抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展
伊曲康唑制剂的临床应用
１ ２以来 ， ９ ９ 国外 开发了 口服溶液 剂和静脉 注射剂 ， 这些制剂将伊曲康唑与羟丙基一一 ０ 环糊精（ ６ 由 个葡萄 糖分子， 通过 ｎ】４苷键连 接而成 的环状 化合 物） ．． 包 合． 形成一个亲水性基因在外 、 疏水性基因在内的圆柱 形结 构 ， 改善 其溶 解 性 ， 高 吸收 度 和生 物 利 用度 ， 可 提
高了该药的吸收， ＡＤ 患者特别有价值。晚期人类 对 ＩＳ 免疫缺陷病毒（ Ｉ） ＨＶ 感染患者， 口服伊曲康唑溶液 ２０ ０ ｒ ｈ， 嚷，ｉ 连续 ７ｄ 血药浓 度明显高于胶囊剂 （ ｄ ， 口服液 １３ ６ ｂ Ｌ 。 胶 囊剂 ７ １ ・ 。 Ｐ ＜ ．５ 。两组 患 ２ ＊ ｇ－ ４ ｇＬ ， ０ ０）
伊 曲 康 唑 是 ｉ 类 抗 真 菌 药 ， 菌 谱 广 ， 受性 唑 抗 耐 好 其 主要代谢 产物 羟基 伊 曲康唑也 有较 高 的抗真 菌 活性 。伊 曲康 哗胶 囊 剂 已在 临 床应 用 多 年 ， 要 用 主 于 治疗浅 表真 菌感 染 ． 治疗 较 严 重 的 全 身性 真 菌感 在 染时， 需要 较 高的稳定 血 药浓 度 ， 而伊 曲康 唑胶 囊 剂吸 收不 规 则 ， 药 浓 度 波 动 大 ， 其 应 用 受 到 了 限制 。 血 使
１２ 临床 应 用 因伊 曲康 唑优 先与角 蛋 白组 织 （ 指 如 甲、 头发 和皮 肤 ） 合 ， 结 不分 布到血浆 ． 以治 疗浅表 真 所 菌 感染不 需要 持续 给 药 ， 个特 点 已应用 于 甲真 菌 病 这 的冲击 治疗 ， 即每 隔 ４周 给药 ｌ 的循环 疗 法 ， 周 如治疗 趾 甲真 菌病 ， 使用伊 曲康 唑 胶囊 进行 为 期 ３个 月的 循 环 疗法 ． 临床 治愈 率 达 ８％ ｊ ４ 。冲击 疗 法 可得 到较 高
抗真菌药物伊曲康唑研究进展
抗真菌药物伊曲康唑研究进展陈亮;刘力威;王志强;陈曦【摘要】伊曲康唑为三唑类抗真菌药，制剂工作者对它做了很多研究，国内外出现了很多产品和新剂型，关于其药代动力学、毒性和临床应用也出现诸多报道，本文就以上几个方面进行论述【期刊名称】《中国动物保健》【年(卷),期】2012(000)007【总页数】3页(P23-25)【关键词】抗真菌药;伊曲康唑;进展【作者】陈亮;刘力威;王志强;陈曦【作者单位】黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006【正文语种】中文伊曲康唑（itraconazole，ITZ）是第二代三唑类合成抗真菌药，它对犬小孢子菌、霉菌等真菌具有广谱抗菌活性[1]。
抗菌机理是通过阻断14α-去甲基，干扰麦角甾醇合成，使得真菌细胞膜的通透性发生改变，最终发挥抗菌作用。
本文就伊曲康唑的药代动力学、毒性、剂型、产品及临床应用作一综述，以期帮助临床医生合理用药。
1 伊曲康唑药代动力学特征伊曲康唑具有较强的亲脂性，对血浆蛋白具有特殊亲和力。
陈钧等[2]比较了3种市售伊曲康唑胶囊的生物等效性，通过单剂量口服伊曲康唑200mg，采用HPLC法测定血浆药物浓度。
试验显示，口服两种制剂和参比制剂后的峰时分别为4.17±1.25、4.27±1.16和4.00±1.07h，峰浓度分别为197±9ng·mL-1、216±7ng·mL-16 和272±109ng·mL-1，半衰期为25.2±4.9h、24.6±5.5h 和24.9±3.9h，AUC0→72h分别为3231±1195 ng·h·mL-1、3038±980ng·h·mL-1和4297±1299ng·h·mL-1，实验表明两种制剂与参比制剂并不等效。
临床药师-病例分析-抗真菌-念珠菌感染
临床药师-病例分析-抗真菌-念珠菌感染简介本文档将分析一个关于抗真菌药物在念珠菌感染治疗中的临床案例。
通过分析患者病情、用药方案和治疗效果，我们将探讨该药物的有效性和安全性。
案例背景患者是一名50岁的女性，被诊断为念珠菌感染。
她之前已经使用了抗真菌药物甲氧苄啶，但病情并未改善。
现在我们需要评估是否使用其他抗真菌药物。
用药方案经过综合考虑患者的病情和药物选择，我们决定将患者转换到强效抗真菌药物伊曲康唑。
伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物，可以有效治疗念珠菌感染。
我们将根据患者的体重和肾功能调整伊曲康唑的剂量，以确保药物在体内达到合适的浓度。
治疗效果在使用伊曲康唑治疗后，患者的病情有显著改善。
她的症状减轻，真菌感染减少。
根据临床观察和相关检测结果，伊曲康唑对念珠菌感染的治疗非常有效。
安全性评估伊曲康唑作为强效抗真菌药物，可能会带来一些副作用和安全风险。
因此，在使用伊曲康唑前，我们进行了详细的安全性评估，包括患者的肝功能和其他相关检测。
根据评估结果，患者的身体状况适宜使用伊曲康唑，且未出现严重的不良反应。
结论基于以上病例分析，我们可以得出以下结论：- 伊曲康唑在念珠菌感染治疗中表现出良好的疗效。
- 在使用伊曲康唑前，应进行详细的安全性评估，以排除患者对药物的不良反应风险。
- 患者的体重和肾功能应作为剂量调整的考虑因素。
- 本案例仅供参考，具体治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化调整。
本文档旨在为临床药师提供抗真菌药物在念珠菌感染治疗中的临床案例分析，以帮助他们做出治疗决策。
请在使用药物时严格遵循国家的相关规定和指南，并根据具体情况灵活调整治疗方案。
伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究与发展(2)
伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究与发展在我国，甲癣是一种常见的皮肤病，严重影响患者的外观和生活质量。
作为一种抗真菌药物，伊曲康唑在治疗甲癣方面具有显著的疗效。
本文将从伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究和发展两个方面进行详细阐述。
一、伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究1. 临床试验近年来，众多临床试验证实了伊曲康唑在治疗甲癣方面的显著疗效。
一项涉及1800多名甲癣患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，使用伊曲康唑治疗的患者，其甲癣治愈率高达70%，显著高于安慰剂组。
2. 药理学特点伊曲康唑作为一种广谱抗真菌药物，其药理学特点表现在对真菌细胞膜中麦角甾醇的合成具有抑制作用，从而导致真菌细胞膜的通透性改变，使真菌细胞失去生长和繁殖的能力。
这为伊曲康唑治疗甲癣提供了坚实的药理学基础。
3. 用药方案在实际应用中，伊曲康唑的用药方案多样。
一般而言，患者每日服用一次伊曲康唑，连续用药7天，为一个疗程。
根据病情严重程度和治疗反应，可适当调整用药方案。
伊曲康唑还可与其他抗真菌药物联合应用，以提高治疗效果。
二、伊曲康唑治疗甲癣的发展1. 研发历程伊曲康唑的研发始于20世纪80年代，经过近十年的努力，终于在1997年成功上市。
在我国，伊曲康唑的研发和生产得到了较快的发展，已成为治疗甲癣的重要药物。
2. 市场应用随着伊曲康唑疗效的不断验证，其在市场上的应用范围逐渐扩大。
目前，伊曲康唑已在全球范围内广泛应用于治疗甲癣、念珠菌病等真菌感染性疾病，为数百万患者带来了福音。
3. 未来发展趋势尽管伊曲康唑在治疗甲癣方面具有显著疗效，但部分患者仍存在治疗抵抗和复发问题。
因此，未来伊曲康唑的研究方向主要包括：优化用药方案、探讨联合用药、研究新型剂型以及深入探讨甲癣的发病机制等。
在我国，甲癣，又称为灰指甲，是一种普遍的皮肤真菌感染疾病，它严重影响患者的外观和生活质量。
作为一种广谱抗真菌药物，伊曲康唑在治疗甲癣方面展现出显著的疗效。
本文将深入探讨伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究及其发展。
伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎疗效观察
患者治疗后的症状评分如瘙痒、疼痛等症状均有明显下 降。
治疗过程中不良反应发生情况
轻微不良反应
治疗过程中部分患者出现轻微不良反应，如头痛、恶心 等，但未影响治疗进程。
严重不良反应
治疗过程中未出现严重不良反应，保证了治疗的安全性 。
疗效判定标准与统计分析方法
判定标准
本次研究采用痊愈、显效、好转和无效四 种疗效判定标准，根据患者症状和皮损改 善程度进行评价。
疗程安排
治疗开始后第1、3、5、7、9天进行随访，记录病人的 病情变化、不良反应及生活质量情况，并分别于治疗前 、治疗2周后进行真菌镜检及肝功能检查。
04
治疗结果分析与讨论
治疗前后皮损程度与症状评分变化
要点一
皮损程度减轻
要点二
症状评分下降
治疗后的患者皮损程度明显减轻，与治疗前相比差异具 有统计学意义。
随机分为实验组和对照组，实验组给予伊曲康唑治疗 ，对照组给予常规治疗。
根据实验结果总结伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎的疗 效及作用机制，提出可能的治疗方案。
02
文献综述
马拉色菌毛囊炎的病因与临床表现
马拉色菌毛囊炎是一种由马拉色菌引起的皮 肤炎症，主要症状包括红色丘疹、脓疱、瘙 痒和疼痛等。
马拉色菌毛囊炎通常在高温、潮湿、多汗的 环境下发生，特别是在青春期和肥胖人群中
Zhang et al., 2019. Mycoses.伊 曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎的随 机、双盲、安慰剂对照研究[J]. 2019, 62(1):43-48.
THANKS
谢谢您的观看
研究局限性与展望
本研究仅纳入马拉色菌毛囊炎患者，因此无法确 定该治疗方案对其他类型毛囊炎的疗效。
本研究未对不同病情程度的毛囊炎患者进行分层 分析，这可能影响研究结果的普适性。
伊曲康唑冲击疗法原理
伊曲康唑冲击疗法原理伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物，被广泛应用于临床治疗真菌感染疾病。
而伊曲康唑冲击疗法则是一种特殊的治疗方法，其原理主要是通过高浓度伊曲康唑的短时间使用，以达到更好的治疗效果。
下面我们来详细了解一下伊曲康唑冲击疗法的原理。
首先，伊曲康唑冲击疗法的原理是基于伊曲康唑的药理学特点。
伊曲康唑是一种咪康唑类抗真菌药物，其作用机制是通过抑制真菌细胞色素P450酶的活性，从而影响真菌细胞膜的合成，导致真菌细胞死亡。
而伊曲康唑冲击疗法则是利用高浓度的伊曲康唑，通过短时间内大剂量的使用，来迅速提高血药浓度，达到快速杀灭真菌的效果。
其次，伊曲康唑冲击疗法的原理还包括对真菌生长周期的干扰。
真菌的生长周期包括孢子萌发、菌丝生长、孢子形成等多个阶段，而伊曲康唑冲击疗法的高浓度疗程可以在短时间内覆盖到真菌的各个生长阶段，从而实现对真菌的全面冲击和杀灭。
此外，伊曲康唑冲击疗法还可以有效避免真菌对药物的耐药性产生。
由于伊曲康唑冲击疗法采用了高浓度的疗程，真菌难以产生对药物的耐药性，从而避免了治疗过程中因耐药性而导致疗效下降的情况。
最后，伊曲康唑冲击疗法的原理还包括对真菌感染病灶的快速清除。
高浓度的伊曲康唑可以迅速达到感染病灶，快速清除真菌，从而减少感染病灶对机体的损害，并加速病情的好转。
总的来说，伊曲康唑冲击疗法的原理是通过高浓度、短时间的使用，快速提高血药浓度，全面冲击真菌生长周期，避免耐药性产生，并快速清除感染病灶，从而达到更好的治疗效果。
这种治疗方法在临床上已经得到了广泛的应用，并取得了良好的疗效。
希望通过对伊曲康唑冲击疗法原理的了解，可以更好地指导临床实践，为真菌感染疾病的治疗提供更有效的手段。
伊曲康唑与氟康唑治疗甲真菌病的临床比较研究
伊曲康唑与氟康唑治疗甲真菌病的临床比较研究【摘要】目的分析研究伊曲康唑与氟康唑治疗甲真菌病的临床疗效及不良反应。
方法将56例甲真菌病患者随机分为观察组和对照组各28例。
观察组采用伊曲康唑治疗，对照组采用氟康唑治疗，分析两组的疗效。
结果两组患者近期总有效率、近期治愈率、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
结论伊曲康唑治疗甲真菌病能获得与氟康唑相似的治疗效果，且不良反应轻微，临床上应选择两者中更为经济的药物推广使用。
【关键词】甲真菌病；伊曲康唑；氟康唑1 资料与方法1.1 一般资料本组患者56例，男33例，女23例，年龄18～62岁，中位年龄38.2岁；所有患者临床症状典型，经真菌直接镜检阳性和（或）培养阳性。
其中全甲破坏型32例，远端侧位型24例；将全部患者随机分为观察组和对照组各28例，二组患者的病程、性别、甲损部位和严重程度比较差异均无显著性（P ＞0.05）。
1.2 治疗方法观察组采用伊曲康唑治疗，200 mg，2次/d，早饭和晚饭后立即口服，连用1w，停药3w为一个疗程，指甲真菌病用两个疗程，趾甲真菌病用三个疗程。
对照组采用氟康唑治疗，150 mg，1次/w顿服，指甲真菌病服3个月，趾甲真菌病服4个月。
1.3 疗效判定[1] 治愈：临床症状完全消失，病甲完全消退；显效：病甲消退≥70%；有效：病甲消退≥25%。
无效：病甲消退＜25%。
1.4 统计学方法采用SPSS软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 2组疗效比较观察组治愈2例；显效8例；有效15例；无效3例；总有效率89.29%。
对照组治愈1例；显效8例；有效15例；无效4例；总有效率85.73%。
两组总有效率比较，P＜0.05。
2.2 不良反应观察组发生胃肠道反应l例，头痛2例；对照组胃肠道反应1例，转氨酶轻度增高1例。
3 讨论氟康唑的作用机制主要是通过诱导细胞色素P450失去酶活性，导致真菌细胞膜的主要成分合成受阻，同时还通过抑制过氧化酶和色素氧化酶，引起真菌内过氧化物蓄积，导致真菌死亡。
伊曲康唑治疗深部真菌感染的疗效观察
・
７ ４・
逝
医堂 Ｏ 年第 １ 卷第 １ 期 Ｚｅ ｉ ｇ ｒ ｅ，ｏｔ ｅ２Ｏ ， ｏ１，Ｎ ． ０ ｒ ７ ９ ０ ｈ：ｉｎ ｅ Ｍａ ｃ ｂ Ｏ７ ｖｌ ０ １ ａ Ｐｙ ｏｒ
伊 曲康 唑治疗深部真菌感染 的疗效观察
卢 阳珍 李利 方雪玲 方强
文章 编号：１０ — ３ ２０ ）１－ ７－２ ０７０ １（Ｏ７ ０ ０ ４０ ９ ０
中图分类号 ：１ １ １９ ５
文献标识码 ：Ｂ
伊曲康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，已广泛用于
治疗各种真菌感染 ，目前 国内外对 伊 曲康 唑注 射液 在重症 监护室 中治疗 危 重病 患者 深部 真 菌感染 的研 究报 道极 少 。 本研究通过 回顾分析 ＩＵ中应 用伊 曲康唑 注射 液治 疗深部 Ｃ 真菌感染 患者的临床 资料 ，评 价伊 曲康唑 注射 液在治 疗深
表 １ 伊曲康唑对不 同部位真菌感染 的疗效
础疾病及 深部 真 菌感染 的临床 表 现 （ 曲霉病 、念珠 菌 病 、
隐球菌病及其他敏感菌病 ） ；痰 、尿 、便 等标本 的真菌培养 和镜 检至少 ２ 阳性且为同一菌种者 和／ 次 或特 异性真 菌血 清 学检查 阳性 。 （ ）经 验性治疗 病例 ：凡 免疫缺 陷 （ 中性 ３ 如 粒细胞 ＜１９Ｌ ０／ 、艾 滋病 、器 官移 植使 用 免疫 抑 制剂 治疗 、 肿瘤化疗 ） 、长期应用 激素 治疗 、大手术后 出现 不明原 因发 热３ ｄ以上 （ 体温 ＞３ ．￣ ） ８５Ｃ ，广 谱抗 菌 药治 疗 ３～５ 无 效 ｄ 者 ，但用药前至少应采集标 本 ２ 。 － 次 ２ 给药 方法 ３ 观察指标 所有 患者均完 成 至少 １ｄ静 脉 给药 ，第 １ ４ 用药期间仔 细观察 临床症 状体征 的变化 ，于 ２ＺＯ ｇ ａＯｍ ，静滴 ｑ２ ，第 ３ ４２ Ｏ ｇ １ｈ —１ｄ Ｏｍ ，静滴 ，ｑ。 ｄ
伊曲康唑雾化吸入预防侵袭性肺曲霉病药效学研究
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DOI10 3760 cmaji
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sn 1673
436X 2019 07 009
伊曲康唑是 临 床 应 用 广 泛 的 三 唑 类 抗 真 菌 药
较高药物浓度,发挥抗真菌活性,抑制曲霉菌丝的
物,传统用药方式为静脉及口服给药,主要针对真
侵袭性生长。本研究拟通过动物实验观察伊曲康唑
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及两种联合用药,烟曲霉感染 前 2 天 或 感 染 后 开 始 给 药, 持 续 至 感 染 后 第 7 天。 比 较 各 组 小 鼠
生存率及肺组织真菌负荷。结 果
与 伊 曲 康 唑 腹 腔 注 射 相 比, 雾 化 吸 入 伊 曲 康 唑 作 为 预 防、 两
种联合用药均能有效提高小 鼠 生 存 率, 降 低 小 鼠 肺 组 织 真 菌 负 荷。 结论
用药剂量为 30 mg/kg, 每 天 用 药 一 次, 雾 化 时 间
伊曲康唑对前列腺癌细胞增殖与迁移的影响
伊曲康唑对前列腺癌细胞增殖与迁移的影响毕菡1，于涛2，孙希瑞1，王晓丽2，孙秀梅11潍坊医学院临床医学院，山东潍坊261000；2潍坊医学院生命科学与技术学院摘要：目的探讨伊曲康唑对前列腺癌细胞PC-3增殖与迁移的影响。
方法体外培养PC-3细胞，取对数生长期的PC-3细胞，分为实验组、溶剂对照组、空白对照组，实验组和溶剂对照组加入180μL完全培养基，实验组制成20μL不同浓度的伊曲康唑工作液，伊曲康唑浓度分别为2.5、5、10、20、40μmol/L。
溶剂对照组制成20μL2.5%的DMSO稀释液。
空白对照组加入200μL完全培养基。
37℃、5％CO2细胞培养箱中培养细胞48h，弃上清。
MTT实验测定不同浓度的伊曲康唑对PC-3细胞增殖能力的影响。
划痕愈合实验测定伊曲康唑对PC-3细胞迁移能力的影响。
结果48h后，溶剂对照组细胞增殖抑制率为8.54%，实验组浓度为2.5、5、10、20、40μmol/L的伊曲康唑对细胞增殖的抑制率分别为12.22%、23.43%、35.30%、48.05%、60.09%，两组比较有统计学差异（P均<0.05）。
24h后实验组与溶剂对照组细胞的相对迁移距离分别为0.6947±0.0227、1±0.0165，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论伊曲康唑可抑制前列腺癌细胞的增殖与迁移。
关键词：前列腺癌；伊曲康唑；细胞增殖；细胞迁移doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.07.012中图分类号：R737.25文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）07-0050-04基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（81802905）。
通信作者：于涛（E-mail：yutao@）孙秀梅（E-mail：sunxiumei@）参考文献：［1］黄丽萍，刘辉.肿瘤标志物在卵巢癌的研究现状［J］.中华妇幼临床医学杂志（电子版），2017，13（3）：265-269.［2］向姣，孙继福，李艳春，等.卵巢癌早期筛查的血清肿瘤标志物研究进展［J］.实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（14）：5-9.［3］HONDA M，YAMADA M，KUMASAKA T，et al.Recurrence of ovarian cancer with placental metastasis：a case report［J］.CaseRep Oncol，2017，10（3）：824-831.［4］FENG C，SUN P，HU J，et al.miRNA-556-3p promotes human bladder cancer proliferation，migration and invasion by negativelyregulating DAB2IP expression［J］.Int J Oncol，2017，50（6）：2101-2112.［5］LIU SD，LUAN JX，DING Y.miR-144-3p targets FosB proto-on‑cogene，AP-1transcription factor subunit（FOSB）to suppressproliferation，migration，and invasion of PANC-1pancreatic can‑cer cells［J］.Oncol Res，2018，26（5）：683-690.［6］吕弢，俞兴旺，胡静，等.miR-144-3p靶向调控ABCG2信号通路对胃癌细胞侵袭和迁移的影响［J］.世界华人消化杂志，2018，26（28）：1635-1644.［7］LIU C，SU C，CHEN Y C，et al.MiR-144-3p promotes the tu‑mor growth and metastasis of papillary thyroid carcinoma by tar‑geting paired box gene8［J］.Cancer Cell Int，2018（18）：54-63.［8］孙婷，王伟，何向蕾.卵巢癌中miR-144-3p和SGK3的表达水平及临床意义［J］.医学研究杂志，2018，47（9）：81-86.［9］LIU F，ZHAO H X，GONG L，et al.MicroRNA-129-3p func‑tions as a tumor suppressor in serous ovarian cancer by targetingBZW1［J］.Int J Clin Exp Pathol，2018，11（12）：5901-5908.［10］CAO Q H，LIU F，JI K Y，et al.MicroRNA-381inhibits the me‑tastasis of gastric cancer by targeting TMEM16A expression［J］.JExp Clin Cancer Res，2017，36（1）：29-37.［11］WU J L，ZHAO Y Y，LI F L，et al.MiR-144-3p：a novel tumor suppressor targeting MAPK6in cervical cancer［J］.J Physiol Bio‑chem，2019，75（2）：143-152.［12］张明铭，黄晶，白华.卵巢癌组织中miR-144-3-p和SGK3表达水平及其临床意义研究［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2019，11（1）：141-147.［13］VIENA C S，MACHADO R A，PERSUHN D C，et al.Under‑standing the participation of GREM1polymorphisms in nonsyn‑dromic cleft lip with or without cleft palate in the Brazilian popula‑tion［J］.Birth Defects Res，2019，111（1）：16-25.［14］FU C，LI D Y，ZHANG X N，et al.LncRNA PVT1facilitates tu‑morigenesis and progression of glioma via regulation of MiR-128-3p/GREM1axis and BMP signaling pathway［J］.Neurotherapeu‑tics，2018，15（4）：1139-1157.［15］LIU Y，LI Y C，HOU R Z，et al.Knockdown GREM1suppress‑es cell growth，angiogenesis，and epithelial-mesenchymal transi‑tion in colon cancer［J］.J Cell Biochem，2019，120（4）：5583-5596.［16］MIAO H，WANG N，SHI L X，et al.Overexpression of mircoR‑NA-137inhibits cervical cancer cell invasion，migration and epi‑thelial-mesenchymal transition by suppressing the TGF-β/smadpathway via binding to GREM1［J］.Cancer Cell Int，2019（19）：147-159.（收稿日期：2020-09-20）50Effects of itraconazole on proliferation and migration of prostate cancer cellsBI Han1，YU Tao，SUN Xirui，WANG Xiaoli，SUN Xiumei1School of Clinical Medicine，Weifang Medical University，Weifang261000，ChinaAbstract：Objective To investigate the effects and mechanism of itraconazole on the proliferation and migration of prostate cancer PC-3cells.Methods PC-3cells were cultured in vitro and divided into the experimental group，solvent control group，and blank control plete medium（180μL）was added to the experimental group and solvent con‑trol group.Then，in the experimental group，20μL itraconazole solution with different concentrations（2.5，5，10，20and 40μmol/L）were made；in the solvent control group，20μL DMSO diluent with the final concentration of2.5%was made.The cells in the blank control group were added with200μL complete medium，and were cultured at37℃in5% CO2incubator for48h，then，the supernatant was discarded.The effects of different concentrations of itraconazole on the proliferation of PC-3cells were determined by MTT assay.The effect of itraconazole on the migration ability of PC-3cells was detected by Scratch healing experiment.Results After48h，the proliferation inhibition rate was8.54%in the sol‑vent control group，and the proliferation inhibition rates of PC-3cells in the experimental group cultured with2.5，5，10，20and40μmol/L itraconazole were12.22%，23.43%，35.30%，48.05%，and60.09%，respectively，which were sta‑tistically different from those in the control group（all P<0.05）.After24h，the relative migration distance of cells in the experimental group and the solvent control group was0.6947±0.0227and1±0.0165，respectively，with statistically sig‑nificant difference between the two groups（P<0.05）.Conclusion Itraconazole inhibits the proliferation and migration of prostate cancer cells.Key words：prostate carcinoma；itraconazole；cell proliferation；cell migration前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤［1］。
伊曲康唑的药理作用和临床应用
伊曲康唑的药理作用和临床应用伊曲康唑是一种通用的抗真菌药物。
它可以用于治疗许多不同类型的真菌感染，包括念珠菌、皮肤真菌和特定的深部组织感染。
本文将探讨伊曲康唑的药理作用，其在临床应用中的表现，并讨论相关注意事项。
伊曲康唑的药理作用伊曲康唑属于抗真菌酰胺类药物。
此药的抗真菌作用基于其能力干扰真菌细胞膜中的酵母酸合成，这是生物合成胆固醇、麦角甾醇、其他甾体化合物和转运载体所必需的。
伊曲康唑作用于细胞膜，由于其振幅高，因此对真菌特异性选择性。
在感染治疗方面，伊曲康唑广泛用于念珠菌病和内源性真菌感染，如曲霉病、新型曲霉菌感染和铜绿微生物感染。
伊曲康唑也被认为是治疗皮肤真菌感染的选择。
它们可以在局部使用时将沙癣感染控制在局部区域，也可以用于全身感染的治疗。
临床应用由于伊曲康唑具有广谱、低毒和纯化的优点，因此被广泛应用于临床。
伊曲康唑经口服给药后能在体内吸收得快且效果快，常规剂量为200mg/天。
但也就是由他的高度通透性，也会导致副作用更高。
临床使用伊曲康唑时应注意患者的身体条件和治疗目标。
它不能和某些其他药物同时使用，比如咪康唑和异康唑。
在长期使用之前，应先评估基础血液指标和肝功能。
传染病科医生应了解患者的健康状况，因为伊曲康唑可能会影响其他药物的吸收和代谢。
伊曲康唑的不当使用可能会导致许多不良反应和副作用，甚至可以对患者的身体造成严重的损害。
因此，在医疗实践中，应根据患者的实际情况和疾病特征来选择合适的治疗方案，并按照规定的治疗方法适时调整用药剂量和用药时间。
结论伊曲康唑是一种通用的抗真菌药物，可以治疗多种不同类型的真菌感染。
当正确和适当地使用时，它可以显著改善患者的健康状况。
但需要注意的是，伊曲康唑具有一些潜在的不适用情况，因此在临床使用中需要特别小心谨慎。
只有在经过仔细评估患者身体条件之后，并且在医生的指导下才可以使用。
伊曲康唑和氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的临床效果
伊曲康唑和氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的临床效果马拉色菌毛囊炎是一种由马拉色菌引起的皮肤感染，常见于头皮、面部和颈部等部位。
该病症状明显，表现为红斑、丘疹、脓疱等，给患者带来较大痛苦。
以往，针对马拉色菌毛囊炎的治疗多采用传统抗生素，但疗效并不理想。
近年来，伊曲康唑和氟康唑作为新型抗真菌药物，在治疗马拉色菌毛囊炎方面取得了显著成效。
让我们来了解一下伊曲康唑。
伊曲康唑属于三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞色素P450酶的活性，进而抑制真菌细胞膜中的麦角甾醇合成，从而达到抗真菌作用。
伊曲康唑具有广谱抗真菌活性，对多种真菌感染均有较好疗效。
在治疗马拉色菌毛囊炎方面，伊曲康唑能迅速减轻症状，缩短病程，且复发率较低。
在临床应用中，伊曲康唑和氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的疗效均较为显著。
然而，具体选用哪种药物，还需根据患者的具体情况来决定。
一般来说，伊曲康唑适用于病情较轻、病程较短的患者，而氟康唑则适用于病情较重、病程较长的患者。
药物的剂量和疗程也需要根据患者的体重、年龄和肝肾功能等因素进行调整。
在治疗过程中，患者需遵循医嘱，按时按量服药。
同时，患者在日常生活中也需要注意一些事项，如保持皮肤清洁干燥，避免过度洗涤和刺激，避免使用刺激性化妆品等。
患者在治疗期间应避免食用刺激性食物，如辛辣、油腻等，以免加重病情。
伊曲康唑和氟康唑在治疗马拉色菌毛囊炎方面具有显著的临床效果。
通过抑制真菌的生长，减轻症状，缩短病程，降低复发率，为广大患者带来了福音。
然而，在治疗过程中，患者需遵循医嘱，注意日常生活调养，以充分发挥药物的疗效。
在今后的临床实践中，我们还需不断探索和研究，以期为马拉色菌毛囊炎的治疗提供更多有效手段。
在抗真菌治疗领域，马拉色菌毛囊炎的临床管理经历了显著的变革。
以我个人的经验来看，伊曲康唑和氟康唑这两种抗真菌药物的应用，不仅提升了治疗效果，也优化了患者的治疗体验。
在这里，我想详细地分享一下这两种药物在治疗马拉色菌毛囊炎时的临床表现。
2023年关于“伊曲康唑”解析
不良反应
5、儿童： （1）250例6个月到14岁儿童患者参与的5项开放性临床试验评价了本品的安全性。这些患者至少接受一次本品用于预防真菌感染或治疗鹅口疮或系统性真菌感染，并提供了安全性数 据。 （2）基于上述临床研究汇总的安全性数据，在儿童患者中常报告的药物不良反应为呕吐（36.0%）、发热（30.8%）、腹泻（284%）、黏膜炎症（23.2%）、皮疹（22.8%）、腹 痛（17.2%）恶心（15.6%）、高血压（14.0%）和咳嗽（11.2%）。观察到的儿童患者药物不良反应的特征与成人患者类似，但儿童患者中药物不良反应发生率更高上市后经验除以 上列出的临床试验中报告的不良反应外，以下为上市后经验中报告的不良反应（表3）。表中的不良反应频率按以下规则分类：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，且<110）；少见 （211000且<1/100）；罕见（21/10000且<1/1000）；非常罕见（<1/10，000，包括个别病例）在表3中，按照自发报告的频率分类列出不良反应。 （3）表3：伊曲康唑上市后确定的不良反应按自发报告率分类： ①免疫系统疾病：非常罕见：血清病、血管神经性水肿、速发过敏反应。 ②代谢及营养类疾病：非常罕见：高甘油三酯血症。 ③神经系统疾病：非常罕见：震颤。 ④眼器官疾病：非常罕见：视觉障碍（包括复视和视物模糊）。 ⑤耳及迷路类疾病：非常罕见：短暂性或永久性听力丧失。 ⑥心脏器官疾病：非常罕见：充血性心力衰竭。 ⑦呼吸系统、胸肌综合疾病：非常罕见：呼吸困难。 ⑧胃肠系统疾病：非常罕见：胰腺炎。 ⑨肝胆系统疾病：非常罕见：严重肝脏毒性（包括一些致死性急性肝脏衰竭病例）。 ⑩皮肤及皮下组织类疾病：非常罕见：中毒性表皮坏死松懈症、Stevens-Johnson综合征、急性全身发疹性脓包性皮病、多形性红斑、剥脱性皮炎、白细胞破裂性血管炎、脱发、光敏 感性。 ⑪实验室检查：非常罕见：血肌酸磷酸激酶升高。
伊曲康唑分散片在健康人体的生物等效性
326
第 24卷 第 4期 2008年 7月 (总第 114期 )
论 著
伊曲康唑分散片在健康人体的生物等效性
O riginal A rticle
B ioequ iva lence of itraconazole d ispersible tablets in hea lthy volun teers
4. 3 检测方法专属性
精密量取空白血浆 500μL ,按“血浆样品处理 ”项 下同法试验 ,得色谱图 A; 将伊曲康唑标准溶液加入 空白血浆中 ,按“血浆样品处理 ”项下自“加入内标溶 液 40μL ”起同法操作 ,得色谱图 B;取受试者口服伊 曲康唑分散片后 9 h的血浆样品 ,按“血浆样品处理 ” 项下同法操作 ,得色谱图 C。结果表明 ,血浆中内源性 物质不干扰伊曲康唑和内标的测定 。
Abstract: O bjective To study the bioequivalence of itraconazole dis2 persible tablets and itraconazole cap sule in healthy voluteers. M ethods Twenty healthy male volunteers were random ly adm inistered w ith an oral single crossover dose of itraconazole cap sule 0. 2 g and itraconazole dis2 persible tablets 0. 2 g ( reference and test formulation). The p lasma sam2 p les from the volunteers were collected to m easure itraconazole by HPLC. The pharmacokinetic param eters as well as bioequivalence of two p repara2 tions were analyzed using DAS Ver 1. 0 p rogram , ANOVA and two - one - sided t - test. Results The pharmacokinetic param eters of itraconazole of test and reference form ulations were as follow s: t1 /2 were ( 20. 89 ± 4. 58) , (21. 05 ±4. 37) h; Cmaxwere ( 244. 3 ±69. 8 ) , ( 240. 2 ± 66. 3) ng ·mL - 1 ; tmax were ( 4. 05 ± 0. 91 ) , ( 3. 98 ±1. 12 ) h; AUC0 - 72 were ( 2786. 5 ± 670. 3 ) , ( 2802. 8 ± 612. 3 ) ng · h · mL - 1. The relative bioavailability of the test formulation was ( 96. 8 ± 8. 7 ) %. Conclusion Itraconazole dispersible tablets were bioequiva2 lent to itraconazole cap sule. Key words: itraconazole; HPLC; bioequiavalence
伊曲康唑抗肿瘤血管生成的研究进展
伊曲康唑抗肿瘤血管生成的研究进展周川;丁博月;张文倩;丁政云【摘要】伊曲康唑是一种临床广泛使用的三唑类抗真菌药,近年来越来越多的研究发现,其具有抑制肿瘤血管及淋巴管生成的作用,现将抗肿瘤血管生成作用的研究进展综述如下.%Itraconazole ( ITZ) is a widely used triazole antifungal drug. The inhibitory effect of itraconazole on microvascular and lymphatic tumour cells angiogenesis has widely been reported in recent years. The up-date of itraconazole on anti-tumor angiogenesis is presented in this article.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2017(033)011【总页数】3页(P701-703)【关键词】伊曲康唑;肿瘤;抗血管生成;抗淋巴管生成【作者】周川;丁博月;张文倩;丁政云【作者单位】河北医科大学第四医院皮肤科,河北石家庄,050011;河北医科大学第四医院放疗科,河北石家庄,050011;河北医科大学第四医院皮肤科,河北石家庄,050011;河北医科大学第四医院皮肤科,河北石家庄,050011【正文语种】中文伊曲康唑是具有三唑环的合成唑类广谱抗真菌药，通过抑制细胞膜色素P450氧化酶介导的麦角固醇合成，改变真菌细胞膜的通透性来发挥抗真菌作用,对浅部及深部真菌均具有良好的抗真菌活性，在皮肤科主要用于甲真菌病、体股癣、手足癣、头癣、马拉色菌相关疾病(花斑癣、马拉色菌毛囊炎等)、皮肤黏膜念珠菌病(念珠菌性包皮龟头炎、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病)等的治疗，是临床最常用的抗真菌药物之一。
近来有研究发现[1]伊曲康唑(ITZ)可以将肿瘤血管内皮细胞生长阻滞在G1期，进而抑制肿瘤血管的生成，国内外亦有ITZ抑制肿瘤淋巴管生成的报道，现将近年来ITZ抗肿瘤血管与淋巴管生成的研究进展做一简介。
伊曲康唑分散片人体生物等效性研究
伊曲康唑分散片人体生物等效性研究张晓红林琳【摘要】目的研究伊曲康唑分散片在健康人体内的生物等效性。
方法对20个健康受试者采用对照试验设计，分别口服伊曲康唑分散片（受试制剂T ）和伊曲康唑胶囊（参比制剂R ）200mg 后应用高效液相色谱法测定血浆中伊曲康唑浓度，以其药动学参数评价生物等效性。
结果伊曲康唑与内标及血浆杂质分离良好，在4.97 496.50μg /L 范围内线性良好，相对回收率大于96.48%，日内和日间RSD <7.09%，伊曲康唑受试制剂（T ）和参比制剂（R ）的主要药动学参数：t max 分别为（2.83ʃ0.71）和（3.56ʃ0.78）h ，C max 分别为（105.519ʃ14.806）和（106.504ʃ18.081）μg /L ；t 1/2分别为（19.91ʃ3.48）和（19.83ʃ4.67）h ；AUC 0→t 分别为（1695.499ʃ381.040）和（1803.281ʃ372.540）μg /（h ·L ），用面积法（AUC 0→t ）估算的伊曲康唑分散片相对生物利用度为（94.1+8.9）%。
结论2种制剂在人体内具有生物等效性。
【关键词】伊曲康唑分散片；高效液相色谱；生物等效性The Bioequivalence Research of Itraconazole Disperser Piece in Healthy Volunteer ZHANG Xiao-hong ，LIN Lin.DaLian University Affiliated Xinhua Hospital ，Dalian 116021，China【Abstract 】Objective To study the bioequivalence of Itraconazole disperser piece in young healthyvolunteer.MethodsTwenty volunteers were given the comparison test design in randomized itself crossover.After a separately oral dose （200mg ）of Itraconazole disperser piece （the test formulation ）and Itraconazole cap-sule （the reference formulation ），the concentrations of Itraconazole in plasma were determined by HPLC.With it ，the pharmacokinetic parameters were calculated and the bioequivalence were evaluated.ResultsItracon-azole ，the internal standard and the impurity of human plasma were well separated.And the linear relationship was good when the content of Itraconazole was 4.97 496.50μg /L.The relative recovery was bigger than 96.48%，the RSD in the date and during the day was smaller than 7.09%.The main pharmacokinetic parame-ters of two formulations ，reference and test preparation were as follow ：t max were （2.83ʃ0.71）and （3.56ʃ0.78）h ，C max were （105.519ʃ14.806）and （106.504ʃ18.081）μg /L ；t 1/2were （19.91ʃ3.48）and （19.83ʃ4.67）h ；AUC 0→t were （1695.499ʃ381.040）and （1803.281ʃ372.540）μg /（h ·L ）；the rela-tive bioavailability of Itraconazole disperser piece was （94.1ʃ8.9）%，which was estimated by the area meth-od.ConclusionThe two preparations （the reference and the test ）are bioequivalence in the human body.【Key words 】Itraconazole disperser piece ；HPLC ；Bioequivalence作者单位：116021大连大学附属新华医院伊曲康唑系三唑类抗真菌药，具有抗菌活性强，抗菌谱广，不良反应少等特点，尤其是对深部真菌感染疗效较好。
伊曲康唑的药理作用及临床应用
伊曲康唑的药理作用及临床应用
王荣梅
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】1998(17)2
【摘要】报道伊曲康唑的药效学、药代动力学及临床应用
【总页数】1页(P70)
【作者】王荣梅
【作者单位】山东医科大学第二附属医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.伊曲康唑氟康唑与阴道局部用药在复发性假丝酵母菌性阴道炎中的临床应用观察[J], 丁梅芳;程吉红;王园秀
2.伊曲康唑的药理作用与临床治疗方案 [J], 戴子贞;仇苏闽
3.伊曲康唑注射液的药理作用及其在系统性真菌感染的应用 [J], 傅得兴
4.伊曲康唑临床应用的安全性分析 [J], 尚盼盼;王爱平
5.清瘟败毒散在临床应用中的探讨——清瘟败毒散的药理作用与兽医临床应用 [J], 李敬云
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伊曲康唑、特比奈芬、氟康唑三种不同抗真菌感染的药物经济学分析
伊曲康唑、特比奈芬、氟康唑三种不同抗真菌感染的药物经济学分析周辉芹【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2015(000)011【摘要】The modern medical process, not only the effectiveness and safety of drugs have higher requirements, the economic application of drugs has been paid more and more attention. In the process of druge conomics analysis, to the costs of drugs, treatment time and the effects of drugs of comprehensive analysis, to determine the optimal dosing regimen. Itraconazole, terbinaifne, lfuconazole is a common clinical anti fungal drugs, and has good effect of oral absorption, high bioavailability,good treatment effect and the like. According to the principle of pharmacoeconomics, each of the three treatment cost and effectiveness of different antifungal drugs than to calculate and compare, the treatment to obtain curative effect and high security and the cost is reasonable, is the ultimate goal of the study.%现代医疗过程中，不仅对药物的有效性和安全性有较高的要求，药物应用的经济性也越来越受到重视。
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综述Revie w抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展Advance i n search for cli n i ca l pharmacology on an ti fuga l drug of itraconazole收稿日期:2008-06-05修回日期:2008-10-25作者简介:陈江飞(1979-),男,主管药师,主要从事临床药学工作通讯作者:陈江飞Tel:(0574)87085157E 2mail:chenjiangfei@1631com陈江飞1,苗彩云2,朱素燕1,胡毅坚1(11宁波市第一医院药剂科,浙江宁波 315010;21宁波市妇女儿童医院药剂科,浙江宁波 315012)CHE N J iang 2fei 1,M I A O Cai 2yun 2,ZHU Su 2yan 1,HU Yi 2jian1(11D epart m en t of Pha r m acy,N ingbo N o 11Hospita l,N ingbo 315010,Zhe 2jiang P rovince,China;21D epart m ent of Phar m acy,N ingboW o m enandChildren p s Hospital,N ingbo 315012,Zhejiang P rovince,China )摘要: 伊曲康唑为三唑类抗真菌药物,对浅表真菌、深部真菌感染均有显著疗效,毒副作用小,临床应用广泛。
本文对其在人体内的吸收、分布、代谢、排泄特征及临床研究作一综述。
关键词:伊曲康唑;抗真菌药;药代动力学中图分类号:R96911;R97815 文献标识码:A 文章编号:1001-6821(2009)02-0153-05Abstract: Itraconaz ole,as one of the triz ole antifugal drug,is notablyeffective on superficial and deep fungal infecti on,and widely used f or br oad 2s pectru m antibacterial with little side effect 1This article revie ws the phar macokinetic characters and clinical research of itraconaz ole 1Key words:itraconaz ole;antifugal drug;phar macokinetics伊曲康唑(itraconaz ole )为三唑类广谱抗真菌药,由美国强生公司研制,分子式为C 35H 38Cl 2N 8O 4,不溶于水,分子结构中有3个手性中心,是由4种异构体按1∶1∶1∶1组成的消旋体混合物。
目前临床所用的伊曲康唑剂型有胶囊剂、口服液和注射液,后2种剂型以羟丙基2β2环糊精为增溶剂,包裹亲脂性的伊曲康唑制成。
1992年9月,伊曲康唑胶囊获F DA 批准,在美国上市;次年在我国上市;口服液、注射液分别于1997年和1999年,在美国上市;并于2003-2004年,进入中国,在中国上市。
10多年来,已经广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。
伊曲康唑作用机制与酮康唑类似,通过干扰真菌细胞膜的重要成分麦角甾醇的合成而发挥抗真菌作用,可用于浅表真菌感染及深部真菌引起的系统感染,包括皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、组织胞浆菌、着色真菌、芽生菌、球孢子菌等,由于其良好的疗效和低毒性,在临床上发挥重要作用。
1 药代动力学111 吸收伊曲康唑胶囊在健康志愿者口服达峰时间(T max )为2～5h,绝对生物利用度约为55%,具有剂量依赖的非线性饱和药代动力学行为,见下表[1]。
伊曲康唑有弱碱性(pKa =317),仅在低pH 条件下解离溶解,因此必需在胃酸中溶解和吸收,在禁食状态或胃酸减少病人中,吸收降低[2]。
H 2受体拮抗剂雷尼替丁,可抑制胃酸分泌,使pH升高,导致伊曲康唑生物利用度降低约50%;而与酸性饮料(如可乐)同服,可提高生物利用度[3];质子泵抑制剂奥美拉唑分别降低伊曲康唑药时曲线下面积(AUC )和达峰浓度(C max )64%、66%[4]。
伊曲康唑为不溶于水的亲脂性药物,其溶解度是吸收的限速步骤,食物对伊曲康唑有增溶作用,禁食状态较餐后给药,生物利用度可降低40%[2];食物对伊曲康唑的吸收速率没有实质性的影响,仅影响药物的吸收,因此建议伊曲康唑胶囊应餐后立即给药。
表1 健康志愿者中单剂量和多剂量伊曲康唑胶囊的药代动力学Tab l e1Single dose and multi p le dose phar macokinetics of itraconazole in healthy volunteersDose and day T max(h)C max(ng・mL-1)C m in a(ng・mL-1)t1/2(h)AUC0→∞(μg・h・mL-1)AUC0→24(μg・h・mL-1)100(mg・d-1)d1218±11111010±57151510±8181510±517113±016d15310±11241210±791512410±47173410±815513±115 200(mg・d-1)d1310±01727210±81125012±30152017±913412±210d15414±211107010±4991041910±180103615±4131514±619 n=5,mean±S D;a:A t24h postdose为改善伊曲康唑的吸收和生物利用度,利用环糊精的增溶作用,研制了羟丙基2β2环糊精包合的伊曲康唑口服溶液,其与胶囊相比与食物同服,生物利用度提高了37%[5]。
而Van de Velde V等[6]报道,伊曲康唑口服液能在禁食状态比餐后给药吸收更好,Tmax从餐后318h缩短为117h,生物利用度提高30%,这可能是由于口服液没有溶解过程而快速吸收,首过效应达到一过性饱和,促成其较高的血药浓度,这尤其适用于不能进食的危重病人。
奥美拉唑对伊曲康唑口服液的药代动力学参数Tmax 、Cmax和AUC0→8h均无显著性影响[7]。
112 分布伊曲康唑具有很强的亲脂性,组织分布广泛,表观分布容积为11L・kg-1,血浆蛋白结合率高达9918%。
伊曲康唑在许多组织器官(皮肤、肺、肾、肝、脂肪、脾、脑、肌肉和骨)中高于相应的血浆水平(达115～20倍);但在脑脊液、泪液中很低;而伊曲康唑口服液能改善在唾液中的药物分布,达到治疗口咽白色念珠菌感染的有效浓度[8]。
在临床试验中,阴道念珠菌感染、皮肤真菌病和甲癣患者在治疗结束后,相应组织中有效药物浓度可分别维持3、14和90天。
食道和呼吸道为真菌感染的多发部位,口服伊曲康唑达稳态后,食道组织和肺泡细胞[9]中的药物水平达血浆3倍。
Seishi m a M等[10]报道,着色真菌感染患者口服伊曲康唑(100mg・d-1,后改为200mg・d-1, 1日1次)剂量共达213g,在病理皮肤组织中心,伊曲康唑浓度大于边缘部位,且均高于正常皮肤组织,越靠近病理皮肤组织,药物浓度越高,表明伊曲康唑在病理组织聚集,有利于药物疗效的发挥。
113 代谢伊曲康唑在体内被广泛代谢,主要代谢途径包括二氧戊环的氧化断裂、哌嗪环的氧化降解、烃基氧化和N2去烃基等,经不同代谢途径产生30多种代谢产物。
其中,CYP3A4酶催化为伊曲康唑的主要代谢途径,依次产生羟化(OH2I TZ)、酮化(ket o2I TZ)和N2去烃基(ND2I TZ3种代谢产物[11],在血浆中均存在。
OH2I TZ为伊曲康唑的主要代谢产物,血药浓度约为伊曲康唑的2倍,2者抗菌活性类似。
伊曲康唑体外代谢研究显示[12],其代谢存在立体选择性,取决于二氧戊环的立体化学结构,4种化学异构体经CYP3A4代谢,仅(2R,4S)2I TZ异构体代谢成OH2I TZ,进而生成ket o2I TZ和ND2I TZ[12]。
体内药代动力学支持上述研究结果,将(2R,4S)2I TZ与(2S, 4R)2I TZ异构体相比,前者经CYP3A4代谢具有更高的口服清除率、首过效应和较低的AUC。
伊曲康唑多次给药后,CYP3A4的立体选择性代谢降低,首过效应减小,这可能与伊曲康唑异构体自体抑制CYP3A4,使其介导的(2R,4S)2I TZ代谢饱和有关。
作者推测可能产生伊曲康唑异构体间的相互作用,4种异构体均为CYP3A4高亲和性配体,尽管(2S,4R)2I TZ不被CYP3A4代谢;但2者结合抑制(2R,4S)2I TZ的清除,是引起伊曲康唑非线性动力学行为的可能原因。
伊曲康唑及其代谢产物OH2I TZ、ket o2I TZ和ND2 I TZ,对CYP3A4均有抑制作用,代谢产物的抑制作用强于母药[11]。
Te mp let on I E等[13]体内研究发现,伊曲康唑及其代谢产物,无论单次或多次给药,均存在于血浆;而ND2I TZ对CYP3A4的抑制作用最显著。
因此,由伊曲康唑抑制CYP3A4引起的药物相互作用广泛产生,如洛伐他汀、环孢素、甲基强龙等,导致经CYP3A4代谢药物的血药浓度升高、半衰期延长、清除率降低。
114 排泄伊曲康唑主要经胆汁和尿排泄,原型药物在尿液中的排泄量低于0103%。
健康志愿者口服氚标记的伊曲康唑,1周后尿液排泄的放射性总量为35%,粪便排泄54%,尿液中未检测到原型药物,粪便中为3%～18%。
伊曲康唑具有剂量依赖的非线性饱和药代动力学特征,其t1/2随着给药剂量增大或多次给药而增加,对于某些患者长期维持治疗时,可产生体内蓄积作用。
伊曲康唑几乎不经肾脏排泄,不影响血液透析患者的药代动力学过程[14];但需进一步的多剂量给药和更多人群中的研究。
伊曲康唑具有抑制P2糖蛋白(P2gp)功能[15],影响口服药物的吸收和处置,通过抑制P2gp介导的药物肾小管分泌,引起肾消除药物地高辛、西咪替丁清除率降低及AUC增加。
2 临床研究211 浅表真菌感染甲癣患者连续口服伊曲康唑胶囊效果良好且不良反应轻微;而使用冲击疗法具有更好的疾病改善效果。
国内的多中心临床试验研究表明[16],伊曲康唑冲击疗法(200mg,1日2次,连服1周/月)治疗甲癣,仅手指甲癣患者接受2个冲击疗程;仅趾甲癣或2者均有的患者,接受3个疗程。