抗血小板药物的作用机理及临床应用
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
抗血小板药物可通过干扰肿瘤相关的血小板活化、聚集等生理过程，从而起到肿瘤防治作用。
目前，已有不少研究发现，抗血小板药物的应用可延缓癌症患者术后复发的时间，同时也能帮助肿瘤患者减轻疾病相关的症状。
一些研究发现，抗血小板药物还能通过抑制血小板相关的血管生成因子的释放，从而参与肿瘤的血管生成和生长途径的调控。
此外，同样有研究发现，抗血小板药物的应用并不能显著地提高肿瘤患者的生存率，这一结论与其他研究结果存在差异，其原因目前还需进一步探究。
首先，抗血小板药物在肿瘤治疗中的作用机制仍有待进一步深化理解，这一问题的解决将有助于制定更加有效的治疗方案。
其次，由于抗血小板药物的应用与肿瘤的种类、临床阶段等因素关系密切，故而药物的选择和使用需要精确判断。
随着基因检测技术的进步，抗血小板药物也可以实现个体化精准治疗。
抗血小板药的临床应用
抗⾎⼩板药的临床应⽤抗⾎⼩板药的临床应⽤⼀、动脉⾎栓形成的危害性动脉⾎栓形成主要发⽣在动脉粥样硬化的基础上，动脉⾎管⾎栓形成在临床上可导致⼼绞痛、⼼肌梗死、缺⾎性脑卒中和周围⾎管闭塞症等常见多发病。
⼼脑⾎管栓塞是常见的病死原因，在我国⼈⼝的死因中约占半数。
⼆、⾎⼩板激活和动脉⾎栓形成⾎⼩板是由巨核细胞⽣成的⾎液中3种有形成分之⼀。
⾎⼩板在初期⽌⾎作⽤中占有重要地位。
正常⾎管内⽪细胞有抗⾎栓形成作⽤，⾎管受损破裂后⾎⼩板可黏附聚集于⾎管裂⼝处，形成⽌⾎栓⼦⽽达到初期⽌⾎。
在动脉粥样硬化时，由于斑块破溃从⽽激活⾎⼩板，⾎⼩板在破溃处黏附、聚集，并可黏附⽩细胞形成⽩⾊⾎栓。
因此，⽩⾊⾎栓和⽌⾎栓⼦的形成机制是相似的，不同之处是⽩⾊⾎栓发⽣于内⽪受损但⾎管未破裂，⽽⽌⾎栓⼦是形成于⾎管裂⼝处。
⾎⼩板黏附是通过其膜糖蛋⽩Ⅰb与⾎管性⾎友病因⼦（vWF）结合，进⽽与内⽪下组织结合⽽发⽣的。
激活的⾎⼩板膜糖蛋⽩IIb和IIIa形成复合体，通过纤维蛋⽩原与另⼀⾎⼩板的膜糖蛋⽩IIb/IIIa 复合体结合⽽出现⾎⼩板聚集体。
激活的⾎⼩板还释放多种活性物质，如ADP，TXA2，PF3等，可促进聚集体进⼀步发展，增⼤并且为凝⾎过程提供反应平台。
粥样硬化斑块和⽩⾊⾎栓使⾎管腔狭窄并影响⾎流，从⽽在局部可使⽣成的凝⾎酶积蓄达到有效浓度，使纤维蛋⽩原转变为纤维蛋⽩，并⽹络红细胞等形成红⾊⾎栓。
因此，动脉⾎栓的结构特点是⽩⾊⾎栓的头部和红⾊⾎栓的尾部。
从动脉⾎栓的形成过程可见，⾎⼩板的激活是动脉⾎栓形成的始动物，若能控制⾎⼩板不被激活即可阻⽌或延缓动脉⾎栓的形成。
三、抗⾎⼩板药的作⽤机制60年代初发现⼆磷酸腺苷（ADP）可以引起⾎⼩板聚集，因此建⽴了⽐浊法测定⾎⼩板聚集性，为体外分析⾎⼩板功能开辟了新途径。
当时，发现了不少可以促进⾎⼩板聚集的物质，如肾上腺素、凝⾎酶、⾎清素（5羟⾊胺）和胶原等。
随后，由于分⼦⽣物学、分⼦免疫学的发展，对⾎⼩板黏附聚集机制有了深⼊的了解。
《抗血小板治疗》PPT课件
医生调整治疗策略的参考标准
• 对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗
方法或治疗策略
整理课件ppt
17
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
(28)
49%
(2)
14%
(70)
37%
快代谢型 中间代谢型 慢代谢型
CYP2C19多态性是氯吡格雷反应多样性的原因之一
抗血小板药物及其临床应用
整理课件ppt
1
血管内皮损伤后，暴露的胶原和vWF因子可以激活血小板，使血小板脱颗
粒，释放出血栓素A2和ADP等血小板激活剂，引起更大范围内的血小板激
活，与此同时，ADP作用于血小板后使得血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体
激活，纤维蛋白结合于Ⅱb/Ⅲa受体整，理与课件血pp小t 板交联，形成血栓
16
2010年3月美国FDA关于波立维安全性警示
• 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产
物，发挥抗血小板疗效。
• 常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体
内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降
• 弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量
波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升
2
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
整理课件ppt
3
目前抗血小板治疗主要包括三类
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
随着肿瘤治疗技术的不断发展，抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用受到了越来越多的关注。
血小板在肿瘤发生和发展过程中扮演着重要角色，因此影响血小板功能的药物成为了肿瘤治疗领域的研究热点之一。
本文将就抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展进行介绍。
一、抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用
1. 抑制肿瘤转移和侵袭：肿瘤细胞转移和侵袭是肿瘤发展的重要环节，而血小板对肿瘤细胞的转移和侵袭起着重要作用。
抗血小板药物的使用可以有效的抑制肿瘤细胞的转移和侵袭，从而延缓肿瘤的发展。
2. 增强肿瘤放疗和化疗效果：研究表明，抗血小板药物可以增强肿瘤放疗和化疗的疗效。
由于肿瘤组织内血管的异常增生和血小板的异常聚集，使得肿瘤组织的血液灌注不足，从而导致放疗和化疗药物难以有效的到达肿瘤组织。
而抗血小板药物可以通过抑制血小板的聚集和血管生成，从而增加肿瘤组织的血液供应，增强放疗和化疗的疗效。
3. 减轻肿瘤相关的血栓并发症：肿瘤患者常常伴有血栓形成的并发症，而血小板在血栓形成过程中起着重要作用。
抗血小板药物可以有效的减轻肿瘤患者的血栓并发症，改善患者的生存质量。
二、抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的研究进展
1. 抗血小板药物与肿瘤微环境的关系：近年来的研究发现，血小板在肿瘤微环境的形成和发展中起着关键作用。
抗血小板药物可以通过影响肿瘤微环境的形成，从而抑制肿瘤的发展。
研究抗血小板药物与肿瘤微环境的关系对于肿瘤治疗具有重要的意义。
抗血小板药物防止血小板凝聚预防血栓形成
抗血小板药物防止血小板凝聚预防血栓形成血栓是一种常见的心血管疾病，严重威胁人类健康。
为了预防血栓形成，医学界发展了许多方法和药物。
其中，抗血小板药物是一类重要的药物，在防止血小板凝聚和血栓形成方面发挥重要作用。
一、抗血小板药物的定义及作用机制抗血小板药物是一类可以抑制血小板凝聚和血栓形成的药物。
在很多心血管疾病的治疗中，抗血小板药物被广泛应用。
其主要作用机制是通过选择性抑制血小板上的特定细胞表面受体或酶的活性，降低血小板聚集，从而防止血栓形成。
二、常见的抗血小板药物1. 阿司匹林阿司匹林是一种经典的抗血小板药物，被广泛应用于心血管疾病的预防和治疗。
其通过抑制血小板上的一个酶——环氧化酶，从而干扰血小板合成一种化学物质，阻碍血小板的凝聚。
2. 氯吡格雷氯吡格雷是另一种常见的抗血小板药物，被广泛用于冠心病和其他血栓形成风险较高的患者。
它通过抑制血小板上一种叫做ADP受体的结合，从而阻断凝集信号传导，达到抗血小板的目的。
3. 替格瑞洛替格瑞洛是最近发展起来的一种新型抗血小板药物。
它通过选择性抑制血小板上的P2Y12受体，从而阻碍ADP的结合，抑制血小板的凝聚。
三、抗血小板药物的使用注意事项1. 个体化用药：不同患者的血栓风险不同，应根据患者的具体情况选择合适的抗血小板药物和剂量。
2. 合理用药时间：抗血小板药物通常需要长期服用，但应注意遵循医生的指导和剂量，避免过度使用。
3. 注意副作用：抗血小板药物有一定的出血风险，应密切观察患者的病情和用药反应，及时调整治疗方案。
四、抗血小板药物的临床应用1. 心脑血管疾病的预防和治疗：抗血小板药物是冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病常规的预防和治疗药物。
2. 血栓阻塞的急救：抗血小板药物也可以用于急性心肌梗死、危及生命的血栓性疾病的急救处理，以快速恢复血流和防止血栓扩大。
3. 术后抗凝：在一些大型手术后，为了防止血栓形成，临床常规使用抗血小板药物来避免并发症的发生。
抗血小板药物的临床应用汇总
二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂
ADP P2Y12受体抑制剂
二磷酸腺苷（ADP）存在于血小板细胞的高密度颗粒内，当血小板发生聚 集反应时ADP被释放，并与血小板膜上的ADP受体对血小板的形状及动力学 产生影响，最终结果为加速血小板的聚集。 血小板含有三种ADP受体：P2Y1、P2Y12和P2X1。 ADP与P2Y1 受体结合后，P2Y1受体与Gq蛋白藕连，激活磷酯酶C导致 Ca2+从细胞外流入细胞内，细胞内Ca2+浓度的升高激活了蛋白激酶C引起血 小板变形和聚集。
环氧酶抑制剂
阿司匹林的药代动力学： ➢口服后经胃肠道完全吸收，之后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。 ➢阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。二 者均能与血浆蛋白紧密结合并分布于全身，起到全面的抗血小板聚集作用。 ➢水杨酸主要经肝脏代谢，由于肝酶代谢能力有限，水杨酸的清除为剂量依 赖性，因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。 ➢水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。
环氧酶抑制剂
阿司匹林的不良反应： ➢常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。 ➢可加剧出血风险，如牙龈出血、鼻出血、皮下瘀点、瘀斑及消化道出血如 便血、黑便。 ➢小剂量阿司匹林长期应用能减少尿酸排泄，增加血尿酸水平，对易感者可 引起痛风发作。 ➢少见特异体质患者出现荨麻疹、黏膜充血、哮喘等过敏反应，严重者可危 及生命。
抗血小板药物的临床应用汇总
前言
血小板在血液循环中主要参与止血过程，同时血小板还贮存和分泌血 管活性胺类，吞噬异性颗粒、病毒和细菌等，还可能参与炎症反应及血管 通透性或张力的改变及免疫过程。
正常血液循环中的血小板不黏附在血管内皮上，而当血管壁损伤时血 小板可与内皮破损后暴露的胶原纤维等物质接触，血小板互相聚集（第一 相聚集），并释放出二磷酸腺苷（ADP），它使更多的血小板发生更致密 的聚集（第二相聚集），形成牢固而不能解聚的团块，即血栓。
抗血小板药物
20~30
不良反应多，个体差 异大，被取代
IPA：血小板聚集抑制；LD：负荷剂量；MD：维持剂量
46%经胆汁排泄， 50%经粪便排泄
40~60 不良反应少，取代噻
氯匹定
68%经尿液排泄，其 余经粪便排泄
75~85 起效快作用强，个体 差异小，出血风险大
替格瑞洛
180mg/90mg(LD/ MD),bid
Patrono C, Baigent C. Role of aspirin in primary prevention of cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Nov;16(11):675-686.
➢ COX-1抑制剂：阿司匹林
COX-1抑制剂（阿司匹林）的药效学和药动学参数
血小板黏附
血小板活化
血小板聚集
血管性血友病因子 vWF受体 胶原蛋白 胶原蛋白受体 GPⅡb/Ⅲa受体
Franchi, F., Angiolillo, D. Novel antiplatelet agents in acute coronary syndrome. Nat Rev Cardiol 12, 30–47 (2015)
对于稳定型冠心病，若PCI的可能性高，建议用氯吡格雷进行预处理
在阿司匹林基础上，推荐氯吡格雷（600mg，LD，75mg，qd维持）用于冠状动脉支架植入术后的稳定型CAD 和替格瑞洛和普拉格雷不可用的ACS患者，包括既往有颅内出血和口服抗凝药用药史的患者
溶栓治疗的≤75岁的STEMI患者，在阿司匹林基础上，推荐氯吡格雷 （300mg，LD，75mg，qd维持）
因会增加出血风险，所以不推荐无CVD风险的患者 使用阿司匹林
冠心病患者抗血小板治疗从基础到临床ppt课件
04
抗血小板治疗的临床应用
急性冠脉综合征的抗血小板治疗
要点一
总结词
要点二
详细描述
急性冠脉综合征是冠心病的一种严重类型，需要紧急抗血 小板治疗以降低血栓形成的风险。
急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌 梗死和ST段抬高型心肌梗死等，这些疾病的发生与血小板 聚集和血栓形成密切相关。因此，急性冠脉综合征患者应 立即接受抗血小板治疗，常用的药物包括阿司匹林、氯吡 格雷、替格瑞洛等。这些药物通过抑制血小板的功能，减 少血栓形成的风险，从而降低心肌梗死等严重事件的发生 率。
新型抗血小板药物的疗效评估
在临床试验中，新型抗血小板药物在降低心血管事件发生率、减少血栓形成等 方面表现出良好的疗效，为临床应用提供了有力支持。
个体化抗血小板治疗的探索
个体化抗血小板治疗的重要性
由于个体差异，不同冠心病患者在抗血小板治疗中的反应不同，因此个体化治疗 至关重要。
个体化抗血小板治疗的实践
其他抗血小板药物ห้องสมุดไป่ตู้
总结词
除了上述药物外，还有许多其他抗血小板药物在临床中得到应用，如普拉格雷、西洛他唑等。
详细描述
除了氯吡格雷、阿司匹林和替格瑞洛外，还有许多其他抗血小板药物在临床中得到应用。例如，普拉格雷是一种 强效的ADP受体拮抗剂，能显著抑制血小板聚集。西洛他唑则通过抑制磷酸二酯酶活性，增加cAMP水平，发挥 抗血小板作用。这些药物在特定的临床情况下可能更适合某些患者。
当前阶段
新型抗血小板药物如替格 瑞洛、普拉格雷等不断涌 现，为冠心病患者的治疗 提供了更多选择。
02
冠心病与血小板的作用机制
冠心病的基本知识
冠心病定义
冠心病是冠状动脉粥样硬 化导致心肌缺血、缺氧而 引起的心脏病。
抗血小板药物作用机制及应用
２００５年女性 健康 研究（ＷＨＳ）评价 了阿 司匹林对 近 ４万例 女性 血管事件一级预 防的作用 ，结果 显示 小剂量 阿司匹林 降低 女性 首次脑梗死发生率达 ２４％ ，对 ≥６５岁 的老 年女性 ，阿司匹 林 具 有 降 低 心 肌 梗 死 及 脑 梗 死 的 双 重 作 用 。 ２ 特 异 性 ＡＤＰ受体 抑 制剂 ２．１ 噻氯 匹定 ：噻 氯 匹 定 是 噻 吩 并 匹 啶 （ｔｈｉｅｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）类 衍 生 物 ，其体内活性代谢产物 可抑制腺苷二磷酸 （ＡＤＰ）诱 导的血小 板聚集 ，主要通过 与 ＡＤＰ受体 Ｐ２Ｙ１２发生不可 逆结合 而竞争 性抑制 ＡＤＰ，它对 ＡＤＰ诱 导 的第 一聚集 时相 和第二 聚集 时相 均有抑制作用 ；它也可抑 制血 小板 的释放反应 ，还 可 以抑 制 由 ＡＡ、胶原 、血小板活化 因子 （ＰＡＦ）等所引起 的血小板 聚集 和释 放 ，其最终作用是干扰 血小板 ＧＰ ｌＩ ｂ／Ⅲａ受体 与纤 维蛋 白原 结合 ，从而抑制血小板的激活 。
１９７１年 Ｖａｎｅ首 次报 道了 阿司匹林 对前 列腺 素合 成具 有 抑制作 用 ，２００２年 国际抗 栓 临床试 验协作 组 （ＡＴＴ）的一项 大 型荟萃分 析表 明服用小 剂量阿司匹林 （７５—１００ ｍｇ）的心血管 事件高危 患者 可 明显 降低 非致 死 性心 肌 梗 死 和血 管性 死 亡 （３２％ ）。
随机双盲安慰 剂对 照试 验 ，内科 医生健 康研究 （ＰＨＳ）共 入 选 ２２ ０７１例无心 肌梗死 、脑梗死 、短暂 性脑缺 血发作 （Ｔ１Ａ）病 史的美 国健康男性 内科 医师 ，分别 接受 阿司匹林 ３２５ ｍｒ／隔 日 或安慰剂治疗 ，随访 ５年 ，结果显示 阿司匹林具有 显著疗效 ，使 首次心肌梗死风险降低 ４４％ ，首次致死性心肌梗死发生率降低
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展肿瘤是威胁全球人类健康的严重疾病之一，然而在肿瘤的治疗中，除了化疗、放疗和手术等传统治疗手段外，抗血小板药物也在肿瘤治疗中发挥着重要作用。
近年来，随着肿瘤治疗领域的不断深入研究，抗血小板药物在肿瘤治疗中的作用逐渐被重视。
本文将就抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展进行探讨。
一、抗血小板药物在肿瘤治疗中的作用抗血小板药物主要通过抑制血小板功能，阻止血小板粘附和凝聚，从而起到抗凝血、抗血栓作用。
而在肿瘤治疗中，抗血小板药物也展现出了一些独特的作用。
1. 抑制肿瘤生长和扩散研究表明，血小板与肿瘤细胞具有密切的关联，血小板释放的生长因子和细胞因子可以促进肿瘤细胞的增殖和扩散。
而抗血小板药物的使用可以抑制血小板的功能，从而减少这些促进因子的释放，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
2. 增强放疗和化疗的疗效研究发现，抗血小板药物可以增加放疗和化疗对肿瘤的疗效。
一方面，抗血小板药物可以减少肿瘤细胞的血供，使肿瘤细胞更加容易受到放化疗的影响；抗血小板药物还可以通过调节肿瘤微环境，增强肿瘤对放化疗的敏感性。
3. 减少肿瘤转移和复发血小板在肿瘤的转移和复发过程中也发挥着重要作用，抗血小板药物的使用可以减少血小板对肿瘤细胞的促进作用，从而减少肿瘤的转移和复发。
二、抗血小板药物在肿瘤治疗中的研究进展随着对抗血小板药物在肿瘤治疗中作用的深入研究，相关领域的研究也在不断取得进展。
1. 抗血小板药物在肿瘤治疗中的临床应用目前，抗血小板药物已经在一些肿瘤的临床治疗中得到应用，例如在结直肠癌、胃癌和乳腺癌等肿瘤的治疗中，抗血小板药物的使用已经得到了一定的认可。
而随着对抗血小板药物作用机制的不断深入与了解，相信在未来会有更多的肿瘤可以受益于抗血小板药物的治疗。
2. 抗血小板药物与肿瘤免疫治疗的结合应用近年来，肿瘤免疫治疗成为了肿瘤治疗的新希望，而抗血小板药物与肿瘤免疫治疗的结合应用也成为了研究的热点之一。
抗血小板药物的作用机理及临床应用演示文稿
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活
• 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
ASA
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation 聚集
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
GP 2b/3a受体拮抗剂
三、药物分类
• （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药：
•
血栓素A2抑制剂：阿司匹林
• （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药：
•
磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁）
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
Platelet Activation
Platelet Aggregation
Thrombin Generation
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展一、抗血小板药物的作用机制抗血小板药物主要通过抑制血小板的功能和数量，从而影响凝血系统，发挥其治疗作用。
目前常用的抗血小板药物主要包括阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等。
这些药物通过不同的机制干预血小板的凝血功能，从而抑制肿瘤的生长和转移。
二、抗血小板药物在肿瘤治疗中的作用1. 抗血小板药物对肿瘤生长的抑制作用研究表明，血小板在肿瘤的生长和转移过程中起着重要的作用。
抗血小板药物可以通过抑制血小板的凝血功能，干扰肿瘤的血液供应，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
抗血小板药物还可以影响肿瘤细胞的黏附和迁移，进而抑制肿瘤的转移和浸润。
3. 抗血小板药物对肿瘤治疗的辅助作用除了直接抑制肿瘤的生长和转移外，抗血小板药物还可以作为其他肿瘤治疗手段的辅助药物。
研究发现，抗血小板药物可以增强放疗和化疗的疗效，提高肿瘤对治疗的敏感性，有助于提高肿瘤治疗的成功率。
三、抗血小板药物在肿瘤治疗中的研究进展1. 抗血小板药物的联合应用目前的研究表明，抗血小板药物与其他肿瘤治疗手段的联合应用具有很大的潜力。
抗血小板药物与免疫治疗、靶向治疗的联合应用，可以有效提高肿瘤治疗的效果，降低肿瘤对治疗的耐药性。
2. 抗血小板药物的个体化治疗随着肿瘤治疗的个体化趋势，抗血小板药物的个体化治疗也备受关注。
研究发现，不同患者对抗血小板药物的反应存在差异，因此个体化的用药方案可以更好地发挥抗血小板药物在肿瘤治疗中的作用。
3. 抗血小板药物的新型研究进展除了已有的抗血小板药物外，目前还有许多新型的抗血小板药物正在不断研究和开发中。
这些新型抗血小板药物可能具有更好的抗肿瘤效果，同时减少了不良反应和耐药性等问题，有望成为未来肿瘤治疗的重要手段。
四、结语随着对肿瘤治疗机制的不断深入研究，抗血小板药物在肿瘤治疗中的作用逐渐受到关注。
目前的研究表明，抗血小板药物通过影响肿瘤生长、转移和治疗的辅助作用，具有重要的临床应用前景。
阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班等抗血小板药物机制、作用特点、药代动力学及出血风险处理等并发症处理
阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班等抗血小板药物机制、作用特点、药代动力学及出血风险处理等并发症处理血小板聚集药物是脑梗死急性期、二级预防的主要治疗药物，它们通过作用于血栓形成的不同阶段，达到抗血小板聚集的作用。
血小板聚集形成血栓的过程在细胞外基质，血小板表面的糖蛋白受体及GPIb-IX-V 与血管内皮细胞释放的血管性血友病因子等相互作用，导致血小板附着在胶原蛋白上形成活化后的血小板。
在整合素αIIbβ3介导下，纤维蛋白原通过桥联的方式，两端与不同的αIIbβ3 结合，最终导致血小板的聚集。
激活的血小板还会释放内源性二磷酸腺苷和血栓素A2，最终导致更多血小板的活化与聚集。
不同抗血小板聚集药物作用机制抗血小板聚集药物作用特点阿司匹林1）机制：作为最经典的抗血小板药物，阿司匹林可以不可逆的抑制血小板环氧化酶（COX-1），导致TXA2 生成减少，从而抑制血小板的聚集。
2）起效时间：阿司匹林的达峰时间约为 0.3～2 小时，清除半衰期与剂量相关；肠溶片较普通片吸收时间可延长3～6 小时。
因此，快速起效时可选择嚼服。
3）功能恢复时间：由于阿司匹林不可逆的抑制环氧化酶活性，因此，血小板功能的恢复需要等待血小板的再生，即完全停药后 7～10 天。
4）代谢途径：阿司匹林经由肾脏代谢，因此，使用时需考虑肾功能情况。
禁用于合并氨甲蝶呤时，可能会减少其肾清除。
5）合并用药：同样作用于水杨酸的NSAID，如布洛芬等，合并时也需要谨慎。
此外，促进尿酸排泄的药物，如苯磺唑酮等，也可能需要谨慎。
6）注意事项：阿司匹林还可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作，因此，也需要考虑患者是否合并哮喘。
7）服用时间：普通剂型的阿司匹林通常用于退热止痛，肠溶型的阿司匹林不会在酸性的胃肠道环境下溶解，而会进入碱性的环境，以尽量减少对胃肠道的刺激，建议餐前服用。
同时由于阿司匹林可以直接破坏消化道黏膜，应用时需注意其消化道出血并发症。
氯吡格雷1）机制：氯吡格雷经过CYP450 酶代谢后，生成的活性代谢产物可以不可逆抑制ADP 与血小板P2Y12 受体的结合，从而抑制血小板的聚集。
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外周血管疾病
冠心病合并糖尿病患者 心房颤动
ASA
长期应用
瓣膜置换术后
ST 段抬高的 ACS† 非 ST 段抬高的 ACS†
择期 PCI †
*术前无需停用ASA，术后24 h开始长期服用ASA
† 与氯吡格雷合用
ATC荟萃分析(n=135 000) 阿司匹林为冠状动脉疾病患者带来收益
危险比（可信区间） 阿司匹林 vs. 对照组 危险降低％
少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量
减少。
【西洛他唑 】
临床应用
慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经 我国药监局（SFDA次，有效率达76%~88%。在美国、中国有
大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放臵后预 防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组 低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的 适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适
Platelet Activation
Platelet Aggregation Thrombin Generation
Injury
Thrombus
Thrombin Activity
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1
Adhesion
黏附
von Willebrand Platelets Factor/GP lb bind
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
心肌梗死 中风 严重下肢缺血
无临床特征
心绞痛 TIA 间歇性跛行 年龄增长
心血管死亡
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗 Q波心梗 卒中 PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现
通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起 未阻 塞的 管腔 引起斑块破裂处GP IIb-IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP IIb/IIIa 血小板
血栓 团块
纤维蛋白原 破裂的斑块 动脉管壁
2
0
心血管病事件发生率 （每1000例患者）
–2 –4 –6
–12‰ P<0.00 1
–9.7‰ P<0.00 1
–13.7‰ P<0.001
–3.6‰ P<0.001
–3.1‰ P=0.02
+1.2‰ P<0.00 1
–8
–10 –12 –14
获益 风险
二、增加血小板内环核苷酸的药物
• （一）增加cAMP药物 • 前列环素（PGI2） • [机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸 环化酶，促进cAMP生成 抑制磷 脂酶、环氧酶 • 促进钙库对钙的再摄取 • 抑制血小板聚集
• 300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对
ADP诱导的最大血小板聚集率的影响： 600mg优于300mg，但900mg与 600mg相似。 • 目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应 用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动 脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联 合应用。
氯吡格雷：药代动力学特性
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；
Collagen GP la/lla bind
Lipid core
2
Activation
激活
UFH/LMWH、华法令、水蛭素 安步乐克
Thrombin 5 HT
氯吡格雷、噻氯吡啶、
ADP TXA2
Activated GP llb/llla
3
Aggregation 聚集
Fibrinogen
西洛他唑
ASA
动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中 • ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。 ACS：UA、MI
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
• 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 • 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活 • 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
• （二）抑制细胞间的相互作用
• 1.抑制血小板与白细胞间相互作用
• 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附
• 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘 附 • 4.抑制血小板与Rbc的相互作用
阿司匹林 — 冠心病抗血小板治疗的基石
ASA在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：2005中国专家共识 慢性稳定型心绞痛 既往心肌梗死史 冠状动脉搭桥术*
抗血小板治疗药物的作用机理 及临床应用
心内二科
李国栋
目录
• 1.概述
• 2.血小板与血栓形成
• 3.抗血小板聚集药物 • 4 ACS非血运重建患者的抗血小板治疗
概述
• 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界 上导致死亡的主要原因
动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†1
AIDS 肺疾病 创伤 癌症 感染和寄生虫性疾病 动脉粥样硬化血栓形成* 0 5 10 死亡率(%)
作用机制
胶元 凝血酶 剪切力
TxA2
放大
膜 磷酸化
TxA2
ADP
放大 凝血
促凝血 表面
P2Y12 受体 激活
持续激活
颗粒 释放
ADP
氯吡格雷
GP IIb/IIIa 激活 血小板聚集
Adapted from: Platelets (2001) 12, 197–209
临床应用
• 用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史 患者的动脉粥样硬化 • 急性冠脉综合征 • 预防PTCA术后再狭窄
GP 2b/3a受体拮抗剂
三、药物分类
• • • • • • • • • （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药： 血栓素A2抑制剂：阿司匹林 （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药： 磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁） （三）.特异性抑制ADP活化血小板的药： 噻氯匹啶、氯吡格雷 （四）.血小板纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂： 单克隆抗体：阿昔单抗 RGD类肽类抑制剂：tirofiban（替罗非班）
85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活 性代谢物； 血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30 分钟 肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物 浓度和抗血小板药效与健康人相似
氯吡格雷：药效动力学特性
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血 小板永久失活 口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率 抑制40-60%),停药5天恢复
*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;
†WHO各成员国通过的世界性的定义
5.1 6 9.1 12.6 17.8 28.7 15 20 25 30
(非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)
动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命
60岁时平均预期寿命
20 18 16 1 12 4 10 8 6 4 2 0 -7.4 岁 -9.2 岁 -12 岁
不稳定心绞痛 冠状动脉血运重建 稳定型心绞痛
46% 53% 33% 37%
0 0.5 1.0 1.5
总体
P<0.0001
2.0
有利于阿司匹林
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
有利于对照组
增加ASA剂量不能进一步减少 CVD事件发生率反而增加出血的危险
抗血小板更好
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.
使用阿司匹林：效益-风险比是否合理
阿司匹林的净获益？出血仍需关注！
阿司匹林治疗获益远远大于风险
16项试验55 462名患者，阿司匹林平均273mg/d，平均治疗37个月
TXA2
凝血酶IIa
组织 因子
凝血 瀑布 凝血酶原II
纤维蛋白原
纤维蛋白
内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 （ 潘生丁） 促进
氯吡格雷 西洛他唑
PDE
阿司匹林
腺苷酸环化酶 膜磷脂
ATP
cAMP Ca
5’AMP
Ca2+ Ca
抑制作用 促进作用
花生四烯酸 Ca2+ 环氧化酶 血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
贮藏颗粒
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
纤维蛋白原
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等 二次聚集
阿司匹林剂量 500-1500 mg 160-325 mg 75-150 mg <75 mg Any aspirin 研究数 OR*(%) 34 19 12 3 65 19 26 32 13 23 （P<.0001）