第十一章 管理毒理学

第十一章管理毒理学

Chapter 11 Regulatory Toxicology

卫生毒理学系

Department of Toxicology

教学目的与要求

掌握：管理毒理学的一些基本概念（危险度、安全、安全性、可接受危险度、实际安全剂量、安全系数等），

危险度分析内容和应用，安全性毒理学评价程序；

熟悉：危险度评价的意义，毒理学评价结果的不确定因素，毒理学安全性评价需注意的问题；

了解：全球化学品统一分类和标签制度, 毒理学网络信息资源等内容。

授课内容摘要

概述

安全性评价

危险度分析

新药临床前安全性评价

优良实验室规范

一、概述

管理毒理学（regulatory toxicology）:现代毒理学的重要组成部分，把毒理学的原理、技术、研究结果应用于化学毒物的管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。

它需要毒理学工作者与行政管理人员的共同参与和合作。

毒理科学与政府管理

毒理科学的目的是研究和试图解释自然现象，特点是谨慎、渐进、尊重事实；而政府管理目标是影响人们的行为规范，解决人际纠纷，特点是偶然性和决断性，寻求问题的解决而不一定探索真理，而且，各部门的法规往往存在矛盾、各方利益冲突、拥护者坚持己见，造成对管理的阻力，且毒理学和流行病学提供的信息往往不足。

科学的评价转化为法规决策可能包括非科学的考虑,包括法律可行性、技术上的解决和费用-危险平衡的评价，与现行法律和公众认知的相容性。

依法管理

已制定法规包括食物、饮用水、消毒产品、化妆品、玩具、工作场所、环境介质

(大空气、室内空气、水、土壤)、饲料，

遗传基因修饰产品等。

已管理各类物质包括药品、工业化学物、化妆品、杀虫剂、食品添加剂、饮用水成

份、天然毒素、工业和环境化学物等。

管理对毒理学的影响

•法规毒理学与优良实验室规范（GLP）

•动物保护和3R原则：19世纪以来兴起了动物保护主义，各国成立各种动物保护组织。中国《实验动物管理条例》规定“对实验动物必须爱护，不得戏弄或虐待”。4R原则，即替代（replacement）、减少（reduction）和优化（refinement），责任心（responsibility）。

•医学伦理：涉及人体试验应遵循世界医学会的《赫尔辛基宣言》。其中最重要的建立伦理审查委员会（Institutional Review Board，IRB）和知情同意（informed consent）原则。

毒理学家在化学品管理中的作用 对新化学物和新产品根据有关法规、规范进行毒理

学安全性评价，并参与其专业技术评审；

对重要环境污染物和化学品进行健康危险度评定；

在现有化学物质中，提出基于健康和环境原因需优先管理化学品；

参与有关法律、法规的制订，对化学品分类、分级、标签管理提供技术咨询和技术支持；

通过进行动物体内试验、体外试验、人体研究和流行病学调查等研究，阐明其对人体健康的影响，确

定剂量-反应关系，在卫生标准和环境标准制订中起

关键性作用；

参与化学事故的应急救援。

管理毒理学与毒理学评价的关系

全球化学品统一分类/标签制度

推动制定《全球化学品统一分类和标签制度》（Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals，GHS) 的国际授权是，在1992年联合国环境与发展会议（环发会议）上通过的《21世纪议程》。

WHO于2003年公布GHS，2005年修订。GHS包括5个部分：第1部分导言、第2部分物理危害、第3部分健康危害、第4部分环境危害和9个附件。该制度应是动态的，并应在执行过程中随着经验的积累不断修订并使之更加有效。

GHS包括下列要素：①按其健康、环境和物理危害对物质和混合物进行分类的统一标准；②统一危害公示要素，包括标签和安全数据单的要求。该制度到2008年全面运转。

二、安全性评价

•安全(safe)：指一种化学物质在规定的使用方

式和用量条件下，对人体健康不产生任何损

害。即不引起急性、慢性中毒，亦不至于对

接触者（包括老、弱、病、幼和孕妇）及后

代产生潜在的危害。

•安全性(safety)：是一种相对的、实用意义上

的安全概念，指在一定接触水平下，伴随的

危险度很低，或其危险度水平在社会所能接

受的范围之内的相对安全概念，安全性和危

险度实际上是从不同的角度反映同一个问

题。

毒理学安全性评价的定义和目的？

毒理学安全性评价toxicological safety evaluation：通过动物实验和对人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触条件。

人体试验

毒理学试验前的准备工作

1. 受试物的基本资料

•化学结构

•理化性质：主要了解其外观、比重、沸点、熔点、水溶性或脂溶性、蒸气压、在常见溶剂中的溶解度、储存稳定性等。

•化学物的定量分析方法

•生产过程：原料、添加剂、中间体等

2. 了解化学物质的使用情况

包括使用方式及人体接触途径、用途及使用范围、接触剂量，化学物质所产生的社会效益、经济效益和人群健康效益等。

毒理学试验前的准备工作

3. 选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验一般采用工业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接触的情况。在整个实验过程中所使用的受试物必须是规格、纯度完全一致的产品。

4. 选择实验动物的要素

动物种类对受试物代谢方式应尽可能与人类相近。进行毒理学评价时，优先考虑哺乳类的杂食动物，如大鼠、小鼠、家兔、狗或猴等。