溶出度测定方法

影响因素试验的溶出度测定

测定方法参照美国药典盐酸二甲双胍缓释片质量标准。

照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第一法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第一法蓝法）的装置，以pH6.8磷酸二氢钾缓冲液（1000ml水中加入6.8g磷酸二氢钾，用0.2N的氢氧化钠溶液调pH为6.8 ± 0.1）1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，按溶出度测定法依法操作。分别于预定时间取溶液5ml滤过（并及时向溶出杯中补充同温度的溶剂5ml），取续滤液用释放介质稀释至适当浓度，照紫外分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A），在232nm处测定吸光度。另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量，用释放介质配制成约5μg/ml浓度的溶液作为对照品溶液，计算出每片的释放度。

一、溶出介质的配制

用电子天平称量磷酸二氢钾（固体）xxxg，氢氧化钠（固体）xxxg，置1000ml 烧杯中，用800ml蒸馏水溶解后，倒入10L广口瓶中，再用蒸馏水稀释至10L，配得缓冲介质。

二、对照品溶液的配制

各置于100ml容量瓶中，用溶出介质溶解并定溶至刻度；用1ml移液管各精密量取1ml至50ml容量瓶中，用溶出介质定溶至刻度。.

各样品称量值自己列出。

三、试验过程

向溶出仪6个溶出杯中各加入1000ml已配好的溶出介质，加热，待溶出杯中溶液温度达到37℃后，将6片药片同时放到6个溶出杯中后，立即开始搅拌并计时。在1h、3h、5h、7h、10h时，用10ml的注射器各取样5ml，同时向溶出杯中补加同温度溶出介质5ml。

1h、3h样品取出后，过0.45um微孔滤膜，弃去2ml初滤液，取3ml续滤液；1h样品稀释25倍后测其吸光度；3h样品稀释50倍后测其吸光度。

四、实验结果见下表

计算公式：（1）校正因子f

f=（f1+f2+f3）/3

f1=C1/A1; f2=C2/A2; f3=C3/A3

C1、C2、C3：三份对照品的浓度

A1、A2、A3：三份对照品的吸光度

（2）累积释放度

result=(f*A*n*v+C1h*5+ C3h*5+…..)*v*100/m

m=500*831.64/833 A：相应样品的吸光度

n：相应样品的稀释倍数

v：溶出介质体积1000ml

m：主药量（mg）

C1h、C3h：对应1h、3h时溶出介质中药品的浓度。