药剂学：第四章 药物微粒分散系的基础理论
(完整版)药剂学复习重点归纳_人卫版
第一章绪论1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。
药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据第二章：药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。
药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。
其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液（二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。
1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。
4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类油酸乙酯。
6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。
7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
介电常数(dielectric constant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。
溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。
溶解度参数越大，极性越大。
溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。
溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。
第四章_微粒分散体系
分子的真溶液则是透射光为主，同样观察不到乳光。
当一束光线在暗室通过胶粒分散系，在其侧面 可看到明显的乳光，即Tyndall现象。丁铎尔 现象是微粒散射光的宏观表现。
低分子溶液—透射光；粗分散体系—反射光；
胶体分散系—散射光。
丁达尔现象
丁达尔现象（Tyndall phenomena）
在暗室中，将一束光通过溶胶时，在侧面可 看到一个发亮的光柱，称为乳光，即丁达尔 （Tyndall）现象。
1、分散性
2、多相性 3、聚结不稳定性
三、在药剂学中的应用
1、有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利 于提高难溶性药物的生物利用度 2、利于提高药物在分散介质中的分散性 3、在体内分布上具有一定的选择性 4、具有缓释作用，减少剂量，降低毒副作用 5、改善药物在体内外的稳定性等
发生的电离、吸附或摩擦等产生的电荷所表现
的性质。
（一）电泳（electrophoresis） 在电场作用下微粒的定向移动叫电泳。 在溶液的电场中，微粒受两种作用力，一种是静电力Fe， 另一种是摩擦力Fs，而且这两种力在恒速运动时大小相 等。 E （4-16） v E 6rv
6r
其中，r—球型微粒半径， σ—表面电荷密度，E—电场强度，v—恒 速运动的速度。
式中，Π—渗透压，c—溶胶的浓度，R—气体常数，
T—绝对温度。
（三）沉降与沉降平衡
在一个分散体系中微粒的密度大于分散介质的密度，就会发生沉降。 如果是粗分散体系，粒子较大，经过一段时间以后，粒子会全部沉降到容器 的底部。如果粒子比较小，由于粒子的布朗运动，一方面受到重力作用而沉 降，另一方面由于沉降使上、下部分的浓度发生变化，引起扩散作用，使浓 度趋向于均匀。当沉降和扩散这两种方向相反的作用力达到平衡时，体系中 的粒子以一定的浓度梯度分步，这种平衡称作沉降平衡。达到沉降平衡后体 系的最下部浓度最大，随高度的上升浓度逐渐减小。
微粒分散体系
I
I0
24 3V 2 ( n 2 n02 ) 2
n 2n 4
2
2
I
I0
24 3V 4
2
( n2 n02 n2 2n02
)2
0
I—散射光强度；I0_ —入射光强度；n —分散相的折射率； n0 — 分散介质的折射率；—入射光波长；V —单个粒子的 体积；ν —单位体积中粒子数目。
17
五、微粒的电学性质
• 微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。
（一）电泳（electro phoresis)
• 定义：微粒分散系中的微粒在电场作用 下，向阴极、阳极做定向的移动。
• 微粒受力：静电力、摩擦力
E / 6r
粒子越小，移动越快
18
（二）微粒的双电层结构
•
微粒表面带同种电荷，通过静电引力，使反离
• 1980年已制得热力学稳定的氢氧化铝 溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系 是可能的。
23
二、动力学稳定性
• 动力稳定性表现在： 布朗运动 沉降 • 粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程：
V 2r 2 ( 1 2 ) g 9
防止沉降方法 1. 减少粒度（增加均匀性） 2. 增加粘度 3. 降低密度差 4. 防止晶型转变 5. 控制温度变化
力学、光学、电学性质） • 微粒分散系的物理稳定性（动力学、
热力学）进行较深入的讨论。
1
第一节 概述
• *分散体系：一种或几种物质高度分散在某 种介质中所形成的体系。
• 按分散相粒子大小分类： • 微粒分散体系：1nm~100µm • 微粒给药系统： • 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、
2-第四章微粒分散体系
微粒分散体系的特殊性能：
①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与 分散介质之间存在着相界面，因而会出现 大量的表面现象； ②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积 显著增大，使微粒具有 相对较高的表面自 由能，所以它是热力学不稳定体系 ，因此， 微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降 的趋势， ③粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还 具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。 Nhomakorabea
注射大于50m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、 肝、肾等相应部位。
第三节
微粒分散体系的物理稳定性
微粒分散体系的物理稳定性直接关系到 微粒给药系统的应用。在宏观上， 微粒 分散体系的物理稳定性 可表现为 微粒粒 径的变化 ， 微粒的絮凝 、 聚结 、 沉降 、 乳析和分层等等。 一、热力学稳定性 二、动力学稳定性 三、絮凝与反絮凝
第二节
微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内 外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体 系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为 多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体 系。常用平均粒径来描述粒子大小。 常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、 有效粒径等。 微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微 镜法 、 激光散射法 、 库尔特计数法 、Stokes 沉 降法、吸附法等。
微粒分散体系在药剂学的重要意义：
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解 度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳 定性； ③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有 一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被 单核吞噬细胞系统吞噬； ④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释 作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。
药剂学：药物微粒分散体系的基础理论
三、微粒分散系的光学性质
当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸
（二）沉降——Stokes’定律
• 粒径 较 大 的 微 粒 受 重力作 用 ，静 置 时 会 自 然 沉降 ， 其沉降速度服从 Stokes ’ 定律： (4-11)
r愈大，微粒和分散介 质的密度差愈大，分散 介质的粘度愈小，粒子 的沉降速度愈大。
2r 2 ( 1 2 ) g V 9
– 小分子真溶液（<10-9m;<1nm） – 胶体分散体系（10-7～10-9m;1~100nm） – 粗分散体系（>10-7m;>100nm） • 微粒：直径在10-9～10-4m的微粒，其构成的分散体系统称为 微粒分散体系。如微米与纳米级大小的各种给药载体/系统。
微粒分散体系的特殊性能：
①多相体系：
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS（阿霉素明胶微球）
微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔 隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
2．激光散射法——动态光散射法
• 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质 分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对 于直径很小的微粒，雷利（瑞利）散射公式：
微粒大小与体内分布
＜ 50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮， 通过毛细血管末梢或
淋巴传递进入骨髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒能很快被单核吞噬 细胞系统吞噬，浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位。 人肺毛细血管直径为2m，＞2m的粒子被肺毛细血管滞 留下来，＜2m的微粒则通过肺而到达肝、脾等部位。 。 注射＞ 50m 的微粒，可使微粒分别被 截留在肠、肾等相 应部位。
第一篇 药物制剂的基本理论 第四章 微粒分散体系
高分子未吸附于微粒表面时，在表面 的浓度低于体系溶液中的浓度，形成负吸 附，使微粒表面形成一种空缺表面层，在 这种体系中使胶体分散体系稳定的理论称 空缺稳定理论。
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
五、微粒聚结动力学 微粒>1μm不稳定(聚沉速度相对快) （一）快聚结 ΦT=0时势垒为0 ，一经碰撞就聚结，聚结速 度由碰撞速率决定，碰撞速率由布朗运动决定即 由扩散速度决定。 快聚结速度与微粒大小无关，受温度和介质 黏度影响。
分散体系，在侧面可观察到明显的乳光(散射光的 宏观表现)。本质是粒子对光的散射。低分子溶液 则是以透射光为主，无乳光。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
三、微粒分散体系的电学性质 1.电泳：如将电极插入微粒体系溶液中，通以电 流，则微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作 用下微粒的定向一定成为电泳。微粒大小与移动 速度成反比。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
一、微粒分散体系的动力学性质
1. Brown运动 1827年Brown在显微镜下发现，微粒
（ < 100nm以下）在不停地不规则的运 动，将此现象命名为Brown 运动。
爱因斯坦根据分子运动论导出Brown运
动与粒子的半径、介质的黏度、温度有关。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
三、空间稳定理论 空间稳定效应的存在总势能： ΦT= ΦA +ΦR+ Φs Φs:空间稳定效应产生的排斥能，微粒
很近时趋于无穷大，故第一极小处不可能发 生聚沉，聚结多表现为较远距离上的絮凝。 空间稳定作用受电解质影响小。
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论 三、空间稳定理论
药剂学第四章药物微粒分散体系分析
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒的大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
《药剂学》学位考试大纲
《药剂学》学位考试大纲（适用于成人高等教育本科生级起）一、课程名称：药剂学教材：药剂学(第版)，崔福德主编.人民卫生出版社, 年二、考试内容与要求第一章绪论.掌握药剂学、剂型、制剂的概念.熟悉药物剂型的重要性、剂型的分类；掌握药物传递系统（）的含义及辅料在药物制剂中的应用；.了解药典、药品标准、处方与非处方药、、、的概念.了解药剂学的任务和分支学科，了解国内外药剂学的发展第二章药物溶液的形成理论. 掌握常用药用溶剂的种类及性质. 掌握药物溶解度的定义、测定方法；影响药物溶解度的因素及增加溶解度的方法；掌握溶出速度的定义及影响药物溶出速度的因素. 熟悉介电常数、溶解度参数的定义与应用. 了解药物溶液的性质与测定方法第三章表面活性剂. 掌握表面活性剂的概念、结构特征；掌握表面活性剂的分类级具体品种. 掌握表面活性的基本性质（胶束、、值及计算、增溶、昙点，点）. 熟悉表面活性剂的生物学性质，表面活性剂的应用（增溶剂、乳化剂、润湿剂、气泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂等）. 了解表面活性剂的吸附性第四章药物微粒分散系的基础理论. 掌握分散体系的概念、分类、基本特性及其在药剂学中的应用. 掌握微粒分散体系的物理稳定性（热力学性质、动力学性质、光学性质、电学性质）；絮凝与反絮凝. 熟悉微粒大小的测定方法；微粒大小与体内分布的关系；微粒分散体系的热力学、动力学、光学性质. 了解微粒分散体系的物理稳定性相关理论第五章药物制剂的稳定性. 掌握药物稳定性的概念；研究药物制剂稳定性的意义，研究范围；有效期的概念和计算. 掌握影响药物制剂降解的因素（处方因素和外界因素）及稳定化的方法. 掌握原料药稳定性实验的内容（影响因素试验、加速试验、长期试验）；药物制剂稳定性实验内容（加速试验、长期试验）；掌握经典恒温法预测药物有效期. 熟悉药物的物理稳定性特点和制剂物理变化的表现形式. 了解药物化学降解途径第六章粉体学基础（自主学习）. 熟悉粉体定义及基本性质（粒子径、粒度分布、粒子的比表面积、粉体密度及空隙率、粉体的流动性，粉体的吸湿性与润湿性）. 熟悉真密度、颗粒密度、松密度等粉体密度的概念. 掌握粉体流动性的影响因素及改善方法，水溶性药物和水不溶性药物的吸湿性特点及定义. 了解粉体粒子及粉体基本性质的测定方法；了解粉体黏附性与压缩性质。
药物微粒分散体系的基础理论
注：溶胶粒子表面电荷旳起源
电离作用：胶粒旳基团解离；硅胶粒子表面旳SiO2分子与 水生成H2SiO3，若解离生成SiO32-，使硅溶胶带负电，介质 具有H+离子而带正电。
吸附作用：胶粒优先吸附与本身有相同成份旳离子。如 AgNO3与KI→AgI，可吸附Ag+或I-带电。
¨ 当一束光线在暗室经过胶粒分散系，在其侧面可 看到明显旳乳光，即Tyndall现象。丁铎尔现象是 （胶体）微粒散射光旳宏观体现。
¨ 低分子溶液—透射光；粗分散体系—反射光； ¨ 胶体分散系—散射光。
丁达尔现象
• 丁达尔现象（Tyndall phenomena）
• 在暗室中，将一束光经过溶胶时，在侧面 可看到一种发亮旳光柱，称为乳光，即丁 达尔（Tyndall）现象。
又是布朗运动旳宏观体现。
• 布朗运动使很小旳微粒具有了动力学稳定性。 • 微粒运动旳平均位移Δ可用布朗运动方程表达：
RTt
3rN A
(4-1)
t-时间；T-热力学温度；η-介质粘度；r-微粒半径；NA-介质微粒数目
★ r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子旳平均位
移愈大，布朗运动愈明显。
布朗运动：粒子永不断息旳无规则旳直线运动
布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰撞旳 合力方向不断变化旳成果。因为胶粒不断运动， 从其周围分子不断取得动能，从而可抗衡重力 作用而不发生聚沉。
（二）沉降——Stokes’定律
• 粒径较大旳微粒受重力作 用，静置时会自然沉降， 其沉降速度服从Stokes’ 定律： (4-11)
V 2r2(1 2)g 9
摩擦带电：非导体构成旳体系中，介电常数较大旳一相易带 正电，另一相带负电。如玻璃(15)在水中(81)带负电，苯中 (2)带正电。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章 药物微粒分散体系一、概念与名词解释 分散体系 扩散双电层模型 DLVO 理论 临界聚沉状态 1． 2． 3． 4．B) 动力学不稳定体系。
热力学不稳定体系。
二、判断题(正确的填A ，错误的填 药物微粒分散系是热力学稳定体系， 药物微粒分散系是动力学稳定体系， 药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
1． 2． 3． 4． 5． 微粒的大小与体内分布无关。
( ) 布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降， 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大， 稳定。
( ) 8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小， 稳定。
( ) 两者降低微粒分散体系的稳定性。
( )则相互排斥的作用力就越大，微粒就越 则相互排斥的作用力就越大，微粒就越9. 微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的 t 升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集, 这个过程称为反絮凝。
( ) 10.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的 t 升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( 11. 微粒体系中加入某种电解质，力下降。
( ) 12. 微粒体系中加入某种电解质， Z 上升。
() 13. 微粒体系中加入某种电解质， Z 降低，会出现反絮凝现象。
(14. 微粒体系中加入某种电解质， ) 中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥 中和微粒表面的电荷， 降低双电层的厚度，使微粒表面的 中和微粒表面的电荷， )中和微粒表面的电荷， (降低双电层的厚度，使微粒表面的力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
15. 絮凝剂是使微粒表面的 凝状态的电解质。
( ) 16. 絮凝剂是使微粒表面的 絮凝状态的电解质。
( z 降低到引力稍大于排斥力, 降低双电层的厚度，使微粒间的斥 )引起微粒分散体系中的微粒形成絮z^高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成 17. 反絮凝剂是使微粒表面的 形成絮凝状态的电解质。
第4章药物微粒分散系的基础理论
任何两个粒子之间都存在范德华引力，它是多个 分子的色散力、极性力和诱导偶极力之和，其大小与 粒子间距离的六次方成反比，称为六次律。
(二) 双电层的排斥作用能
静电斥力是由于微粒荷电，在微粒表面形成双电 层。
第三节 微粒分散体系的物理稳定性
(三) 微粒间总相互作用能 微粒间的势能为吸引势能VA 与相斥势能VR 之和 若令总势能为V，则 V = VA +VR
RTt 3rN A
t-时间；T-热力学温度；η -介质粘度；r-微粒半径；NA-介质微粒数目
r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子的平均位
移愈大，布朗运动愈明显。
（二）Stoke’s定律
粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自然沉降 ，其沉降速度服从Stoke’s定律：
2r ( 1 2 ) g V 9
第二节
微粒分散系的物理化学性质
一、微粒的动力学性质 <10-7m布朗运动明显 二、微粒的光学性质 低分子---光透射 粗分散体系---光反射 交体分散体系---光散射---丁铎尔现象---粒径 四、微粒分散系的电学性质 电泳\微粒的双电层结构
（一）Brown运动
布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是 布朗运动的宏观表现。 布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳定性。 微粒运动的平均位移Δ可用布朗运动方程表示：
势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由
稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态，这时的电
解质浓度即为该微粒分散体系的聚沉值。 将在第一极小处发生的聚结称为聚沉 (coagulation)，将在第二极小处发生的聚结叫絮 凝(flocculation)。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1.分散体系2.扩散双电层模型3.DLVO理论4.临界聚沉状态二、判断题(正确的填A,错误的填B)1.药物微粒分散系就是热力学稳定体系,动力学不稳定体系。
( )2.药物微粒分散系就是动力学稳定体系,热力学不稳定体系。
( )3.药物微粒分散系就是热力学不稳定体系,动力学不稳定体系。
( )4.微粒的大小与体内分布无关。
( )5.布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性,而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6.分子热运动产生的布朗运动与重力产生的沉降,两者降低微粒分散体系的稳定性。
( )7.微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。
( )8.微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。
( )9.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为反絮凝。
( )10.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为絮凝。
( )11.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降。
( )12.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ上升。
( )13.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ降低,会出现反絮凝现象。
( )14.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降,出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15.絮凝剂就是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16.絮凝剂就是使微粒表面的ζ升高,使排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17.反絮凝剂就是使微粒表面的ζ升高,使到排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确得填A，错误得填B)1．药物微粒分散系就是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系就是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系就是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒得大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系得物理稳定性，而重力产生得沉降降低微粒分散体系得稳定性。
( )6．分子热运动产生得布朗运动与重力产生得沉降，两者降低微粒分散体系得稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层得厚度越大，则相互排斥得作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层得厚度越小，则相互排斥得作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面得ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间得碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面得ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间得碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒间得斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒表面得ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒表面得ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒间得斥力下降，出现絮凝状态。
加入得电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂就是使微粒表面得ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
( )16．絮凝剂就是使微粒表面得ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
( )17．反絮凝剂就是使微粒表面得ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
初级药师考试复习笔记——药剂学药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计
药剂学药物微粒分散系的基础理论、流变学基础、药物制剂的稳定性、药物制剂的设计一、药物微粒分散系的基础理论1.概述概念：一种或多种物质高度分散在某种介质中所形成的体系小分子真溶液（直径＜10-9m ）微粒分散体系分类胶体分散体系（直径在10-7 ~10-9m 范围）：主要包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等，他们的粒径全都小于1000nm粗分散体系（直径＞10-7m ）：主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球，他们的微粒在500~100μm 范围内微粒：10-9 ~10-4m 范围的分散相统称微粒多相体系，出现大量的表面现象微粒分散体系特殊的性能热力学不稳定体系粒径更小的分散体系还有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳现象性质有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性和稳定性在体内分布上有一定的选择性一般具有缓释作用2.微粒分散系的主要性质与特点单分散体系：微粒大小完全均一的体系多分散体系：微粒大小不均一的体系微粒粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes 沉降法、吸附法小于50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢通过淋巴传递进入骨髓组织静脉注射、腹腔注射0.1~0.3μm 的微粒分散体系能很快被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于肝脏和脾脏等部位7~12μm 的微粒，由于大部分不能通过肺的毛细血管，结果被肺部机械性的滤取，肺是静脉注射给药后的第一个能贮留的靶位若注射大于50μm 的微粒指肠系膜动脉、门静脉、肝动脉或肾动脉，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位微粒的动力学性质：布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现纳米体系：丁铎尔现象微粒的光学性质粗分散体系：反射光为主，不能观察到丁铎尔现象低分子的真溶液：透射光为主，不能观察到丁铎尔现象电泳微粒分散体系在药剂学中的意义微粒大小与测定方法微粒大小与体内分布微粒的电学性质微粒的双电层结构：吸附层、扩散层布朗运动重力产生的沉降：服从Stokes 定律V= 絮凝与反絮凝二、流变学基础剪切应力与剪切速度是表征体系流变性质的两个基本参数牛顿流动纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的剪切应力S 与剪切速度D 成正比。
4. 药物微粒分散系的基础理论
22
Ⅰ-散射光强度；Ⅰ0-入射光的强度； -分散相 的折射率； -分散介质的折射率；λ-入射光波 长；V-单个粒子的体积；v -单位体积溶液中 粒子数目。由该公式得到，散射光强度与粒 子体积V的平方成正比，利用这一特性可以 测定粒子大小及分布。
2a ( ) g u 9
2 0
式中，a——微粒的半径；g——重力加速度； η——分散介质的粘度；ρ和ρ0——微粒和分散 介质的密度。
当微粒半径a>1μm后，则微粒就要沉降或上浮， 动力稳定性较差。因此为了减小微粒沉降或上 浮的速度，则通过增加分散介质的粘度，加入 增稠剂，调节微粒与分散介质的密度差，使 ρ≈ρ0。这样可提高此微粒分散制剂的稳定性。 但最主要的是减小微粒的半径，当微粒半径a 从 10μm减小为 1μm时，其沉降速度从 4.36×102μm/s降低为4.36μm/s，相差100倍。
一、絮凝与反絮凝 微粒表面具有扩散双电层，使微粒表面 带有同种电荷，因相互排斥而稳定 絮凝与反絮凝 ξ ＝ 20～25mV ξ >50mV
二、DLVO理论
微粒的稳定性取决于微粒之间吸引与排斥作用的相 对大小。 Derjaguin-Landau和Verwey-Overbeek四人以微 粒间的相互吸引和相互排斥力为基础，提出DLVO 理论，它能够比较完善地解释电解质对微粒多相分 散系稳定性的影响。以下主要讨论粒子间的吸引力 和排斥力的计算。
18
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、 有效粒径等。
微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微 镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降 法、吸附法等。
二、微粒大小与体内分布
小于50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血 管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。
第四章 药物微粒分散系的基础理论
第一节 概述 分散体系概念、特点和应用及检测
第二节 物化性质 主要物理性质：动力学，光学和电学
第三节 物理稳定性理论 DLVO理论、空间稳定理论、空缺稳定理论
第一节 概述
分散体系(disperse system)是一种或几种物质 高度分散在某种介质中所形成的体系。被分
作为Brown运动的结果，胶体质点可自发地从高浓度 区域向低浓度区域扩散。扩散速率遵从Fick第一定律：
dm DA dC
dt
dx
(4-2)
dm
dC
式中， dt —扩散速度；dx —胶体分散系的浓度梯
度；D—扩散系数；A—扩散界面S的面积。负号表示扩
散方向与浓度梯度的方向相反。
Brown运动的位移与扩散系数之间的关系：
第二节 微粒分散系的主要性质和特点
动力学性质 光学性质 电学性质
第二节 微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内
外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体 系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为 多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体
散的物质称为分散相(disperse phase)，而连 续的介质称为分散介粗剂分、质散乳(d体剂is系、p的微er微囊se粒 、m给微e药球di系等um统。)包它。括们混的悬粒 分散体系按分散相粒子径的在5直00n径m～大1小00可m范分围为内小。 分子真溶液(直径<10-9m)、胶体分散体系(直 径 在 10-7 ～ 10-9m 范 围 )和 粗 分 散 体 系 (直 径
三、微粒的动力学性质
布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩
散和沉降现象又是布朗运动的宏观表现。
布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳 定性。
布朗运动：粒子永不停息的无规则的直线 运动
布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰 撞的合力方向不断改变的结果。
由于胶粒不停运动，从其周围分子不断获 得动能，从而可抗衡重力作用而不发生聚 沉。
当沉降和扩散这两种方向相反的作用力 达到平衡时，体系中的粒子以一定的浓度梯 度分步，这种平衡称作沉降平衡。
达到沉降平衡后体系的最下部浓度最大， 随高度的上升浓度逐渐减小。
粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自 然沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律：
V 2r 2 (1 2 )g 9
(4-11)
（一）Brown运动 微粒作布朗运动时的平均位移△可用布朗运动方程
表示：
(4-1)
RTt
L3 r
t—时间；T—系统热力学温度； η—介质黏度 r—微粒半径；L—阿伏伽德罗常数 小的微粒在动力学上是稳定体系。
r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子的 平均位移愈大，布朗运动愈明显。
（二）扩散与渗透压
大量的表面现象；
②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积
显著增大，使微粒具有相对较高的表面自 由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，
微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降 的趋势，
③粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还
具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。
微粒分散体系在药剂学的重要意义：
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解 度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；
>10-7m)。 胶体分散体系的微粒给药系统包 将微粒直径在括1纳0米-9微～乳1、0-脂4m质范体围、纳的米分粒散、 相统称
为 粒分微散粒体，系由。微纳径粒米全囊都构、小成纳于的米100胶分0n束m散等。体。它系们则的统粒 称为微
微粒分散体系的特殊性能：
①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与
分散介质之间存在着相界面，因而会出现
V-微粒沉降速度；r-微粒半径；ρ1、ρ2-分别为微粒和分散 介质密度；-分散介质粘度；g-重力加速度常数。
r愈大，微粒和分散介质的密度差愈大，分散介质 的粘度愈小，粒子的沉降速度愈大。
四、微粒的光学性质
如果有一束光线在暗室内通过微粒分散体 系，当微粒大小适当时，光的散射现象十 分明显，在其侧面可以观察到明显的乳光， 这就是Tyndall现象。
②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳 定性；
③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有 一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被 单核吞噬细胞系统吞噬；
④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释 作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用；
⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒分散体系能 很快被单核吞噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬，最 终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾 脏等部位，血液中的微粒逐渐被清除。
人肺毛细血管直径为2m，大于肺毛细血管直径的 粒子被滞留下来，小于该直径的微粒则通过肺而 到达肝、脾，被巨噬细胞清除。
注射大于50m的微粒，可使微粒分别被截留在肠5）
式中，Π—渗透压，c—溶胶的浓度，R—气
体常数，T—绝对温度。
（三）沉降与沉降平衡
在一个分散体系中微粒的密度大于分散 介质的密度，就会发生沉降。
如果是粗分散体系，粒子较大，经过一 段时间以后，粒子会全部沉降到容器的底部。 如果粒子比较小，由于粒子的布朗运动，一 方面受到重力作用而沉降，另一方面由于沉 降使上、下部分的浓度发生变化，引起扩散 作用，使浓度趋向于均匀。
2Dt
上述两公式综合可得：
（4-3）
D RT 1
L 6r
（4-4）
可见粒子的扩散能力和粒子的大小成反比，粒径越大， 扩散能力越弱
半透膜两侧分别放入溶液和纯溶剂，这时纯 溶剂侧的溶剂分子通过半透膜的扩散到溶液
侧，这种现象称为渗透。
如果没有半透膜，溶质分子将从高浓度向低 浓度方向扩散。胶体粒子比溶剂分子大得多， 不能通过半透膜，因此在溶胶和纯溶剂之间 会产生渗透压，渗透压的大小可用稀溶液的 渗透压公式计算：