布洛芬混悬液的研制

布洛芬混悬剂的研制实验报告

75K-1 基地班 李琦君 08104111 一、实验目的

1.掌握混悬型液体制剂的一般制备方法

2.布洛芬混悬液的处方筛选并进行混悬制剂质量评定

3.测定混悬剂中药物含量

二、实验原理

布洛芬为芳基丙酸类非甾体抗炎药，化学名称为2-(-4-异丁基苯基)丙酸。

布洛芬 分子式

本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭。本品几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液，PKa=5.2。

本品口服吸收快，2h 左右血药浓度达到峰值。与血浆蛋白的结合率较高。代谢发生得很快，在服药24h 后，药物基本上以原型和氧化物形式被完全排出。

本品的抗炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16~32倍，具有解热作用快、维持时间长的优点；当严重感染致机体炎症反应过强时，布洛芬尚有抑制炎症介质生成，减轻机体炎症反映程度的作用；胃肠道副作用小，对肝，胃及造血系统无明显副作用。临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。

混悬剂中的难溶性药物在胃肠道中的吸收比其水溶液慢，但比胶囊剂、片剂、丸剂等固体制剂的吸收要好。水性混悬液中药物的吸收主要取决于药物的溶出速度、油水分配系数以及在胃肠道中的分散性。水性混悬液分散性优于片剂和胶囊剂，药物在吸收部位有大的表面积，而片剂、胶囊剂等只在相当长的时间后才能到达这种分散性和表面积。选择混悬剂能提高吸收速度，受食物影响小，可减少对胃肠道的局部刺激性。混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从Stoke ’s 定律:

η

ρρ9g

2r V 212）（-=

V-沉降速度；r-离子半径；ρ1-粒子密度；ρ2-介质密度；η-混悬液的黏度；g-重力加速度。

混悬剂中难溶性药物颗粒的粒径在0.1~1mm时，其吸收速度收到溶出速度的限制。微粉化可减小药物颗粒的粒径，增加药物的溶出速度。因此制备混选型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。

三、实验材料及仪器

1.实验材料原料：布洛芬粉末辅料：枸橼酸、丙三醇、吐温-80、预胶化淀粉、苯甲酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、蒸馏水。

2.仪器与设备120目筛、研钵*3、100ml量筒一支、10ml量筒一支、试管若干、100ml容量瓶若干，移液管若干，500ml烧杯一个、250ml烧杯三个、50ml烧杯一个、玻璃棒1支、离心管、离心机、高效液相色谱机，紫外检测器。

3.试剂：磷酸缓冲液（pH=7.2)，无水乙醇

四．实验内容与操作

1.对于不同助悬剂对于混悬剂混悬效果的影响

枸橼酸：絮凝剂，pH调节剂;丙三醇：低分子助悬剂；

tween-80:表面活性剂，润湿剂；苯甲酸钠：防腐剂；预胶化淀粉：混悬剂（增

工艺：取2g布洛芬（过120目筛）三份，分别置于研钵中，加入1ml吐温

-80 和10ml丙三醇进行研磨，研磨充分后，边搅拌边加入预胶化淀粉与助悬剂(水

溶性助悬剂先溶于水，吸水溶胀的助悬剂不加水一起研磨），慢慢加水研磨，将

处方量枸橼酸加入，将研钵中药品转移至溶液中，加水至100ml,搅拌使之充分分

散。

鉴定方法使用A沉降容积比的测定，再分散性试验,综合选择处方的助悬剂，鉴

定后得同等质量条件下，黄原胶混悬效果最优（0.5g含量黄原胶过于粘稠，改

用0.2g效果明显优于其他两组助悬效果）

2助悬剂选择后的处方正交实验设计（除变量外，其余参照上述实验）

试验中发现正交实验设计中的处方含量需要调整，例如淀粉含量过大黏度过大，

且可压性淀粉无预胶化淀粉的晶型保护作用，因此进行处方调节，且在上述试验

中，黄原胶吸水溶胀，测得100ml中保持混悬液流动性的最高含量为4ml，故正

交试验设计修改如下。（其余变量参照处方1进行）

实验因素

试验编号助悬剂用量/g 预胶化淀粉用量/g 吐温-80用量/ml

1 0.

2 2 1

2 0.2 4 2

3 0.2 2 2

4 0.3 4 1

5 0.3 2 1

6 0.25 0.1 1

7 0.25 1 1

8 0.25 2 1

9 0.23 0.1 1

10 0.25 0.1 1（甘油含量改为5ml）

处方的质量测定

A.沉降容积比测定及再分散性试验

根据中国药典标准，将各个处方混悬剂静置3小时使之沉降，并测试沉降容积比及再分散性，将完全沉降的混悬液反复震摇直至完全散开，记录次数。次数越少，表明混悬剂越易分散，既分散性越好。

B.粒径测定

采用显微镜法，取样1ml，滴适量于载玻片上，于有刻度目镜的显微镜下观察，测量晶型状态、粒径大小和数量最多的粒径。

C.紫外分光光度法测定布洛芬含量

标准曲线的绘制：

布洛芬对照品的配制：精密称取布洛芬10mg，置于100ml容量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH=7.2)溶解并稀释至刻度，备用。（72ml 0.2mol/L磷酸氢二钠，28ml 0.3ml/L 磷酸二氢钠）

线性：精密称取布洛芬对照品液100ug/ml 2.0 ml ;1.5ml;1.0ml;0.5ml;0.25ml 分别置于100ml容量瓶中，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，在222nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，布洛芬浓度c为横坐标，绘制标准曲线，并进行线性回归，得回归方程。

布洛芬供试品的制备，取5ml布洛芬混悬液，稀释10000倍，理论含量为10ug/ml，并同法制得不含药的辅料一致的混悬液，取5ml并稀释10000倍，作为外标，在222nm下进行吸收度测定三次，取平均值，并记录数值，按照标准曲线计算含量。

六、实验结果

1.处方筛选结果、数据

性能测定

试验编号流动性沉降容积

比再分散性

（震摇次

数）

晶型、粒径

1 良0.59

2 晶型长方体

2 极差 1.0

3 晶型长方体

3 一般0.62 2 晶型长方体

4 极差 1.0 3 晶型长方体