PECAM-1在机械信号 转导的作用
缺血再灌注
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2.中性粒细胞激活（白细胞源性）
C3,LTB4 激活中粒 己糖旁路活化 呼吸爆发
NADH(I)
NADH氧化酶
NADPH(II) O + 2 NADPH氧化酶
H+ + •O-2·+H2
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3. 线粒体功能障碍（心肌细胞源 性）
KATP激活，心肌电解质紊乱
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2. 心肌舒缩功能↓：CO↓，LVEDP↑ ±dp/dtmax↓
心肌顿抑myocardial stunning ，又称迟呆心肌
指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌 出现的可逆性收缩功能降低的现象。
自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制
MIR除心功能低下外，还可发生微血管迟呆 （microvascular stnning)
第十三章
缺血-再灌注损伤
（Ischemia-reperfusion injury)
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简史
认识就从这简单现象开始
• 1９５５年，Sewell结 扎狗冠状动脉后，如 突然解除结扎，恢复 血流，动物室颤而死 亡，临床类同
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• １９6７年，Bulkley 和 Hutchins发现冠脉搭桥血管再通 后的病人发生心肌细胞反常性坏 死
趋化（PAF、LTC）
定位 释放
白细胞组织浸润的机制
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白细胞的作用
1、缺血再灌注时白细胞激活 2、中性粒细胞介导的再灌注损伤
1、微血管损伤 （1）微血管内血液流变学改变 （2）微血管口径的改变 （3）微血管通透性增高
2、细胞损伤
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血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)的研究与疾病
增 进 对 相 关疾 病 的认 识 。
关键词 ：血小板 内皮细胞粘 附分子 一１ Ｐ Ｃ Ｍ一 ） （ Ｅ Ａ １ ；疾病
文 章 编 号 ：１０ ￣ ９ （０ ８ ０ －６７０ 中 图分 类 号 ：Ｒ ９ ． 文献 标 识 码 ：Ａ ０ ５ ６ ７ ２ ０ ）６０ ２ －５ ３４ ０
人类 血小 板 内 皮 细胞 粘 附分 子 一１ ｐａ ｌ —ｎ （ ｌｅ ｔ — ｔｅ ｅ ｄｔｅ ａ ｃｌ ａｈ ｓ ｎ ｍ ｌ ｕｅ１ Ｐ Ｃ Ｍ一 ） 细胞 ｏ ｌ ｌ ｅｌ ｄ ｅｉ ｏｅ ｌ． ，Ｅ Ａ １ 是 ｈ ｉ ｏ ｃ
分子 （ ．Ａ ， Ｎ Ｃ Ｍ） 细胞 间 粘 附分 子 （－ Ａ 及脉 管 细 ＩＣ Ｍ）
Ｃ Ｍ） Ａ 成员 即是 曾经 确 定 为 Ｃ ３ Ｄ １的粒 一单 核 细胞
分 化 抗 原 （ Ｄ ｍ ｃ ｍ ｎ ｃｔ ｉｅｅ ｔ ｔ ｎ ａｔ Ｃ ３ ｙ ｌ ｏ ｏｙ ｃ ｄ ｒｎｉ ｉ ｎｉ １ ｏ ｉ ｆ ａｏ －
关 键 因子 ， 其 基 因及 蛋 白质 结 构 已进 行 了较 为 深 入 的研 究 。 研 究 发 现 Ｐ Ｃ Ｍ一 临 床 多 种 疾 病 尤 其 是 心 血 管 疾 病 的 发 生 对 Ｅ Ａ １与 相关 ， 动脉粥样硬化 ， 如 血栓 形 成 ； 与 多 种 炎 症 因 子 相 互 作 用 而 调 节 炎 症 过 程 。进 一 步 研 究 表 明 Ｐ Ｃ Ｍ一 因存 在 多 种 基 也 Ｅ Ａ １基 因多 态 性 ， 些 多 态 性 如 Ｌ ｕ２ Ｖ ｌ Ｓｒ６ Ａ ｎ的改 变 会 影 响 疾 病 的 发 生 率 。 对 Ｐ Ｃ Ｍ－ 进 一 步 的深 入 研 究 将 有 助 于 人 们 这 ｅ １５ ａ 和 ｅ５ ３ ｓ ＥＡ １
1、HIF-1αmRNA的动态改变
1、HIF-1αmRNA的动态改变中国优生与遗传杂志2007年第l5卷第7期?2l?高氧致新生鼠肺VEGF,PECAM一1,HIF一10cmRNA的动态改变张素玲,薛辛东(1.广东省汕头市妇幼保健院,5150412.中国医科大学第二临床医院,辽宁沈阳110004)摘要:目的研究高氧吸入致新生鼠肺VEGF,HIF一1ot,PECAM一1mRNA的动态改变,探讨高氧对发育中鼠肺微血管损伤的调节机制.方法采用新生SD大鼠制作CLD模型,RT—PCR技术检测实验组和对照组在生后1,4,7,14,21天肺组织VEGF,PECAM一1,HIF—lotmRNA表达.结果新生鼠肺VEGF,PECAM —lmRNA表达量随生后日龄增长而增加,高氧导致VEGF,PECAM一1及HIF—lot表达减少.结论高氧导致肺组织VEGF,PECAM一1及HIF一1otmRNA表达减少.推测,高氧可能通过抑制HIF一1一VEGF信号通路或者直接损伤内皮细胞干扰肺血管发育过程.致CLD的病理改变.关键词:新生;大鼠;高氧;CLD;VEGF;PECAM一1;HIF一10【中图分类号:R一33文献标识码:A文章编号:1006—9534(2007)07—0021—04近年来,极低体重儿慢性肺部疾病(chroniclungdisease,CLD)的发病率逐渐增加,部分CLD因肺功能障碍长期依赖呼吸机通气治疗,造成早产儿运动,语言,智力,学习等多方面能力发育落后于正常儿童,甚至遗留神经系统后遗症.CLD为多因性疾病,目前认为新生儿期高氧暴露是最重要原因.CLD的病理机制还不清楚,以往的报道多为肺泡化障碍的机制研究,但肺发育包括肺泡和血管两个同等重要的方面,发育阶段肺泡分化的同时微血管网同步扩展,形成有效的气血交换屏障.在CLD发生发展过程中微血管发育异常….肺血管生成的途径至少有两种:血管发生和血管生成.血管发生是由间质成血细胞分化形成血管的过程;血管生成是由已存在血管以出芽的方式形成新生血管的过程.调节肺血管发育的因子有多种,其中最重要的有血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成素(angiopoietin,ANG)两大家族.发育中肺持续吸人高氧导致肺血管损伤,上皮细胞增生减少,肺泡化停滞.1983年Roberts等研究高氧(>95%02)6天对新生大鼠肺微血管的影响,结果显示肺部中小毛细血管密度减小,间隔形成减少,肺泡数量少.血管内生长因子(VEGF)是肺发育的一种关键调节因子,VEGF是肺发育的一种关键调节因子,通过两个不同的酪氨酸激酶受体Flt 一1和Flk一1参与两种血管生成途径的调节;VEGF是内皮细胞分化及从已存在血管长出新生毛细血管所必需的因子(血管生成过程).研究表明血管生成对新生鼠肺泡发育是必要的.Jakkula等给新生大鼠生后第3～14天使用内皮细胞增生抑制剂,导致肺间隔发育受阻,血管密度减少;用VEGFR2阻断剂SU一5416阻断VEGF的作用,出现上述相似的结果,表明VEGF和血管生成与肺泡的发育有关H.低氧诱导因子一1(hypoxiainducedfactor一10【,HIF一1)调节VEGF的表达.对死于CLD的早产婴儿尸检发现肺微血管发育异常,VEGF及其受体VEGFR表达减少;肺发育期动物暴露于高氧导致肺部中小动脉血管密度减少,但持续吸人高氧对新生大鼠微血管密度的影响,肺组织HIF一1一VEGF信号表达的动态改变,目前还缺乏系统研究.本文以新生SD大鼠为对象,持续吸人高氧制作CLD模型;研究肺组织HIF一10【一VEGF表达的动态改变,及其在CLD发病过程中可能的作用;以血小板内皮细胞粘附分子一1(plateletendothelialcelladhensivemolecule,PECAM一1)代表微血管密度,试图进一步阐明高氧CLD肺微血管的异常改变及其发生机制.材料与方法一,材料成年SD大鼠由中国医科大学实验动物部提供;TRIZOL总RNA提取试剂购自Promega公司,VEGF,PECAM一1,HIF 一1,ANG一1及其内参引物8一actin由上海博亚生物技术公司合成.反转录和PCR扩增所需的酶和其他试剂购自日本TaKaRa公司.二,方法1.实验对象及分组健康成年SD大鼠,雌雄按3:1比例合笼,足月分娩后收集不同窝别鼠仔,混合后随机重新分窝,依据吸氧浓度(fractionofinspiredoxygen,FIO2)分为实验组和对照组:实验组48只,平均出生体重:5.644-0.83g;对照组48只,出生体重5.94±0.71g,雌雄不限,两组体重经统计学处理P>0.05.2.动物模型的建立实验组:生后12h内放人0.14m树脂玻璃箱内,持续输入氧,维持箱内Fl02>0.95(美国OM 一25ME型测氧仪),箱内温度24～26℃,以硅胶吸除水蒸气,钠石灰吸收CO:气体,使其浓度<0.5%(Dapex气体分析仪);对照组FIO:=0.21(即空气),环境温度,湿度等控制因素与实验组同.每天开箱称体重,更换垫料,清洁鼠笼,添加新鲜食水,交换空气组与高氧组母鼠以防母鼠氧中毒,每天开箱时间<20min,以防母鼠中毒.3.标本采集两组分别于生后1d,4d,7d,10d,14d,21d随机处死5只:以5%戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉后,将动物仰卧置于操作台上,开胸,分离肺脏,左肺放人4%多聚甲醛固定液内,过夜,常规脱水,石蜡包埋,制成5m的石蜡切片,用于免疫组织化学染色;右肺完整取出置于Eppendorf管中,立即放人一80℃冰箱保存,用于RT—PCR检测.4.实验方法RT—PCR半定量检测肺组织VEGF,PE—CAM一1,HIF一1otmRNA的表达(1)总RNA提取:将0.5cm×0.5cm大小的肺组织块置于冰盒的平皿上,剪碎后加入1mlTRIZOLReagent,用无菌注22?中国优生与遗传杂志2007年第15卷第7期射器反复抽吸使之呈乳状,再用氯仿,异丙醇,酒精等处理后提取总RNA.在紫外分光光度下检测波长在260和280nm的吸光度值,计算提取物RNA浓度,判定其纯度,并用RNA变形电泳检测其完整性.(2)反转录合成cDNA:在201.d的反应体系中加入样本RNA,2倍缓冲液,25mmol的硫酸镁,寡核苷酸,RNA酶抑制速升温至65℃30min,98℃5min,5℃5min,其产物即为cDNA.(3JVEGF,PECAM一1,HIF一10【,ANG一1mRNA的PCR扩增:在25反应体系中,分别加入:cDNA3l,DEPC水17,PCRbuffer(10×)2.5l,dNTPs(各lOmM)2,TaqDNA聚合酶(5u/)0.2l,上下游引物各1l.(4JVEGF,PECAM一1,HIF—la,ANG一1mRNA及内参13剂,寡核苷酸引物,混匀后65℃lmin,30℃5min,于30min匀一actin的引物及扩增条件见表1.表1VEGF,PECAM一1,HIF—la,ANG一1引物序列及扩增条件(5)扩增产物分析:2%琼脂糖凝胶电泳,溴化乙锭染色后紫外灯下观察RT—PCR扩增产物并拍照,用KodaklD型凝胶成像系统及分析系统进行电泳条带分析.目标产物mRNA表达水平以他们与13一actin的相对表达量来计算.5.统计学处理所有数据均以4-s表示,应用SPSS11.5统计软件进行统计学分析,验后检验采用LSD33检验,以P <0.05为有显着性差异判断标准.结果1.肺组织VEGFmRNA表达的动态改变对照组VEGFmRNA表达量随日龄增长逐渐增加,第14d达最大值,与肺部VEGF蛋白质表达的增长一致;实验组表达量逐渐降低,第7d后与对照组各时间点比较有显着差异P<0.001.结果见图1～2.肺组织BEGFmR~qA扩增产物(内参照S—accjn690bp) 690bp228bp图1实验组和对照组肺组织VEGFmRNA扩增产物j窭2釜0多1砉01d4d7d10d14d21d生后日龄■实验组.一对照组图2实验组和对照组VEGFmRNA表达比较2.肺组织HIF—lamRNA表达的动态改变正常新生大鼠肺组织HIF—lamRNA表达维持在较恒定的水平;但实验组第1d已开始下降,与对照组1d比较有显着(差异P=0.01),4d,7d,lOd持续下降,lOd达最低点,14d开始回升,21d回升.结果见图3～4.肺组织HIF一1am默^扩增产物(8actin690bp)690bp209bp图3实验组和对照组肺组织HIF—l0【mRNA扩增产物图4实验组和对照组肺组织HIF一1mRNA表达比较3.两组肺组织PECAM一1mRNA表达的动态改变对照组PECAM—lmRNA表达量随日龄增长逐渐持续增加,与肺部PECAM一1蛋白质表达的增长一致;实验组表达半定量值随日龄增加而逐渐降低,第4d与对照组比较有显着差异(P<0.05),以后随高氧吸入时间延长表达量逐渐降低;7d,lOd与对照组对应时间点比较P<0.01,14d和21d P<0.001,与实验组PECAM一1蛋白质的表达改变一致. 结果见图5和图6.中国优生与遗传杂志2007年第15卷第7期?23?650bp100bp肺组织PECAM一1mP.N^扩增产物(内参照B—actin592bp) 因5PECAM一1扩增产物592bp180bp图6实验组和对照组PECAM一1mRNA表达比较讨论本研究结果显示,VEGF表达在肺发育的过程中增加,在这一关键时期暴露于高氧,VEGF,PECAM一1mRNA表达量随生后日龄增长而增加,高氧导致VEGF,PECAM一1表达减少;常氧下HIF一1存在一定量的基础表达,高氧使HIF一1ctmRNA表达迅速减少.VEGF是近年来研究发现的一种特异地作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促进血管内皮细胞分裂,增殖,促进血管形成,并具有促进血管通透性增加和维持血管正常状态和完整性的作用.上皮细胞过渡表达VEGF的发育期转基因鼠肺血管增生,同时I型肺细胞分化,分支形态发育异常J. VEGF受体主要有两种,即VEGFR1和VEGFR2,VEGF及其受体广泛存在于正常胚胎及成年大鼠肺组织中.两种受体对VEGF的作用方式不同:VEGFR1基因敲除鼠可见分化成熟的内皮细胞,但由于内皮始祖细胞的生成过多其血管大且排列紊乱.目前研究认为,VEGFR1为VEGF的负性调节受体,与VEGF结合后抑制其对血管生成的调节作用; VEGFR2促进内皮细胞有丝分裂,迁移,并调节血管的通透性,VEGFR2基因敲除鼠既不能产生分化成熟的内皮细胞,没有血管形成,也没有生血前体细胞j.肺微血管的正常形成对肺发育和气体交换是必不可少的结构基础.狒狒孕125天到足月出生时段内,肺组织PE—CAM一1增加7倍,与肺微血管的扩张一致;早产狒狒机械通气适当浓度氧疗后肺PECAM一1表达不再增加….本研究发现,新生鼠生后4d肺组织PECAM一1免疫染色开始增加, 遂日龄增长PECAM一1表达持续增加;实验组PECAM一1无增加趋势.这些结果表明:高氧干扰了发育中肺微血管发育过程,导致肺发育关键时期微血管发育停滞,微血管网不能扩展,可能导致通气血流比例失调,气体交换障碍.高氧致肺血管内皮PECAM一1表达减少的机制目前还不清楚.远端肺泡生长和新生成的血管连接的信号分子目前还不清楚,血管内皮生长因子(VEGF)在血管发育过程中起重要作用,VEGF信号系统是宫内存活和血管发育必不可少的.VEGF 能够保护高氧和细胞因子诱导的内皮细胞损伤.死于BPD的婴儿尸解和高氧动物BPD模型均发现肺部VEGF及其受体系统表达减少,且VEGF受体抑制剂治疗可以直接抑制肺微血管生成J,因此推测高氧可直接损伤内皮细胞导致PECAM一1表达减少,也可能通过抑制VEGF信号系统,影响肺微血管发育,造成毛细血管生成减少,PECAM一1减少.正常发育中肺组织中一定基础量的表达说明HIF一1d在肺发育过程中可能起一定作用.低氧下HIF一1d为VEGF上游的强力诱生因子,HIF一1的核转位,与VEGF基因的低氧反应元件(HRE)结合,激活VEGF基因转录.高氧下HIF一1etmRNA降低的机制不清楚,目前尚未见到新生大鼠生后高氧吸入HIF一1ctmRNA表达动态改变的报道.高氧21dHIF—lctmRNA表达量的回升可能是因为肺部病变严重,通气血流比例失调,气体交换障碍,虽然吸入高浓度氧,血氧分压却不能达到抑制HIF一1ctmRNA表达的程度;正如临床上肺部病变严重的病人需要吸入高浓度氧却只能维持比较低的动脉血氧分压一样.本研究的局限性在于未测定动物的动脉血氧分压.HIF一1是Semenza在1992年对缺氧细胞的核抽提物进行分析时发现的,故命名为低氧诱导因子.从此,国外的学者对HIF一1进行了广泛的研究,随着研究的不断深入,发现HIF一1不仅在缺氧的生理反应中,而且在正常胚胎发育过程中以及许多人类缺氧的生理反应中都起了极为重要的作用.HIF一1通过与低氧反应原件(HRE)结合而诱导靶基因的表达…J,这些基因的蛋白产物涉及对机体多方面功能的调节,如血管生成,能量代谢,血管重构及血管舒缩反应等,以维持机体内环境的稳态.氧信号到基因表达水平的传导需要氧化还原转录因子在特定的氧分压范围内向细胞核转位和激活,大部分体细胞在低氧诱导下表达VEGF,其机理是低氧诱导因子HIF一1d激活VEGF转录的增加和VEGmRNA的稳定性增加.高氧下新生动物肺VEGFmRNA表达的减少可能还有其它的因素,如早期肺泡上皮细胞损伤,肺泡上皮细胞形成减少等,是否与HIF一1d的表达减少有关有待进一步研究证明.本研究对于早产儿慢性肺部疾病(CLD)的病理改变具有重要意义.CLD的主要病理改变为未成熟肺发育停滞,导致肺泡形成减少,肺微血管形态学异常.肺泡微血管内皮细胞的分化和形成血管的过程可能由于早产,高氧治疗和机械通气损伤受到破坏.死于BPD的婴儿早产肺肺血管异常, VEGF和VEGFR1表达减少j,极早产狒狒慢性肺部疾病模型(CLD)肺毛细血管密度和内皮细胞标志物血小板内皮细胞粘附分子一1(PECAM一1)生后表达未能随日龄增长而增加,VEGF和VEGFR1表达减少.结论高氧导致新生大鼠肺微血管内皮细胞表达PECAM一1减少,提示肺微血管网扩展受阻,高氧损伤肺血管发育过程; 高氧导致肺泡发育关键期的SD大鼠肺HIF—I—VEGF—VEGFR信号系统表达减少;正常新生鼠肺HIF一1d存在(下转第12页)12?中国优生与遗传杂志2007年第15卷第7期断与产前诊断相符.讨论13一地贫是由于13一珠蛋白基因突变导致13一珠蛋白链合成减少或完全缺失引起的.目前全世界发现的13一地贫基因突变已超过200种,但不同地区的人群有自己的常见基因突变类型.例如,在中国人中,5种基因突变[codons41/42(一TCT),IVS—II一654(CT),一28(AG),co—don17(A—T),codons71/72(+A)]占13一地贫基因携带者的90%以上J.在临床实践上,单纯筛查13一地贫基因的携带者可以通过血液学方法检测,但对于产前诊断的病例,13一地贫基因突变的检测是必需的方法.RDB技术是一种较简单,经济的13一地贫基因突变检测方法,一次实验能同时检测17种中国人中较常见的基因突变,因此在国内分子遗传实验室被广泛应用.我们的研究也发现RDB的13一地贫基因突变检出率为99.5%.在产前诊断中,我们首先用RDB方法检测夫妇双方的13一地贫基因突变.若双方均可检测到突变,则产前诊断变的简单,直接用RDB检测胎儿标本即可,通过和父母的突变基因型相比较来判断胎儿是否遗传到双方的突变基因.若夫妇双方中有一方应用RDB不能检测到突变,我们通常再次复核其血液学检查是否提示为13一地贫性状,若血液学检查无误,则考虑少见的13一地贫基因突变,改用DNA测序方法检测突变.不能直接用RDB方法去检测胎儿标本来判断胎儿基因型,因胎JL~I1果遗传到了父母少见的基因突变,则有漏诊或误诊的可能,这一点在产前诊断中应予以注意.在13一地贫的产前诊断中,要鉴别所取胎儿标本是否存在母血或母体组织污染.我们应用短串联重复序列(STR)分析方法J.当证实存在母体污染而导致结果无法判断时,应考虑重新取材.总之,RDB是产前诊断13一地贫较为实用的一种方法,在绝大多数病例可以明确诊断,在少数情况下需要其它诊断方法作为补充.参考文献[1]XuXM,ZhouYQ,LuoGX,eta1.Theprevalenceandspectrumof aandGthalassemiainGuangdongProvince:implicationsforthefu—tureheMthburdenandpopulationscreening[J].JClinPathol,2004,57(5):5l7—522.[2]HardisonRC,ChuiDHK,GiardineB,eta1.HbV ar:arelationalda—tabaseofhumanhemoglobinvariantsandthalassemiamutationsatthe globingene~rver[J].HumMutat,2002,19(3):225—233.[3]ChanV,ChanTK,ChebabFF,eta1.DistributionofG—thalassemia mutationsinsouthChinaandtheirassociationwithhaplotypes[J]. AmJHumGenet,1987,41(4):678—685.[4]LinLI,LinKS,LinKH,eta1.ThespectrumofG—thalassemia mutationsinTaiwan:identificationofanovelframeshiftmutation [J].AmJHumGenet,1991,48(4):809—812.[5]AntoniadiT,Y apijakisC,KaminopetrosP,eta1.Asimpleandef- fectiveapproachfordetectingmaternalcellcontaminationinmolecular prenataldiagnosis[J].PrenatDiagn,2002,22(5):425-429.收稿日期:2006—12—25(上接第23页)一定量的基础表达,高氧导致HIF一1o~mRNA的表达明显减低.肺血管的生长是正常肺泡发育重要环节,因此推测高氧诱导的HIF一1一VEGF—VEGFR信号通路的改变可能是CLD病理机制的重要成分.参考文献[1]ManiscalcoWM,eta1.Angiogenicfactorsandalveolarvasculature: developmentandalterationsbyinjuryinveryprematurebaboons[J]. AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2002,282:L811一L823,[2]FerraraN,Roleofvascularendothelialgrowthfactorinregulationof physiologicalangiogenesis[J].AmJPhysiolCellPhysiol,2001, 280:1358—1366.[3]RobertsRJ,WeesnerKM,BucherJR.Oxygen—inducedalteration inlungvasculardevelopmentinthenewbornrat[J].PediatrRes,1983,17:368—375.[4]JakkulaM,LeCrasTD,GebbS,eta1.Inhibitionofangiogenesis decreasesalveolarizationinthedevelopingratlung[J].AmJPhysiol LungCellMolPhysiol,2000,79:L600一L607.[5]ZengX,eta1.VEGFenhancespulmonaryvasculogenesisanddisrupts lungmorphogenesisinvivo[J].DevDyn,1998,211:215—227.[6]BrownKR,EnglandKM,GossKL,eta1.VEGFinducesairwayepi—thelialcellproliferationinhumanfetallunginvitro[J],AmJPhysiol LungCellMolPhysiol,2001,281:L1001一L1010.[7]BeckerPM,V erinAD,BoothMA,etal,Differentialregulationof diversephysiologicalresponsestoVEGFinpulmonaryendothelial cells[J].AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2001,281:L1500.[8]AbmanSH.BronchopulmonaryDysplasia"AV ascularHypothesis" [J].AmJRespirCritCareMed,2001,164:1755—1756.[9]FerraraN,Davis—SmythT.Thebiologyofvascularendothelial growthfactor[J].EndocrRev,1997,18:4—25.[10]LassusP, TuranlahtiM,AnderssonLC,eta1.PulmonaryV ascularEndothelial GrowthFactorandFh一1inFetuses,inAcuteandChronicLung Disease,andinPersistentPulmonaryHypertensionoftheNewborn [J].AmJRespirCritCareMed,2001,164:1981—1987.[11]SemenzaGL.hypoxiainduciblefactor:controlofoxygenhomeosta—sisinhealthanddisease[J].PediatrRes,2001,49:614—617.[12]SemenzaGL.HIF一1:mediatorofphysiologicalandpathophysio—logicalresponse,2000,88:1474—1480.[13]EmaM,TayaS,Y okotaniN,eta1.AnovelbHLH—PASfactorwith closesequencesimilaritytohypoxia——induciblefactorlalpharegn?- latestheVEGFexpressionandispotentiallyinvolvedinlungandvas—culardevelopment[J].ProcNat1AcadSciUSA,1997,94:4273,[14]CompernolleV,BrusselmansK,AckerT,eta1.LossofHIF一2alphaandinhibitionofVEGFimpairfetallungmaturation,whereastreatmentwithVEGFpreventsfatalrespiratorydistressinpremature mice[J].NatMed,2002,8:702—710.[15]HosfordGE,OlsonDM.EffectsofhyperoxiaonVEGF,itsrecep—tors,andHIF一2inthenewbornratlung[J],AmJPhysiolLung CellMolPhysiol,2003,285:L161一L168.收稿日期:2007—05—20。
急性脑梗死患者血小板表达PECAM-1的动态变化及意义
急性脑梗死患者血小板表达PECAM-1的动态变化及意义满晓;崔元孝;朱海英;冷振璞;庞在英;蔡永芹【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2008(48)22【摘要】目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血小板表达血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)的动态变化规律.方法采用全血流式细胞术检测68例ACI患者(ACI 组)不同时间的血小板PECAM-1表达水平,并与35例健康者(对照组)进行比较.结果 ACI组血小板PECAM-1表达水平显著高于对照组(P<0.01),48 h达高峰,14 d 仍高于对照组(P<0.01);48 h内血小板PECAM-1表达水平与梗死体积呈弱正相关(r=0.39,P<0.05),与神经功能缺损程度无关,14 d时血小板PECAM-1表达水平与神经功能缺损程度呈弱负相关(r=-0.43,P<0.05).结论血小板PECAM-1参与脑梗死的不同病理生理过程.【总页数】2页(P9-10)【作者】满晓;崔元孝;朱海英;冷振璞;庞在英;蔡永芹【作者单位】山东大学附属省立医院,山东济南,250021;山东大学附属省立医院,山东济南,250021;山东大学附属省立医院,山东济南,250021;山东大学附属省立医院,山东济南,250021;山东大学附属省立医院,山东济南,250021;山东大学附属省立医院,山东济南,250021【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.急性脑梗死患者血小板表达PECAM-1、P选择素的改变及奥扎格雷钠对其影响[J], 朱海英;冷振璞2.急性脑梗死患者血小板-白细胞聚集体的动态变化及意义 [J], 匡秋江;易兴阳;林静;池丽芬;池万章3.急性脑梗死患者血小板3项参数动态变化及其临床意义 [J], 严伟强;张厚毅4.急性脑梗死患者血小板表达血小板内皮细胞黏附分子-1、P选择素的改变及其意义 [J], 朱海英;冷振璞;王敏忠;庞在英;满晓;冯亚波;马春燕5.急性脑梗死患者血清组织蛋白酶S和血小板反应蛋白-1的表达及意义 [J], 李敏; 黎玉环; 熊光润; 郑永强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
动脉粥样硬化 文献
动脉粥样硬化与炎症反应关系的研究进展【关键词】动脉粥样硬化；炎症；冠状动脉疾病关于动脉粥样硬化(AS)的发病机制曾有以下几种学说：脂质浸润学说、血小板聚集和血栓形成学说、单克隆平滑肌细胞增生学说及免疫学说和损伤 反应学说，其中损伤 反应学说和由此发展而来的炎症理论，较为全面地解释了AS的形成发展过程。
目前认为，AS从发生发展到转归的全过程就是一个慢性的炎症过程，众多炎症细胞和炎症介质参与其中〔1〕，但炎症参与AS过程的作用机制至今尚未完全阐明，目前研究主要集中于各种炎症细胞、炎症介质的作用及相互关系方面。
1 各类细胞在AS中的作用AS病灶内存在内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞和肥大细胞等主要细胞，目前研究较多且与AS发生和发展关系较为密切的炎症细胞是单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞。
1.1 血管内皮细胞血管内皮细胞受损和功能减退是AS发生的启动环节，其功能减退主要表现在正常的抗凝、抗氧化和抗细胞黏附作用减弱。
氧化型低密度脂蛋白(ox LDL)是造成内皮细胞损伤，诱导内皮细胞促炎症细胞因子和促炎症分子表达的主要原因，其氧化修饰过程可能发生在细胞溶酶体内〔2〕。
鉴于ox LDL对AS形成有着重要作用，清除ox LDL可能是治疗AS 有前途的策略〔3〕。
这些高表达的促炎症介质其主要作用是诱导包括单核细胞和淋巴细胞等在内的白细胞向血管炎症部位游走、黏附、聚集并穿越血管壁，促进AS形成和发展〔4〕。
此外，血管内皮细胞对血流切应力的改变较敏感，后者可改变内皮细胞结构并触发其胞内信号转导和相关基因表达〔5〕。
1.2 单核细胞/巨噬细胞巨噬细胞在AS发病中起着关键作用。
AS病灶内的巨噬细胞来源于循环中的单核细胞，单核细胞进入血管壁被视为AS发生的关键步骤。
单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)是诱导单核细胞迁移最重要和最强的诱导剂，而巨噬细胞集落刺激因子(M CSF)是诱导单核细胞分化为巨噬细胞最主要刺激因子。
巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展(一)
巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展(一)作者：孙晨鸣,马海霞,刘光伟,赵勇【关键词】巨噬细胞;,免疫球蛋白超家族受体;,抑制作用关键词]巨噬细胞;免疫球蛋白超家族受体;抑制作用巨噬细胞在免疫系统中的主要作用是摄取、处理并提呈抗原给辅助性T 淋巴细胞/迟发型超敏反应T淋巴细胞（TH/TD）、B细胞,提供活化第1信号;分泌白细胞介素1（IL1）等第2信号分子,导致以TH细胞活化及以抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物质破坏。
巨噬细胞表面存在多种受体,如免疫球蛋白超家族受体、补体受体（CR）、CC趋化性细胞因子受体（CCR）、A型清道夫受体（SRA）、甾体类激素受体（如17β雌二醇受体ERα）、Toll样受体（TLR）等,其免疫调节功能主要是通过这些受体而实现。
其中免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）受体是巨噬细胞表面的一类重要受体,参与了多种巨噬细胞诱导的免疫性疾病,并在移植排斥反应中发挥重要作用。
IgSF受体可传导抑制性或兴奋性信号,使巨噬细胞的功能上调或下调,从而保持免疫系统的内稳态及产生有效的免疫应答。
1IgSF受体的种类、结构及基因表达IgSF受体主要包括巨噬细胞Fcγ受体（FcγR）、白细胞免疫球蛋白样受体（LILR）、成对免疫球蛋白样受体（PIR）、血小板内皮细胞黏附分子1（PECAM1/CD31）、骨髓分化蛋白（MyD1）、骨髓细胞上表达的触发受体（TREM）1、白细胞分化抗原（CD）200和CD200R。
1.1FcγRFcγR与免疫球蛋白G（IgG）的Fc段有高亲和力。
共有3种FcγR,分别是FcγRⅠ、Ⅰ、Ⅰ,三者之间具有高同源性。
FcγRⅠ(D64)为Mr70000的糖蛋白,存在于单核细胞和巨噬细胞膜表面。
FcγRⅠa1编码的FcγRⅠ胞外区,与IgG具有高亲和力。
FcγRⅠ有两个重要的结构特征:即受体的α链胞膜外区有3个免疫球蛋白样结构域,和1个与α链同源的γ链,两者以非共价键结合。
氟烷在婴幼儿麻醉应用进展
七氟烷对机体脏器的保护作用
临床研究证据也证明了七氟烷具有脏器保护作用。 Garcia等，将72 名接受体外循环冠状动脉搭桥术的患者随机分为七氟烷预处理组(术前吸入4%七氟烷10 min) 和安慰剂组(空气氧气混合气体) ,结果发现术后一年不良心脏事件的发生率七氟烷组明显较安慰剂组低(3% vs 17%，P=0.038 ),且七氟烷组患者动脉活检显示血小板-内皮细胞粘附分子-1 (PECAM-1/CD31) 显著减少(P=0.019) ,过氧化氢酶表达显著增加(P=0.001) ,认为七氟烷预处理可能对冠脉搭桥术后的患者有心肌保护作用，这可能与一些前蛋白和抗保护蛋白表达的改变有关。
capacity rapid inhalation induction technique:compare of sevoflurane and halothane[J]. Can J Anaesth, 1993,40:400.
小儿麻醉诱导与维持
Bein等发现高浓度七氟烷快速诱导时，长时间吸人高流量高浓度的七氟烷所导致血压和心率的下降并不显著，心血管稳定性好。在疼痛反射消失后即对静脉穿刺操作无体动反应，且血压、心率平稳，行快速气管内插管，应激反应较小。 与其他烷类挥发性麻醉药相同，七氟烷的循环抑制作用与吸人浓度呈正相关，它对血压的影响和氟烷相似或程度略轻；且七氟烷血／气分配系数小，起效快且停药后药效迅速消失，苏醒快，血压易于调控。
脑缺血损伤及药物的干预作用
（四）一氧化氮损伤
NO（ 神经递质）
精氨酸
NO
NOS
cNOS iNOS----NO、ONOO、NO2、N2O3 nNOS eNOS----NO
缺血早期表达上调------维持血管内皮功能 抗白细胞粘附
缺血中过度表达-----NO -----有毒性作用
（五）炎性损伤
脑缺血再灌注后炎症免疫细胞的变化及细胞因子、 粘附分子的表达
S100B蛋白：高浓度特异地存在于中枢神经系统的多种细胞中。急 性缺血性脑血管病神经细胞出现水肿、变性和坏死，脑脊液和血浆中 S100B蛋白水平显著升高，成为缺血性脑损伤的一个重要标志物。
脑缺血损伤的炎症机制总结
The inflammatory mechanism of cerebral ischemia/reperfusion injury
脑 星形浸润白
趋化 单核
分泌趋化因 促进白细胞
细胞MCP1
缺
浸润脑组织
子IL-8 MIP 活化及粘附
白 细
胞
血
IL- 1β
粘附分子趋
白细胞附着
分泌MMP
浸 润
再
TNF-α
化因子表达
于内皮滚动
BBB破坏
脑 缺灌 血 再注
I激L-活1第β 二 T信N使F-系α 统
脑
录NF因-κN录子BF因等激-κ子B转活等激转活
（四）降低脑水肿和颅内压的药物
速尿和甘露醇
但不能长期应用。低分子右旋糖酐作为血液
ICAM-1（细胞间粘附分子-l） ： 是淋巴细胞功能相关抗原-1 （LFA-1）及巨噬细胞分化抗原-1（Mac-1）的配体。白细胞整合 素与ICAMs的结合在白细胞与内皮细胞相互作用并移向炎症灶的过程 中也起到重要作用。
pecam-1标准范围
pecam-1标准范围
PECAM-1 是血管内细胞黏附分子（Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1）的缩写，也称为CD31。
它是一种在血管内皮细胞表面表达的蛋白质，属于黏附分子家族。
PECAM-1在维持血管内皮细胞的完整性、参与血管形成和调控炎症等生理过程中发挥着重要的作用。
然而，您提到的"PECAM-1标准范围" 并不明确，可能指的是与PECAM-1 相关的某个标准、测试方法、研究领域或其他特定范畴。
因此，具体的标准范围会依赖于具体的上下文。
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piezo通道将物理机械力转化为生物电信号的机制
piezo通道将物理机械力转化为生物电信号的机制1. 引言1.1 概述Piezo通道作为一种特殊的离子通道，在物理机械力与生物电信号之间的转化过程中起着重要的作用。
通过将外部施加的机械力转化为细胞内的生物电信号，Piezo通道在许多生理过程中发挥着核心功能，如感知和转导机械刺激、细胞形态调控以及参与机械反应等。
因此，对于Piezo通道的结构和功能进行深入研究，不仅有助于我们更好地理解其在生物体内的工作机制，还有望为新药研发和治疗某些相关疾病提供新思路和方法。
1.2 研究背景近年来，随着对离子通道及其在细胞信号传递中作用的深入了解，科学家们开始关注Piezo通道这一新型离子通道。
Piezo通道最早是在哺乳动物神经元和纤毛上发现，并被证明能够以一种耐受大幅度变形的方式感知和传导外界机械信号。
随后的研究揭示了Piezo通道广泛存在于多个细胞类型中，包括成纤维细胞、心脏细胞以及肌肉细胞等。
因此，深入研究Piezo通道的结构特点和工作机制，对于我们全面了解这一重要离子通道的功能与调控机理具有重要意义。
1.3 研究重要性Piezo通道是连接物理机械力和生物电信号之间的桥梁，在生理过程中发挥着极其重要的作用。
通过感知和传导外界力量刺激，Piezo通道参与了许多基本生理现象，如感觉触摸、咀嚼运动以及血液循环等。
此外，Piezo通道在人体中的异常表达与功能异常也与多种疾病的发生和发展密切相关，如心血管疾病、疼痛感知异常及某些肿瘤的进展等。
因此，深入了解Piezo通道在生物体内的作用机制，并探索其在治疗和药物开发领域中的应用前景，将为新型治疗策略和药物设计提供新思路，并推动相关领域的科学发展。
通过对“1. 引言”部分的详细撰写，我们希望能够为读者提供对于Piezo通道这一离子通道的概述、背景和研究重要性方面的深入理解。
这将为接下来文章中各个章节的展开提供必要的基础知识和背景。
2. Piezo通道的发现与特点2.1 发现历史Piezo通道是一种新近发现的离子通道家族，最早由Cahalan等人在2010年通过对果蝇细胞进行实验而发现。
粘附分子ICAM1、Pselectin、SVCAM1、PECAM1在妊娠肝内胆汁淤积症中的作用
粘附分子（ＩＣＡＭ－１、Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ、ＳＶＣＡＭ－１、ＰＥＣＡＭ－１）在妊娠肝内胆汁淤积症中的作用导师ｔ指导小组成员。
研究生一彭芝兰教授刘淑芸教授王靖华教授赵ｔ剐教授时青云前言妊娠肝内胆汁淤积症（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｅｅｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙＩＣＰ）是妊娠特有的并发症，以全身皮肤瘙痒、肝功能异常，或伴有不同程度的黄疸为特征。
该症可引起产后出血率增加，但其更大的危害是围产儿结局不良，早产率３５％／¨，羊水胎粪污染率２７－４０％１２】，产时胎儿窘迫率１８％【３】，围产儿死亡率高达１１０‰［４１。
目前对该症的发病原因及胎儿缺氧机理尚无定论，因此缺乏有效的防治措施。
近年来随着生殖免疫学的兴起和发展，围绕母体对半异体同种移植物为何不排斥反而里可接受状态（即正常妊娠）这一核心问题进行了一定的研究。
同时对不孕、流产、不明原因的死胎和妊高征等病理妊娠进行了大量研究发现：人类生殖活动是受激素一免疫一生长因子粘附分子网络系统的严密调控的，如网络某些环节发生异常，就可能导致病理妊娠１５～。
ＩＣＰ与妊高征一样，即便是很严重者，一旦胎儿娩出，其病情迅速好转。
但是关于ＩＣＰ免疫方面的研究极少。
Ｇｅｒｍｏｎｏｒ－ＲＴｌ７］，首先对ＩＣＰ患者免疫因素进行研究发现Ｔｓ细胞减少。
国内对ＩＣＰ患者血清中抗心磷脂抗体的研究发现ｌｓｌｌＣＰ患者血清中抗心磷脂抗体水平显著升高。
最近我们对ＩＣＰ患者细胞免疫及体液免疫研究发现，ＩＣＰ患者ＣＤｓ＋水平明显下降，ＣＤ＋＋／ＣＤ８＋比值增高，ＩｇＧ水平下降［９１。
这些研究结果提示，胎儿一胎盘作为半异体同种移植物，刺激母体产生免疫应答，发生母胎间免疫平衡失调。
粘附分子是多细胞生物的重要功能分子，不仅是急性排斥反应的始动因素而且在免疫应答、对移植物排斥反应及血管内皮活化中起重要作用【９，１ｏ，１１，１２］。
在对胚胎着床以及妊娠及妊娠并发症的研究发现，粘附分子表达的紊乱可导致胚胎的早期死亡、妊高征及早产的发生［１３，１４，１５】。
Piezo1机械敏感性离子通道在心血管系统中的作用
Ｐｉｅｚｏ１机械敏感性离子通道在心血管系统中的作用臧雅睿１ 李佳明１，△ 廖超凡１ 成洪聚２，△ 付 迪１（１济宁医学院临床医学院，济宁２７２０６７；２济宁医学院基础医学院，济宁２７２０６７）摘要 目前心血管系统疾病已成为人类发病率、致残率和病死率最高的疾病之一，严重影响着人们的生活质量。
Ｐｉｅｚｏ１是一种机械敏感性阳离子通道，可将机械刺激转化为电化学信号，介导信息的传递。
越来越多的证据表明，Ｐｉｅｚｏ１在心血管系统的代谢过程中可发挥广泛的生物学作用。
本文对近年来Ｐｉｅｚｏ１参与血流剪切应力感受转导、血管发育、血管紧张度调节的生理机制和在原发性高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、静脉曲张等疾病发生发展中所起到作用的研究进展进行综述，以期为Ｐｉｅｚｏ１相关心血管疾病的治疗提供新的思路。
关键词 Ｐｉｅｚｏ１；机械敏感性离子通道；综述中图分类号 Ｒ３３１；Ｒ３４；Ｒ３６３ 一系列研究表明，Ｐｉｅｚｏ通道蛋白家族包含Ｐｉ ｅｚｏ１和Ｐｉｅｚｏ２两类蛋白。
此两种蛋白编码基因和结构极为相似，且与其他已知的机械敏感通道蛋白无序列同源性，但实际上Ｐｉｅｚｏ１和Ｐｉｅｚｏ２在生物体内的分布和功能却有所不同。
在人体中，Ｐｉｅｚｏ１广泛分布于肾脏、肺脏、膀胱、结肠、血管中，Ｐｉｅｚｏ２则主要存在于三叉神经感觉细胞、背根神经节细胞、小肠粘膜等［１］。
功能上，Ｐｉｅｚｏ２与人体的触觉、痛觉等多种感觉有着密切联系［２］，Ｐｉｅｚｏ１则主要参与血管发育、上皮细胞稳态、红细胞体积调节、神经干细胞分化等生理过程。
在心血管系统方面，Ｐｉｅｚｏ１可通过感受血流剪切应力，非选择性地介导Ｎａ＋、Ｃａ２＋等阳离子通过，参与血管紧张度的调节（Ｗａｎｇ等．２０１６，Ｒｏｄｅ等．２０１７）、血管的发育（Ｌｉ等．２０１４，Ｒａｎｄｅ等．２０１４）和淋巴管瓣膜的形成，还与原发性高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭及下肢静脉曲张等多种疾病相关［３］。
因此，本文主要对Ｐｉｅｚｏ１在心血管系统方面的研究进展予以综述，以期为Ｐｉｅｚｏ１相关心血管疾病治疗提供新的思路。
机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及意义
机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及意义1. 引言1.1 Piezo1是什么Piezo1是一种机械敏感性离子通道蛋白，是最新发现的一种参与机械感应的蛋白分子。
它的发现填补了机械感应通路中的一个关键缺口，为人们深入研究细胞对于外部机械刺激做出响应的机制提供了新的线索。
Piezo1作为机械感知通道蛋白，能够感知和传导机械刺激，从而引发细胞内一系列生理反应。
它在多种细胞类型中均有表达，在哺乳动物的细胞中广泛存在。
Piezo1的结构研究表明，其蛋白分子呈现出类似于激活门控离子通道的结构，具有特殊的机械感受性。
Piezo1是一种重要的机械感知通道蛋白，在细胞内扮演着重要的角色。
通过对Piezo1的研究，可以更深入地了解细胞对于机械刺激的感知和响应机制，为相关疾病的治疗提供新的思路和途径。
Piezo1的发现和研究将为生命科学领域的进一步发展带来新的突破和机遇。
1.2 机械敏感性离子通道蛋白在细胞中的作用机械敏感性离子通道蛋白在细胞中起着重要的作用。
细胞内的Piezo1通道是一种重要的机械感受器，可以感知和传导细胞外的机械力信号。
当外部机械力作用在细胞膜上时，Piezo1通道会被激活，导致离子通道开放，进而引发钙离子通道通透性的改变，从而影响细胞内的钙离子浓度。
这一过程是细胞对于机械刺激做出快速反应的重要机制。
Piezo1通道不仅在传递机械信号中起到关键作用，还参与了多种细胞活动，如胞外基质的附着、细胞迁移、细胞增殖、细胞肥大等。
在神经元和心肌细胞中，Piezo1通道还参与到神经递质释放和心律的调节中。
Piezo1通道不仅在椎间盘髓核细胞中具有重要作用，还在许多其他细胞类型中发挥着重要功能。
深入研究Piezo1通道的作用机制，将有助于揭示细胞对于机械刺激的感知和响应机制，同时也有望为相关疾病的治疗提供新的思路和靶点。
2. 正文2.1 椎间盘髓核细胞中Piezo1的表达情况针对椎间盘髓核细胞中Piezo1的表达情况进行了研究。
百度百科-巴傲得生物科技
企业简介企业文化企业分布企业主要业务品牌与范围企业核心竞争力质粒共享库企业未来发展规划1，企业简介巴傲得生物科技有限公司(BIOGOT TECHNOLOGY CO., Ltd.，简称巴傲得生物)成立于2007年，历经五年的快速发展，现已成为国内知名的免疫学试剂供应商之一。
2011年丁香园客户调查结果显示：巴傲得生物试剂销售量（ELISA，抗体）和知名度全国排名第二。
巴傲得生物地处素有“金陵古都”之称的江苏南京，迄今已在上海成立分公司，在北京设立了常驻办事机构，为全国各地的用户提供最方便、快捷的服务。
巴傲得生物的宗旨是：为用户提供“最优质的产品”和“最高效的服务”。
2，企业文化公司注重企业文化的培养，为员工提供良好的发展空间，注重对年轻人的培养。
公司的理念是：资源98%是整合！管理98%是人性！矛盾98%是误会！公司在注重管理的同时，为员工提供优越的福利待遇，每年为公司员工进行免费的全方位体检一次；公司组织各种形式的公共娱乐活动和旅游活动，促进各部门员工之间的交流和互动。
3，企业分布上海艾普拓扑生物科技有限公司是巴傲得生物全资子公司，是一家专注于生命科学和生物技术领域的高科技企业，是国内代理销售生物试剂、仪器的大型公司。
公司成立于2010年，本着始终拥有的创业激情，很快成为国内重要的生命科学企业，公司代理多家欧美著名生物技术公司产品，销售的实验仪器、消耗品、分子生化试剂、免疫试剂和细胞培养试剂等，已被广泛应用于生命科学基础研究、开发应用、制药、疾病诊断与控制、人口与健康、生物技术等诸多领域。
客户遍布大学、研究所、医院、卫生防疫、商品检验检疫、制药公司、生物技术公司和食品工业等单位。
我们致力于为所有的客户提供优质产品与服务。
上海艾普拓扑生物科技有限公司位于国内最大的生物医药研发基地——张江高科，与众多知名医药研发企业相邻，如诺华、GSK、罗氏、DSM、雅诗·兰黛、GE等。
公司借助张江高科资源优势，开展专门针对工业客户的服务，为其提供研发用抗体、耗材和其他各类试剂；并进一步寻求合作伙伴开展优势产品的研发和营销。
内皮细胞亚类marker基因
内皮细胞亚类marker基因内皮细胞是构成血管内膜的主要细胞类型之一，具有多种功能，包括调节血管通透性、血液凝固、血管舒缩等。
内皮细胞在形态和功能上存在着一定的异质性，因此研究者通过分析和鉴定内皮细胞的亚类marker基因，可以更全面地了解内皮细胞的特点和功能。
1. CD31（PECAM-1）CD31是内皮细胞最常用的标记基因之一，也是内皮细胞的典型标志物。
CD31是一种细胞间粘附分子，参与了内皮细胞之间的黏附和细胞外基质的相互作用。
此外，CD31还参与了内皮细胞的增殖和迁移，对血管生成和维持血管完整性起着重要作用。
2. vWF（von Willebrand factor）vWF是一种血管内皮细胞特异性的分泌蛋白，也是内皮细胞的标记物之一。
vWF参与了血小板的黏附和凝聚，对血液凝固过程起着重要作用。
研究显示，vWF的表达水平与血管疾病的发生和发展密切相关，因此它被广泛应用于内皮细胞的鉴定和功能研究。
3. eNOS（endothelial nitric oxide synthase）eNOS是内皮细胞中最重要的一种酶类标记物，它参与了一氧化氮（NO）的合成过程。
NO是一种重要的信号分子，能够调节血管的舒张和收缩，影响血压和血液流动性。
eNOS的表达水平与血管功能密切相关，因此它被广泛应用于研究内皮细胞的功能和血管疾病的发生机制。
4. ICAM-1（intercellular adhesion molecule 1）ICAM-1是内皮细胞表面黏附分子的一种，参与了炎症反应和免疫应答过程。
ICAM-1能够与白细胞表面的整合素结合，促进白细胞的黏附和迁移，从而参与了炎症反应和免疫细胞的介导的病理过程。
ICAM-1的表达水平与炎症疾病的发生和发展密切相关，因此它也被广泛应用于内皮细胞的炎症反应研究。
5. VE-cadherin（vascular endothelial cadherin）VE-cadherin是一种细胞间黏附蛋白，是内皮细胞黏附的重要分子。
机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及意义
机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及意义全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：椎间盘是人体腰椎骨之间的软骨结构，起到减轻压力和保护脊柱的作用。
椎间盘髓核细胞是椎间盘的主要细胞类型，对于维持椎间盘的结构和功能具有重要意义。
机械敏感性离子通道蛋白Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及其作用一直备受关注。
Piezo1是一种机械敏感性离子通道蛋白，主要负责感应和传递机械刺激信号。
近年来的研究发现，Piezo1在椎间盘髓核细胞中也具有重要的作用。
椎间盘受到机械压力或剪切力时，Piezo1通道会被激活，进而导致细胞内钙离子浓度的升高，激活一系列的信号通路，最终影响细胞的代谢活性和合成功能。
具体来说，Piezo1通道对椎间盘髓核细胞的作用主要包括以下几个方面：Piezo1通道的激活可以促进细胞内Ca2+的流入，从而影响细胞的代谢活性和蛋白合成功能。
Piezo1通道的激活可以影响细胞的形态和黏附性，进而影响椎间盘的结构稳定性和功能。
Piezo1通道的激活还可能参与调节椎间盘髓核细胞的凋亡和炎症反应。
对于理解椎间盘退行性疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点，研究Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及其作用具有重要的意义。
目前的研究发现，Piezo1通道在椎间盘的退化过程中可能发挥着重要的调控作用。
椎间盘的退化是一种慢性进行性疾病，严重影响患者的生活质量。
在这种情况下，通过研究Piezo1通道在椎间盘髓核细胞中的作用，可以为椎间盘疾病的治疗提供新的方向。
研究Piezo1在椎间盘髓核细胞中的表达及其作用对于理解椎间盘的生理和病理过程具有重要意义，可以为椎间盘疾病的治疗和个性化医学的实践提供新的思路和方法。
希望未来能够有更多的研究关注这一领域，为患者带来更好的治疗和健康服务。
第二篇示例：椎间盘是连接脊椎的软骨结构，它由纤维环和髓核组成。
椎间盘髓核是椎间盘中心的凝胶样物质，它在体内起到缓冲和减轻脊椎压力的作用。
细胞粘附分子-PPT
细胞表面粘附分子一般就是 ECM 中与粘附 相
关得蛋白质或多糖分子得受体。这些受体介导 了细胞得粘附和移动
几乎所有得 ECM 和细胞表面粘附分子都就 是
糖蛋白,其糖链直接或间接地与细胞粘附有关
细胞间与细胞和 ECM 得粘附
已知得 ECM 有: 胶原、纤连蛋白、层连蛋白、玻连蛋(vitronectin, Vn )、骨桥蛋白(osteopontin, Op )等
① 血浆 Fn:存在于血浆,可溶
② 细胞 Fn:由细胞分泌并定位于细胞表面或进入胞外基质, 仅在 pH 小于 3 或大于 10、5 时才溶解
✓ 随着研究发展,在羊水、脑积液、精液等体液及细胞外得基 质中发现有 Fn。唯独红细胞和胚胎神经脊细胞不含 Fn
✓ Fn 单体分子量为 250,000 左右,一般以二聚体形式存在。也 有 Fn 形成多聚体,如成纤维细胞 Fn。全分子含糖量为 5~12%
➢ α 和 β 亚基都就是 Ⅰ型跨膜糖蛋白。绝大多数情况 下,
C 端胞内肽段很短,小于 50 个氨基酸(β4 亚基除外, > 1000 个)
➢ α 和 β 亚基得 N 侧胞外肽段相互以非共价键结合形 成二聚体。 α 和 β 亚基均含有丰富得二硫键,产生较 为紧密得折叠结构,有利于抵抗细胞蛋白酶得水解
Ln得 结构
硫酸酯结 合位点
Ⅳ 型胶原 结合位点 螺旋卷曲型 α 螺旋
胶原或硫酸酯 结合位点 整连蛋白或巢蛋白 结合位点
轴突结合位点
硫酸肝素结合位点
② Ln 得蛋白糖链 ✓ Ln 含糖达 12~15%,绝大部分得聚糖就是复杂型 N-聚 糖,结构形式多样
✓ 基本特征:末端存在半乳糖,也有唾液酸和多聚乙 酰氨基乳糖结构
Fn 主要通过 3 种间接途径以完成其功能
侵入性胎盘组织中PECAM-1的表达以及与疾病的相关性研究
侵入性胎盘组织中ＰＥＣＡＭ １的表达以及与疾病的相关性研究刘亚梅，孙 佳，宋学薇，纪江海，胡 鑫，保秀翠，肖 平（沧州市人民医院产科，河北沧州０６１０００）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．０６．０２４收稿日期：２０２０ ０３ ０４；修回日期：２０２０ ０４ １７基金项目：沧州市重点研发计划指导项目（编号：１７２３０２０２９）作者简介：刘亚梅（１９８４—），女，主治医师。
主要从事妇产科疾病的诊治及治疗。
Ｔｅｌ：１８１３１７９７７０８；Ｅ ｍａｉｌ：ｈｂｃｚｓｘｗ１＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ通讯作者：孙佳（１９８５—），男，主治医师。
主要从事产科危重症研究。
Ｔｅｌ：１８７３３０８０８７７；Ｅ ｍａｉｌ：Ｓｕｎｊｉａ１６８＠１６３．ｃｏｍ摘要：目的 揭示侵入性胎盘组织中血小板内皮细胞黏附分子 １（ｐｌａｔｅｌｅｔｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ １，ＰＥＣＡＭ １）的表达以及与疾病进展的相关性。
方法 采用酶联免疫吸附试验检测我院收治的２０例健康产妇静脉血中ＰＥＣＡＭ １的表达水平，根据ＰＥＣＡＭ １的平均值将另外随机选取的２００例产妇分为高表达组和低表达组，计算两组侵入性胎盘发生率。
采用免疫组化染色、实时定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测４０例侵入性胎盘组织和４０例正常胎盘组织中的ＰＥＣＡＭ １、Ｎｏｔｃｈ１、ＤＬＬ１和Ｊａｇｇｅｄ１表达。
结果 健康产妇静脉血中ＰＥＣＡＭ １的平均表达水平为４２．４３±５．４６ｎｇ／ｍＬ。
２００例产妇中共有５例为侵入性胎盘，发生率为２．５０％，高表达组的侵入性胎盘发生率（６．７８％）显著高于低表达组（０．７１％）（χ２＝６．２８８，Ｐ＝０．０１２）。
实时定量ＲＴ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果均表明，侵入性胎盘组织中的ＰＥＣＡＭ １表达水平明显高于正常胎盘组织（Ｐ＜０．０５）。
ＰＥＣＡＭ １蛋白主要表达于胎盘绒毛血管内皮，而在绒毛滋养细胞中无表达或低表达。
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Pharmacy Information 药物资讯, 2018, 7(2), 21-26Published Online March 2018 in Hans. /journal/pihttps:///10.12677/pi.2018.72005The Function of Platelet Endothelial CellAdhesion Molecule-1 (PECAM-1)in MechanotransductionShengcun Li, Jichun Han, Jing Shang*School of Traditional Chinese Medicine, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: Mar. 8th, 2018; accepted: Mar. 21st, 2018; published: Mar. 27th, 2018AbstractAtherosclerosis is a chronic, inflammatory disease form at specific regions of the arterial tree such as in the vicinity of branch points, the outer wall of bifurcations, and the inner wall of curvatures, where disturbed flow occurs. Local factors, such as hemodynamic forces, play a major role in the regional localization of atherosclerosis. Endothelial cell (EC) surfaces are equipped with numer-ous mechanoreceptors capable of detecting and responding to forces stimuli. After activation of mechanoreceptors, a complex network of several intracellular pathways is triggered. These pathways lead to phosphorylation of several transcription factors (TFs), which bind positive or negative shear stress responsive elements (SSREs) at promoters of mechanosensitive genes, ulti-mately, modulating cellular function and morphology. Here, we focus on the function of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1), one of the mechanoreceptors, in mechanotrans-duction.KeywordsPECAM-1, Mechanoreceptors, MechanotransductionPECAM-1在机械信号转导的作用李胜存，韩吉春，尚靖*中国药科大学中药学院，江苏南京收稿日期：2018年3月8日；录用日期：2018年3月21日；发布日期：2018年3月27日*通讯作者。
李胜存 等摘要动脉粥样硬化(Atherosclerosis, As)是一种慢性炎症性疾病，好发于血管分支、分叉及弯曲内侧这些血流紊乱部位。
局部因素如血流动力学在动脉粥样硬化好发局部位置过程中起重要作用。
内皮细胞表面有很多可以感受力刺激的机械敏感受体，机械敏感受体一旦活化会激活细胞内数条信号通路，引起某些转运因子发生磷酸化，与机械敏感响应原件结合调控机械敏感基因的表达，调节细胞功能变化。
本文就机械敏感受体PECAM-1在机械信号转导中的作用进行综述。
关键词PECAM-1，机械敏感受体，机械信号转导Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/1. 引言动脉粥样硬化(Atherosclerosis, As)是一种发生在大中型动脉的慢性、炎症性的纤维增厚性疾病。
尽管整个血管暴露在致动脉粥样硬化的系统性危险因素中(如高脂血症，吸烟、高血压、糖尿病、慢性感染和遗传倾向)，但As 病变主要发生在血管分支点附件、分岔外壁、弯曲血管的内壁这些血流紊乱的区域。
局部因素如血流动力学在As 发生局灶性中起主要作用[1]。
从动脉粥样硬化的病灶选择性入手，通过研究病灶性部位的血流动力学，人们发现动脉粥样硬化病变位置与动脉内血液的流动低速区、回流区相关，而这些区域所共有的血流动力学特点，就是低的壁面剪应力(LSS) (0~4 dyne/cm 2)或交变的壁面剪应力[2]。
目前普遍认为，低剪应力和长的粒子(如血脂质)滞留时间才是动脉疾病最危险的血流动力学因素[3]。
低剪切力可以诱导内皮细胞功能紊乱，致动脉粥样硬化因子分泌增多而抗动脉粥样硬化因子分泌减少，促进动脉粥样硬化发生和进展。
内皮细胞(EC)的表面存在着许多可以感受和响应内皮剪切力刺激了的机械敏感受体，如血小板内皮细胞粘附分子-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PECAM-1)、整合素家族、受体酪氨酸激酶、G 蛋白及G 蛋白偶联受体、离子通道等[4] [5] [6]。
机械敏感受体活化后会激活细胞内数条信号通路[4] [5][7] [8] [9] [10]。
这些通路可同时被激活并进行信号转导，进而引发一系列生物学效应。
本文重点阐述机械敏感受体PECAM-1在血流剪切力机械信号感受、传导及其调控的相关生物学功能。
2. PECAM-1PECAM-1是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员，分子量130 KD ，主要在人粒细胞，单核细胞，血小板和血管内皮细胞的表面上表达[11]，参与多种生物学功能如血小板活化，信号转导，白细向内皮细胞迁移及炎症反应。
PECAM-1胞内区有两个免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM))。
PECAM-1第663位酪氨酸和第686位酪氨酸被磷酸化后，募集含Src 同源域蛋白(Src homology 2)与其结合，主要是含SH2酪氨酸磷酸酶(SH2 domain-containing protein tyrosine phos-phatase, SHP-2)。
可与PECAM-1磷酸化ITIMs 相结合的含Src 同源域蛋白主要有Src 家族激酶(Src family李胜存等kinase, SFK)，SHP-1，磷脂酶Cγ (Phospholipase Cγ, PLCγ)等[6][12]。
3. PECAM-1参与血流剪切力信号感受PECAM-1作为机械敏感受体，其活性受机械信号调节。
内皮细胞在施加剪切力后PECAM-1会发生迅速磷酸化[13][14]，随即即可诱导酪氨酸磷酸酶SHP-2向内皮细胞间连接处聚集，引起下游信号通路的活化。
研究发现PECAM-1、血管内皮细胞钙粘素(Vascular endothelialcell cadherin, VE-cadherin)和血管内皮生长因子受体2 (Vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)参与形成机械敏感复合物，参与机械力的感受和传导。
其中PECAM-1直接感受机械力刺激，VE-cadherin起衔接蛋白作用，VEGFR2起活化磷酸酰肌醇3-OH (Phosphatidylinositol-3-OH kinase, PI3K)作用[6]。
4. PECAM-1介导的血流剪切力信号转导4.1. PECAM-1/SHP-2/Gab1研究表明SHP2，Gab1，蛋白激酶A (Protein Kinase A, PKA)参与血流剪切了诱导的NO合酶的活化[15]，血流剪切力可以促进SHP2、Gab1酪氨酸磷酸化及Akt、eNOS活化。
Gab1突变可抑制血流剪切力诱导的Akt的磷酸化，Gab1 Tyr627 (YF-Gab1)突变抑制Gab1与SHP2结合及血流剪切力诱导的eNOS的磷酸化。
而siRNA沉默PECAM-1可抑制血流剪切力诱导的Gab1的酪氨酸磷酸化和膜转移以及Akt和eNOS的活化，同样在PECAM-1-/-小鼠中发现剪切力诱导的Gab1及eNOS磷酸化降低[16]。
这些结果表明PECAM-1在血流诱导的Gab1磷酸化及信号转导起重要作用(图1)。
4.2. PECAM-1/SHP-2/ERK细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal-regulated kinase-1/2, ERK1/2)在剪切力诱导的内皮细胞功能紊乱中起重要作用。
王志梅[17]研究发现低剪切力可以通过ERK/eNOS信号通路引起内皮细胞氧化应激，低剪切力促进ERK和eNOS Thr495位点磷酸化，给予ERK抑制剂PD98059可以抑制低剪切力诱导的eNOS Thr495的磷酸化，增加SOD活性。
有研究表明血流剪切力诱导的内皮细胞ERK1/2及eNOS的活化需要PECAM-1的参与[18]，HUVECs或BAECs给予剪切力10分钟后ERK1/2、eNOS发生显著磷酸化，siRNA沉默PECAM-1可抑制血流剪切力诱导ERK1/2、eNOS的磷酸化。
表明PECAM-1参与调节机械信号向ERK1/2的转导(图1)。
4.3. PECAM-1/PI3K/Akt已在多种类型的细胞中发现Phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI(3)K)参与整合素的活化[19]。
在内皮细胞中，给予血流刺激15 s后就发现PI(3)K亚基p85发生磷酸化，并在后续时间持续增强。
剪切力诱导的PI3K的活化需要PECAM-1、VE-cadherin及c-Src的参与，剪切力在数秒内即可活化c-Src [6]。