第九章 药物的体内动力学过程(讲义)

第九章药物的体内动力学过程学习要点：

1.药动学基本参数及其临床意义

2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药

3.房室模型：非线性动力学

4.非房室模型：统计矩及矩量法

5.给药方案设计

6.个体化给药

7.治疗药物监测

8.生物利用度

9.生物等效性

药物动力学（药物代谢动力学、药代动力学）

——研究药物在体内的动态变化规律

需要搞懂药动学的三大人群

□新药研发

□临床试验

□临床药师

一、药动学基本参数

1.药物转运的速度过程

①一级速度过程

速度与药量或血药浓度成正比。

②零级速度过程

速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）。

③受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）

药物浓度高出现酶活力饱和。

——浓度对反应速度的影响！

2.药动学常用参数

药动学参数计算含义

速率常数（h-1、min-1）吸收：k a尿排泄：k e

消除（代谢+排泄）k=k b+k bi+k e

+ ……速度与浓度的关系，体内过程快慢

生物半衰期（t1/2）t1/2=0.693/k 消除快慢——线性不因剂型、

途径、剂量而改变，半衰期短

需频繁给药

表观分布容积（V）表示药物的分布特性——

亲脂性药物，血液中浓度

低，组织摄取多，分布广

清除率Cl=kV 消除快慢

A.地高辛的表观分布溶剂为500L，远大于人体体液容积，原因可能是

A.药物全部分布在血液

B.药物全部与血浆蛋白结合

C.大部分与血浆蛋白结合，与组织蛋白结合少

D.大部分与组织蛋白结合，药物主要分布在组织

E.药物在组织和血浆分布

『正确答案』D

A.关于药动力学参数说法，错误的是

A.消除速率参数越大，药物体内的消除越快

B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快

C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰期相同

D.水溶性或者极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布容积大

E.清除率是指单位时间内从体内消除的含药血浆体积

『正确答案』D

A：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为

A.8.0h

B.7.3h

C.5.5h

D.4.0h

E.3.7h

『正确答案』B

『答案解析』t1/2=0.693/k，直接带入数值计算即可。

A：静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是

A.0.25L

B.2.5L

C.4L

D.15L

E.40L

『正确答案』C

『答案解析』

A.0.2303

B.0.3465

C.2.0

D.3.072

E.8.42

给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88μg/ml。

t（h） 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0

C（μg/ml） 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.48

1.该药物的半衰期（单位h）是

2.该药物的消除速率常数是（单位h-1）是

3.该药物的表现分布容积（单位L）是

『正确答案』C、B、E

『答案解析』1.初始血药浓度为11.88μg/ml，血药浓度为一半5.94μg/ml时是两个小时，所以半衰期是2h。

2.t1/2=0.693/k，则k= 0.693/t1/2=0.693/2=0.3465。

3. V=X/C，X=100.0mg，C=11.88μg/ml，直接带入数值换算单位即可。

二、房室模型

尿药排泄数据分析

①血药浓度测定困难

②大部分药物以原形从尿中排泄

③经肾排泄过程符合一级速度过程

④尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比

#公式1、2：

单剂量静注

QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg

A.0.2303

B.0.3465

C.2.0

D.3.072

E.8.42

给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88μg/ml。

t（h） 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0

C（μg/ml） 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.48

1.该药物的半衰期（单位h）是

2.该药物的消除速率常数是（单位h-1）是

3.该药物的表现分布容积（单位L）是

『正确答案』C、B、E

此题的常规解法：

先对血药浓度C取对数，再与时间t做线性回归，计算的斜率b=-0.15，截距a=1.075

所以回归方程为：

lgC=-0.15t+1.075

参数计算如下：

◆ K=-2.303×0.15=0.3456

◆ t1/2 =0.693/k=2

◆ V=100/11.88=8.42

#公式3、4：

单剂量-静滴