浆凝血因子Ⅸ活性约为正常的 1 ~ 5% ; ③轻型,血浆凝血因子Ⅷ活性高于正常的5% 。
四2.基因治疗概念以及适用遗传病的条件
1基因治疗(gene therapy ) 运用重组DNA技术,将基因材料导人靶细胞,以替代或补偿缺陷基因的功能,或抑制
1.通过该产前基因诊断结果 是否可以判断该孕妇 所孕胎儿患有甲型血友病?能否判定胎儿性别?
能判定胎儿性别:对高危胎儿可在妊娠12-16 周进行羊水穿刺,获得胎儿DNA基因型和遗传表型 后。应用ZFY/ZFX的同源序列的引物进行双重PCR, 可准确诊断胎儿的性别。
• ZFY/ZFX指
应用PCR技术扩增人ZFX和ZFY基因特异性DNA顺 序,在男性DNA中检测到ZFX基因特异和ZFY基因特异的 两种扩增产物,在女性DNA中仅检测到ZFX基因特异的一 种扩增产物。
是由凝血因子VIII即抗血友病球蛋白(AHG) 缺乏导致的,因此又称抗血友病球蛋白缺乏症或第 VIII因子缺乏症。
遗传方式:X连锁隐性遗传;由女性传递,男 性发病,发病率约为1/5000的男性活婴,女性患者 极为罕见。
2.1该孕妇每生育一次,其生育男孩和女孩患有甲 型血友病的概率分别是多少?
由下列分析可知:
母亲: XAXa
X 父亲:XAY
XAXA XAY
XAXa XaY
男孩和女孩患该病的概率分别为:1/2和0.
三,临床上还有哪些疾病可以采取类似的方法进行 产前诊断?
1.羊膜穿刺方法介绍; 2.对羊膜穿刺可以进行产前诊断的疾病; 3.产前诊断的其他取材方法介绍;
三1.羊膜穿刺介绍
羊膜穿刺(amniocentesis)羊水取样
病例分析
——临床病例2
病案介绍: • 孕妇,38岁,孕2产1,孕15周+2天。曾于8年前
生育一男孩,于6岁时因齿龈、舌、口腔、鼻经常 出血,膝、踝、肘等部位常于轻微外伤后出现瘀 斑或出血不止现象而被确诊患有甲型血友病。家 族史调查显示,本人与其丈夫非近亲婚配,该孕 妇的一个哥哥曾患类似病症于2年前死亡,其他家 庭成员未出现类似症状。因担心再次生育甲型血 友病患儿,要求进行产前诊断。
• 限制性片段长度多态性(RFLP) 技术的原理是:检测 DNA在限制性内切酶酶切后形成的特定DNA片段的大小。
• PCR-RFLP 是将PCR 技术、RFLP 分析与电泳方 法联合应用,先将待测的靶DNA 片段进行复制扩 增,然后应用DNA 限制性内切酶对扩增产物进行 酶切,最后经电泳分析靶DNA 片段是否被切割而 分型。
采用ZFX/ZFY扩增系统进行性别鉴定的优点为:①检 测X、Y两条性染色体,无假阴性结果;②ZFY基因位于Y染 色体短臂,不受Y染色体长臂正常变异影响;③ZFY基因邻 接TDF基因,适于性反转受检者;④扩增产物可经电泳直接 区分。
2.甲型血友病是由于哪种蛋白质出现异常而导致的 疾病?其遗传方式是什么?
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