肿瘤的分子生物学检验优秀课件
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肿瘤分子生物标志物ppt课件
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二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)
正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男 性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏 产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下 降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正 常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、 最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大 于500μg/L以上，或含量有不断增高者， 更应高度警惕。
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临床意义：
(1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手 术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临 床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵 巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参 考值。 (2) 其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如 乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌 41.4%，结肠癌34.2%，其它妇科肿瘤43%。 (4) 在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升 高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。 (5) 早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的 可能。
用以判断预后； 半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗
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（二）、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153)
由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠 道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也 可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特 异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵 巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于 30U/ml），可作为监测乳腺癌患者术后 复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部 分孕妇（约8%）中CA153也有升高。
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肿瘤分子标记物可分为：
1、肿瘤组织产生：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；
激素(HCG) ；组织特异性抗原(PSA)；粘蛋白、糖蛋白、 糖脂(CA125) 、癌基因及其产物；多胺类 等 ； 2、肿瘤与宿主相互作用后产生： 血清铁蛋白；免疫复 合物；急性时相蛋白；同工酶；白细胞介素受体；肿瘤 坏死因子 等 ； 3、某些与肿瘤发生密切相关的物质：SNP、miRNA等
二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)
正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男 性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏 产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下 降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正 常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、 最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大 于500μg/L以上，或含量有不断增高者， 更应高度警惕。
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临床意义：
(1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手 术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临 床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵 巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参 考值。 (2) 其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如 乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌 41.4%，结肠癌34.2%，其它妇科肿瘤43%。 (4) 在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升 高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。 (5) 早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的 可能。
用以判断预后； 半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗
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（二）、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153)
由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠 道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也 可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特 异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵 巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于 30U/ml），可作为监测乳腺癌患者术后 复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部 分孕妇（约8%）中CA153也有升高。
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肿瘤分子标记物可分为：
1、肿瘤组织产生：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；
激素(HCG) ；组织特异性抗原(PSA)；粘蛋白、糖蛋白、 糖脂(CA125) 、癌基因及其产物；多胺类 等 ； 2、肿瘤与宿主相互作用后产生： 血清铁蛋白；免疫复 合物；急性时相蛋白；同工酶；白细胞介素受体；肿瘤 坏死因子 等 ； 3、某些与肿瘤发生密切相关的物质：SNP、miRNA等
肿瘤分子生物学ppt课件
肿瘤分子生物学ppt 课件篇一：肿瘤分子生物学肿瘤（tumor）是一类疾病的总称，它们的基本特征是细胞增殖与凋亡失控，扩张性增生形成新生物。
肿瘤可分为良性肿瘤（benign tumor）和恶性肿瘤（malignant tumor ）。
良性肿瘤生长缓慢，虽可增长至相当大的体积，但仍保留正常细胞的某些特性，通常在瘤体外有完整的包膜，手术切除后患者预后良好。
绝大多数良性肿瘤基本上是无害的，不引起或很少引起宿主损伤。
恶性肿瘤统称为癌症（cancer）,它不同于良性肿瘤的最重要的特性是能侵袭周围组织，疾病晚期癌细胞发生远端转移，破坏受侵袭的脏器，最终使机体衰亡，但如能在侵袭转移前切除癌瘤，一般预后明显改善。
2、癌细胞的恶性生物学特征（1）失去了对中止细胞增殖信号和细胞分化信号的反应，并可传出自主的细胞生长、增殖信号。
（2）逃避了细胞凋亡和衰老，是细胞永生。
当正常细胞受到严重损伤和营养缺乏时，就发生凋亡并自动解体；而癌细胞并不一定会发生凋亡。
体外培养的正常细胞，即使没有受到损伤，约分裂50 后也会自动停止分裂，最终细胞死亡（细胞衰老）；而癌细胞能无限制地增殖，获得了永生化。
这可能与调控细胞凋亡基因的缺陷和端粒酶恢复活性相关。
（3）失去细胞的区域性限制，具有了侵袭和转移能力。
例如在体外培养的正常细胞中增殖至彼此接触时，就停止生长和分裂（结出抑制），故细胞呈单层生长，而癌细胞失去了接触抑制，继续分裂而呈多层重叠生长；同时癌细胞表面的识别能力和黏着性发生了改变，使癌细胞不能像不同的正常组织细胞那样保持彼此分开，而能侵入临近组织。
（4）自主的血管生成能力，这保证了肿瘤体积增大后和新形成转移肿瘤的血液供应，以维持癌细胞生长和增殖之所需。
上述这些癌细胞的恶性特性，使它们能在没有增殖信号的情况下，自主地无限制增殖，当达到一定的体积时就可能侵袭邻近组织，癌细胞还可能脱落进入血液和淋巴液，发生远端转移并扩增，最终导致宿主死亡。
肿瘤的分子检测及靶向治疗ppt课件
研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或 食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。
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甲状腺癌的遗传学改变包括：丝裂原活化蛋白 激酶（MAPK）通路及磷酸肌醇 -3- 激酶（PI3K） /AKT 信号通路。 在这些非重叠的遗传学改变中，70%的甲状腺 乳头状癌（PTCs）证实发现了BRAF、RAS、 RET/PTC 癌基因；70%的甲状腺滤泡癌（FTC）证 实发现了 RAS 及 PAX8/PPARc 癌基因；低度分化 及未分化癌中可见 TP53 及 CTNNB1 癌基因。
43Biblioteka Vemurafenib(威罗菲尼，BRAFV600E抑制剂) 临床试验（Ⅰ、Ⅱ期）已证实其对BRAFV600E突变MM患者的有效性，有效率 约为60% ～80%。我国BREFV600E变异率近26%，虽不如白种人高，但仍可能 解决1/4的患者的问题
Dabrafenib(达拉菲尼，BRAFV600E抑制剂，13年FDA批准)
靶点 KRAS/NRAS、 BRAF
突变率 KRAS（40%） NRAS(5%) BRAF(10%)
小结 1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS基因 第 2号外显子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS 其他外显子及NRAS基因检测。只要 有RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。 2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/ 或转移灶。有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。 3.具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突 变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。
分子生物学技术在肿瘤检测及治疗中的应用ppt课件
• 肿瘤基因表达研究
实时荧光定量RT-PCR方法能检测各种组 织细胞中基因的表达丰度，从而分析基因的 表达调控、监控mRNA的表达模式、检测组 织中少量存在的基因、跟踪细胞群体中的克 隆型、定量分析基因在不同组织中的转录水 平。
eg：检测黑色素瘤中的细胞因子白细胞 介素-10（IL-10）、转化生长因子β1、β2 （TGF-β1、β2）和γ干扰素（IFN-γ）的基因 表达情况。
5%BC%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 • 4.Application of Real-time Fluorescene Quantitative RT-PCR Technology to Cancer
Research 1671-170X(2013)01-0069-03
11
谢谢观看~
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C目录 ONTENTS
肿瘤的防治历史
01
P3
PCR技术简介及其衍
02 生技术
P4~6
反转录·聚合酶链式扩
03 增 RT-PCR
P7
单管荧光定量PCR技
04 术
P8
实时荧光定量PCR技
05 术的优越性
P9
实时荧光定量PCR技
06 术应用于肿瘤
P10
2
肿瘤防治历史
• 半个世纪多以来，随着医学技术的发展，人类已经基本上控制了以往主要威胁人类健康的传 染病，而肿瘤、心血管等疾病逐渐成为人类健康的主要疾病，其中肿瘤的治疗尤为困难。传 统的肿瘤治疗主要以外科手术为主，后期发展的化疗、放疗成为治疗肿瘤的主要方法。但在 临床的实际应用上这些方法均有其局限性，疗效也不尽如人意。
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单管荧光定量PCR技术
• 单管荧光定量PCR（Fluorogenic Quantitative PCR, FQ-PCR）技术是融合 了PCR技术与DNA探针杂交技术的优点， 实验的整个过程只在加样时打开1次反应管， 在PCR的每个循环中可以直接监测到荧光 信号的变化，根据PCR反应酶动力学特点 分析软件会自动对DNA进行定量，因此也 有人称FQ-PCR为实时荧光定量PCR （Real-time Fluorogenic Quantitative PCR）。
肿瘤的分子生物学PPT精品医学课件
正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在
细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生
在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖 细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。
p53直接作用于细胞周期
p53通过DNA修复酶进行DNA修复 或凋亡，维持基因组可塑性和基 因组稳定性。
形成致癌性的细胞转化基因。
原癌基因的分类：
根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。
根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类
1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。
1、反转录病毒颗粒结构
2、反转录病毒的复制
3、反转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生p60src蛋白质，
启动转录
表面糖蛋白 酶和整合酶
垮膜蛋白
磷酸化蛋白。靶蛋 白磷酸化
癌细胞的特点:
1） 无限繁殖，癌细胞不受海弗利克界限 （Hayflick limit）的影响。 2） 接触抑制现象丧失 3） 癌细胞间粘着性减弱 4） 易被凝集素凝集 5） 粘壁性下降 6） 细胞骨架结构紊乱 7） 产生新的膜抗原 8） 对生长因子需要量降低
癌的多种类型
图 1997年美国不同癌症的发病率和死亡率 （引自 S.Simmons,2003）
细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生
在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖 细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。
p53直接作用于细胞周期
p53通过DNA修复酶进行DNA修复 或凋亡，维持基因组可塑性和基 因组稳定性。
形成致癌性的细胞转化基因。
原癌基因的分类：
根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。
根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类
1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。
1、反转录病毒颗粒结构
2、反转录病毒的复制
3、反转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生p60src蛋白质，
启动转录
表面糖蛋白 酶和整合酶
垮膜蛋白
磷酸化蛋白。靶蛋 白磷酸化
癌细胞的特点:
1） 无限繁殖，癌细胞不受海弗利克界限 （Hayflick limit）的影响。 2） 接触抑制现象丧失 3） 癌细胞间粘着性减弱 4） 易被凝集素凝集 5） 粘壁性下降 6） 细胞骨架结构紊乱 7） 产生新的膜抗原 8） 对生长因子需要量降低
癌的多种类型
图 1997年美国不同癌症的发病率和死亡率 （引自 S.Simmons,2003）
肿瘤的分子生物学检验技术 ppt课件
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3、rRNA基因
1、mtRNA 编码 两种rRNA,即 12SrRNA16SrR NA 2、位P于heH链 Leu tRNA tRNAVal 之间以tRNA 相 隔 3、变异常发生在 二级结构茎环上 。
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4、非编码区
D-loop（约1120bp）
位于tRNAPro
和tRNAPhe基因之间， 约1120bp,是mtDNA中 变异最多的区域，参与 并调控mtDNA的复制和 转录。
（4）结果分析：根据酶解片段选择不同浓度的琼脂 糖或聚丙烯酰胺凝胶进行电泳分离，染色后观察扩增 基因的变异情况。
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二、线粒体病的分子生物学检验技术
（二）变性高效液相色谱法
在部分变性的条件下，通过杂合与纯合二倍体 在柱中保留时间的差异，发现DNA突变。异源 双链DNA与同源双链DNA的解链特性不同，在 部分变性条件下，异源双链因有错配区的存在
三、线粒体病的分子生物学检验应用
（一）MELAS综合征
11月23日，读初三的晓炎从学校回家后，顾春娜就感觉女儿脸色 不好，以为晓炎在学校吃的没有营养，就赶紧给女儿做了顿好饭。 可晓炎吃过饭后不久，就开始呕吐。
当晚凌晨2点钟，晓炎出现了全身抽搐的症状，看到女儿四肢
颤抖，嘴眼歪斜，顾春娜赶紧拨打120，急救车将女儿送到医院救
（3）DHPLC检测上样前要验证PCR产物质量，以保 证结果准确性。
（4）结果分析：在部分变性条件下出现异源双链峰， 表明异质性突变位点，反之则为同源单峰。建议购买 阳性质控品。
ppt课件
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二、线粒体病的分子生物学检验技术
（三）DNA芯片技术略 （四）DNA测序技术略
《肿瘤的分子诊断》PPT课件
《肿瘤的分子诊断》ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤分子诊断概述 • 肿瘤分子诊断的应用 • 肿瘤分子诊断的挑战与前景 • 肿瘤分子诊断的实际案例
01
肿瘤分子诊断概述
肿瘤分子诊断的定义
01
肿瘤分子诊断是指通过检测肿瘤 细胞或组织中的分子异常，对肿 瘤进行早期发现、诊断、治疗和 预后评估的方法。
的不断发展，卵巢癌的分子诊断将有望实现更精准、更个性化的治疗策略。
THANKS
感谢观看
免疫治疗
通过调节患者的免疫系统 来攻击肿瘤细胞的治疗方 法，具有较好的疗效和较 低的副作用。
03
肿瘤分子诊断的挑战与前景
肿瘤分子诊断的挑战
技术限制
目前肿瘤分子诊断技术仍存在 一定的局限性，如检测灵敏度
、特异性等方面的问题。
肿瘤异质性
肿瘤内部的异质性导致不同部 位肿瘤细胞的分子特征存在差 异，给分子诊断带来困难。
基因突变和甲基化
检测
基因突变和甲基化是肿瘤发生发 展的重要机制，通过检测这些变 化，有助于发现早期肿瘤。
肿瘤的分类与分型
肿瘤的分类与分型
根据分子标志物的差异，可以将 肿瘤分为不同的亚型，有助于制
定个性化的治疗方案。
基因表达谱分析
通过分析肿瘤组织的基因表达谱， 可以将肿瘤分为不同的亚型，有助 于了解肿瘤的生物学特征和预后。
免疫组化分析
免疫组化分析是一种常用的肿瘤分 类方法，通过检测肿瘤细胞的免疫 反应，有助于确定肿瘤的性质和分 化程度。
肿瘤的预后评估
01
肿瘤的预后评估
通过检测分子标志物，可以预测 肿瘤的发展趋势和患者的预后情 况。
生存分析
02
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤分子诊断概述 • 肿瘤分子诊断的应用 • 肿瘤分子诊断的挑战与前景 • 肿瘤分子诊断的实际案例
01
肿瘤分子诊断概述
肿瘤分子诊断的定义
01
肿瘤分子诊断是指通过检测肿瘤 细胞或组织中的分子异常，对肿 瘤进行早期发现、诊断、治疗和 预后评估的方法。
的不断发展，卵巢癌的分子诊断将有望实现更精准、更个性化的治疗策略。
THANKS
感谢观看
免疫治疗
通过调节患者的免疫系统 来攻击肿瘤细胞的治疗方 法，具有较好的疗效和较 低的副作用。
03
肿瘤分子诊断的挑战与前景
肿瘤分子诊断的挑战
技术限制
目前肿瘤分子诊断技术仍存在 一定的局限性，如检测灵敏度
、特异性等方面的问题。
肿瘤异质性
肿瘤内部的异质性导致不同部 位肿瘤细胞的分子特征存在差 异，给分子诊断带来困难。
基因突变和甲基化
检测
基因突变和甲基化是肿瘤发生发 展的重要机制，通过检测这些变 化，有助于发现早期肿瘤。
肿瘤的分类与分型
肿瘤的分类与分型
根据分子标志物的差异，可以将 肿瘤分为不同的亚型，有助于制
定个性化的治疗方案。
基因表达谱分析
通过分析肿瘤组织的基因表达谱， 可以将肿瘤分为不同的亚型，有助 于了解肿瘤的生物学特征和预后。
免疫组化分析
免疫组化分析是一种常用的肿瘤分 类方法，通过检测肿瘤细胞的免疫 反应，有助于确定肿瘤的性质和分 化程度。
肿瘤的预后评估
01
肿瘤的预后评估
通过检测分子标志物，可以预测 肿瘤的发展趋势和患者的预后情 况。
生存分析
02
肿瘤分子生物学医学课件
05Байду номын сангаас
肿瘤分子生物学展望
肿瘤分子生物学未来的发展趋势
深入探究肿瘤发生发 展的分子机制
随着科学技术的发展，肿瘤分子生物 学将更加深入地探究肿瘤发生发展的 分子机制，为肿瘤的预防和治疗提供 更多理论依据。
精准医疗与个体化治 疗
基于基因组学、蛋白质组学等多学科 的交叉融合，肿瘤精准医疗和个体化 治疗将成为未来发展的重要趋势。
肿瘤免疫治疗与疫苗 研发
肿瘤免疫治疗和疫苗研发是未来肿瘤 治疗的重要方向之一，将进一步发掘 肿瘤免疫应答的机制和肿瘤疫苗的潜 力。
肿瘤分子生物学在医学领域的挑战
要点一
肿瘤异质性与耐药性
要点二
肿瘤早期诊断与预防
肿瘤异质性和耐药性的存在给肿瘤治 疗带来了极大的挑战，需要深入探究 其发生机制和克服耐药性的方法。
诊断准确性
基因检测技术能够提高肿瘤诊断的准确性，特别是对于难以确诊的病例和罕 见肿瘤，有助于制定更为精准的治疗方案。
肿瘤靶向治疗与药物研发
靶向治疗
通过针对肿瘤特异的分子靶点，设计和应用具有抑制肿瘤细胞生长和杀伤作用的 药物，提高治疗效果和减少副作用。
药物研发
针对肿瘤的特定分子机制和信号转导通路，不断研发新的靶向药物，提高治疗效 果和降低耐药性。
荧光原位杂交的优势
高特异性、高灵敏度、可多重标记和自动化操作等。
激光共聚焦显微镜技术
激光共聚焦显微镜技术
利用激光束激发组织或细胞中的荧光标记，实现高分辨率和高清晰度的细胞及亚 细胞结构观察。
激光共聚焦显微镜技术的应用
观察肿瘤细胞的形态学特征、定位细胞器和生物大分子，研究肿瘤细胞的代谢和 信号转导等。
肿瘤基因组学与蛋白质组学的相关性研究
《肿瘤分子生物学》课件
《肿瘤分子生物学》PPT 课件
肿瘤分子生物学探索了肿瘤发展和治疗的关键过程。本课件将为您介绍肿瘤 分子生物学的背景知识以及其在诊断与治疗中的重要作用。
肿瘤的发生与分子机制
1
癌基因的突变
了解肿瘤的基因突变对于揭示肿瘤发生的分子机制具有重要意义。
2
肿瘤抑制基因的失活
肿瘤抑制基有 重要意义。
3
肿瘤微环境的影响
了解肿瘤微环境对肿瘤细胞生长和转移的影响对于开发新的治疗策略具有重要意 义。
肿瘤标志物与诊断
常见的肿瘤标志物
了解常见的肿瘤标志物能够帮助我们更早地发 现和诊断肿瘤。
诊断肿瘤的方法
掌握不同的肿瘤诊断方法，可以提高肿瘤早期 检测和准确诊断的能力。
肿瘤的预后与治疗
1
肿瘤分期与预后预测
了解肿瘤分期的意义以及预后预测对于制定个体化治疗方案具有重要作用。
2
常用的肿瘤治疗方法
掌握肿瘤的常用治疗方法，包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，对于提高治疗效果至关 重要。
肿瘤免疫学与未来展望
探索肿瘤免疫学的最新进展，包括免疫检查点抑制剂的应用和个体化免疫治 疗的前景。
肿瘤分子生物学探索了肿瘤发展和治疗的关键过程。本课件将为您介绍肿瘤 分子生物学的背景知识以及其在诊断与治疗中的重要作用。
肿瘤的发生与分子机制
1
癌基因的突变
了解肿瘤的基因突变对于揭示肿瘤发生的分子机制具有重要意义。
2
肿瘤抑制基因的失活
肿瘤抑制基有 重要意义。
3
肿瘤微环境的影响
了解肿瘤微环境对肿瘤细胞生长和转移的影响对于开发新的治疗策略具有重要意 义。
肿瘤标志物与诊断
常见的肿瘤标志物
了解常见的肿瘤标志物能够帮助我们更早地发 现和诊断肿瘤。
诊断肿瘤的方法
掌握不同的肿瘤诊断方法，可以提高肿瘤早期 检测和准确诊断的能力。
肿瘤的预后与治疗
1
肿瘤分期与预后预测
了解肿瘤分期的意义以及预后预测对于制定个体化治疗方案具有重要作用。
2
常用的肿瘤治疗方法
掌握肿瘤的常用治疗方法，包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，对于提高治疗效果至关 重要。
肿瘤免疫学与未来展望
探索肿瘤免疫学的最新进展，包括免疫检查点抑制剂的应用和个体化免疫治 疗的前景。
肿瘤的分子生物学ppt课件
基因转录
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血管生成 的诱导因子
血管内皮生长因子 VEGF
成纤维细胞生长因子 FGF
转化生长因子- β TGF- β
肿瘤坏子因子- α TNF- α
血小板源性内皮生长因子 PDGF
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myc基因家族
• Myc是具有螺旋-环-螺旋结构 的亮氨酸拉链超家族中的一员
– C-myc来源于细胞 – N-myc成神经细胞瘤中来源 – L-myc小细胞性肺癌细胞来源
动物品种
小鼠
小鼠
小鼠
鸡
鸡
鸡
鸡
猫
猫
猫
小鼠
鸡
鸡
猫
鸡
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v-onc mos mpl myb myc qin raf rasH rasK rel ras sea sis ski src yes
逆转录病毒癌基因
病毒名称 Moloney肉瘤 骨髓增生性白血病 禽类随母细胞增生症 禽类髓细胞瘤病 禽类肉瘤31 3611小鼠肉瘤 Harvey肉瘤 Kirsten肉瘤 网状内皮增生症 UR2肉瘤 禽类成红血细胞增生症S13 猿猴肉瘤 禽类SK Rous肉瘤 Y73肉瘤
myc家族 c-myc,l-myc,m-myc,fas,myb
DNA结合蛋白
sis家族 sis
p28，与PDGF－β同源
erb家族 erb-A,erb-B,fms,mas,trk等
细胞骨架蛋白类
myb家族 myb,myb-et等
核内转录调节因子
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细胞癌基因的特点
① c-onc 是V-onc的同源物 ② c-onc在进化上高度保守 ③ 正常情况下无害 ④ 单拷贝基因，都有编码的蛋白产物 ⑤ 没有严格的种属特征和组织特异性
肿瘤的分子生物学检验
免疫治疗
通过检测肿瘤细胞的免疫 表型和相关基因表达，为 患者提供免疫治疗策略， 提高治疗效果。
个体化用药指导
根据患者的基因型和表型 ，为患者提供个体化的用 药指导，降低毒副作用和 提高疗效。
肿瘤的预后评估与复发监测
要点一
预后评估
要点二
复发监测
通过检测肿瘤细胞的基因表达、染色体异常和蛋白质组学 特征，评估患者的预后情况，为制定治疗方案提供依据。
基因表达谱的应用
通过比较正常组织和肿瘤组织之间的基因表达差异，可以发现与肿瘤发生、发展相关的 关键基因，为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供依据。
蛋白质组学分析
蛋白质组学分析
利用质谱等技术，检测肿瘤组织中蛋白 质的表达和修饰情况，以揭示肿瘤的生 物学特征和功能机制。
VS
蛋白质组学分析的应用
通过研究肿瘤组织中蛋白质的表达模式和 相互作用网络，可以深入了解肿瘤的分子 机制，为药物靶点的发现瘤分子生物学检验数据库，整合不同来源 的数据，实现数据共享与挖掘。
临床应用的普及与推广
培训与教育
加强对临床医生、实验室技术人员的 培训与教育，提高他们对肿瘤分子生 物学检验的认识与应用能力。
政策支持
制定相关政策，鼓励医疗机构引进和 应用肿瘤分子生物学检验技术，提高 临床诊疗水平。
代谢组学分析
代谢组学分析
利用核磁共振、质谱等技术，检测肿瘤组织 中代谢产物的变化情况，以揭示肿瘤的代谢 特征和能量代谢机制。
代谢组学分析的应用
通过研究肿瘤组织中代谢产物的变化，可以 了解肿瘤的生长、侵袭和转移能力，为肿瘤 的诊断、治疗和预后评估提供依据。
表观遗传学分析
表观遗传学分析
利用染色质免疫沉淀、高通量测序等技术， 检测肿瘤组织中DNA甲基化、组蛋白修饰 等表观遗传学变化情况，以揭示肿瘤的表观 遗传学特征和调控机制。
五章肿瘤分子生物学【共45张PPT】
②RV致细胞转化的性质
急性（快速）转化型：Ⅰ感染后短期内（几天/几周） 体内出现实体瘤/白血病；Ⅱ癌基因位于病毒基因组内； Ⅲ大多可使体外培养的细胞发生细胞转化。
非急性（慢性）转化型：Ⅰ感染后需较长时间才 能致瘤；Ⅱ病毒基因组内不含基因；Ⅲ体外不能 使培养的细胞发生转化。
现已发现，鸟类Rous肉瘤病毒导致白血病。人T细 胞白血病病毒导致T细胞白血病。
③V-onc基因
在病毒基因组中含有与细胞恶性转化能力密切相关 的基因，称V-onc。因含在病毒基因组中的V-onc， 其编码的蛋白质使细胞失去生长控制能力而发生转 化，呈现恶性表型，有关RV的V-onc基因已发现有 100多种。其中有10多种与人类肿瘤发生有关。不同 的V-onc均呈现有组织的特异性，不同的V-onc，一 旦整合到不同组织细胞的基因组中，有时会导致肿 瘤的发生。（如表）
②C-onc基因与特定肿瘤的关 系
C-myb：白血病，淋巴瘤，卵巢癌 C-myc：Burkitt淋巴瘤，肺癌，乳腺癌等 C-ehl：慢性粒细胞白血病 C-msh：肠癌，胰癌，肺癌 C-gip：卵巢癌，肾上腺癌 C-gsp：垂体腺癌，甲状腺癌 C-ret：甲状腺癌
③C-onc转化试验依据
⑤表达核内转录调控的癌蛋白
C-enbA、C-ets-1、C-ets-2、C-fos、C-jun、 C-mgc等这些基因有一些区域具有与蛋白 质结合的功能结构域，其基因产物可与 DNA结合，也可先与蛋白质结合形成二 聚体后，再与DNA结合，然后调控下游 靶基因转录。如C-myc产物在核内与 DNA结合后，可调控DNA复制，使细胞 持续增生，不能进入终末分化，呈幼稚 类型，即癌。
C-myc基因需几种基因异常激活的协同作 用，或由某一种基因先异常激活而促发 一系列其他C-onc活化而致癌。如在 NIH3T3细胞中，单加C-myc或C-ras，无 恶性转化；若先加C-myc，则细胞仍处于 静止的G1期，C-myc表达水平低，后加 C-sis蛋白同源物PDGF，此时，C-myc表 达增加，发生恶性转化，其中，C-sis的 活性蛋白PDGF对C-myc表达起协同作用。
肿瘤生化与分子生物学公开课一等奖课件省赛课获奖课件
3) P21又受P53的增进
正常时：p53蛋白 Cyclin/CDK活性
增进p21蛋白体现 克制
P16蛋白
Rb非磷酸化
（有克制E2F的活性）
正常时：非磷酸化-Rb与E2F结合（形成Rb-E2F）使E2F失活细胞停留在G1
细胞癌变时：
Rb-p E2F活性细胞周期越过G1/S期关卡细胞增殖
由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累及 到肿瘤细胞内有多个物质代谢发生变化，细胞多个 性质发生变化。
2）糖异生作用削弱，出现低血糖 3）核苷酸乃至核酸合成能力大大增强 4）肿瘤组织蛋白质合成 ，肌肉组织蛋白分解 5）体现胎型同工酶
因素：与多个有关酶活性异常有关！
糖酵解 速率
核苷酸乃至 核酸代谢的
酶活性☺
糖异生↓ 糖原合成↓
物质代 谢变化
氨基酸分解 蛋白质合成☺
胎型同工酶 表达
1. 糖酵解速率增大
增进细
恶性肿瘤细胞中端粒酶活性，阳性率80%90%
能否通过克制端粒酶活性，抗肿瘤细胞增殖？？？
5．体现胎型同工酶 恶性肿瘤组织往往体现胎儿期存在的
同工酶，称为胎儿型同工酶(异常高体现 HKⅡ、PyrK、醛缩酶A)；
或体现胎盘中存在的同工酶，称胎盘 型同肝细工胞酶癌；变后体现胎型同工酶
高体现异位型肌型同工酶（CK）
高体现ABC转运蛋白，含有严格的细胞周期及停留于G0期，有较高的 抗氧化、抗凋亡、抗修复能力，较高的自我更新能力。
提出“肿瘤干细胞”的研究与治疗方略！
4. 细胞周期失控是肿瘤形成的重要因素
cyclin、CDI(P21、P16) E2F、 Rb、P53
2024/9/28
受Cyclin/cdk调控 G1/S调控点
正常时：p53蛋白 Cyclin/CDK活性
增进p21蛋白体现 克制
P16蛋白
Rb非磷酸化
（有克制E2F的活性）
正常时：非磷酸化-Rb与E2F结合（形成Rb-E2F）使E2F失活细胞停留在G1
细胞癌变时：
Rb-p E2F活性细胞周期越过G1/S期关卡细胞增殖
由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累及 到肿瘤细胞内有多个物质代谢发生变化，细胞多个 性质发生变化。
2）糖异生作用削弱，出现低血糖 3）核苷酸乃至核酸合成能力大大增强 4）肿瘤组织蛋白质合成 ，肌肉组织蛋白分解 5）体现胎型同工酶
因素：与多个有关酶活性异常有关！
糖酵解 速率
核苷酸乃至 核酸代谢的
酶活性☺
糖异生↓ 糖原合成↓
物质代 谢变化
氨基酸分解 蛋白质合成☺
胎型同工酶 表达
1. 糖酵解速率增大
增进细
恶性肿瘤细胞中端粒酶活性，阳性率80%90%
能否通过克制端粒酶活性，抗肿瘤细胞增殖？？？
5．体现胎型同工酶 恶性肿瘤组织往往体现胎儿期存在的
同工酶，称为胎儿型同工酶(异常高体现 HKⅡ、PyrK、醛缩酶A)；
或体现胎盘中存在的同工酶，称胎盘 型同肝细工胞酶癌；变后体现胎型同工酶
高体现异位型肌型同工酶（CK）
高体现ABC转运蛋白，含有严格的细胞周期及停留于G0期，有较高的 抗氧化、抗凋亡、抗修复能力，较高的自我更新能力。
提出“肿瘤干细胞”的研究与治疗方略！
4. 细胞周期失控是肿瘤形成的重要因素
cyclin、CDI(P21、P16) E2F、 Rb、P53
2024/9/28
受Cyclin/cdk调控 G1/S调控点
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（一）抑癌基因及其表达产物 抑癌基因与调控细胞分裂和分化过程相关，可能与
生长因子、某些蛋白激酶类活性密切相关，只是抑癌 基因给予细胞的信号与原癌基因相反
（二）抑癌基因失活机理
1、视网膜母细胞瘤(retino-blastoma，Rb) （1）特点： ★基因组成：27个外显子，3-17外显子区域是基
2、特点： （1）v-onc是病毒基因组中特殊的核苷酸序列，能
引起细胞转化 （2）c-onc是存在于正常细胞基因组中的癌基因，
在正常情况下处于静止或低表达的状态，不 仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具 有重要作用，但在异常表达时，其产物可使 细胞无限制分裂
细胞癌基因与病毒癌基因核酸序列有同源性即它 们的DNA序列是相对应的，表达产物也基本相 同
个拷贝，超出了正常细胞的癌基因剂量，导致基因产 物的增加，从而使细胞正常功能紊乱
例如： 人视网膜母细胞瘤：N-myc扩增了10-200倍，相应的
mRNA和蛋白质产物也都大量增加
(五)基因易位或重排使原癌基因激活
基因易位（translocation） 基因重排（rearrangemant）：
有些癌基因从其染色体的正常位置转移到另一染色 体的某个位置，由于调控环境发生变化，导致从相对 静止状态变成激活状态，使原癌基因表达产物显著增 加而导致肿瘤的发生
mutation
(二)原癌基因获得外源启动子而激活 肿瘤细胞中原癌基因的表达水平可以其转录的
mRNA或翻译产物蛋白质的含量来表示 在原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子可激
活原癌基因，使其表达产物增多 病毒的增强子常位于5’端的长末端重复序列(1ong
terminal repeat，LTR)内。如果增强子插入到原癌基 因的附近或远处，均使之激活，促使癌基因的表达比 正常表达增高几十甚至上百倍
(三)原癌基因甲基化程度降低而激活 DNA分子中的甲基化(methylation)对阻抑基因的转
录具有重要作用
现已发现在结肠腺癌和小细胞肺癌的细胞中，ras基因 的DNA甲基化水平比其邻近的正常细胞明显偏低，提 示某些原癌基因是由于甲基化程度降低而激活
(四)原癌基因的拷贝数增加
基因扩增(amplification)： 某些癌基因通过一些机制在原来的染色体上复制多
细胞癌基因的作用： 通过其表达产物蛋白质来体现的，负责调控正常细胞的生 命活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进 展、细胞存活以及DNA转录等。
二、癌基因
定义：原癌基因在进化上高度保守，负责调控正常细胞的生命 活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进展、细 胞存活以及DNA转录等。一旦这类基因发生某些错误或功能丧失 时，极易导致原癌基因转变为可使正常细胞转化为肿瘤的转 化基因或癌基因
三、原癌基因的激活机制 原癌基因具有正常的生理功能，被激活时又具有
致癌能力，因此研究原癌基因如何被激活是很重要的。 现已证实 射线辐射 化学致癌剂 病毒感染
(一)原癌基因点突变(point mutation) 癌基因在编码顺序的特定位置上的某一个核苷酸发
生突变，使其表达蛋白质中相应的氨基酸发生变化， 从而获得了转化细胞的活性
染色体易位使位于9q34的c-abl基因转移到第22对染 色体上，重排形成bcr-abl融合基因，使表达增高，蛋 白质产物也由p145变成p210，其酪氨酸蛋白激酶活性 大为增加，导致慢性粒细胞白血病的发生
四、抑癌基因
抑癌基因(suppresser gene)又称抗癌基因(anti-onc)，
是存在于正常细胞内的一类可抑制细胞生长的基因，并有潜 在抑癌作用。当这类基因发生突变、缺失或失活时，可引起 细胞恶性转化而导致肿瘤的发生
CA125（OC125）
• 第3阶段（1990以后）：基因标志
– 肿瘤基因标志
一、原癌基因(oncogene，onc)及其表达产物的作用
1、定义： 原癌基因是指人类或其他动物细胞（以及致癌病毒）
固有的一类基因，能诱导细胞正常转化并使之获得新生 物特征的基因总称。原癌基因包括病毒癌基因（v-onc） 和细胞癌基因（c-onc）两种，它们在正常情况下以非激 活的形式存在，故称原癌基因。负责调控正常细胞的生 命活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期 进展、细胞存活以及DNA转录等。一旦这类基因发生某 些错误或功能丧失时，极易导致原癌基因转变为可使正 常细胞转化为肿瘤的转化基因或癌基因。
ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤的分子生物学检验
肿瘤标志物的研究历史
• 第1阶段（1963-1978）：癌胚性抗原
– 1963年 Abelev
AFP
– 1965年 Gold & Freeman CEA
• 第2阶段（1979-1989）：糖链抗原为主
– 1980年 Koprowski
CA19-9（1116-NS-19-9）
– 1981年 Bast
因重组和突变的热点
★编码：p105的蛋白质，其有结合DNA的活性， 可受多种激酶系统催化而发生磷酸化
（2）作用： 不同程度磷酸化后，都可使p105活性缺乏或完全
消失。非磷酸化的Rb可防止细胞增殖，当DNA肿 瘤病毒抗原结合了非磷酸化的Rb时，Rb的活性就 受到抑制，使细胞转化为无限增殖状态，形成肿瘤
对于大量来自视网膜母细胞瘤的Rb基因序列进行分析， 发现Rb基因完全或部分发生缺失；另一些Rb肿瘤中， 基因完整，但序列分析显示有一个突变，它常发生于 剪接点上，由于这一变异导致Rb mRNA组装时有外显 子被漏掉，因而产生异常Rb蛋白质
基因1 基因2 原癌基因 M W 肿瘤 抑癌基因 M W
M M 肿瘤
正常细胞的生长增殖由两大基因调控 正调控信号：促进细胞生长和增殖，并且阻止
抑癌基因又称为隐性癌基因
（2）p53基因 ★特点：17p13，11个外显子，10个内含子 ★编码：393个氨基酸，p53
★作用：产物能结合DNA和被磷酸化。 （1）抑制肿瘤细胞停滞在修复前期不能进入S期复制DNA 而促使细胞凋亡
野生型p53的蛋白质
p53下调bcl-2而上 调bax，促进细胞凋 亡过程。向丢失p53 等位基因的肿瘤细胞 中导入野生型p53就 会使肿瘤细胞凋亡