研发质量管理体系

研发质量管理体系
目录 1 概述 ............................................................2 2 法规指南 ........................................................2
2.1 NMPA .......................................................2 2.2 FDA ........................................................2 2.3 EU .........................................................2 2.4 ICH ........................................................3 3 实施指导 ........................................................3 3.1 广东省药品注册研发质量管理指南（征求意见稿）-2018/09 .......3 3.2 案例-PDA-阶段适当的质量体系及 CGMP 在蛋白原料药开发中的应用 .3 案例-研发质量体系与 GMP..........................................5 3.3 案例-CFDI 药品注册生产现场检查发现的主要问题 ...............8 3.4 案例-FDA 对制药企业的检查结果及趋势 ........................8 3.5 2019 财年引用频次最高的 4 条法规为： ........................9 3.6 案例-药品研发阶段的数据可靠性 .............................10 3.7 案例-我国药品研发质量管理存在的问题 .......................10 3.8 监管机构检查发现的药品研发质量管理存在的问题 ..............10 3.9 企业调研发现的药品研发质量管理问题 ........................11 4 组成模块 .......................................................11 4.1 基本要求 ..................................................11 4.2 研发人员管理 ..............................................12 4.3 组织架构管理 ...................................................13 4.4 研究场所与仪器设备管理 ....................................13 4.5 物料管理 ..................................................13 4.6 研究工作管理 ..............................................16 4.7 质量管理 ..................................................17 5 读物 ...........................................................18 6 问答 ...........................................................18 6.1 仿制药研发应在哪个阶段符合 GMP？[16] ......................18 6.2 研发的中试车间必须符合 GMP 认证吗？ ........................18 6.3 试剂开封效期内需要做稳定性考察么？ ........................18 6.4 研发的 QA 是不是应该兼具 QC 的职能？[17] ....................19 6.5 研发和质量共用实验室（共用仪器包括液相、液质），质量的文件是 GMP 文件 , 研发想独立于 GMP，建立一套自己的文件（有些地方不遵循 GMP） 请问可以这样做吗？ ..........................................19 7 参考资料 .......................................................19
2 法规指南 2.1 NMPA 药品注册管理办法-2020/01/22 药品注册现场核查管理规定-2008/05/23 药品注册核查要点与判定原则（征求意见稿）-2020/05/22 药品注册核查要点与判定原则（药理毒理学研究）（征求意见稿） 药品注册核查要点与判定原则（生物等效性试验和药物Ⅰ期临床 试验）（征求意见稿） 药品注册核查要点与判定原则（药物 II、III 期临床试验）（征 求意见稿） 药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（征求意 见稿） 仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则-2017/05/18 企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求 （草案）-2018/04/02 药品注册申报资料基本要求（征求意见稿）-2020/04/29
1 概述 药品质量体系为在质量方面指导和控制制药公司而建立的管理体系.。ICH Q10 作为药品质量体系的模型，可在产品生命周期的不同阶段实施[1]。质量 体系的力度是逐渐加强的，在研发的初期或者实验室研究是不需要符合 GMP 的，只需要符合现场核查，包括研制现场核查和生产现场检查，，到临床实验阶段需要更向 GMP 靠拢， 到了商业化生产才需符合完整的 GMP。 图 1 研发不同阶段 CGMP 及质量体系的需求【2】 研发质量体系（R&D Quality System）注重科学性、规范性和真实性，意义 在于保证数据可靠性、控制研发进程、保证研发质量、避免时间和资源的浪 费。研发质量体系构建的难点首先在于其与为商业化产品服务的质量体系不 同，研发质量体系面对的是研发的不确定性和不可预见性。 其次，研发质 量体系具有二重性，是质量管理与项目管理的融合，是在质量管理的基础上 进行的项目管理。目前国内药品质量管理还主要集中在生产过程控制及经营 管理控制方面，对于药品质量源头的研发阶段尚缺少明确和可操作性强的规 范性文件。